Datopotamab Deruxtecan BLA Baharu Diserahkan untuk Kelulusan Dipercepatkan di AS untuk Pesakit dengan Kanser Paru-Paru Bukan Sel Kecil Termaju EGFR Termutasi Terdahulu.

Rawatan untuk: Bukan Kanser Paru Sel Kecil, Kanser Payudara

Datopotamab Deruxtecan BLA Baharu Dikemukakan untuk Kelulusan Dipercepatkan di AS untuk Pesakit dengan Sebelum ini Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil Termaju EGFR-Mutasi

12 November 2024 -- AstraZeneca dan Daiichi Sankyo telah menyerahkan Permohonan Lesen Biologik (BLA) baharu untuk kelulusan dipercepatkan di AS untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) untuk rawatan pesakit dewasa dengan paru-paru bukan sel kecil faktor pertumbuhan epidermis maju tempatan atau metastatik bermutasi reseptor (EGFR) kanser (NSCLC) yang telah menerima terapi sistemik terdahulu, termasuk terapi terarah EGFR.

Syarikat-syarikat tersebut telah secara sukarela menarik balik BLA di AS untuk datopotamab deruxtecan untuk pesakit dengan NSCLC nonsquamous lanjutan atau metastatik berdasarkan percubaan TROPION-Lung01 Fasa III.

Keputusan untuk menyerahkan BLA baharu untuk EGFR -NSCLC bermutasi dan menarik balik BLA yang telah diserahkan sebelum ini untuk NSCLC bukan squamous telah dimaklumkan melalui maklum balas daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS.

BLA baharu adalah berdasarkan keputusan daripada percubaan TROPION-Lung05 Fasa II dan disokong oleh data daripada percubaan TROPION-Lung01 Fasa III dan TROPION-PanTumor01 Fasa I. Keputusan baharu daripada analisis terkumpul pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR yang dirawat sebelum ini dalam ujian TROPION-Lung05 dan TROPION-Lung01 akan dipaparkan dalam pembentangan lewat di Kongres Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) Asia 2024 (LBA7) yang akan datang ).

Susan Galbraith, Naib Presiden Eksekutif, R&D Onkologi, AstraZeneca, berkata: “TROPION-Lung01 direka bentuk untuk menguji potensi untuk menambah baik kemoterapi standard penjagaan dalam populasi pesakit kanser paru-paru lanjutan yang telah dirawat sebelum ini. Hasilnya, bersama-sama dengan data daripada TROPION-Lung05, menunjukkan manfaat yang ketara untuk pesakit dengan mutasi EGFR yang memaklumkan perbincangan kami dengan FDA dan keputusan untuk mendapatkan kelulusan dipercepatkan datopotamab deruktecan dalam populasi pesakit ini. TROPION-Lung01 juga telah menyediakan data penerokaan menarik yang menyokong pembangunan biomarker kami, yang akan disahkan dalam ujian kanser paru-paru Fasa III yang sedang dijalankan dan dirancang.”

Ken Takeshita, MD, Ketua R&D Global, Daiichi Sankyo, berkata: “Merawat kanser paru-paru bukan sel kecil yang bermutasi EGFR adalah amat mencabar berikutan perkembangan penyakit memandangkan kerumitan dan kebolehubahan mutasi ini sering membawa kepada rintangan. Potensi kelulusan datopotamab deruxtecan boleh menawarkan harapan baharu kepada pesakit yang menghidap penyakit yang menggerunkan ini.”

Datopotamab deruxtecan ialah konjugat ubat antibodi DXd (ADC) terarah TROP2 yang direka khas yang ditemui oleh Daiichi Sankyo dan dibangunkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo sedang menilai datopotamab deruxtecan sahaja dan dengan Tagrisso (osimertinib) sebagai rawatan untuk pesakit dengan NSCLC bukan squamous bermutasi EGFR lanjutan atau metastatik dalam percubaan TROPION-Lung14 dan TROPION-Lung15 Fasa III yang sedang dijalankan. Di samping itu, percubaan Fasa III yang berterusan dalam NSCLC, AVANZAR dan TROPION-Lung10 lanjutan atau metastatik baris pertama yang berterusan, mempunyai potensi untuk mengesahkan biomarker QCS (pemarkahan berterusan kuantitatif) untuk TROP2 yang dikenal pasti dalam analisis penerokaan TROPION-Lung01. Percubaan tambahan pada pesakit dengan tumor biomarker-positif dalam tetapan NSCLC nonsquamous baris ke-2 juga dirancang.

Nota

Kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutanHampir 2.5 juta kes kanser paru-paru telah didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2022.1 Kanser paru-paru secara umumnya dibahagikan kepada kanser paru-paru sel kecil (SCLC) atau NSCLC, yang kedua menyumbang kira-kira 80% daripada kes.2 Kira-kira 10-15% pesakit dengan NSCLC di AS dan Eropah, dan 30-40% pesakit di Asia mempunyai mutasi EGFR.3,4 Majoriti mutasi EGFR berlaku dalam tumor histologi bukan skuamosa. 5

Bagi pesakit dengan tumor yang mempunyai mutasi EGFR, rawatan baris pertama yang ditetapkan dalam tetapan metastatik ialah perencat EGFR-tirosin kinase (TKI).6 Manakala EGFR-TKI telah meningkatkan hasil pada peringkat pertama. -penetapan talian, kebanyakan pesakit akhirnya mengalami perkembangan penyakit dan menerima kemoterapi.7-10

