Datopotamab Deruxtecan'a ABD'de Daha Önce Tedavi Görmüş İleri EGFR Mutasyonlu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Olan Hastalar İçin Öncelikli İnceleme Verildi

Drugslib'i takip edin
13 Ocak 2025 -- AstraZeneca ve Daiichi Sankyo'nun datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) için Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) kabul edildi ve yerel olarak ilerlemiş veya metastatik epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonuna uğramış yetişkin hastaların tedavisi için ABD'de Öncelikli İnceleme verildi (EGFRm) EGFR'ye yönelik bir tedavi de dahil olmak üzere daha önce sistemik tedaviler almış olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) terapi.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), onaylandığı takdirde güvenlik veya etkinlik iyileştirmeleri göstererek, ciddi durumları önleyerek veya hasta uyumunu artırarak mevcut seçeneklere göre önemli iyileştirmeler sunacak ilaçlara yönelik başvurulara Öncelikli İnceleme vermektedir.1 Reçeteli İlaç Kullanıcısı FDA'nın düzenleyici kararı için eylem tarihi olan Ücret Yasası tarihi, 2025'in üçüncü çeyreğinde bekleniyor. Datopotamab deruxtecan daha önce bu hasta popülasyonu için FDA tarafından Çığır Açan Tedavi Unvanı (BTD) verilmiştir.

BLA ve BTD, TROPION-Lung05 Faz II çalışmasının verilerine dayanmaktadır ve TROPION-Lung01 Faz III çalışmasının verileriyle desteklenmektedir. Ayrıca BLA, TROPION-PanTumor01 Faz I denemesinden elde edilen verilerle desteklenmektedir.

Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Asya 2024 Kongresi'nde sunulan TROPION-Lung05 ve TROPION-Lung01 çalışmalarında daha önce tedavi görmüş ilerlemiş veya metastatik EGFRm KHDAK'li hastaların havuzlanmış analizinde datopotamab deruxtecan doğrulanmış bir objektif yanıt oranı gösterdi (ORR) %42,7 (%95 güven aralığı [GA] 33,6-52,2) körleme ile değerlendirildi bağımsız merkezi inceleme (BICR) ve 7,0 aylık ortalama yanıt süresi (DoR) (%95 GA 4,2-9,8). Datopotamab deruxtecan'ın güvenlik profili, TROPION-Lung05 ve TROPION-Lung01 çalışmalarından elde edilen önceki raporlarla tutarlıydı ve herhangi bir yeni güvenlik endişesi belirlenmemişti.

AstraZeneca Onkoloji Ar-Ge'sinden Sorumlu Genel Müdür Yardımcısı Susan Galbraith şunları söyledi: "Ön tedavilere karşı kazanılmış direnç ve sonuçta hastalığın ilerlemesi, ilerlemiş EGFR mutasyonlu küçük hücreli olmayan hücreli olmayan çoğu hasta için talihsiz gerçeklerdir. akciğer kanseri. Bu Öncelikli İnceleme ve daha önce verilen Çığır Açan Tedavi Unvanı, datopotamab deruxtecan'ın, hastalıkları mevcut tedavilere dirençli hale gelen hastalara çok ihtiyaç duyulan bir seçeneği sunma potansiyelini kabul ediyor."

Daiichi Sankyo Ar-Ge Global Başkanı MD Ken Takeshita şunları söyledi: "İlerlemiş EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserini tedavi etmek, hastalık ön safhalardan sonra ilerledikten sonra mevcut tedavilerin sınırlı etkinliği nedeniyle önemli bir zorluk teşkil ediyor. bir EGFR-tirozin kinaz inhibitörünün kullanımını içeren hat tedavileri. Onaylandığı takdirde datopotamab deruxtecan, akciğer kanserine yönelik ilk TROP2'ye yönelik antikor ilaç konjugatı haline gelebilir ve hastalar için umut verici bir seçenek sunabilir."

Datopotamab deruxtecan, özel olarak tasarlanmış TROP2'ye yönelik bir DXd antikor ilaç konjugatıdır (ADC) Daiichi Sankyo tarafından keşfedildi ve AstraZeneca ile Daiichi Sankyo tarafından ortaklaşa geliştirildi.

AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan'ı tek başına ve yeni kombinasyonlarla KHDAK hastalarının tedavisi için, tek başına datopotamab deruxtecan ve Tagrisso (osimertinib) ile tedavi olarak kullanılan TROPION-Lung14 ve TROPION-Lung15 çalışmalarını da içeren yedi Faz III çalışmada değerlendiriyor. ilerlemiş veya metastatik EGFRm skuamöz olmayan KHDAK'li hastalar.

İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri2022 yılında dünya genelinde yaklaşık 2,5 milyon akciğer kanseri vakası teşhis edildi.2 Akciğer kanseri genel olarak küçük veya küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olarak ikiye ayrılır; ikincisi yaklaşık %80'ini oluşturur. vakaların sayısı.3 ABD ve Avrupa'daki KHDAK hastalarının yaklaşık %10 ila 15'inde ve Asya'daki hastaların %30 ila 40'ında EGFR mutasyonu vardır.4,5 EGFR mutasyonlarının çoğunluğu skuamöz olmayan histolojiye sahip tümörlerde meydana gelir.6

EGFR mutasyonuna sahip tümörleri olan hastalar için, metastatik ortamda yerleşik 1. basamak tedavi EGFR-TKI'dir.7 EGFR-TKI'ler 1. basamakta daha iyi sonuçlara sahip olsa da çoğu hastada sonuçta hastalık ilerlemesi görülür ve kemoterapi gibi sonraki tedavileri alırlar.8-11

TROP2, NSCLC tümörlerinin çoğunda geniş çapta eksprese edilen bir proteindir.12 Şu anda TROP2'ye yönelik bir protein bulunmamaktadır. ADC, akciğer kanseri tedavisi için onay aldı.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li hastalarda eyleme geçirilebilir KHDAK hastalarında datopotamab deruxtecan'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren global, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli bir Faz II çalışmadır. En az bir TKI (diğer sistemik tedavilerle birlikte veya bunlar olmadan) ve bir platin bazlı kemoterapi rejimi sırasında veya sonrasında ilerleyen genomik değişiklikler. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET veya MET dahil olmak üzere bir veya daha fazla genomik değişikliğin olduğu tümörler için daha önce dört basamak tedavi gören hastalar deneme için uygun bulunmuştur.

TROPION-'un birincil son noktası- Lung05, BICR tarafından değerlendirilen ORR'dir. İkincil etkililik son noktaları DoR, hastalık kontrol oranı (DCR), klinik fayda oranı (CBR), progresyonsuz sağkalım (PFS), yanıta kadar geçen süre (TTR), genel sağkalım (OS) ve güvenliği içerir. TROPION-Lung05 dünya çapında Asya, Avrupa ve Kuzey Amerika'da 137 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

TROPION-Lung05'in birincil sonuçları Ocak 2025'te Klinik Onkoloji Dergisi'nde yayınlandı.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 global, randomize, çok merkezli, açık bir testtir Lokal ileri veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalarda datopotamab deruxtecan'ın docetaxel'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren etiketli Faz III çalışma ve Uygulanabilir genomik değişiklikleri olmayan ve önceki tedavinin ardından sistemik tedaviye ihtiyaç duyanlar. Uygulanabilir genomik değişiklikleri olan hastalar daha önce onaylanmış bir hedefe yönelik tedavi ve platin bazlı kemoterapi ile tedavi edilmişti. Bilinen eyleme geçirilebilir genomik değişiklikleri olmayan hastalar, daha önce eş zamanlı veya sıralı olarak platin bazlı kemoterapi ve bir PD-1 veya PD-L1 inhibitörü ile tedavi edilmişti.

TROPION-Lung01'in ikili birincil son noktaları BICR ve OS tarafından değerlendirilen PFS'dir. Anahtar ikincil son noktalar, hem BICR hem de araştırmacı tarafından değerlendirilen araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, ORR, DoR, TTR ve DCR'yi ve güvenliği içerir. TROPION-Lung01 Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika'da yaklaşık 600 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

ESMO 2023 Kongresi'nde sunulan TROPION-Lung01'in birincil sonuçları, datopotamab deruxtecan'ın PFS'de docetaxel'e göre istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini gösterdi. OS sonuçları, Uluslararası Akciğer Kanseri Çalışmaları Derneği'nin ev sahipliği yaptığı IASLC 2024 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı'nda sunuldu ve eş zamanlı olarak Eylül 2024'te Journal of Clinical Oncology'de yayınlandı.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01, ilerlemiş katı hastalığı olan hastalarda datopotamab deruxtecan'ın güvenliğini ve ön etkinliğini değerlendiren, insanda ilk olan, açık etiketli, iki bölümlü, çok merkezli bir Faz I çalışmadır Nükseden veya standart tedaviye dirençli veya standart tedavisi bulunmayan tümörler. Denemenin doz artırma kısmına, genişletme için önerilen dozu (6 mg/kg) belirlemek amacıyla datopotamab deruxtecan'ın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek üzere KHDAK'li hastalar dahil edildi. TROPION-PanTumor01'in doz genişletme kısmı, NSCLC, üçlü negatif meme kanseri (TNBC), hormon reseptörü (HR)-pozitif, HER2-negatif meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, ürotelyal, mide, pankreas hastaları dahil olmak üzere birçok farklı kohortu kaydetmiştir. , kastrasyona dirençli prostat ve özofagus kanseri.

