Datopotamab Deruxtecan Nuevo BLA presentado para aprobación acelerada en los EE. UU. para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación EGFR previamente tratado

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Tratamiento para: cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama

Datopotamab Deruxtecan nuevo BLA presentado para aprobación acelerada en EE. UU. para pacientes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR avanzado tratado

12 de noviembre de 2024: AstraZeneca y Daiichi Sankyo han presentado un nuevo Solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) para la aprobación acelerada en los EE. UU. de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) localmente avanzado o metastásico que ha recibido terapias sistémicas previas, incluida una terapia dirigida por EGFR.

Las empresas han retirado voluntariamente el BLA en EE. UU. para datopotamab deruxtecan para pacientes con NSCLC no escamoso avanzado o metastásico basándose en el ensayo de fase III TROPION-Lung01.

La decisión de presentar un nuevo BLA para EGFR -El NSCLC con mutación y retirar el BLA presentado previamente para el NSCLC no escamoso fue informado por los comentarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

El nuevo BLA se basa en los resultados del ensayo TROPION-Lung05 Fase II y está respaldado por datos de los ensayos TROPION-Lung01 Fase III y TROPION-PanTumor01 Fase I. Los nuevos resultados de un análisis conjunto de pacientes con NSCLC con mutación de EGFR previamente tratados en los ensayos TROPION-Lung05 y TROPION-Lung01 se presentarán en una presentación de última hora en el próximo Congreso Asia 2024 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) (LBA7). ).

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, afirmó: “TROPION-Lung01 fue diseñado para probar el potencial de mejorar la quimioterapia de atención estándar en una población amplia de pacientes con cáncer de pulmón avanzado, previamente tratados. Los resultados, junto con los datos de TROPION-Lung05, mostraron un beneficio especialmente pronunciado para los pacientes con una mutación del EGFR, lo que informó nuestras conversaciones con la FDA y la decisión de buscar la aprobación acelerada de datopotamab deruxtecan en esta población de pacientes. TROPION-Lung01 también ha proporcionado datos exploratorios interesantes que respaldan el desarrollo de nuestro biomarcador, que se validará en ensayos de fase III sobre cáncer de pulmón en curso y planificados”.

Ken Takeshita, MD, director global de I+D de Daiichi Sankyo, dijo: “El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR es increíblemente desafiante después de la progresión de la enfermedad, dado que la complejidad y variabilidad de estas mutaciones a menudo conducen a resistencia. La posible aprobación de datopotamab deruxtecan podría ofrecer renovadas esperanzas a los pacientes con esta formidable enfermedad”.

Datopotamab deruxtecan es un conjugado de fármaco-anticuerpo (ADC) DXd dirigido a TROP2 específicamente descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.

AstraZeneca y Daiichi Sankyo están evaluando datopotamab deruxtecan solo y con Tagrisso (osimertinib) como tratamiento para pacientes con NSCLC no escamoso con mutación de EGFR avanzado o metastásico en los ensayos de fase III TROPION-Lung14 y TROPION-Lung15 en curso. Además, los ensayos de fase III en curso en NSCLC no escamoso avanzado o metastásico de primera línea, AVANZAR y TROPION-Lung10, tienen el potencial de validar el biomarcador QCS (puntuación continua cuantitativa) para TROP2 identificado en un análisis exploratorio de TROPION-Lung01. También está previsto realizar un ensayo adicional en pacientes con tumores con biomarcadores positivos en el ámbito del NSCLC no escamoso de segunda línea.

Notas

Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEn 2022 se diagnosticaron casi 2,5 millones de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo.1 El cáncer de pulmón se divide en términos generales en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) o NSCLC; este último representa aproximadamente El 80% de los casos.2 Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con NSCLC en los EE. UU. y Europa, y el 30-40% de los pacientes en Asia tienen una mutación del EGFR.3,4 La mayoría de las mutaciones del EGFR ocurren en tumores de histología no escamosa. 5

Para pacientes con tumores que tienen una mutación de EGFR, el tratamiento de primera línea establecido en el entorno metastásico es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR.6 Si bien los TKI de EGFR han mejorado los resultados en la primera En el entorno de línea, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan una progresión de la enfermedad y reciben quimioterapia.7-10

TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de NSCLC.11 Actualmente no existe ningún ADC dirigido a TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 es un ensayo de fase II global, multicéntrico, de un solo grupo y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con alteraciones genómicas procesables que han progresado durante o después de un régimen. de quimioterapia basada en platino y al menos un TKI (con o sin otras terapias sistémicas). Los pacientes que recibieron hasta cuatro líneas previas de tratamiento para tumores con una o más alteraciones genómicas, incluidas EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET, fueron elegibles para el ensayo.

El criterio de valoración principal del ensayo de TROPION-Lung05 es la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada mediante una revisión central independiente ciega (BICR). Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen la duración de la respuesta (DoR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión (SSP), el tiempo hasta la respuesta (TTR), la supervivencia general (SG) y la seguridad.

TROPION-Lung05 inscribió a 137 pacientes en todo el mundo en Asia, Europa y América del Norte. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 es un ensayo de fase III global, aleatorizado, multicéntrico y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan frente a docetaxel en pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con y sin alteraciones genómicas procesables que requieran terapia sistémica después de un tratamiento previo. Los pacientes con alteraciones genómicas procesables fueron tratados previamente con una terapia dirigida aprobada y quimioterapia basada en platino. Los pacientes sin alteraciones genómicas procesables conocidas fueron tratados previamente, de forma simultánea o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.

Los criterios de valoración principales duales de TROPION-Lung01 son la SLP según la evaluación de BICR y SO. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen PFS, ORR, DOR, TTR y DCR evaluados por el investigador según lo evaluado tanto por BICR como por el investigador, y la seguridad.

TROPION-Lung01 inscribió a aproximadamente 600 pacientes en Asia, Europa, América del Norte, Oceanía y América del Sur. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

Los resultados primarios de PFS y OS provisionales de TROPION-Lung01 se presentaron en el Congreso ESMO 2023. Los resultados finales del sistema operativo fueron presentado en la Conferencia Mundial IASLC 2024 sobre Cáncer de Pulmón organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y publicado simultáneamente en el Journal of Clinical Oncology en septiembre de 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 es el primer ensayo de fase I multicéntrico, abierto, de dos partes y en humanos que evalúa la seguridad y eficacia preliminar de datopotamab deruxtecan en pacientes con enfermedad sólida avanzada. tumores que han recaído o son refractarios al tratamiento estándar o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible. La parte de aumento de dosis del ensayo inscribió a pacientes con NSCLC para evaluar la seguridad y tolerabilidad de datopotamab deruxtecan y determinar la dosis recomendada para la expansión (6 mg/kg). La parte de expansión de dosis de TROPION-PanTumor01 está inscribiendo varias cohortes diferentes, incluidos pacientes con NSCLC, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de mama HR positivo, HER2 bajo o negativo, SCLC, urotelial, gástrico, pancreático y resistente a la castración. cáncer de próstata y esófago.

Los criterios de valoración de seguridad incluyen toxicidades limitantes de la dosis y eventos adversos graves. Los criterios de valoración de eficacia incluyen ORR, DoR, TTR, PFS y OS. También se están evaluando criterios de valoración farmacocinéticos, de biomarcadores e inmunogenicidad.

TROPION-PanTumor01 inscribió a aproximadamente 900 pacientes en Asia y América del Norte. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC patentada por Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan es uno de los seis ADC DXd en la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica ADC de AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan está compuesto por un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de cargas útiles de inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) mediante conectores escindibles basados ​​en tetrapéptidos.

Se está llevando a cabo un programa integral de desarrollo clínico global con más de 20 ensayos que evalúan la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en múltiples cánceres, incluidos NSCLC, TNBC y cáncer de mama HR positivo, HER2 bajo o negativo. El programa incluye siete ensayos de Fase III en cáncer de pulmón y cinco ensayos de Fase III en cáncer de mama que evalúan datopotamab deruxtecan como monoterapia y en combinación con otros tratamientos anticancerígenos en diversos entornos.

Colaboración con Daiichi SankyoAstraZeneca y Daiichi Sankyo iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en marzo de 2019 y datopotamab. deruxtecan en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene derechos exclusivos para cada ADC. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y suministro de Enhertu y datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca en el cáncer de pulmónAstraZeneca está trabajando para acercar a los pacientes con cáncer de pulmón a la curación mediante la detección y el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, al tiempo que amplía los límites de la ciencia para mejorar los resultados en los pacientes resistentes. y configuraciones avanzadas. Al definir nuevos objetivos terapéuticos e investigar enfoques innovadores, la compañía tiene como objetivo hacer coincidir los medicamentos con los pacientes que pueden beneficiarse más.

La cartera integral de la compañía incluye medicamentos líderes contra el cáncer de pulmón y la próxima ola de innovaciones, incluido Tagrisso ( osimertinib) e Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) e Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) y datopotamab deruxtecan en colaboración con Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) en colaboración con HUTCHMED; así como una cartera de posibles nuevos medicamentos y combinaciones a través de diversos mecanismos de acción.

AstraZeneca es miembro fundador de Lung Ambition Alliance, una coalición global que trabaja para acelerar la innovación y ofrecer mejoras significativas para las personas con cáncer de pulmón, incluido el tratamiento y más allá.

AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.

La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica global, basada en la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.

Referencias

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    • Fuente: AstraZeneca

    Al corriente : 2024-11-14 06:00

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