Datopotamab Deruxtecan a acordat revizuire prioritară în SUA pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutație EGFR avansat tratat anterior

Urmăriți Drugslib pe
13 ianuarie 2025 -- Cererea de licență pentru produse biologice (BLA) de la AstraZeneca și Daiichi Sankyo pentru datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) a fost acceptată și i s-a acordat o revizuire prioritară în SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu mutație a receptorului factorului de creștere epidermic local avansat sau metastatic (EGFRm) cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) cărora li s-a administrat prealabil sistemic terapii, inclusiv o terapie direcționată de EGFR.

Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) acordă revizuire prioritară cererilor pentru medicamente care, dacă sunt aprobate, ar oferi îmbunătățiri semnificative față de opțiunile disponibile, demonstrând îmbunătățiri ale siguranței sau eficacității, prevenind afecțiunile grave sau sporind conformitatea pacientului.1 Utilizatorul de medicamente pe bază de prescripție medicală. Data Legii taxei, data acțiunii FDA pentru decizia sa de reglementare, este anticipată în al treilea trimestru al anului 2025. Datopotamab deruxtecan a fost anterior acordat Breakthrough Therapy Designation (BTD) de FDA pentru această populație de pacienți.

BLA și BTD se bazează pe date din studiul TROPION-Lung05 de fază II și sunt susținute de datele din studiul TROPION-Lung01 de fază III. În plus, BLA este susținut de date din studiul TROPION-PanTumor01 de fază I.

Într-o analiză comună a pacienților cu NSCLC EGFRm avansat sau metastatic tratat anterior în studiile TROPION-Lung05 și TROPION-Lung01 prezentate la Congresul Societății Europene pentru Oncologie Medicală (ESMO) Asia 2024, datopotamab deruxtecan a demonstrat o rată de răspuns obiectiv confirmată (ORR) de 42,7% (interval de încredere [IC] 95%) 33,6-52,2) așa cum a fost evaluat prin revizuire centrală independentă oarbă (BICR) și o durată mediană a răspunsului (DoR) de 7,0 luni (IC 95% 4,2-9,8). Profilul de siguranță al datopotamab deruxtecan a fost în concordanță cu rapoartele anterioare din studiile TROPION-Lung05 și TROPION-Lung01, fără noi probleme de siguranță identificate.

Susan Galbraith, Vicepreședinte Executiv, Cercetare și Dezvoltare în Oncologie, AstraZeneca, a declarat: „Rezistența dobândită la terapiile de primă linie și, în cele din urmă, progresia bolii sunt realități nefericite pentru majoritatea pacienților cu celule non-mici cu EGFR avansat. cancer pulmonar. Această evaluare prioritară și denumirea acordată anterior pentru terapie inovatoare recunosc potențialul datpotamab deruxtecan de a oferi o opțiune atât de necesară pacienților a căror boală a devenit rezistentă la tratamentele actuale.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, a declarat: „Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici cu mutație EGFR în stadiu avansat prezintă o provocare semnificativă din cauza eficacității limitate a tratamentelor disponibile odată ce boala a progresat după front- terapii de linie, inclusiv utilizarea unui inhibitor al EGFR-tirozin kinazei. Dacă este aprobat, datopotamab deruxtecan ar putea deveni primul conjugat de medicament cu anticorpi direcționați de TROP2 pentru cancerul pulmonar, oferind o opțiune promițătoare pentru pacienți.”

Datopotamab deruxtecan este un conjugat de medicament cu anticorpi DXd (ADC) conceput special pentru TROP2 direcționat. descoperit de Daiichi Sankyo și dezvoltat în comun de AstraZeneca și Daiichi Sankyo.

AstraZeneca și Daiichi Sankyo evaluează datopotamab deruxtecan în monoterapie și în combinații noi ca tratament pentru pacienții cu NSCLC în șapte studii de fază III, inclusiv studiile TROPION-Lung14 și TROPION-Lung15 cu datopotamab deruxtecan în monoterapie și cu Tagrisso (osimertinib) ca tratament pentru pacienţii cu EGFRm nesquamos avansat sau metastatic NSCLC.

Cancer pulmonar cu celule non-mici avansateAproape 2,5 milioane de cazuri de cancer pulmonar au fost diagnosticate la nivel global în 2022.2 Cancerul pulmonar este în mare parte împărțit în cancer pulmonar cu celule mici sau non-mici, din urmă reprezentând aproximativ 80% din cazuri.3 Aproximativ 10 până la 15% dintre pacienții cu NSCLC din SUA și Europa și 30 până la 40% dintre pacienții din Asia au o mutație EGFR.4,5 Majoritatea mutațiilor EGFR apar în tumorile de histologie nonsquamous.6

