Датопотамаб Дерукстекан отримав пріоритетну перевірку в США для пацієнтів із раніше пролікованим недрібноклітинним раком легені з мутацією EGFR

Підпишіться на Drugslib
13 січня 2025 р. Заявку на ліцензію на біологічні препарати (BLA) AstraZeneca та Daiichi Sankyo для датопотамабу дерукстекану (Dato-DXd) було прийнято та надано пріоритетний розгляд у США для лікування дорослих пацієнтів з місцево-поширеними або метастатичними мутаціями рецептора епідермального фактора росту. (EGFRm) недрібноклітинного раку легені (НМРЛ), які отримували раніше системна терапія, включаючи терапію, спрямовану на EGFR.

Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) надає Пріоритетну перевірку заявкам на лікарські засоби, які, у разі схвалення, запропонують значні покращення порівняно з наявними варіантами, демонструючи покращення безпеки чи ефективності, запобігаючи серйозним захворюванням або покращуючи дотримання пацієнтом режиму.1 Користувач ліків, що відпускаються за рецептом Очікується, що дата Закону про збори, дата дії FDA для його нормативного рішення, відбудеться протягом третього кварталу 2025 року. Датопотамаб дерукстекан раніше був надано Прорив Призначення терапії (BTD) FDA для цієї групи пацієнтів.

BLA та BTD базуються на даних випробування TROPION-Lung05 фази ІІ і підтримуються даними випробування TROPION-Lung01 фази ІІІ. Крім того, BLA підтверджується даними дослідження TROPION-PanTumor01 фази I.

У об’єднаному аналізі пацієнтів із поширеним або метастатичним НМРЛ EGFRm у дослідженнях TROPION-Lung05 та TROPION-Lung01, представлених на конгресі Європейського товариства медичної онкології (ESMO) у 2024 році, датопотамаб дерукстекан продемонстрував підтверджену об’єктивну відповідь (ORR) 42,7% (95% довірчий інтервал [ДІ] 33,6-52,2) згідно з оцінкою сліпого незалежного центрального огляду (BICR) і середньою тривалістю відповіді (DoR) 7,0 місяців (95% ДІ 4,2-9,8). Профіль безпеки датопотамабу дерукстекану відповідав попереднім звітам із досліджень TROPION-Lung05 і TROPION-Lung01, без виявлення нових проблем щодо безпеки.

Сьюзан Гелбрейт, виконавчий віце-президент онкологічних досліджень і розробок, AstraZeneca, сказала: «Набута резистентність до першої терапії та, зрештою, прогресування хвороби є сумною реальністю для більшості пацієнтів із пізньою стадією недрібноклітинної мутації EGFR рак легенів. Цей пріоритетний огляд і раніше надане позначення проривної терапії визнають потенціал датопотамабу дерукстекану для забезпечення вкрай необхідного варіанту для пацієнтів, хвороба яких стала стійкою до сучасних методів лікування».

Кен Такешіта, доктор медичних наук, глобальний керівник відділу досліджень і розробок Daiichi Sankyo, сказав: «Лікування прогресуючого недрібноклітинного раку легені з мутацією EGFR є серйозною проблемою через обмежену ефективність доступних методів лікування, якщо хвороба прогресує після переднього лінійної терапії, включаючи використання інгібітора тирозинкінази EGFR. У разі схвалення датопотамаб дерукстекан може стати першим TROP2-спрямованим кон’югатом антитіл проти раку легенів, забезпечуючи багатообіцяючий вибір для пацієнтів». відкритий Daiichi Sankyo і розробляється спільно AstraZeneca і Daiichi Санкйо.

AstraZeneca та Daiichi Sankyo оцінюють датопотамаб дерукстекан окремо та в нових комбінаціях для лікування пацієнтів з НДКРЛ у семи дослідженнях фази III, включаючи дослідження TROPION-Lung14 і TROPION-Lung15 із датопотамаб дерукстеканом окремо та з Tagrisso (озімертиніб) як лікування пацієнти з прогресуючим або метастатичним EGFRm неплоскоклітинний НДКРЛ.

Поширений недрібноклітинний рак легенівУ 2022 році в усьому світі було діагностовано майже 2,5 мільйона випадків раку легенів. Рак легенів широко поділяється на дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легенів, на останні припадає приблизно 80% випадків.3 Приблизно 10-15% пацієнтів з НДКРЛ у США та Європі, а також від 30 до 40% пацієнтів в Азії мають мутацію EGFR.4,5 Більшість мутацій EGFR виникають у пухлинах неплоскоклітинної гістології.6

Для пацієнтів з пухлинами, які мають мутацію EGFR, встановленим лікуванням 1-ї лінії при метастазах є EGFR-TKI.7 Хоча EGFR-TKI покращують результати в умовах 1-ї лінії, у більшості пацієнтів з часом спостерігається прогресування захворювання і отримувати подальшу терапію, наприклад хіміотерапію.8-11

TROP2 — це білок, який широко експресується в більшості випадків НМРЛ. пухлини.12 Наразі не існує ADC, спрямованого на TROP2, схваленого для лікування раку легенів.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 — це глобальне, багатоцентрове, відкрите дослідження фази ІІ з однією групою, яке оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану у пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ із дієвими геномні зміни, які прогресували на принаймні одному ІТК (з іншими системними методами лікування або без них) та на або після одного режиму хіміотерапії на основі платини. Пацієнти, які отримували до чотирьох попередніх ліній лікування пухлин з однією або кількома геномними змінами, включаючи EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET або MET, мали право брати участь у дослідженні.

Первинна кінцева точка TROPION- Lung05 є ORR за оцінкою BICR. Вторинні кінцеві точки ефективності включають DoR, рівень контролю захворювання (DCR), коефіцієнт клінічної користі (CBR), виживаність без прогресування (PFS), час до відповіді (TTR), загальну виживаність (OS) і безпеку. TROPION-Lung05 охопив 137 пацієнтів у всьому світі в Азії, Європі та Північній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Первинні результати дослідження TROPION-Lung05 були опубліковані в Journal of Clinical Oncology у січні 2025 року.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — це глобальне, рандомізоване, багатоцентрове, відкрите дослідження Дослідження III фази, що оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану порівняно з доцетакселом у дорослих пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НДКРЛ з активними геномними змінами або без них, які потребують системної терапії після попереднього лікування. Пацієнти з активними геномними змінами раніше отримували схвалену таргетну терапію та хіміотерапію на основі платини. Пацієнти без відомих геномних змін, які можуть бути застосовані, раніше отримували одночасне або послідовне лікування хіміотерапією на основі платини та інгібітором PD-1 або PD-L1.

Подвійними первинними кінцевими точками TROPION-Lung01 є ВБП за оцінкою BICR та OS. Ключові вторинні кінцеві точки включають оцінені дослідником PFS, ORR, DoR, TTR та DCR за оцінкою як BICR, так і дослідника, а також безпеку. TROPION-Lung01 охопив приблизно 600 пацієнтів в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Первинні результати дослідження TROPION-Lung01, представлені на конгресі ESMO 2023, показали, що датопотамаб дерукстекан продемонстрував статистично значуще покращення ВБП порівняно з доцетакселом. Результати OS були представлені на Всесвітній конференції з раку легенів IASLC 2024, організованій Міжнародною асоціацією з вивчення раку легенів, і одночасно опубліковані в Journal of Clinical Oncology у вересні 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 — це перше відкрите багатоцентрове дослідження фази I на людях, яке складається з двох частин і оцінює безпеку та попередню ефективність датопотамабу дерукстекану у пацієнтів із розвиненою твердою хворобою пухлини, які рецидивують або не піддаються стандартному лікуванню, або для яких стандартне лікування недоступне. Частина дослідження, присвячена підвищенню дози, включала пацієнтів з НДКРЛ для оцінки безпеки та переносимості датопотамабу дерукстекану для визначення рекомендованої дози для розширення (6 мг/кг). Частина розширення дози TROPION-PanTumor01 охопила кілька різних когорт, включаючи пацієнтів з НМРЛ, потрійним негативним раком молочної залози (TNBC), позитивним гормональним рецептором (HR), HER2-негативним раком молочної залози, дрібноклітинним раком легені, уротеліальним раком, раком шлунка, підшлункової залози. , стійкий до кастрації рак простати та стравоходу.

Кінцеві точки безпеки включають токсичність, що обмежує дозу, і серйозні побічні ефекти. Кінцеві точки ефективності включають ORR, DoR, TTR, PFS та OS. Також оцінюються кінцеві точки фармакокінетики, біомаркерів та імуногенності. TROPION-PanTumor01 охопив приблизно 900 пацієнтів в Азії та Північній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Дерукстекан датопотамабу (Dato-DXd)Дерукстекан датопотамабу (Dato-DXd) є досліджуваним ADC, спрямованим на TROP2. Розроблений з використанням власної технології Daiichi Sankyo DXd ADC, датопотамаб дерукстекан є одним із шести DXd ADC у онкологічному портфелі Daiichi Sankyo та однією з найдосконаліших програм у науковій платформі AstraZeneca ADC. Дерукстекан датопотамабу складається з гуманізованого моноклонального антитіла проти TROP2 IgG1, розробленого у співпраці з медичним університетом Саппоро, приєднаного до низки інгібіторів топоізомерази I (похідне екзатекану, DXd) за допомогою тетрапептидних лінкерів, що розщеплюються.

Datopotamab deruxtecan схвалено в Японії під торговою маркою Datroway для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельним або рецидивуючим HR-позитивним, HER2-негативним (IHC 0, IHC 1+ або IHC 2+/ISH-) раком молочної залози після попередньої хіміотерапії за результатами дослідження TROPION-Breast01. Датопотамаб дерукстекан є досліджуваним препаратом у всіх країнах за межами Японії.

Програма клінічної розробки датопотамабу дерукстекануПроводиться комплексна глобальна програма клінічних розробок із більш ніж 20 випробуваннями, які оцінюють ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану при багатьох видах раку, включно з НДКРЛ, ТНМК і HR-позитивним, HER2 - негативний рак молочної залози. Програма включає сім випробувань III фази раку легенів і п’ять випробувань III фази раку молочної залози, які оцінюють датопотамаб дерукстекан як монотерапію та в комбінації з іншими протипухлинними методами лікування в різних умовах.

Співпраця Daiichi SankyoAstraZeneca та Daiichi Sankyo розпочали глобальну співпрацю для спільної розробки та комерціалізації Enhertu (трастузумаб дерукстекан) у березні 2019 року та датопотамаб дерукстекан у липні 2020 року, за винятком Японії, де Daiichi Sankyo зберігає ексклюзивні права на кожен ADC. Daiichi Sankyo відповідає за виробництво та постачання Enhertu та datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca при раку легенівAstraZeneca працює над тим, щоб наблизити пацієнтів із раком легенів до лікування шляхом виявлення та лікування ранніх стадій захворювання, а також розширити межі науки для покращення результатів у резистентних і розширені налаштування. Визначаючи нові терапевтичні цілі та досліджуючи інноваційні підходи, Компанія прагне підібрати ліки для пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь.

Всебічний портфель Компанії включає провідні ліки від раку легенів і наступну хвилю інновацій, включаючи Tagrisso ( осимертиніб) і Іресса (гефітиніб); Імфінзі (дурвалумаб) і Імджудо (тремелімумаб); Enhertu і datopotamab deruxtecan у співпраці з Daiichi Sankyo; Orpathys (саволітиніб) у співпраці з HUTCHMED; а також набір потенційних нових ліків і комбінацій із різними механізмами дії.

AstraZeneca є членом-засновником Lung Ambition Alliance, глобальної коаліції, яка працює над прискоренням інновацій і наданням суттєвих покращень людям із раком легенів, включаючи лікування та поза його межами.

AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з амбіціями запропонувати ліки від раку в будь-якій формі, дотримуючись наукових досягнень, щоб зрозуміти рак і всі його складності. відкривати, розробляти та доставляти пацієнтам ліки, які змінюють життя.

Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила одне з найрізноманітніших портфоліо та конвеєрів у галузі, що має потенціал каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнтів.

AstraZeneca має бачення: змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного дня виключити рак як причину смерті.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — це глобальна біофармацевтична компанія, яка займається науковою діяльністю та зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях та Біофармацевтика, в тому числі серцево-судинні, ниркові та метаболічні, а також респіраторні та імунологічні. Інноваційні ліки AstraZeneca, розташована в Кембриджі, Великобританія, продаються в більш ніж 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

Посилання

1. FDA. Пріоритетний огляд. Доступно за адресою: https://www.fda.gov/patients/fast- track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Перевірено січень 2025 р.

2. Всесвітня організація охорони здоров’я. Глобальна обсерваторія раку: легені. Доступно за адресою: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Перевірено січень 2025 р.

3. Американське ракове товариство. Основні статистичні дані щодо раку легенів. Доступно за адресою: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20sost%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20рак. Перевірено січень 2025 р.

4. Szumera-Ciećkiewicz A та ін. Тестування мутації EGFR на цитологічних та історичних зразках недрібноклітинного раку легенів: польське дослідження однієї установи та систематичний огляд захворюваності в Європі. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6 (12): 2800-2812.

5. Еллісон Г та ін. Тестування мутації EGFR при раку легенів: огляд доступних методів та їх використання для аналізу пухлинної тканини та цитологічних зразків. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Трансляційне дослідження раку легенів. 2015 рік; 4(2), 110-118.

7. Американське ракове товариство. Цільова медикаментозна терапія недрібноклітинного раку легень. Доступно за адресою: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Перевірено січень 2025 р.

8. Chen R та ін. Нові терапевтичні засоби для поширеного недрібноклітинного раку легенів. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Маджид У та ін. Таргетна терапія поширеного недрібноклітинного раку легені: поточні досягнення та майбутні тенденції. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F та ін. Механізми резистентності до РЕФР-таргетних препаратів: рак легенів. ESMO Open. 2016; 1: e000060. Перевірено січень 2025 р.

11. Han B та ін. Ефективність схем на основі пеметрекседу у хворих на поширений недрібноклітинний рак легенів з активацією мутацій рецептора епідермального фактора росту після невдачі інгібітора тирозинкінази: систематичний огляд. Onco Targets Ther. 2018; 11: 2121-9. Перевірено січень 2025 р.

12. Міто Р та ін. Клінічний вплив TROP2 на недрібноклітинний рак легені та його кореляція з аномальним ядерним накопиченням p53. Pathol Int. 2020; 70 (5): 287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Пеметрексед плюс платина з пембролізумабом або без нього у пацієнтів з раніше нелікованим метастатичним неплоскоклітинним НДРЛ: остаточний аналіз згідно з протоколом з KEYNOTE-189. Енн Онк. 2021 Jul;32(7): 881-895.

Джерело: AstraZeneca

Опубліковано : 2025-01-14 06:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова