이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에 대해 Datopotamab Deruxtecan의 새로운 BLA가 미국에서 신속 승인을 위해 제출되었습니다.

치료 대상: 비소세포폐암, 유방암

Datopotamab Deruxtecan의 새로운 BLA가 이전에 다음 질환을 앓고 있는 환자를 위해 미국에서 신속 승인을 위해 제출되었습니다. 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 치료

2024년 11월 12일 -- AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 새로운 논문을 제출했습니다. 국소 진행성 또는 전이성 표피성장인자수용체변이(EGFR) 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료를 위한 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)에 대한 미국 내 신속 승인을 위한 생물의약품 허가 신청(BLA) EGFR 지향 요법을 포함하여 이전에 전신 요법을 받은 적이 있습니다.

양사는 TROPION-Lung01 3상 임상시험을 기반으로 진행성 또는 전이성 비편평 NSCLC 환자를 위한 다토포타맙 데룩스테칸에 대한 미국 내 BLA를 자발적으로 철회했습니다.

EGFR에 대한 새로운 BLA를 제출하기로 결정했습니다. - 돌연변이 NSCLC 및 이전에 제출된 비편평 NSCLC에 대한 BLA 철회는 미국 식품의약국(FDA)의 피드백을 통해 통보되었습니다. (FDA).

새로운 BLA는 TROPION-Lung05 제2상 임상시험의 결과를 기반으로 하며 TROPION-Lung01 제3상 및 TROPION-PanTumor01 제1상 임상시험의 데이터로 뒷받침됩니다. TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상시험에서 이전에 치료받은 EGFR 변이 NSCLC 환자에 대한 통합 분석의 새로운 결과는 다가오는 유럽종양학회(ESMO) 아시아 2024 회의(LBA7)에서 최신 발표로 발표될 예정입니다. ).

AstraZeneca 종양학 R&D 담당 수석 부사장인 Susan Galbraith는 다음과 같이 말했습니다: “TROPION-Lung01은 이전에 치료된 광범위한 고급 질환에서 표준 치료 화학요법의 개선 가능성을 테스트하도록 설계되었습니다. 폐암 환자 인구. TROPION-Lung05의 데이터와 함께 이 결과는 EGFR 돌연변이가 있는 환자에게 특히 뚜렷한 이점을 보여주었고, 이는 FDA와의 논의와 이 환자 집단에서 다토포타맙 데룩스테칸의 신속한 승인을 구하는 결정에 대한 정보를 제공했습니다. TROPION-Lung01은 또한 우리의 바이오마커 개발을 뒷받침하는 흥미로운 탐구 데이터를 제공했으며, 이는 현재 진행 중이거나 계획된 3상 폐암 임상시험에서 검증될 것입니다.”

다이이치 산쿄 R&D 글로벌 책임자인 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사는 “EGFR 변이 비소세포폐암 치료는 이러한 돌연변이의 복잡성과 가변성이 종종 내성으로 이어진다는 점을 고려할 때 질병 진행 이후 엄청나게 어려운 작업입니다. 다토포타맙 데룩스테칸의 잠재적인 승인은 이 심각한 질병을 앓고 있는 환자들에게 새로운 희망을 제공할 수 있습니다.”

다토포타맙 데룩스테칸은 특별히 조작된 TROP2 지향 DXd 항체 약물 접합체(ADC)로 다이이치산쿄가 발견하고 다이이치산쿄가 공동 개발하고 있습니다. AstraZeneca 및 Daiichi Sankyo.

AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 진행 중인 TROPION-Lung14 및 TROPION-Lung15 제3상 임상시험에서 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비편평 NSCLC 환자를 위한 치료제로 다토포타맙 데룩스테칸 단독 및 타그리소(오시머티닙)를 평가하고 있습니다. 또한 1차 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암인 AVANZAR 및 TROPION-Lung10에 대해 진행 중인 3상 시험은 TROPION-Lung01의 탐색적 분석에서 확인된 TROP2에 대한 QCS(정량적 연속 채점) 바이오마커를 검증할 가능성이 있습니다. 2차 비편평 NSCLC 환경에서 바이오마커 양성 종양 환자를 대상으로 한 추가 시험도 계획되어 있습니다.

참고

진행성 비소세포폐암2022년 전 세계적으로 약 250만 건의 폐암이 진단되었습니다.1 폐암은 크게 소세포폐암(SCLC) 또는 NSCLC로 나뉘며, 후자는 약 250만 건의 폐암을 차지합니다. 사례의 80%.2 미국과 유럽의 NSCLC 환자 중 약 10~15%, 아시아 환자의 30~40%가 EGFR 돌연변이를 가지고 있습니다.3,4 EGFR 돌연변이의 대부분은 비편평 조직 종양에서 발생합니다. 5

EGFR 돌연변이가 있는 종양 환자의 경우, 전이성 환경에서 확립된 1차 치료법은 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI)입니다.6 EGFR-TKI는 1차에서 향상된 결과를 나타냈습니다. -라인 설정에 따라 대부분의 환자는 결국 질병 진행을 경험하고 화학 요법을 받습니다.7-10

TROP2는 대부분의 NSCLC 종양에서 광범위하게 발현되는 단백질입니다.11 현재 폐암 치료용으로 승인된 TROP2 지향 ADC는 없습니다.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05는 국소 진행성 질환 또는 백금 기반 화학요법의 한 가지 요법과 최소 한 가지 TKI(다른 전신 요법 유무에 관계없이) 중 또는 그 이후에 진행된 실행 가능한 게놈 변화가 있는 전이성 NSCLC. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET 또는 MET를 포함하여 하나 이상의 게놈 변형이 있는 종양에 대해 이전에 최대 4개 라인의 치료를 받은 환자가 시험에 참여할 자격이 있었습니다.

TROPION-Lung05의 1차 시험 평가변수는 맹검독립중앙검토(BICR)에서 평가한 객관적 반응률(ORR)입니다. 2차 유효성 평가변수에는 반응 기간(DoR), 질병 통제율(DCR), 임상적 이익률, 무진행 생존율(PFS), 반응까지 걸리는 시간(TTR), 전체 생존율(OS) 및 안전성이 포함됩니다.

TROPION-Lung05에는 아시아, 유럽, 북미 지역에서 전 세계적으로 137명의 환자가 등록되었습니다. 더 많은 정보를 원하시면 ClinicalTrials.gov를 방문하세요.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 성인 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 도세탁셀의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 라벨 제3상 시험입니다. 사전 치료 후 전신 치료가 필요한 실행 가능한 게놈 변경이 없습니다. 실행 가능한 게놈 변형이 있는 환자는 이전에 승인된 표적 치료법과 백금 기반 화학요법으로 치료를 받았습니다. 알려진 실행 가능한 게놈 변화가 없는 환자는 이전에 백금 기반 화학요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 동시에 또는 순차적으로 치료를 받았습니다.

TROPION-Lung01의 이중 1차 평가변수는 다음에서 평가한 PFS입니다. BICR 및 OS. 주요 2차 평가변수에는 BICR과 연구자 모두가 평가한 연구자 평가 PFS, ORR, DOR, TTR, DCR과 안전성이 포함됩니다.

TROPION-Lung01에는 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아 및 남미에서 약 600명의 환자가 등록되었습니다. 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov를 참조하세요.

TROPION-Lung01의 1차 PFS 및 중간 OS 결과는 ESMO 2023 회의에서 발표되었습니다. 최종 OS 결과는 발표 국제 협회가 주최하는 IASLC 2024 폐암 세계 컨퍼런스에서 폐암 연구를 위해 2024년 9월 Journal of Clinical Oncology에 동시에 게재되었습니다.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01은 진행성 고형 질환 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성과 예비 효능을 평가하는 최초의 인간 대상 오픈 라벨, 2부분, 다기관 임상 1상 시험입니다. 재발했거나 표준 치료에 불응성이거나 표준 치료를 이용할 수 없는 종양. 시험의 용량 증량 부분에서는 NSCLC 환자를 등록하여 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성과 내약성을 평가하여 확장을 위한 권장 용량(6mg/kg)을 결정했습니다. TROPION-PanTumor01의 용량 확장 부분에는 NSCLC, 삼중 음성 유방암(TNBC), HR 양성, HER2 저음성 유방암, SCLC, 요로상피암, 위암, 췌장암, 거세 저항성 환자를 포함한 여러 다른 코호트가 등록되어 있습니다. 전립선암과 식도암.

안전성 평가변수에는 용량 제한 독성과 심각한 부작용이 포함됩니다. 효능 종점에는 ORR, DoR, TTR, PFS 및 OS가 포함됩니다. 약동학, 바이오마커, 면역원성 평가변수도 평가 중입니다.

TROPION-PanTumor01에는 아시아와 북미 지역에서 약 900명의 환자가 등록되었습니다. 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov를 참조하세요.

다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)은 연구용 TROP2 지향 ADC입니다. Daiichi Sankyo의 독점 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 datopotamab deruxtecan은 Daiichi Sankyo의 종양학 파이프라인에 있는 6개의 DXd ADC 중 하나이며 AstraZeneca의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 진보된 프로그램 중 하나입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 삿포로 의과대학과 협력하여 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단일클론 항체로 구성되어 있으며 테트라펩타이드 기반 절단 가능 링커를 통해 여러 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)에 부착되어 있습니다.

NSCLC, TNBC 및 HR 양성, HER2 저감소 또는 음성 유방암을 포함한 여러 암에 대한 다토포타맙 데룩스테칸의 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험을 통해 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 이 프로그램에는 다토포타맙 데룩스테칸을 다양한 환경에서 단독 요법 및 다른 항암 치료법과 병용하여 평가하는 폐암에 대한 7개의 제3상 임상시험과 유방암에 대한 5개의 제3상 임상시험이 포함되어 있습니다.

Daiichi Sankyo 협력