تم تقديم Datopotamab Deruxtecan BLA الجديد للحصول على موافقة سريعة في الولايات المتحدة للمرضى الذين تم علاجهم مسبقًا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمتحور EGFR

علاج لـ: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الثدي

تم تقديم BLA الجديد لـ Datopotamab Deruxtecan للحصول على موافقة عاجلة في الولايات المتحدة للمرضى الذين يعانون من أمراض سابقة علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بواسطة EGFR

12 نوفمبر 2024 - قدمت شركتا AstraZeneca وDaiichi Sankyo طلبًا جديدًا لترخيص البيولوجيا (BLA) للحصول على موافقة سريعة في الولايات المتحدة على عقار داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd). ) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم أو النقيلي لمستقبلات عامل نمو البشرة المتحور (EGFR) والذين تلقوا علاجات جهازية سابقة، بما في ذلك العلاج الموجه لـ EGFR.

قامت الشركات طوعًا بسحب ترخيص التفويض BLA في الولايات المتحدة من دواء داتوبوتاماب ديروكستيكان للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم أو النقيلي بناءً على تجربة المرحلة الثالثة من TROPION-Lung01.

قرار تقديم ترخيص التفويض الجديد لـ EGFR تم إخطار NSCLC المتحور وسحب BLA المقدم مسبقًا لـ NSCLC غير الحرشفية من خلال التعليقات الواردة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء).

يعتمد اختبار BLA الجديد على نتائج تجربة المرحلة الثانية من TROPION-Lung05 ويدعمه بيانات من تجارب المرحلة الثالثة من TROPION-Lung01 والمرحلة الأولى من TROPION-PanTumor01. سيتم عرض النتائج الجديدة من التحليل المجمع للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور EGFR الذين تم علاجهم سابقًا في تجارب TROPION-Lung05 وTROPION-Lung01 في عرض تقديمي متأخر في مؤتمر آسيا 2024 القادم للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) (LBA7). ).

وقالت سوزان جالبريث، نائب الرئيس التنفيذي لقسم البحث والتطوير في مجال الأورام لدى شركة AstraZeneca: "تم تصميم TROPION-Lung01 لاختبار إمكانية تحسين العلاج الكيميائي القياسي في نطاق واسع ومتقدم تم علاجه مسبقًا عدد مرضى سرطان الرئة. أظهرت النتائج، جنبًا إلى جنب مع البيانات من TROPION-Lung05، فائدة واضحة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من طفرة EGFR والتي أبلغت مناقشاتنا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وقرار الحصول على موافقة سريعة على داتوبوتاماب ديروكستيكان في هذه المجموعة من المرضى. كما قدم TROPION-Lung01 أيضًا بيانات استكشافية مثيرة تدعم تطوير المؤشرات الحيوية لدينا، والتي سيتم التحقق من صحتها في تجارب المرحلة الثالثة الجارية والمخططة لسرطان الرئة.

قال كين تاكيشيتا، دكتوراه في الطب، والرئيس العالمي للبحث والتطوير، دايتشي سانكيو: "إن علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بواسطة EGFR يمثل تحديًا كبيرًا بعد تطور المرض نظرًا لأن تعقيد هذه الطفرات وتنوعها غالبًا ما يؤدي إلى المقاومة. إن الموافقة المحتملة على داتوبوتاماب ديروكستيكان يمكن أن توفر أملًا متجددًا للمرضى الذين يعانون من هذا المرض الهائل. أسترازينيكا ودايتشي سانكيو.

تقوم "أسترازينيكا" و"دايشي سانكيو" بتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان بمفردهما ومع تاجريسو (أوزيمرتينيب) كعلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم أو المتحول بواسطة EGFR في تجارب TROPION-Lung14 وTROPION-Lung15 المرحلة الثالثة الجارية. بالإضافة إلى ذلك، فإن تجارب المرحلة الثالثة الجارية في الخط الأول من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم أو النقيلي وAVANZAR وTROPION-Lung10، لديها القدرة على التحقق من صحة العلامة الحيوية QCS (التسجيل الكمي المستمر) لـ TROP2 المحددة في تحليل استكشافي لـ TROPION-Lung01. ومن المقرر أيضًا إجراء تجربة إضافية على المرضى الذين يعانون من أورام ذات علامات حيوية إيجابية في إعداد الخط الثاني من سرطان الرئة غير الحرشفي.

ملاحظات

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم تم تشخيص ما يقرب من 2.5 مليون حالة سرطان رئة على مستوى العالم في عام 2022.1 ينقسم سرطان الرئة على نطاق واسع إلى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) أو NSCLC، ويمثل الأخير حوالي 80% من الحالات.2 حوالي 10-15% من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في الولايات المتحدة وأوروبا، و30-40% من المرضى في آسيا لديهم EGFR طفرة.3،4 تحدث غالبية طفرات EGFR في أورام الأنسجة غير الحرشفية. 5

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على طفرة EGFR، فإن علاج الخط الأول المعتمد في بيئة النقيلي هو تيروزين EGFR مثبط الكيناز (TKI).6 في حين أن مثبطات EGFR-TKI قد حسنت النتائج في إعداد الخط الأول، فإن معظم المرضى في نهاية المطاف يعانون من تطور المرض ويتلقون العلاج العلاج الكيميائي.7-10

TROP2 هو بروتين يتم التعبير عنه على نطاق واسع في غالبية أورام NSCLC.11 لا يوجد حاليًا أي ADC موجه من TROP2 معتمد لعلاج سرطان الرئة.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 هي تجربة المرحلة الثانية العالمية متعددة المراكز وذات الذراع الواحدة والمفتوحة لتقييم فعالية وسلامة داتوبوتاماب. ديروكستيكان في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم أو النقيلي محليًا مع تغيرات جينية قابلة للتنفيذ والذين تقدموا في أو بعد نظام واحد من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين و TKI واحد على الأقل (مع أو بدون علاجات جهازية أخرى). كان المرضى الذين يتلقون ما يصل إلى أربعة خطوط علاج سابقة للأورام التي تحتوي على واحد أو أكثر من التغيرات الجينية بما في ذلك EGFR، أو ALK، أو ROS1، أو NTRK، أو BRAF، أو RET، أو MET، مؤهلين للتجربة.

تتمثل نقطة النهاية التجريبية الأولية لـ TROPION-Lung05 في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR). تشمل نقاط النهاية الثانوية للفعالية مدة الاستجابة (DoR)، ومعدل مكافحة المرض (DCR)، ومعدل الفائدة السريرية، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS)، ووقت الاستجابة (TTR)، والبقاء الإجمالي (OS) والسلامة.

تم تسجيل TROPION-Lung05 لدى 137 مريضًا على مستوى العالم في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 هي تجربة المرحلة الثالثة العالمية والعشوائية ومتعددة المراكز والمفتوحة التي تقيم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان مقابل دوسيتاكسيل في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع وبدون تعديلات جينية قابلة للتنفيذ والتي تتطلب علاجًا نظاميًا بعد العلاج المسبق. تم علاج المرضى الذين يعانون من تغيرات جينية قابلة للتنفيذ سابقًا باستخدام علاج مستهدف معتمد وعلاج كيميائي قائم على البلاتين. تم علاج المرضى الذين ليس لديهم تغيرات جينية معروفة قابلة للتنفيذ، بشكل متزامن أو متسلسل، باستخدام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ومثبط PD-1 أو PD-L1.

نقاط النهاية الأولية المزدوجة لـ TROPION-Lung01 هي PFS كما تم تقييمها بواسطة BICR ونظام التشغيل. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية PFS، وORR، وDOR، وTTR، وDCR التي تم تقييمها بواسطة المحقق وفقًا لما تم تقييمه من قبل كل من BICR والمحقق، والسلامة.

سجل TROPION-Lung01 حوالي 600 مريض في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

تم عرض نتائج PFS الأولية ونظام التشغيل المؤقت من TROPION-Lung01 في مؤتمر ESMO 2023. كانت النتائج النهائية لنظام التشغيل تم تقديمها في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة IASLC 2024 الذي استضافته الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة ونشرت في نفس الوقت في مجلة علم الأورام السريري في سبتمبر 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 هي تجربة المرحلة الأولى الأولى من نوعها على الإنسان ومفتوحة التسمية ومكونة من جزأين ومتعددة المراكز لتقييم السلامة والفعالية الأولية لداتوبوتاماب ديروكستيكان في المرضى الذين يعانون من حالات صلبة متقدمة. الأورام التي انتكست أو المقاومة للعلاج القياسي أو التي لا يتوفر لها علاج قياسي. قام جزء تصاعد الجرعة من التجربة بتسجيل المرضى الذين يعانون من NSCLC لتقييم سلامة ومدى تحمل داتوبوتاماب ديروكستيكان لتحديد الجرعة الموصى بها للتوسيع (6 ملغم / كغم). يقوم جزء توسيع الجرعة من TROPION-PanTumor01 بتسجيل عدة مجموعات مختلفة بما في ذلك المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، وسرطان الثدي الإيجابي، وسرطان الثدي المنخفض أو السلبي HER2، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان الظهارة البولية، والمعدة، والبنكرياس، والمقاوم للإخصاء. سرطان البروستاتا والمريء.

تشمل نقاط النهاية الآمنة السميات التي تحد من الجرعة والأحداث الضارة الخطيرة. تشمل نقاط نهاية الفعالية ORR وDoR وTTR وPFS وOS. ويجري أيضًا تقييم نقاط النهاية الخاصة بالحركية الدوائية والعلامات الحيوية والمناعية.

سجل TROPION-PanTumor01 حوالي 900 مريض في آسيا وأمريكا الشمالية. لمزيد من المعلومات، قم بزيارة ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) هو ADC استقصائي موجه لـ TROP2. تم تصميم Datopotamab deruxtecan باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بشركة Daiichi Sankyo، وهو واحد من ستة DXd ADCs في خط علاج الأورام لشركة Daiichi Sankyo، وأحد البرامج الأكثر تقدمًا في منصة AstraZeneca العلمية ADC. يتكون Datopotamab deruxtecan من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 IgG1، تم تطويره بالتعاون مع جامعة سابورو الطبية، وهو مرتبط بعدد من حمولات مثبطات التوبويزوميراز I (مشتق exatecan، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد.

يجري حاليًا تنفيذ برنامج تطوير سريري عالمي شامل يضم أكثر من 20 تجربة لتقييم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان في علاج العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC)، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (TNBC)، وسرطان الثدي الإيجابي أو المنخفض أو السلبي لـ HER2. يتضمن البرنامج سبع تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الرئة وخمس تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الثدي لتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان كعلاج وحيد وبالاشتراك مع علاجات أخرى مضادة للسرطان في بيئات مختلفة.

تعاون دايتشي سانكيو