Pentru pacienții cu tumori care au o mutație EGFR, tratamentul de linie 1 stabilit în cadrul metastatic este un EGFR-TKI.7 În timp ce EGFR-TKI au rezultate îmbunătățite în setarea de linie 1, majoritatea pacienților în cele din urmă experimentează progresia bolii și primesc terapii ulterioare, cum ar fi chimioterapia.8-11

TROP2 este o proteină exprimată pe scară largă în majoritatea NSCLC tumori.12 În prezent, nu există ADC direcționat de TROP2 aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 este un studiu de fază II global, multicentric, cu un singur braț, deschis, care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamabului deruxtecan la pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic cu acțiune modificări genomice care au progresat pe cel puțin un TKI (cu sau fără alte terapii sistemice) și pe sau după un regim de chimioterapie pe bază de platină. Pacienții care au primit până la patru linii anterioare de tratament cu tumori cu una sau mai multe modificări genomice, inclusiv EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET sau MET, au fost eligibili pentru studiu.

Obiectivul principal al TROPION- Lung05 este ORR, așa cum a fost evaluat de BICR. Obiectivele secundare ale eficacității includ DoR, rata de control al bolii (DCR), rata beneficiului clinic (CBR), supraviețuirea fără progresie (PFS), timpul până la răspuns (TTR), supraviețuirea globală (OS) și siguranța. TROPION-Lung05 a înrolat 137 de pacienți la nivel global în Asia, Europa și America de Nord. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Rezultatele primare de la TROPION-Lung05 au fost publicate în Journal of Clinical Oncology în ianuarie 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 este un program global, randomizat, multicentric, deschis - studiu de fază III care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan versus docetaxel la pacienții adulți cu stadiu avansat sau local NSCLC metastatic cu și fără modificări genomice acționabile care necesită terapie sistemică după un tratament anterior. Pacienții cu modificări genomice acționabile au fost tratați anterior cu o terapie țintită aprobată și chimioterapie pe bază de platină. Pacienții fără modificări genomice acționabile cunoscute au fost tratați anterior, concomitent sau secvențial, cu chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor PD-1 sau PD-L1.

Obiecțiile principale duale ale TROPION-Lung01 sunt PFS, așa cum au fost evaluate de BICR și OS. Obiectivele secundare cheie includ PFS, ORR, DoR, TTR și DCR evaluate atât de BICR, cât și de investigator, precum și siguranța. TROPION-Lung01 a înrolat aproximativ 600 de pacienți în Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Rezultatele primare de la TROPION-Lung01, așa cum au fost prezentate la Congresul ESMO 2023, au arătat că datopotamab deruxtecan a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a PFS față de docetaxel. Rezultatele OS au fost prezentate la Conferința Mondială IASLC 2024 despre cancerul pulmonar găzduită de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar și publicate simultan în Journal of Clinical Oncology în septembrie 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 este primul studiu de fază I, deschis, în două părți, multicentric, care evaluează siguranța și eficacitatea preliminară a datopotamab deruxtecan la pacienții cu substanțe solide avansate. tumori care au recidivat sau sunt refractare la tratamentul standard sau pentru care nu este disponibil un tratament standard. Partea de escaladare a dozei din studiu a înrolat pacienți cu NSCLC pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea datopotamabului deruxtecan pentru a determina doza recomandată pentru expansiune (6 mg/kg). Partea de extindere a dozei din TROPION-PanTumor01 a înrolat mai multe cohorte diferite, inclusiv pacienți cu NSCLC, cancer de sân triplu negativ (TNBC), receptor hormonal (HR)-pozitiv, cancer de sân HER2-negativ, cancer pulmonar cu celule mici, urotelial, gastric, pancreatic , cancer de prostată și esofag rezistent la castrare.

Obiecțiile finale de siguranță includ limitarea dozei toxicități și evenimente adverse grave. Obiectivele de eficacitate includ ORR, DoR, TTR, PFS și OS. De asemenea, sunt evaluate parametrii farmacocinetici, biomarker și imunogen. TROPION-PanTumor01 a înrolat aproximativ 900 de pacienți din Asia și America de Nord. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) este un ADC de cercetare TROP2 direcționat. Proiectat folosind tehnologia proprie DXd ADC de la Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan este unul dintre șase ADC-uri DXd din conducta de oncologie a Daiichi Sankyo și unul dintre cele mai avansate programe din platforma științifică ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan este compus dintr-un anticorp monoclonal umanizat anti-TROP2 IgG1, dezvoltat în colaborare cu Universitatea Medicală Sapporo, atașat la o serie de sarcini utile de inhibitori ai topoizomerazei I (un derivat de exatecan, DXd) prin linkeri clivabili pe bază de tetrapeptide.

Datopotamab deruxtecan este aprobat în Japonia sub marca Datroway pentru tratament a pacienților adulți cu cancer mamar nerezecabil sau recurent HR-pozitiv, HER2-negativ (IHC 0, IHC 1+ sau IHC 2+/ISH-) după chimioterapie anterioară, pe baza rezultatelor studiului TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan este un medicament experimental în toate țările din afara Japoniei.

Program de dezvoltare clinică Datopotamab deruxtecanUn program global de dezvoltare clinică cuprinzător este în curs de desfășurare, cu peste 20 de studii care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan în mai multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC, TNBC și HR pozitiv, HER2 -cancer mamar negativ. Programul include șapte studii de fază III în cancerul pulmonar și cinci studii de fază III în cancerul de sân care evaluează datopotamab deruxtecan ca monoterapie și în combinație cu alte tratamente anticancer în diferite situații.

Colaborarea Daiichi SankyoAstraZeneca și Daiichi Sankyo au intrat într-o colaborare globală pentru a dezvolta și comercializa în comun Enhertu (trastuzumab deruxtecan) în martie 2019 și datopotamab deruxtecan în iulie 2020, cu excepția Japoniei, unde Daiichi Sankyo deține drepturi exclusive pentru fiecare ADC. Daiichi Sankyo este responsabil pentru producția și furnizarea de Enhertu și datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca în cancerul pulmonarAstraZeneca lucrează pentru a aduce pacienții cu cancer pulmonar mai aproape de vindecare prin detectarea și tratamentul bolii în stadiu incipient, depășind în același timp granițele științei pentru a îmbunătăți rezultatele în cazul bolilor rezistente. și setări avansate. Prin definirea de noi ținte terapeutice și investigarea unor abordări inovatoare, compania își propune să potrivească medicamentele cu pacienții care pot beneficia cel mai mult.

Portofoliul cuprinzător al companiei include medicamente de top pentru cancerul pulmonar și următorul val de inovații, inclusiv Tagrisso ( osimertinib) și Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) și Imjudo (tremelimumab); Enhertu și datopotamab deruxtecan în colaborare cu Daiichi Sankyo; Orpatii (savolitinib) în colaborare cu HUTCHMED; precum și o serie de potențiale noi medicamente și combinații prin diverse mecanisme de acțiune.

AstraZeneca este membru fondator al Lung Ambition Alliance, o coaliție globală care lucrează pentru a accelera inovarea și pentru a oferi îmbunătățiri semnificative pentru persoanele cu cancer pulmonar, inclusiv și dincolo de tratament.

AstraZeneca în oncologieAstraZeneca conduce o revoluție în oncologie cu ambiția de a oferi tratamente pentru cancer sub orice formă, urmând știința pentru a înțelege cancerul și toate complexitățile sale pentru a descoperi, dezvolta și furnizați medicamente care schimbă viața pacienților.

Companiei se concentrează pe unele dintre cele mai provocatoare tipuri de cancer. Prin inovare persistentă, AstraZeneca a construit unul dintre cele mai diverse portofolii și conducte din industrie, cu potențialul de a cataliza schimbări în practica medicală și de a transforma experiența pacientului.

AstraZeneca are viziunea de a redefiniți îngrijirea cancerului și, într-o zi, eliminați cancerul ca cauză de deces.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de medicamente eliberate pe bază de rețetă în oncologie, boli rare și Produse biofarmaceutice, inclusiv cardiovasculare, renale și metabolice și respiratorii și imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare AstraZeneca sunt vândute în peste 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe rețelele sociale @AstraZeneca.

Referințe

1. FDA. Revizuire prioritară. Disponibil la: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Accesat în ianuarie 2025.

2. Organizația Mondială a Sănătății. Observatorul Global al Cancerului: Lung. Disponibil la: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trahea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accesat în ianuarie 2025.

3. Societatea Americană de Cancer. Statistici cheie pentru cancerul pulmonar. Disponibil la: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accesat în ianuarie 2025.

8. Chen R, şi colab. Agenți terapeutici emergenti pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, și colab. Terapia țintită în cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: progrese actuale și tendințe viitoare. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, și colab. Mecanisme de rezistență la medicamentele vizate de EGFR: cancer pulmonar. ESMO Open. 2016;1:e000060. Accesat în ianuarie 2025.

11. Han B, şi colab. Eficacitatea regimurilor pe bază de pemetrexed la pacienții avansati cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutații activatoare ale receptorului factorului de creștere epidermic după eșecul inhibitorului tirozin kinazei: o revizuire sistematică. Onco vizează acolo. 2018;11:2121-9. Accesat în ianuarie 2025.

12. Mito R, şi colab. Impactul clinic al TROP2 în cancerele pulmonare fără celule mici și corelația acestuia cu acumularea anormală de nucleu p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, și colab. Pemetrexed plus platină cu sau fără pembrolizumab la pacienții cu NSCLC nesquamos metastatic netratat anterior: analiza finală specificată de protocol din KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

Sursa: AstraZeneca

Postat : 2025-01-14 06:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare