Datopotamab Deruxtecan BLA Baru Diserahkan untuk Persetujuan yang Dipercepat di AS untuk Pasien dengan Kanker Paru Non-Sel Kecil Bermutasi EGFR Tingkat Lanjut yang Sebelumnya Diobati

Ikuti Drugslib di

Pengobatan untuk: Kanker Paru-Paru Non Sel Kecil, Kanker Payudara

Datopotamab Deruxtecan BLA Baru Diajukan untuk Persetujuan yang Dipercepat di AS untuk Pasien yang Sebelumnya Mengobati Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil Bermutasi EGFR Tingkat Lanjut

12 November 2024 -- AstraZeneca dan Daiichi Sankyo telah mengajukan Biologis baru Permohonan Lisensi (BLA) untuk percepatan persetujuan di AS untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang mengalami mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal stadium lanjut atau metastatik (EGFR) yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya, termasuk terapi yang diarahkan EGFR.

Perusahaan telah secara sukarela menarik BLA di AS untuk datopotamab deruxtecan untuk pasien dengan NSCLC nonskuamosa stadium lanjut atau metastatik berdasarkan uji coba TROPION-Lung01 Fase III.

Keputusan untuk mengajukan BLA baru untuk EGFR - NSCLC yang bermutasi dan menarik BLA yang diajukan sebelumnya untuk NSCLC nonskuamosa berdasarkan masukan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA).

BLA baru ini didasarkan pada hasil uji coba TROPION-Lung05 Fase II dan didukung oleh data uji coba TROPION-Lung01 Fase III dan TROPION-PanTumor01 Fase I. Hasil baru dari kumpulan analisis pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR yang sebelumnya diobati dalam uji coba TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01 akan ditampilkan dalam presentasi terkini di Kongres Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis (ESMO) Asia 2024 (LBA7) mendatang. ).

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, Litbang Onkologi, AstraZeneca, berkata: “TROPION-Lung01 dirancang untuk menguji potensi peningkatan standar perawatan kemoterapi pada pengobatan yang luas, sudah pernah diobati sebelumnya, dan tingkat lanjut. populasi pasien kanker paru-paru. Hasilnya, bersama dengan data dari TROPION-Lung05, menunjukkan manfaat yang sangat nyata bagi pasien dengan mutasi EGFR yang menjadi dasar diskusi kami dengan FDA dan keputusan untuk mempercepat persetujuan datopotamab deruxtecan pada populasi pasien ini. TROPION-Lung01 juga telah menyediakan data eksplorasi menarik yang mendukung pengembangan biomarker kami, yang akan divalidasi dalam uji coba kanker paru-paru Fase III yang sedang berlangsung dan direncanakan.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, mengatakan: “Mengobati kanker paru-paru non-sel kecil yang bermutasi EGFR sangatlah menantang seiring perkembangan penyakit mengingat kompleksitas dan variabilitas mutasi ini sering kali menyebabkan resistensi. Potensi persetujuan datopotamab deruxtecan dapat menawarkan harapan baru bagi pasien dengan penyakit berat ini.”

Datopotamab deruxtecan adalah konjugat obat antibodi DXd (ADC) yang direkayasa secara khusus dan diarahkan oleh TROP2, ditemukan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo sedang mengevaluasi datopotamab deruxtecan saja dan dengan Tagrisso (osimertinib) sebagai pengobatan untuk pasien dengan NSCLC nonsquamous bermutasi EGFR stadium lanjut atau metastatik dalam uji coba TROPION-Lung14 dan TROPION-Lung15 Fase III yang sedang berlangsung. Selain itu, uji coba Fase III yang sedang berlangsung pada NSCLC nonsquamous nonsquamous tingkat lanjut atau metastasis lini pertama, AVANZAR dan TROPION-Lung10, memiliki potensi untuk memvalidasi biomarker QCS (quantitative continuous scoring) untuk TROP2 yang diidentifikasi dalam analisis eksplorasi TROPION-Lung01. Percobaan tambahan pada pasien dengan tumor biomarker positif dalam rangkaian NSCLC nonskuamosa lini ke-2 juga direncanakan.

Catatan

Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjutHampir 2,5 juta kasus kanker paru-paru didiagnosis secara global pada tahun 2022.1 Kanker paru-paru secara umum dibagi menjadi kanker paru-paru sel kecil (SCLC) atau NSCLC, yang terakhir ini mencakup sekitar sekitar 80% kasus.2 Sekitar 10-15% pasien NSCLC di AS dan Eropa, dan 30-40% pasien di Asia mengalami mutasi EGFR.3,4 Mayoritas mutasi EGFR terjadi pada tumor dengan histologi nonskuamosa. 5

Untuk pasien dengan tumor yang memiliki mutasi EGFR, pengobatan lini pertama dalam kondisi metastasis adalah EGFR-tirosin kinase inhibitor (TKI).6 Sementara EGFR-TKI telah meningkatkan hasil pada tahap pertama. -line setting, sebagian besar pasien akhirnya mengalami perkembangan penyakit dan menerima kemoterapi.7-10

TROP2 adalah protein yang diekspresikan secara luas pada sebagian besar tumor NSCLC.11 Saat ini tidak ada ADC terarah TROP2 yang disetujui untuk pengobatan kanker paru-paru.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 adalah uji coba Fase II global, multisenter, satu lengan, dan berlabel terbuka yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada pasien dengan penyakit stadium lanjut lokal. atau NSCLC metastatik dengan perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti yang telah berkembang pada atau setelah satu rejimen kemoterapi berbasis platinum dan setidaknya satu TKI (dengan atau tanpa terapi sistemik lainnya). Pasien yang menerima hingga empat lini pengobatan sebelumnya dengan tumor dengan satu atau lebih perubahan genom termasuk EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, atau MET memenuhi syarat untuk uji coba ini.

Titik akhir uji coba utama TROPION-Lung05 adalah tingkat respons objektif (ORR) yang dinilai oleh blinded Independent Central Review (BICR). Titik akhir kemanjuran sekunder mencakup durasi respons (DoR), tingkat pengendalian penyakit (DCR), tingkat manfaat klinis, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), waktu untuk merespons (TTR), kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), dan keamanan.

TROPION-Lung05 mendaftarkan 137 pasien secara global di Asia, Eropa dan Amerika Utara. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 adalah uji coba Fase III global, acak, multisenter, dan berlabel terbuka yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan versus docetaxel pada pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti yang memerlukan terapi sistemik setelah pengobatan sebelumnya. Pasien dengan perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati dengan terapi bertarget yang disetujui dan kemoterapi berbasis platinum. Pasien tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati, secara bersamaan atau berurutan, dengan kemoterapi berbasis platinum dan inhibitor PD-1 atau PD-L1.

Titik akhir primer ganda TROPION-Lung01 adalah PFS yang dinilai oleh BICR dan OS. Endpoint sekunder utama mencakup PFS, ORR, DOR, TTR, dan DCR yang dinilai oleh penyelidik sebagaimana dinilai oleh BICR dan penyelidik, serta keamanannya.

TROPION-Lung01 mendaftarkan sekitar 600 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania, dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Hasil PFS primer dan OS sementara dari TROPION-Lung01 dipresentasikan pada Kongres ESMO 2023. Hasil akhir OS adalah disajikan di Konferensi Dunia Kanker Paru-Paru IASLC 2024 diselenggarakan oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru-paru dan diterbitkan secara bersamaan di Journal of Clinical Oncology pada bulan September 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 adalah uji coba Fase I multisenter dua bagian, berlabel terbuka, dan pertama pada manusia yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran awal datopotamab deruxtecan pada pasien dengan penyakit padat lanjut. tumor yang kambuh atau refrakter terhadap pengobatan standar atau tidak tersedia pengobatan standar. Bagian peningkatan dosis dari uji coba ini melibatkan pasien dengan NSCLC untuk menilai keamanan dan tolerabilitas datopotamab deruxtecan untuk menentukan dosis yang direkomendasikan untuk ekspansi (6 mg/kg). Bagian perluasan dosis TROPION-PanTumor01 mendaftarkan beberapa kelompok berbeda termasuk pasien dengan NSCLC, kanker payudara triple-negatif (TNBC), HR-positif, kanker payudara HER2-rendah atau negatif, SCLC, urothelial, lambung, pankreas, tahan pengebirian kanker prostat dan kerongkongan.

Titik akhir keselamatan mencakup toksisitas yang membatasi dosis dan efek samping yang serius. Titik akhir kemanjuran mencakup ORR, DoR, TTR, PFS, dan OS. Titik akhir farmakokinetik, biomarker, dan imunogenisitas juga sedang dievaluasi.

TROPION-PanTumor01 mendaftarkan sekitar 900 pasien di Asia dan Amerika Utara. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adalah ADC investigasi yang diarahkan oleh TROP2. Dirancang menggunakan Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan adalah salah satu dari enam ADC DXd dalam jalur onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling canggih dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan terdiri dari antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang dimanusiakan, yang dikembangkan melalui kerja sama dengan Sapporo Medical University, yang melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui cleavable linker berbasis tetrapeptida.

Program pengembangan klinis global yang komprehensif sedang berlangsung dengan lebih dari 20 uji coba yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada berbagai jenis kanker, termasuk NSCLC, TNBC dan kanker payudara HR-positif, HER2-rendah atau negatif. Program ini mencakup tujuh uji coba Fase III pada kanker paru-paru dan lima uji coba Fase III pada kanker payudara yang mengevaluasi datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan pengobatan antikanker lainnya di berbagai situasi.

Kolaborasi Daiichi SankyoAstraZeneca dan Daiichi Sankyo mengadakan kolaborasi global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) pada bulan Maret 2019 dan datopotamab deruxtecan pada Juli 2020, kecuali di Jepang di mana Daiichi Sankyo memegang hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan Enhertu dan datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca dalam pengobatan kanker paru-paruAstraZeneca berupaya mendekatkan pasien penderita kanker paru-paru untuk disembuhkan melalui deteksi dan pengobatan penyakit stadium awal, sekaligus mendorong batas-batas ilmu pengetahuan untuk meningkatkan hasil pengobatan penyakit yang resisten terhadap kanker paru-paru. dan pengaturan lanjutan. Dengan menetapkan target terapeutik baru dan menyelidiki pendekatan inovatif, Perusahaan bertujuan untuk mencocokkan obat-obatan dengan pasien yang paling mendapat manfaat.

Portofolio komprehensif Perusahaan mencakup obat-obatan kanker paru-paru terkemuka dan gelombang inovasi berikutnya, termasuk Tagrisso ( osimertinib) dan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) dan Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dan datopotamab deruxtecan bekerja sama dengan Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) bekerja sama dengan HUTCHMED; serta rangkaian obat-obatan baru yang potensial dan kombinasinya di berbagai mekanisme tindakan.

AstraZeneca adalah anggota pendiri Lung Ambition Alliance, sebuah koalisi global yang bekerja untuk mempercepat inovasi dan memberikan perbaikan yang berarti bagi penderita kanker paru-paru, termasuk dan di luar pengobatan.

AstraZeneca di bidang onkologiAstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk memberikan penyembuhan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada masyarakat. pasien.

Fokus Perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di media sosial @AstraZeneca.

Referensi

  • Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global: Paru-paru. Tersedia di: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Diakses November 2024.
  • Cancer.net. Kanker Paru-Paru – Non-Sel Kecil: Statistik. Tersedia di: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20kanker. Diakses November 2024.
  • Szumera-Ciećkiewicz A, dkk. Pengujian Mutasi EGFR pada Sampel Sitologi dan Histologis pada Kanker Paru Non-Sel Kecil: Studi Institusi Tunggal Polandia dan Tinjauan Sistematis terhadap Insiden Eropa. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
  • Ellison G, dkk. Pengujian Mutasi EGFR pada Kanker Paru: Tinjauan Metode yang Tersedia dan Penggunaannya untuk Analisis Sampel Jaringan Tumor dan Sitologi. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.
  • Prabhakar C. Penelitian Kanker Paru-Paru Translasi. 2015; 4(2), 110-118.
  • Masyarakat Kanker Amerika. Terapi Obat Bertarget untuk Kanker Paru Non-Sel Kecil. Tersedia di: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Diakses November 2024.
  • Chen R, dkk. Agen terapeutik yang muncul untuk kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut. J Hematol Onkol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, dkk. Terapi bertarget pada kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut: kemajuan saat ini dan tren masa depan. J Hematol Onkol. 2021;14(1):108.
  • Morgillo F, dkk. ESMO Terbuka. 2016;1:e000060. Tersedia di: https://esmoopen.bmj.com/content/1/4/e000060. Diakses November 2024.
  • Han B, dkk. Onco Menargetkan Ada. 2018;11:2121-9. Tersedia di: https://www.dovepress.com/onco-targets-and- jurnal terapi. Diakses November 2024.
  • Mito R, dkk. Dampak klinis TROP2 pada kanker paru-paru non-kecil dan korelasinya dengan akumulasi nuklir p53 abnormal. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Rodríguez-Abreau D, dkk. Pemetrexed plus platinum dengan atau tanpa pembrolizumab pada pasien dengan NSCLC nonskuamosa metastatik yang sebelumnya tidak diobati: analisis akhir yang ditentukan protokol dari KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Juli;32(7): 881-895.

    • Sumber: AstraZeneca

    Diposting : 2024-11-14 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer