Το Datopotamab Deruxtecan Νέο BLA υποβλήθηκε για ταχεία έγκριση στις ΗΠΑ για ασθενείς με προηγμένο προηγμένο EGFR-μεταλλαγμένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Θεραπεία για: Μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του μαστού

Datopotamab Deruxtecan Νέο BLA υποβλήθηκε για ταχεία έγκριση στις ΗΠΑ για ασθενείς με προηγουμένως Αντιμετωπισμένος προηγμένος EGFR-μεταλλαγμένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

12 Νοεμβρίου 2024 -- Η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo υπέβαλαν μια νέα Αίτηση Άδειας Βιολογικών Προϊόντων (BLA) για ταχεία έγκριση στις ΗΠΑ για το datopotamab deruxtecan (Dato-DXd ) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλαγμένο σε υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) που έχουν λάβει προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης θεραπείας κατευθυνόμενης από EGFR.

Οι εταιρείες απέσυραν οικειοθελώς το BLA στις ΗΠΑ για το datopotamab deruxtecan για ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ βάσει της δοκιμής Φάσης III TROPION-Lung01.

Η απόφαση να υποβληθεί νέο BLA για EGFR. -μετάλλαξε το NSCLC και αποσύρει το BLA που είχε υποβληθεί προηγουμένως για μη πλακώδες NSCLC ενημερώθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA).

Το νέο BLA βασίζεται σε αποτελέσματα από τη δοκιμή TROPION-Lung05 Phase II και υποστηρίζεται από δεδομένα από τις δοκιμές TROPION-Lung01 Phase III και TROPION-PanTumor01 Phase I. Νέα αποτελέσματα από μια συγκεντρωτική ανάλυση ασθενών με προηγουμένως υποβληθέντα σε αγωγή με μεταλλαγμένο EGFR NSCLC στις δοκιμές TROPION-Lung05 και TROPION-Lung01 θα παρουσιαστούν σε μια όψιμη παρουσίαση στο επερχόμενο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) Asia 2024 (LBA7). ).

Susan Galbraith, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος, Ογκολογική Έρευνα & Ανάπτυξη, η AstraZeneca, δήλωσε: «Το TROPION-Lung01 σχεδιάστηκε για να δοκιμάσει τη δυνατότητα βελτίωσης της χημειοθεραπείας τυπικής περίθαλψης σε έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σε προχωρημένο στάδιο που είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Τα αποτελέσματα, μαζί με δεδομένα από το TROPION-Lung05, έδειξαν ένα ιδιαίτερα έντονο όφελος για ασθενείς με μετάλλαξη EGFR, το οποίο ενημέρωσε τις συζητήσεις μας με τον FDA και την απόφαση να αναζητήσουμε ταχεία έγκριση της datopotamab deruxtecan σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Το TROPION-Lung01 έχει επίσης παράσχει συναρπαστικά διερευνητικά δεδομένα που υποστηρίζουν την ανάπτυξη βιοδεικτών μας, τα οποία θα επικυρωθούν σε τρέχουσες και προγραμματισμένες δοκιμές Φάσης ΙΙΙ για τον καρκίνο του πνεύμονα."

Ο Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, δήλωσε: «Η θεραπεία του μεταλλαγμένου από EGFR μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι απίστευτα προκλητική μετά την εξέλιξη της νόσου, δεδομένου ότι η πολυπλοκότητα και η μεταβλητότητα αυτών των μεταλλάξεων συχνά οδηγούν σε αντίσταση. Η πιθανή έγκριση του datopotamab deruxtecan θα μπορούσε να προσφέρει ανανεωμένη ελπίδα για τους ασθενείς με αυτή την τρομερή ασθένεια.»

Το datopotamab deruxtecan είναι ένα ειδικά σχεδιασμένο σύζευγμα φαρμάκων αντισωμάτων DXd κατευθυνόμενο από το TROP2 που ανακαλύφθηκε από τον Daiichi Sankyo και αναπτύχθηκε από κοινού από AstraZeneca και Daiichi Sankyo.

