Datopotamab Deruxtecan nuovo BLA presentato per approvazione accelerata negli Stati Uniti per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione EGFR precedentemente trattato

Trattamento per: cancro del polmone non a piccole cellule, cancro al seno

Datopotamab Deruxtecan nuovo BLA presentato per l'approvazione accelerata negli Stati Uniti per pazienti con precedente Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato trattato con mutazione EGFR

12 novembre 2024 -- AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno presentato una nuova domanda di licenza per prodotti biologici (BLA) per l'approvazione accelerata negli Stati Uniti di datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che hanno ricevuto in precedenza terapie sistemiche, inclusa una terapia diretta all'EGFR.

Le aziende hanno ritirato volontariamente il BLA negli Stati Uniti per datopotamab deruxtecan per pazienti con NSCLC non squamoso avanzato o metastatico sulla base dello studio di fase III TROPION-Lung01.

La decisione di presentare un nuovo BLA per EGFR -mutato e ritirare il BLA precedentemente presentato per NSCLC non squamoso è stato informato dal feedback della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Il nuovo BLA si basa sui risultati dello studio di Fase II TROPION-Lung05 ed è supportato dai dati degli studi di Fase III TROPION-Lung01 e di Fase I TROPION-PanTumor01. I nuovi risultati di un'analisi aggregata di pazienti con NSCLC con mutazione EGFR precedentemente trattati negli studi TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01 saranno presentati in una presentazione dell'ultima ora al prossimo Congresso Asia 2024 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) (LBA7) ).

Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo oncologico, AstraZeneca, ha dichiarato: "TROPION-Lung01 è stato progettato per testare il potenziale di miglioramento della chemioterapia standard in un’ampia popolazione di pazienti con cancro polmonare avanzato, precedentemente trattati. I risultati, insieme ai dati di TROPION-Lung05, hanno mostrato un beneficio particolarmente pronunciato per i pazienti con una mutazione dell’EGFR che ha informato le nostre discussioni con la FDA e la decisione di chiedere l’approvazione accelerata di datopotamab deruxtecan in questa popolazione di pazienti. TROPION-Lung01 ha inoltre fornito interessanti dati esplorativi a supporto dello sviluppo del nostro biomarcatore, che sarà convalidato negli studi di Fase III in corso e pianificati sul cancro del polmone."

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, ha dichiarato: "Il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR è incredibilmente impegnativo dopo la progressione della malattia, dato che la complessità e la variabilità di queste mutazioni spesso portano alla resistenza. La potenziale approvazione di datopotamab deruxtecan potrebbe offrire rinnovata speranza ai pazienti affetti da questa formidabile malattia."

Datopotamab deruxtecan è un farmaco coniugato (ADC) anticorpo DXd specificamente progettato per TROP2, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo stanno valutando datopotamab deruxtecan da solo e con Tagrisso (osimertinib) come trattamento per pazienti con NSCLC non squamoso avanzato o metastatico con mutazione EGFR negli studi di fase III TROPION-Lung14 e TROPION-Lung15 in corso. Inoltre, gli studi di Fase III in corso nel NSCLC non squamoso avanzato o metastatico di prima linea, AVANZAR e TROPION-Lung10, hanno il potenziale per convalidare il biomarcatore QCS (punteggio continuo quantitativo) per TROP2 identificato in un'analisi esplorativa di TROPION-Lung01. È inoltre previsto un ulteriore studio in pazienti con tumori positivi ai biomarcatori nel contesto del NSCLC non squamoso di seconda linea.

Note

Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzatoQuasi 2,5 milioni di casi di cancro al polmone sono stati diagnosticati a livello globale nel 2022.1 Il cancro del polmone è ampiamente suddiviso in cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) o NSCLC, quest'ultimo rappresenta circa nell'80% dei casi.2 Circa il 10-15% dei pazienti affetti da NSCLC negli Stati Uniti e in Europa e il 30-40% dei pazienti in Asia presentano una mutazione dell'EGFR.3,4 La maggior parte delle mutazioni dell'EGFR si verifica nei tumori con istologia non squamosa. 5

Per i pazienti con tumori che presentano una mutazione dell'EGFR, il trattamento di prima linea stabilito nel contesto metastatico è un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR (TKI).6 Mentre gli EGFR-TKI hanno migliorato i risultati in prima linea -line, la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenta una progressione della malattia e riceve la chemioterapia.7-10

TROP2 è una proteina ampiamente espressa nella maggior parte dei tumori NSCLC.11 Attualmente non esiste alcun ADC diretto da TROP2 approvato per il trattamento del cancro del polmone.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 è uno studio di Fase II globale, multicentrico, a braccio singolo, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con alterazioni genomiche attuabili che sono progredite durante o dopo un regime di chemioterapia a base di platino e almeno un TKI (con o senza altre terapie sistemiche). Erano idonei per lo studio i pazienti che avevano ricevuto fino a quattro precedenti linee di trattamento per tumori con una o più alterazioni genomiche tra cui EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET.

L'endpoint primario dello studio TROPION-Lung05 è il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari di efficacia comprendono la durata della risposta (DoR), il tasso di controllo della malattia (DCR), il tasso di beneficio clinico, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo alla risposta (TTR), la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza.

TROPION-Lung05 ha arruolato 137 pazienti in tutto il mondo in Asia, Europa e Nord America. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 è uno studio di fase III globale, randomizzato, multicentrico, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan rispetto a docetaxel in pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con e senza alterazioni genomiche attuabili che richiedono una terapia sistemica dopo un trattamento precedente. I pazienti con alterazioni genomiche utilizzabili erano stati precedentemente trattati con una terapia mirata approvata e con chemioterapia a base di platino. I pazienti senza alterazioni genomiche note sono stati precedentemente trattati, in concomitanza o in sequenza, con chemioterapia a base di platino e un inibitore di PD-1 o PD-L1.

Il doppio endpoint primario di TROPION-Lung01 è la PFS valutata mediante BICR e sistema operativo. Gli endpoint secondari chiave includono PFS, ORR, DOR, TTR e DCR valutati dallo sperimentatore, valutati sia dal BICR che dallo sperimentatore, e la sicurezza.

TROPION-Lung01 ha arruolato circa 600 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. Per ulteriori informazioni, visitare ClinicalTrials.gov.

I risultati di PFS primaria e OS ad interim di TROPION-Lung01 sono stati presentati al Congresso ESMO 2023. I risultati finali del sistema operativo sono stati presentato a Conferenza mondiale IASLC 2024 sul cancro al polmone ospitata dall'Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone e contemporaneamente pubblicata sul Journal of Clinical Oncology nel settembre 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 è il primo studio di Fase I multicentrico, in aperto, in due parti, sull'uomo, che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di datopotamab deruxtecan in pazienti con malattia solida avanzata tumori recidivanti o refrattari al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard. La parte dello studio dedicata all’incremento della dose ha arruolato pazienti con NSCLC per valutare la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan per determinare la dose raccomandata per l’espansione (6 mg/kg). La parte di espansione della dose di TROPION-PanTumor01 sta arruolando diverse coorti tra cui pazienti con NSCLC, cancro al seno triplo negativo (TNBC), cancro al seno HR-positivo, HER2 basso o negativo, SCLC, cancro al seno uroteliale, gastrico, pancreatico, resistente alla castrazione cancro alla prostata e all'esofago.

Gli endpoint di sicurezza includono tossicità dose-limitanti ed eventi avversi gravi. Gli endpoint di efficacia includono ORR, DoR, TTR, PFS e OS. Sono in fase di valutazione anche gli endpoint di farmacocinetica, biomarcatori e immunogenicità.

TROPION-PanTumor01 ha arruolato circa 900 pazienti in Asia e Nord America. Per ulteriori informazioni, visitare ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un ADC sperimentale diretto da TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei sei ADC DXd nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan è costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG1, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide.

È in corso un programma completo di sviluppo clinico globale con oltre 20 studi che valutano l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in diversi tumori, tra cui NSCLC, TNBC e cancro al seno HR-positivo, HER2 basso o negativo. Il programma comprende sette studi di Fase III sul cancro del polmone e cinque studi di Fase III sul cancro al seno che valutano datopotamab deruxtecan in monoterapia e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in vari contesti.

Collaborazione Daiichi SankyoAstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno avviato una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) nel marzo 2019 e datopotamab deruxtecan nel luglio 2020, ad eccezione del Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di Enhertu e datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca nel cancro del polmoneAstraZeneca sta lavorando per avvicinare i pazienti affetti da cancro al polmone alla cura attraverso l'individuazione e il trattamento della malattia in stadio iniziale, spingendo al contempo i confini della scienza per migliorare i risultati nei pazienti resistenti e impostazioni avanzate. Definendo nuovi bersagli terapeutici e studiando approcci innovativi, l'Azienda mira ad abbinare i farmaci ai pazienti che possono trarne maggiori benefici.