Datopotamab Deruxtecan New BLA předložen k urychlenému schválení v USA pro pacienty s dříve léčeným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR

Léčba: nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu prsu

Datopotamab Deruxtecan New BLA předložen k urychlenému schválení v USA pro pacienty s dříve Léčená pokročilá nemalobuněčná rakovina plic s mutací EGFR

12. listopadu 2024 – AstraZeneca a Daiichi Společnost Sankyo předložila novou žádost o licenční biologic (BLA) pro urychlené schválení v USA pro datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nemalobuněčnými plícemi s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR). rakoviny (NSCLC), kteří již dříve podstoupili systémovou léčbu, včetně terapie zaměřené na EGFR.

Společnosti dobrovolně stáhly BLA v USA pro datopotamab deruxtecan pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSCLC na základě studie TROPION-Lung01 fáze III.

Rozhodnutí předložit nový BLA pro EGFR -mutovaný NSCLC a stáhnout dříve předložený BLA pro neskvamózní NSCLC byl informován zpětnou vazbou od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Nová BLA je založena na výsledcích studie TROPION-Lung05 fáze II a podpořena údaji ze studií TROPION-Lung01 fáze III a TROPION-PanTumor01 fáze I. Nové výsledky ze souhrnné analýzy pacientů s dříve léčeným EGFR-mutovaným NSCLC ve studiích TROPION-Lung05 a TROPION-Lung01 budou uvedeny v nejnovější prezentaci na nadcházejícím kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) Asia 2024 (LBA7). ).

Susan Galbraith, výkonná viceprezidentka pro výzkum a vývoj v oblasti onkologie, AstraZeneca, řekla: „TROPION-Lung01 byl navržen tak, aby otestoval potenciál zlepšit standardní chemoterapii v široké, dříve léčené, pokročilé populace pacientů s rakovinou plic. Výsledky spolu s údaji z TROPION-Lung05 ukázaly zvláště výrazný přínos pro pacienty s mutací EGFR, což bylo základem našich diskusí s FDA a rozhodnutí usilovat o urychlené schválení datopotamabu deruxtecanu u této populace pacientů. TROPION-Lung01 také poskytl vzrušující průzkumná data podporující náš vývoj biomarkerů, které budou ověřeny v probíhajících a plánovaných studiích fáze III rakoviny plic.“

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, řekl: „Léčba nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR je po progresi onemocnění neuvěřitelně náročná vzhledem k tomu, že složitost a variabilita těchto mutací často vede k rezistenci. Potenciální schválení datopotamabu deruxtecanu by mohlo nabídnout obnovenou naději pro pacienty s touto hrozivou nemocí.“

Datopotamab deruxtecan je specificky vytvořený konjugát protilátek DXd (ADC) zaměřený na TROP2, který objevil Daiichi Sankyo a který byl společně vyvinut společností AstraZeneca a Daiichi Sankyo.

AstraZeneca a Daiichi Sankyo hodnotí datopotamab deruxtekan samotný a s Tagrisso (osimertinib) jako léčbu pacientů s pokročilým nebo metastazujícím neskvamózním NSCLC s mutovaným EGFR v probíhajících studiích TROPION-Lung14 a TROPION-Lung15 fáze III. Kromě toho probíhající studie fáze III u pokročilého nebo metastatického neskvamózního NSCLC 1. linie, AVANZAR a TROPION-Lung10 mají potenciál ověřit biomarker QCS (kvantitativní kontinuální skóre) pro TROP2 identifikovaný v průzkumné analýze TROPION-Lung01. Plánuje se také další studie u pacientů s nádory pozitivními na biomarkery v nastavení 2. linie neskvamózního NSCLC.

Poznámky

Pokročilá nemalobuněčná rakovina plicV roce 2022 bylo celosvětově diagnostikováno téměř 2,5 milionu případů rakoviny plic.1 Rakovina plic se obecně dělí na malobuněčnou rakovinu plic (SCLC) nebo NSCLC, přičemž ta druhá představuje asi 80 % případů.2 Přibližně 10–15 % pacientů s NSCLC v USA a Evropě a 30–40 % pacientů v Asii má mutaci EGFR.3,4 Většina mutací EGFR se vyskytuje u nádorů neskvamózní histologie. 5

U pacientů s nádory, které mají mutaci EGFR, je zavedenou léčbou 1. linie u metastatického onemocnění inhibitor EGFR-tyrosinkinázy (TKI).6 Zatímco EGFR-TKI mají lepší výsledky v 1. - nastavení linie, u většiny pacientů nakonec dojde k progresi onemocnění a podstoupí chemoterapii.7-10

TROP2 je protein široce exprimovaný ve většině nádorů NSCLC.11 V současnosti neexistuje žádný ADC zaměřený na TROP2 schválený pro léčbu rakoviny plic.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 je globální, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtecan u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s funkčními genomickými změnami, u kterých došlo k progresi při nebo po jednom režimu chemoterapie na bázi platiny a alespoň jedné TKI (s nebo bez jiné systémové terapie). Do studie byli vhodní pacienti, kteří dostávali až čtyři předchozí linie léčby nádorů s jednou nebo více genomickými změnami včetně EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET nebo MET.

Primárním koncovým parametrem studie TROPION-Lung05 je míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR). Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnují trvání odpovědi (DoR), míru kontroly onemocnění (DCR), míru klinického přínosu, přežití bez progrese (PFS), dobu do odpovědi (TTR), celkové přežití (OS) a bezpečnost.

TROPION-Lung05 zaregistrovalo 137 pacientů po celém světě v Asii, Evropě a Severní Americe. Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 je globální, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtekanu oproti docetaxelu u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s a bez účinných genomových změn, které vyžadují systémovou terapii po předchozí léčbě. Pacienti s funkčními genomickými změnami byli dříve léčeni schválenou cílenou terapií a chemoterapií na bázi platiny. Pacienti bez známých funkčních genomových změn byli dříve léčeni, souběžně nebo postupně, chemoterapií na bázi platiny a inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.

Dvojí primární cílové parametry TROPION-Lung01 jsou PFS podle hodnocení BICR a OS. Mezi klíčové sekundární koncové body patří PFS, ORR, DOR, TTR a DCR hodnocené zkoušejícím podle hodnocení BICR i zkoušejícího a bezpečnost.

TROPION-Lung01 zahrnoval přibližně 600 pacientů v Asii, Evropě, Severní Americe, Oceánii a Jižní Americe. Pro více informací navštivte ClinicalTrials.gov.

Primární PFS a průběžné výsledky OS z TROPION-Lung01 byly prezentovány na kongresu ESMO 2023. Konečné výsledky OS byly prezentováno na Světové konferenci o rakovině plic IASLC 2024 pořádané Mezinárodní asociací pro Study of Lung Cancer a současně publikované v Journal of Clinical Oncology v září 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 je první na člověku, otevřená, dvoudílná, multicentrická studie fáze I hodnotící bezpečnost a předběžnou účinnost datopotamabu deruxtecanu u pacientů s pokročilou pevnou látkou nádory, které relabovaly nebo jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba. Část studie se eskalací dávky zahrnovala pacienty s NSCLC za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti datopotamabu deruxtekanu za účelem stanovení doporučené dávky pro expanzi (6 mg/kg). Část s expanzí dávky TROPION-PanTumor01 zahrnuje několik různých kohort včetně pacientů s NSCLC, triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), HR-pozitivním, HER2-nízkým nebo negativním karcinomem prsu, SCLC, uroteliálním, žaludečním, pankreatickým, rezistentním na kastraci rakovina prostaty a jícnu.

Bezpečnostní koncové body zahrnují toxicitu omezující dávku a závažné nežádoucí účinky. Mezi koncové body účinnosti patří ORR, DoR, TTR, PFS a OS. Hodnotí se také farmakokinetické, biomarkerové a imunogenní koncové body.

TROPION-PanTumor01 zahrnoval přibližně 900 pacientů v Asii a Severní Americe. Pro více informací navštivte ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) je výzkumný ADC zaměřený na TROP2. Datatopamab deruxtecan, navržený pomocí patentované technologie DXd ADC společnosti Daiichi Sankyo, je jedním ze šesti DXd ADC v onkologickém systému Daiichi Sankyo a jedním z nejpokročilejších programů vědecké platformy AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan se skládá z humanizované monoklonální protilátky anti-TROP2 IgG1, vyvinuté ve spolupráci se Sapporo Medical University, připojené k řadě zátěží inhibitorů topoizomerázy I (derivát exatekanu, DXd) prostřednictvím štěpitelných linkerů na bázi tetrapeptidu.

Probíhá komplexní globální program klinického vývoje s více než 20 studiemi hodnotícími účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtecanu u různých druhů rakoviny, včetně NSCLC, TNBC a HR-pozitivního, HER2-nízkého nebo negativního karcinomu prsu. Program zahrnuje sedm studií fáze III u rakoviny plic a pět studií fáze III u rakoviny prsu hodnotící datopotamab deruxtecan jako monoterapii a v kombinaci s další protinádorovou léčbou v různých prostředích.

Spolupráce Daiichi Sankyo