Η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo αξιολογούν το datopotamab deruxtecan μόνο του και με το Tagrisso (osimertinib) ως θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ μεταλλαγμένο από EGFR στην τρέχουσα φάση TROPION-Lung14 και TROPION-Lung15. Επιπλέον, οι συνεχιζόμενες δοκιμές Φάσης ΙΙΙ σε προηγμένο ή μεταστατικό μη πλακώδες NSCLC 1ης γραμμής, AVANZAR και TROPION-Lung10, έχουν τη δυνατότητα να επικυρώσουν τον βιοδείκτη QCS (ποσοτική συνεχής βαθμολογία) για το TROP2 που προσδιορίστηκε σε μια διερευνητική ανάλυση του TROPION-Lung01. Σχεδιάζεται επίσης μια πρόσθετη δοκιμή σε ασθενείς με όγκους θετικούς σε βιοδείκτες σε μη πλακώδες NSCLC 2ης γραμμής.

Σημειώσεις

Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμοναΣχεδόν 2,5 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα διαγνώστηκαν παγκοσμίως το 2022.1 Ο καρκίνος του πνεύμονα χωρίζεται ευρέως σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) ή NSCLC, ο οποίος ευθύνεται για περίπου Το 80% των περιπτώσεων.2 Περίπου το 10-15% των ασθενών με ΜΜΚΠ στις ΗΠΑ και την Ευρώπη και το 30-40% των ασθενών στην Ασία έχουν μετάλλαξη EGFR.3,4 Η πλειονότητα των μεταλλάξεων EGFR συμβαίνουν σε όγκους μη πλακώδους ιστολογίας. 5

Για ασθενείς με όγκους που έχουν μετάλλαξη EGFR, η καθιερωμένη θεραπεία 1ης γραμμής στο μεταστατικό περιβάλλον είναι ένας αναστολέας EGFR-τυροσινικής κινάσης (TKI).6 Ενώ οι EGFR-TKI έχουν βελτιωμένα αποτελέσματα στην 1η -ρύθμιση γραμμής, οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν τελικά εξέλιξη της νόσου και λαμβάνουν χημειοθεραπεία.7-10

Το TROP2 είναι μια πρωτεΐνη που εκφράζεται ευρέως στην πλειονότητα των όγκων του NSCLC.11 Δεν υπάρχει επί του παρόντος εγκεκριμένο ADC κατευθυνόμενο από το TROP2 για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.6,12

TROPION-Lung05Το TROPION-Lung05 είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, μεμονωμένου σκέλους, ανοιχτή δοκιμή Φάσης ΙΙ που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του datopotamab deruxtecan σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με ενεργές γονιδιωματικές αλλοιώσεις που έχουν προχωρήσει κατά ή μετά από ένα σχήμα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα και τουλάχιστον μία TKI (με ή χωρίς άλλες συστηματικές θεραπείες). Οι ασθενείς που έλαβαν έως και τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπείας με όγκους με μία ή περισσότερες γονιδιωματικές αλλοιώσεις συμπεριλαμβανομένων των EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ή MET ήταν κατάλληλοι για τη δοκιμή.

Το πρωτεύον τελικό σημείο δοκιμής του TROPION-Lung05 είναι το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) όπως αξιολογήθηκε από την τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν τη διάρκεια ανταπόκρισης (DoR), το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR), το ποσοστό κλινικού οφέλους, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), τον χρόνο έως την απόκριση (TTR), τη συνολική επιβίωση (OS) και την ασφάλεια.

TROPION-Lung05 ενέγραψε 137 ασθενείς παγκοσμίως στην Ασία, την Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας μελέτη Φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του datopotamab deruxtecan έναντι της docetaxel σε ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με και χωρίς ενεργές γονιδιωματικές αλλοιώσεις που απαιτούν συστηματική θεραπεία μετά από προηγούμενη θεραπεία. Ασθενείς με δραστικές γονιδιωματικές αλλοιώσεις υποβλήθηκαν προηγουμένως σε θεραπεία με εγκεκριμένη στοχευμένη θεραπεία και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Ασθενείς χωρίς γνωστές δραστικές γονιδιωματικές αλλοιώσεις υποβλήθηκαν προηγουμένως σε θεραπεία, ταυτόχρονα ή διαδοχικά, με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και έναν αναστολέα PD-1 ή PD-L1.

Τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία του TROPION-Lung01 είναι PFS όπως αξιολογούνται από τον BICR και OS. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν τα PFS, ORR, DOR, TTR και DCR που αξιολογήθηκαν από τον ερευνητή, όπως αξιολογήθηκαν τόσο από το BICR όσο και από τον ερευνητή, καθώς και την ασφάλεια.

Το TROPION-Lung01 ενέγραψε περίπου 600 ασθενείς στην Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ωκεανία και τη Νότια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

Τα αποτελέσματα του πρωτογενούς PFS και των προσωρινών λειτουργικών συστημάτων από το TROPION-Lung01 παρουσιάστηκαν στο Συνέδριο ESMO 2023. Τα τελικά αποτελέσματα του λειτουργικού συστήματος ήταν παρουσιάστηκε στο Παγκόσμιο Συνέδριο IASLC 2024 για τον Καρκίνο του Πνεύμονα που φιλοξενήθηκε από τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα και δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο Journal of Clinical Oncology τον Σεπτέμβριο του 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 είναι μια πρώτη στον άνθρωπο, ανοιχτής ετικέτας, δύο τμημάτων, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης Ι που αξιολογεί την ασφάλεια και την προκαταρκτική αποτελεσματικότητα του datopotamab deruxtecan σε ασθενείς με προχωρημένο στερεό όγκοι που έχουν υποτροπιάσει ή είναι ανθεκτικοί στην καθιερωμένη θεραπεία ή για τους οποίους δεν υπάρχει τυπική θεραπεία. Το τμήμα κλιμάκωσης της δόσης της δοκιμής ενέγραψε ασθενείς με ΜΜΚΠ για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του datopotamab deruxtecan για τον προσδιορισμό της συνιστώμενης δόσης για επέκταση (6 mg/kg). Το τμήμα επέκτασης δόσης του TROPION-PanTumor01 εγγράφει πολλές διαφορετικές κοόρτες, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με NSCLC, τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC), θετικό HR, χαμηλό ή αρνητικό HER2 καρκίνο του μαστού, SCLC, ουροθηλιακό, γαστρικό, παγκρεατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό Ο καρκίνος του προστάτη και του οισοφάγου.

Τα καταληκτικά σημεία ασφαλείας περιλαμβάνουν δοσοπεριοριστικές τοξικότητες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν ORR, DoR, TTR, PFS και OS. Τα τελικά σημεία φαρμακοκινητικής, βιοδείκτη και ανοσογονικότητας αξιολογούνται επίσης.

Το TROPION-PanTumor01 ενέγραψε περίπου 900 ασθενείς στην Ασία και τη Βόρεια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Το datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) είναι ένα ερευνητικό ADC που κατευθύνεται από το TROP2. Σχεδιασμένο χρησιμοποιώντας την ιδιόκτητη τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo, το datopotamab deruxtecan είναι ένα από τα έξι DXd ADC στον ογκολογικό αγωγό της Daiichi Sankyo και ένα από τα πιο προηγμένα προγράμματα στην επιστημονική πλατφόρμα ADC της AstraZeneca. Το datopotamab deruxtecan αποτελείται από ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-TROP2 IgG1, που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Sapporo, συνδεδεμένο με έναν αριθμό ωφέλιμων φορτίων αναστολέα τοποϊσομεράσης Ι (ένα παράγωγο εξατεκάνης, DXd) μέσω διασπάσιμων συνδετών με βάση τετραπεπτίδια.

Ένα ολοκληρωμένο παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης βρίσκεται σε εξέλιξη με περισσότερες από 20 δοκιμές που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του datopotamab deruxtecan σε πολλαπλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC, TNBC και HR-θετικού, HER2-χαμηλού ή αρνητικού καρκίνου του μαστού. Το πρόγραμμα περιλαμβάνει επτά δοκιμές Φάσης ΙΙΙ για τον καρκίνο του πνεύμονα και πέντε δοκιμές Φάσης ΙΙΙ στον καρκίνο του μαστού που αξιολογούν το datopotamab deruxtecan ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες σε διάφορα περιβάλλοντα.

Συνεργασία Daiichi Sankyo