Güvenlik son noktaları arasında doz sınırlayıcı toksisiteler ve ciddi yan etkiler yer alır. Etkililik uç noktaları ORR, DoR, TTR, PFS ve OS'yi içerir. Farmakokinetik, biyobelirteç ve immünojenisite son noktaları da değerlendirilmektedir. TROPION-PanTumor01, Asya ve Kuzey Amerika'da yaklaşık 900 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), TROP2'ye yönelik araştırma amaçlı bir ADC'dir. Daiichi Sankyo'nun tescilli DXd ADC Teknolojisi kullanılarak tasarlanan datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo'nun onkoloji hattındaki altı DXd ADC'den biridir ve AstraZeneca'nın ADC bilimsel platformundaki en gelişmiş programlardan biridir. Datopotamab deruxtecan, Sapporo Tıp Üniversitesi ile işbirliği içinde geliştirilen ve tetrapeptid bazlı parçalanabilir bağlayıcılar yoluyla bir dizi topoizomeraz I inhibitör yüküne (bir eksatekan türevi, DXd) bağlanan hümanize bir anti-TROP2 IgG1 monoklonal antikorundan oluşur.

Datopotamab deruxtecan, Japonya'da Datroway markası altında ameliyat edilemeyen veya tekrarlayan erişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır. TROPION-Breast01 çalışmasının sonuçlarına göre önceki kemoterapi sonrası HR-pozitif, HER2-negatif (IHC 0, IHC 1+ veya IHC 2+/ISH-) meme kanseri. Datopotamab deruxtecan, Japonya dışındaki tüm ülkelerde araştırma aşamasında olan bir ilaçtır.

Datopotamab deruxtecan klinik geliştirme programıDatopotamab deruxtecan'ın NSCLC, TNBC ve HR-pozitif, HER2 dahil olmak üzere birçok kanserdeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren 20'den fazla çalışmayla kapsamlı bir küresel klinik geliştirme programı devam etmektedir -negatif meme kanseri. Program, datopotamab deruxtecan'ı çeşitli ortamlarda monoterapi olarak ve diğer antikanser tedavileriyle kombinasyon halinde değerlendiren akciğer kanserinde yedi Faz III çalışmasını ve meme kanserinde beş Faz III çalışmasını içermektedir.

Daiichi Sankyo işbirliği

güçlü>AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, Mart 2019'da Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ve datopotamab'ı ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için küresel bir işbirliğine girdi deruxtecan, Daiichi Sankyo'nun her ADC için münhasır haklara sahip olduğu Japonya hariç, Temmuz 2020'de. Daiichi Sankyo, Enhertu ve datopotamab deruxtecan'ın üretim ve tedarikinden sorumludur.

Akciğer kanserinde AstraZenecaAstraZeneca, erken evre hastalığın tespiti ve tedavisi yoluyla akciğer kanseri olan hastaları tedaviye daha da yakınlaştırmak için çalışıyor ve aynı zamanda dirençli kanser hastalarında sonuçları iyileştirmek için bilimin sınırlarını zorluyor. ve gelişmiş ayarlar. Şirket, yeni terapötik hedefler tanımlayarak ve yenilikçi yaklaşımları araştırarak, ilaçları en çok fayda görebilecek hastalarla eşleştirmeyi amaçlamaktadır.

Şirketin kapsamlı portföyü, önde gelen akciğer kanseri ilaçlarını ve Tagrisso ( osimertinib) ve Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) ve Imjudo (tremelimumab); Daiichi Sankyo ile işbirliği içinde Enhertu ve datopotamab deruxtecan; HUTCHMED ile işbirliği içinde Orpathys (savolitinib); ayrıca farklı etki mekanizmalarına sahip potansiyel yeni ilaçlar ve kombinasyonlardan oluşan bir ürün yelpazesi.

AstraZeneca, yenilikçiliği hızlandırmak ve akciğer kanseri olan kişiler için tedavi dahil ve ötesinde anlamlı iyileştirmeler sağlamak için çalışan küresel bir koalisyon olan Lung Ambition Alliance'ın kurucu üyesidir.

Onkolojide AstraZenecaAstraZeneca, kanserin her türüne tedavi sağlama tutkusuyla onkolojide bir devrime öncülük ediyor; kanseri ve onun tüm karmaşıklıklarını anlamak için bilimi takip ederek hayat değiştiren ilaçları keşfediyor, geliştiriyor ve hastalara ulaştırıyor.

Şirketin odak noktası en zorlu kanser türlerinden bazılarıdır. AstraZeneca, sürekli inovasyon sayesinde tıp pratiğindeki değişiklikleri harekete geçirme ve hasta deneyimini dönüştürme potansiyeline sahip, sektördeki en çeşitli portföylerden ve boru hatlarından birini oluşturdu.

AstraZeneca, aşağıdaki vizyona sahiptir: Kanser bakımını yeniden tanımlayın ve bir gün kanseri ölüm nedeni olmaktan çıkarın.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN), Onkoloji, Nadir Hastalıklar ve Reçeteli ilaçların keşfi, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine odaklanan küresel, bilim odaklı bir biyofarmasötik şirketidir. Kardiyovasküler, Böbrek ve Metabolizma ile Solunum ve İmmünoloji dahil Biyofarmasötikler. Merkezi İngiltere'nin Cambridge şehrinde bulunan AstraZeneca'nın yenilikçi ilaçları 125'ten fazla ülkede satılıyor ve dünya çapında milyonlarca hasta tarafından kullanılıyor. Lütfen astrazeneca.com adresini ziyaret edin ve Şirketi @AstraZeneca sosyal medya hesabından takip edin.

Referanslar

1. FDA. Öncelikli İnceleme. Şu adreste bulunabilir: https:// www.fda.gov/ Patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Ocak 2025'te erişildi.

2. Dünya Sağlık Örgütü. Küresel Kanser Gözlemevi: Akciğer. Şu adreste bulunabilir: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Ocak 2025'te erişildi.

3. Amerikan Kanser Derneği. Akciğer Kanserine İlişkin Temel İstatistikler. Şu adreste bulunabilir: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20kanser. Ocak 2025'te erişildi.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, ve diğerleri. Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Sitolojik ve Tarihsel Örnekler Üzerinde EGFR Mutasyon Testi: Polonya'da Tek Kurumlu Bir Çalışma ve Avrupa İnsidansının Sistematik İncelemesi. Uluslararası J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, et al. Akciğer Kanserinde EGFR Mutasyon Testi: Mevcut Yöntemlerin Gözden Geçirilmesi ve Tümör Dokusu ve Sitoloji Örneklerinin Analizinde Kullanımları. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Translasyonel Akciğer Kanseri Araştırması. 2015; 4(2), 110-118.

7. Amerikan Kanser Derneği. Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik İlaç Tedavisi. Şu adreste bulunabilir: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Ocak 2025'te erişildi.

8. Chen R, ve ark. İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri için ortaya çıkan terapötik ajanlar. J Hematol Onkol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U ve ark. İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde hedefe yönelik tedavi: mevcut gelişmeler ve gelecekteki eğilimler. J Hematol Onkol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, ve ark. EGFR hedefli ilaçlara direnç mekanizmaları: akciğer kanseri. ESMO Açık. 2016;1:e000060. Ocak 2025'te erişildi.

11. Han B ve diğerleri. Tirozin kinaz inhibitörü başarısızlığından sonra aktifleşen epidermal büyüme faktörü reseptör mutasyonları olan ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında pemetrekset bazlı rejimlerin etkinliği: sistematik bir derleme. Onco, Ther'ı Hedef Alıyor. 2018;11:2121-9. Ocak 2025'te erişildi.

12. Mito R, ve ark. TROP2'nin küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde klinik etkisi ve bunun anormal p53 nükleer birikimi ile korelasyonu. Pathol Uluslararası 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, ve diğerleri. Daha önce tedavi edilmemiş metastatik skuamöz olmayan KHDAK'li hastalarda pemetrexed artı pembrolizumab ile birlikte veya pembrolizumab olmadan platin: KEYNOTE-189'dan protokole göre belirlenmiş son analiz. Ann Onc. 2021 Temmuz;32(7): 881-895.

Kaynak: AstraZeneca

Gönderildi : 2025-01-14 06:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler