Датопотамаб дерукстекан получил приоритетное рассмотрение в США для пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легких с мутацией EGFR

Следите за Drugslib на
13 января 2025 г. — Заявка на получение лицензии на биологические препараты (BLA) компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo для датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd) была принята и получила приоритетное рассмотрение в США для лечения взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической мутацией рецептора эпидермального фактора роста. (EGFRm) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которые ранее получали системную терапию, включая EGFR-направленная терапия.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставляет приоритетное рассмотрение заявкам на лекарства, которые в случае одобрения будут предлагать значительные улучшения по сравнению с имеющимися вариантами, демонстрируя улучшения безопасности или эффективности, предотвращая серьезные заболевания или улучшая соблюдение пациентами режима лечения.1 Потребитель лекарств, отпускаемых по рецепту. Дата принятия Закона о пошлинах, дата принятия FDA своего регулирующего решения, ожидается в третьем квартале 2025 года. Ранее датопотамаб дерукстекан назывался предоставлен статус прорывной терапии (BTD) FDA для этого пациента население.

BLA и BTD основаны на данных исследования TROPION-Lung05 фазы II и подтверждены данными исследования TROPION-Lung01 фазы III. Кроме того, эффективность BLA подтверждается данными исследования фазы I TROPION-PanTumor01.

В объединенном анализе пациентов с ранее леченным распространенным или метастатическим НМРЛ EGFRm в исследованиях TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01, представленных на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Азии 2024, датопотамаб дерукстекан продемонстрировал подтвержденную частоту объективного ответа. (ЧОО) 42,7% (95% доверительный интервал [ДИ] 33,6–52,2) по оценке по данным слепого независимого центрального обзора (BICR) и медианной продолжительности ответа (DoR) 7,0 месяцев (95% ДИ 4,2–9,8). Профиль безопасности датопотамаба дерукстекана соответствовал предыдущим отчетам исследований TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01, при этом не было выявлено новых проблем безопасности.

Сьюзен Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по онкологическим исследованиям и разработкам компании AstraZeneca, сказала: «Приобретенная резистентность к передовым методам лечения и, в конечном итоге, прогрессирование заболевания являются печальной реальностью для большинства пациентов с поздней стадией немелкоклеточной мутации EGFR. рак легких. В этом приоритетном обзоре и ранее присвоенном статусе «прорывной терапии» признается потенциал датопотамаба дерукстекана в качестве столь необходимого варианта лечения для пациентов, чье заболевание стало устойчивым к текущим методам лечения».

Кен Такешита, доктор медицинских наук, глобальный руководитель отдела исследований и разработок компании Daiichi Sankyo, сказал: «Лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR представляет собой серьезную проблему из-за ограниченной эффективности доступных методов лечения, когда заболевание прогрессирует после первого этапа лечения. линейная терапия, включая использование ингибитора EGFR-тирозинкиназы. В случае одобрения датопотамаб дерукстекан может стать первым конъюгатом антитела с лекарственным средством, направленным на TROP2, для лечения рака легких, что станет многообещающим вариантом для пациентов».

Датопотамаб дерукстекан — это специально разработанный конъюгат антитела с лекарственным средством, направленного на TROP2 DXd (ADC). обнаружен Даичи Санкё и разрабатывается совместно компаниями AstraZeneca и Дайичи Санкё.

AstraZeneca и Daiichi Sankyo оценивают датопотамаб дерукстекан отдельно и в новых комбинациях в качестве лечения пациентов с НМРЛ в семи исследованиях фазы III, включая исследования TROPION-Lung14 и TROPION-Lung15, в которых датопотамаб дерукстекан применялся отдельно, а также с Тагриссо (осимертинибом) в качестве лечения пациенты с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ по EGFRm.

Распространенный немелкоклеточный рак легкихВ 2022 году во всем мире было диагностировано около 2,5 миллионов случаев рака легких.2 Рак легких в целом делится на мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких, причем на последний приходится около 80 %. случаев.3 Примерно от 10 до 15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и от 30 до 40% пациентов в Азии имеют EGFR мутация.4,5 Большинство мутаций EGFR встречаются в опухолях неплоскоклеточной гистологии.6

Для пациентов с опухолями, имеющими мутацию EGFR, общепринятым лечением 1-й линии при метастазах является EGFR-TKI.7 Хотя EGFR-TKI улучшают результаты при терапии 1-й линии, у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается прогрессирование заболевания. и получать последующие методы лечения, такие как химиотерапия.8-11

TROP2 представляет собой белок, широко экспрессируемый в большинстве опухолей НМРЛ.12 В настоящее время существует ни один TROP2-направленный ADC не одобрен для лечения рака легких.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 — это глобальное многоцентровое одногрупповое открытое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с действенным действием. геномные изменения, которые прогрессировали на фоне хотя бы одного ИТК (с другой системной терапией или без нее) и на или после одной схемы лечения на основе платины химиотерапия. В исследование подходили пациенты, ранее получавшие до четырех линий лечения с опухолями с одним или несколькими геномными изменениями, включая EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET или MET.

Основная конечная точка TROPION- Lung05 представляет собой ЧОО по оценке BICR. Вторичные конечные точки эффективности включают DoR, показатель контроля заболевания (DCR), показатель клинической пользы (CBR), выживаемость без прогрессирования (PFS), время до ответа (TTR), общую выживаемость (ОВ) и безопасность. В исследовании TROPION-Lung05 приняли участие 137 пациентов со всего мира в Азии, Европе и Северной Америке. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

Основные результаты исследования TROPION-Lung05 были опубликованы в Журнале клинической онкологии в январе 2025 года.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — это глобальное рандомизированное многоцентровое открытое исследование. - исследование фазы III, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана по сравнению с доцетакселом у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с и без действенных геномных изменений, которым требуется системная терапия после предшествующего лечения. Пациентов с действенными геномными изменениями ранее лечили одобренной таргетной терапией и химиотерапией на основе платины. Пациенты без известных действенных геномных изменений ранее получали одновременно или последовательно химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1.

Двойными основными конечными точками TROPION-Lung01 являются ВБП по оценке BICR и ОВ. Ключевые вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, ЧОО, DoR, TTR и DCR по оценке как BICR, так и исследователя, а также безопасность. В исследовании TROPION-Lung01 приняли участие около 600 пациентов из Азии, Европы, Северной Америки, Океании и Южной Америки. Для получения дополнительной информации посетите ClinicalTrials.gov.

Основные результаты исследования TROPION-Lung01, представленные на Конгрессе ESMO 2023, показали, что датопотамаб дерукстекан продемонстрировал статистически значимое улучшение ВБП по сравнению с доцетакселом. Результаты ОС были представлены на Всемирной конференции IASLC 2024 по раку легких, организованной Международной ассоциацией по изучению рака легких и одновременно опубликованной в Журнале клинической онкологии в сентябре 2024 года.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 — это первое открытое двухчастное многоцентровое исследование фазы I на людях, оценивающее безопасность и предварительную эффективность датопотамаба дерукстекана у пациентов с запущенной солидной формой рака. опухоли, которые рецидивировали или резистентны к стандартному лечению или для которых стандартное лечение недоступно. В часть исследования, посвященную повышению дозы, включались пациенты с НМРЛ для оценки безопасности и переносимости датопотамаба дерукстекана и определения рекомендуемой дозы для расширения (6 мг/кг). В исследовании TROPION-PanTumor01, посвященном расширению дозы, участвовали несколько различных когорт, включая пациентов с НМРЛ, трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), положительным по рецепторам гормонов (HR), HER2-негативным раком молочной железы, мелкоклеточным раком легких, уротелиальным раком, раком желудка, поджелудочной железы. резистентный к кастрации рак простаты и пищевода.

Конечные точки безопасности включают дозолимитирующую токсичность и серьезные побочные эффекты. события. Конечные точки эффективности включают ORR, DoR, TTR, PFS и ОВ. Также оцениваются фармакокинетические, биомаркерные и иммуногенные показатели. В исследовании TROPION-PanTumor01 приняли участие около 900 пациентов из Азии и Северной Америки. Для получения дополнительной информации посетите ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) представляет собой исследуемый TROP2-направленный ADC. Датопотамаб дерукстекан, разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC Daiichi Sankyo, является одним из шести DXd ADC в онкологической разработке Daiichi Sankyo и одной из самых передовых программ на научной платформе ADC AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированных моноклональных антител IgG1 против TROP2, разработанных в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) посредством расщепляемых линкеров на основе тетрапептидов.

Датопотамаб дерукстекан одобрен в Японии под торговой маркой Datroway для лечения взрослых пациентов с неоперабельный или рецидивирующий HR-положительный, HER2-отрицательный (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) рак молочной железы после предшествующей химиотерапии по результатам исследования TROPION-Breast01. Датопотамаб дерукстекан является исследуемым препаратом во всех странах за пределами Японии.

Программа клинических разработок датопотамаба дерукстеканаВ настоящее время осуществляется комплексная глобальная программа клинических разработок, включающая более 20 исследований, оценивающих эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана при множественных видах рака, включая НМРЛ, ТНРМЖ и HR-положительный HER2. -отрицательный рак молочной железы. Программа включает семь исследований фазы III по раку легких и пять исследований фазы III по раку молочной железы, в которых оценивается датопотамаб дерукстекан в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми методами лечения в различных условиях.

Сотрудничество Daiichi SankyoВ марте 2019 года компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo заключили глобальное сотрудничество с целью совместной разработки и коммерциализации препарата Энхерту (трастузумаб дерукстекан). датопотамаб дерукстекан в июле 2020 г., за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на каждый ADC. Даичи Санкё отвечает за производство и поставку Энхерту и датопотамаба дерукстекана.

AstraZeneca в борьбе с раком легкихAstraZeneca работает над тем, чтобы приблизить пациентов с раком легких к излечению за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях, а также расширяет границы науки для улучшения результатов лечения резистентных форм рака легких. и расширенные настройки. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные подходы, Компания стремится подобрать лекарства для пациентов, которые могут принести наибольшую пользу.

Обширный портфель компании включает в себя ведущие лекарства от рака легких и следующую волну инноваций, включая Тагриссо ( осимертиниб) и Иресса (гефитиниб); Имфинзи (дурвалумаб) и Имджудо (тремелимумаб); Энхерту и датопотамаб дерукстекан в сотрудничестве с Даичи Санкё; Orpathys (саволитиниб) в сотрудничестве с HUTCHMED; а также ряд потенциальных новых лекарств и комбинаций с различными механизмами действия.

AstraZeneca является одним из основателей Lung Ambition Alliance, глобальной коалиции, работающей над ускорением инноваций и обеспечением значимых улучшений для людей с раком легких, включая лечение и помимо него.

AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака в любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять лекарства, изменяющие жизнь пациентов.

Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одно из самых разнообразных портфолио и портфолио в отрасли, способное стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.

AstraZeneca имеет видение, позволяющее пересмотрите подход к лечению рака и однажды устраните рак как причину смерти.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для лечения онкологии, редких заболеваний и Биофармацевтика, включая сердечно-сосудистые заболевания, почки и обмен веществ, а также респираторную и иммунологию. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.

Рекомендации

<р>1. FDA. Приоритетный обзор. Доступно по адресу: https:// www.fda.gov/physicals/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. По состоянию на январь 2025 г.

2. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная обсерватория рака: Легкие. Доступно по адресу: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на январь 2025 г.

<р>3. Американское онкологическое общество. Ключевые статистические данные о раке легких. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20рак. По состоянию на январь 2025 г.

4. Шумера-Цецкевич А. и др. Тестирование мутации EGFR на цитологических и исторических образцах при немелкоклеточном раке легкого: польское исследование одного учреждения и систематический обзор заболеваемости в Европе. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

<р>5. Эллисон Дж. и др. Тестирование мутации EGFR при раке легких: обзор доступных методов и их использование для анализа опухолевой ткани и цитологических образцов. Дж. Клин Патол. 2013;66(2):79-89.

6. Прабхакар К. Трансляционное исследование рака легких. 2015 г.; 4(2), 110–118.

<р>7. Американское онкологическое общество. Таргетная медикаментозная терапия немелкоклеточного рака легкого. Доступно по адресу: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. По состоянию на январь 2025 г.

8. Чен Р. и др. Новые терапевтические средства для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких. Дж Гематол Онкол. 2020:13(1):58.

<р>9. Маджид У и др. Таргетная терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого: современные достижения и будущие тенденции. Дж Гематол Онкол. 2021;14(1):108.

10. Морджилло Ф и др. Механизмы устойчивости к препаратам, нацеленным на EGFR: рак легких. ЭСМО Открытый. 2016;1:e000060. По состоянию на январь 2025 г.

<р>11. Хан Б. и др. Эффективность схем на основе пеметрекседа у больных немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста после неэффективности ингибитора тирозинкиназы: систематический обзор. Онко нацелился туда. 2018;11:2121-9. По состоянию на январь 2025 г.

12. Мито Р. и др. Клиническое влияние TROP2 при немелкоклеточном раке легких и его корреляция с аномальным накоплением р53 в ядре. Патол Междунар. 2020;70(5):287-294.

<р>13. Родригес-Абро Д. и др. Пеметрексед плюс платина с пембролизумабом или без него у пациентов с ранее не леченным метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ: окончательный анализ согласно протоколу из KEYNOTE-189. Энн Онк. Июль 2021 г.;32(7): 881–895.

Источник: AstraZeneca

Опубликовано : 2025-01-14 06:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова