Datopotamab Deruxtecan Nouveau BLA soumis pour approbation accélérée aux États-Unis pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation EGFR précédemment traité

Traitement du : Cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein

Datopotamab Deruxtecan Nouveau BLA soumis pour approbation accélérée aux États-Unis pour les patients atteints d'antécédents Cancer du poumon non à petites cellules avancé traité avec mutation EGFR

12 novembre 2024 -- AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont soumis une nouvelle demande de licence de produit biologique (BLA) pour une approbation accélérée aux États-Unis pour le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd ) pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui ont reçu des thérapies systémiques antérieures, y compris une thérapie dirigée par l'EGFR.

Les sociétés ont volontairement retiré la BLA aux États-Unis pour le datopotamab deruxtecan chez les patients atteints d'un CPNPC non squameux avancé ou métastatique sur la base de l'essai de phase III TROPION-Lung01.

La décision de soumettre une nouvelle BLA pour l'EGFR -NSCLC muté et retrait de la BLA précédemment soumise pour un CPNPC non squameux a été informé par les commentaires de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Le nouveau BLA est basé sur les résultats de l'essai de phase II TROPION-Lung05 et étayé par les données des essais de phase III TROPION-Lung01 et TROPION-PanTumor01 de phase I. De nouveaux résultats issus d'une analyse groupée de patients atteints d'un CPNPC muté par EGFR précédemment traités dans les essais TROPION-Lung05 et TROPION-Lung01 seront présentés dans une présentation de dernière minute lors du prochain congrès Asie 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) (LBA7). ).

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré : « TROPION-Lung01 a été conçu pour tester le potentiel d'amélioration de la chimiothérapie standard dans le cadre d'un large éventail de traitements avancés, préalablement traités. population de patients atteints d’un cancer du poumon. Les résultats, ainsi que les données de TROPION-Lung05, ont montré un bénéfice particulièrement prononcé pour les patients présentant une mutation de l'EGFR, ce qui a éclairé nos discussions avec la FDA et la décision de demander une approbation accélérée du datopotamab deruxtecan dans cette population de patients. TROPION-Lung01 a également fourni des données exploratoires passionnantes soutenant le développement de notre biomarqueur, qui seront validées dans les essais de phase III en cours et prévus sur le cancer du poumon. »

Ken Takeshita, MD, responsable mondial de la R&D chez Daiichi Sankyo, a déclaré : « Le traitement du cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR est incroyablement difficile après la progression de la maladie, étant donné que la complexité et la variabilité de ces mutations conduisent souvent à une résistance. L'approbation potentielle du datopotamab deruxtecan pourrait offrir un nouvel espoir aux patients atteints de cette redoutable maladie. AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

AstraZeneca et Daiichi Sankyo évaluent le datopotamab deruxtecan seul et avec Tagrisso (osimertinib) comme traitement pour les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avancé ou métastatique muté par EGFR dans le cadre des essais de phase III TROPION-Lung14 et TROPION-Lung15 en cours. De plus, les essais de phase III en cours dans le CPNPC non épidermoïde avancé ou métastatique de première intention, AVANZAR et TROPION-Lung10, ont le potentiel de valider le biomarqueur QCS (score quantitatif continu) pour TROP2 identifié dans une analyse exploratoire de TROPION-Lung01. Un essai supplémentaire chez des patients présentant des tumeurs à biomarqueurs positifs dans le cadre d'un CPNPC non épidermoïde de 2e intention est également prévu.

Remarques

Cancer du poumon non à petites cellules avancéPrès de 2,5 millions de cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués dans le monde en 2022.1 Le cancer du poumon est largement divisé en cancer du poumon à petites cellules (CPPC) ou NSCLC, ce dernier représentant environ 80 % des cas.2 Environ 10 à 15 % des patients atteints de CPNPC aux États-Unis et en Europe, et 30 à 40 % des patients en Asie ont un EGFR. mutation.3,4 La majorité des mutations de l'EGFR surviennent dans des tumeurs d'histologie non squameuse.5

Pour les patients présentant des tumeurs présentant une mutation de l'EGFR, le traitement de première intention établi dans le contexte métastatique est une EGFR-tyrosine. inhibiteur de kinase (ITK).6 Bien que les ITK-EGFR aient amélioré les résultats en première intention, la plupart des patients finissent par connaître une progression de la maladie et reçoivent une chimiothérapie.7-10

TROP2 est une protéine largement exprimée dans la majorité des tumeurs NSCLC.11 Il n'existe actuellement aucun ADC dirigé par TROP2 approuvé pour le traitement du cancer du poumon.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 est un essai ouvert de phase II mondial, multicentrique, à un seul groupe, évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab deruxtecan chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant des altérations génomiques exploitables qui ont progressé pendant ou après un traitement. de chimiothérapie à base de platine et d'au moins un ITK (avec ou sans autres thérapies systémiques). Les patients ayant reçu jusqu'à quatre lignes de traitement antérieures pour des tumeurs présentant une ou plusieurs altérations génomiques, notamment EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET, étaient éligibles pour l'essai.