TROP2 ialah protein yang dinyatakan secara meluas dalam kebanyakan tumor NSCLC.11 Pada masa ini tiada ADC terarah TROP2 yang diluluskan untuk rawatan kanser paru-paru.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 ialah percubaan Fasa II global, multicentre, lengan tunggal, label terbuka yang menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan pada pesakit dengan NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan perubahan genomik yang boleh diambil tindakan yang telah berkembang pada atau selepas satu rejimen kemoterapi berasaskan platinum dan sekurang-kurangnya satu TKI (dengan atau tanpa terapi sistemik lain). Pesakit yang menerima sehingga empat baris rawatan terdahulu dengan tumor dengan satu atau lebih perubahan genomik termasuk EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET atau MET layak untuk percubaan.

Titik akhir percubaan utama TROPION-Lung05 ialah kadar tindak balas objektif (ORR) seperti yang dinilai oleh semakan pusat bebas buta (BICR). Titik akhir keberkesanan sekunder termasuk tempoh tindak balas (DoR), kadar kawalan penyakit (DCR), kadar faedah klinikal, kemandirian tanpa perkembangan (PFS), masa untuk tindak balas (TTR), kemandirian keseluruhan (OS) dan keselamatan.

TROPION-Lung05 mendaftarkan 137 pesakit di seluruh dunia di Asia, Eropah dan Amerika Utara. Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 ialah percubaan global, rawak, berbilang pusat, label terbuka Fasa III yang menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan berbanding docetaxel dalam pesakit dewasa dengan NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan dan tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan yang memerlukan terapi sistemik selepas rawatan terdahulu. Pesakit dengan perubahan genomik yang boleh diambil tindakan sebelum ini dirawat dengan terapi sasaran yang diluluskan dan kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan sebelum ini telah dirawat, secara serentak atau berurutan, dengan kemoterapi berasaskan platinum dan perencat PD-1 atau PD-L1.

Titik akhir dwi utama TROPION-Lung01 ialah PFS seperti yang dinilai oleh BICR dan OS. Titik akhir sekunder utama termasuk PFS, ORR, DOR, TTR dan DCR yang dinilai oleh penyiasat seperti yang dinilai oleh BICR dan penyiasat serta keselamatan.

TROPION-Lung01 mendaftarkan kira-kira 600 pesakit di Asia, Eropah, Amerika Utara, Oceania dan Amerika Selatan. Untuk maklumat lanjut, lawati ClinicalTrials.gov.

Keputusan PFS utama dan OS interim daripada TROPION-Lung01 telah dibentangkan di Kongres ESMO 2023. Keputusan akhir OS ialah dibentangkan di IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer yang dihoskan oleh International Association for the Study of Lung Cancer dan diterbitkan pada masa yang sama dalam Journal of Clinical Oncology pada September 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 ialah percubaan pertama dalam manusia, label terbuka, dua bahagian, berbilang pusat Fasa I yang menilai keselamatan dan keberkesanan awal datopotamab deruxtecan pada pesakit dengan pepejal lanjutan tumor yang telah berulang atau refraktori kepada rawatan standard atau yang tiada rawatan standard tersedia. Bahagian peningkatan dos percubaan mendaftarkan pesakit dengan NSCLC untuk menilai keselamatan dan toleransi datopotamab deruxtecan untuk menentukan dos yang disyorkan untuk pengembangan (6 mg/kg). Bahagian pengembangan dos TROPION-PanTumor01 sedang mendaftarkan beberapa kohort berbeza termasuk pesakit dengan NSCLC, kanser payudara tiga kali ganda negatif (TNBC), kanser payudara HR-positif, HER2-rendah atau negatif, SCLC, urothelial, gastrik, pankreas, tahan pengebirian kanser prostat dan esofagus.

Titik akhir keselamatan termasuk ketoksikan mengehadkan dos dan kejadian buruk yang serius. Titik akhir keberkesanan termasuk ORR, DoR, TTR, PFS dan OS. Titik akhir farmakokinetik, biomarker dan imunogenisiti juga sedang dinilai.

TROPION-PanTumor01 mendaftarkan kira-kira 900 pesakit di Asia dan Amerika Utara. Untuk maklumat lanjut, lawati ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ialah ADC yang diarahkan TROP2 penyiasatan. Direka bentuk menggunakan Teknologi DXd ADC proprietari Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan ialah salah satu daripada enam ADC DXd dalam saluran paip onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling maju dalam platform saintifik AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan terdiri daripada antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang dimanusiakan, dibangunkan dengan kerjasama Universiti Perubatan Sapporo, yang dilampirkan pada beberapa muatan perencat topoisomerase I (derivatif exatecan, DXd) melalui penyambung boleh belah berasaskan tetrapeptida.

Program pembangunan klinikal global yang komprehensif sedang dijalankan dengan lebih daripada 20 ujian menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan merentas pelbagai kanser, termasuk NSCLC, TNBC dan kanser payudara yang positif, HER2-rendah atau negatif. Program ini termasuk tujuh ujian Fasa III dalam kanser paru-paru dan lima ujian Fasa III dalam kanser payudara yang menilai datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan digabungkan dengan rawatan antikanser lain dalam pelbagai tetapan.

Kolaborasi Daiichi Sankyo