Le critère d'évaluation principal de l'essai TROPION-Lung05 est le taux de réponse objective (ORR), tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les critères d'efficacité secondaires incluent la durée de réponse (DoR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le taux de bénéfice clinique, la survie sans progression (SSP), le délai de réponse (TTR), la survie globale (OS) et la sécurité.

TROPION-Lung05 a recruté 137 patients dans le monde en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 est un essai de phase III mondial, randomisé, multicentrique et ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan par rapport au docétaxel chez des patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec et sans altérations génomiques exploitables qui nécessitent un traitement systémique après un traitement antérieur. Les patients présentant des altérations génomiques exploitables étaient auparavant traités avec une thérapie ciblée approuvée et une chimiothérapie à base de platine. Les patients sans altérations génomiques exploitables connues ont été préalablement traités, simultanément ou séquentiellement, avec une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.

Le double critère d'évaluation principal de TROPION-Lung01 est la SSP, telle qu'évaluée par BICR et OS. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la SSP, l'ORR, le DOR, le TTR et le DCR évalués par le BICR et l'investigateur, ainsi que la sécurité.

TROPION-Lung01 a recruté environ 600 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Les résultats primaires de SSP et de SG intermédiaire de TROPION-Lung01 ont été présentés au congrès ESMO 2023. Les résultats finaux du système d'exploitation étaient présenté à la Conférence mondiale de l'IASLC 2024 sur le cancer du poumon organisée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et publiée simultanément dans le Journal of Clinical Oncology en septembre 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 est le premier essai de phase I, ouvert, multicentrique, en deux parties, chez l'humain, évaluant l'innocuité et l'efficacité préliminaire du datopotamab deruxtecan chez des patients atteints de maladies solides avancées. tumeurs qui ont rechuté ou sont réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible. La partie d'augmentation de dose de l'essai a recruté des patients atteints de CPNPC pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du datopotamab déruxtécan afin de déterminer la dose recommandée pour l'expansion (6 mg/kg). La partie expansion de dose de TROPION-PanTumor01 recrute plusieurs cohortes différentes, y compris des patientes atteintes de CPNPC, de cancer du sein triple négatif (CSTN), de cancer du sein HR-positif, HER2-faible ou négatif, de CPPC, urothélial, gastrique, pancréatique, résistant à la castration. cancer de la prostate et de l'œsophage.

Les paramètres de sécurité comprennent des toxicités limitant la dose et des événements indésirables graves. Les paramètres d'efficacité incluent ORR, DoR, TTR, PFS et OS. Les paramètres pharmacocinétiques, de biomarqueurs et d'immunogénicité sont également en cours d'évaluation.

TROPION-PanTumor01 a recruté environ 900 patients en Asie et en Amérique du Nord. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un ADC expérimental dirigé par TROP2. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC exclusive de Daiichi Sankyo, le datopotamab deruxtecan est l’un des six ADC DXd du pipeline d’oncologie de Daiichi Sankyo et l’un des programmes les plus avancés de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca. Le datopotamab deruxtecan est composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP2 IgG1, développé en collaboration avec l'Université médicale de Sapporo, attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide.

Un programme mondial complet de développement clinique est en cours avec plus de 20 essais évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab deruxtecan dans plusieurs cancers, notamment le CPNPC, le TNBC et le cancer du sein HR-positif, HER2-faible ou négatif. Le programme comprend sept essais de phase III sur le cancer du poumon et cinq essais de phase III sur le cancer du sein évaluant le datopotamab deruxtecan en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux dans divers contextes.

Collaboration Daiichi Sankyo

AstraZeneca dans le cancer du poumonAstraZeneca s'efforce de rapprocher les patients atteints d'un cancer du poumon de la guérison grâce à la détection et au traitement de la maladie à un stade précoce, tout en repoussant les limites de la science pour améliorer les résultats dans le cancer du poumon résistant. et paramètres avancés. En définissant de nouvelles cibles thérapeutiques et en étudiant des approches innovantes, la Société vise à adapter les médicaments aux patients qui peuvent en bénéficier le plus.