Datopotamab Deruxtecan Nieuwe BLA ingediend voor versnelde goedkeuring in de VS voor patiënten met eerder behandelde geavanceerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Behandeling voor: Niet-kleincellige longkanker, borstkanker

Datopotamab Deruxtecan Nieuwe BLA ingediend voor versnelde goedkeuring in de VS voor patiënten met eerder Behandelde geavanceerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

12 november 2024 -- AstraZeneca en Daiichi Sankyo hebben een nieuw Biologics-rapport ingediend Licentieaanvraag (BLA) voor versnelde goedkeuring in de VS voor datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epidermale groeifactorreceptor-gemuteerde (EGFR) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder systemische therapieën heeft gehad, waaronder een EGFR-gerichte therapie.

De bedrijven hebben in de VS vrijwillig de BLA ingetrokken voor datopotamab deruxtecan voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC op basis van de TROPION-Lung01 fase III-studie.

Het besluit om een ​​nieuwe BLA voor EGFR in te dienen -gemuteerd NSCLC en de eerder ingediende BLA voor niet-plaveiselcel-NSCLC intrekken werd geïnformeerd door feedback van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

De nieuwe BLA is gebaseerd op de resultaten van de TROPION-Lung05 Fase II-studie en ondersteund door gegevens van de TROPION-Lung01 Fase III- en TROPION-PanTumor01 Fase I-studies. Nieuwe resultaten van een gepoolde analyse van patiënten met eerder behandeld EGFR-gemuteerd NSCLC in de TROPION-Lung05- en TROPION-Lung01-onderzoeken zullen te zien zijn in een late presentatie op het komende European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia 2024 Congress (LBA7). ).

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, zei: “TROPION-Lung01 is ontworpen om het potentieel te testen om de standaardchemotherapie te verbeteren bij een brede, eerder behandelde populatie van patiënten met gevorderde longkanker. De resultaten, samen met gegevens uit TROPION-Lung05, lieten een bijzonder uitgesproken voordeel zien voor patiënten met een EGFR-mutatie. Dit vormde de basis voor onze gesprekken met de FDA en voor het besluit om versnelde goedkeuring van datopotamab deruxtecan in deze patiëntenpopulatie te verkrijgen. TROPION-Lung01 heeft ook opwindende verkennende gegevens opgeleverd ter ondersteuning van onze ontwikkeling van biomarkers, die zullen worden gevalideerd in lopende en geplande fase III-onderzoeken naar longkanker.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, zei: “De behandeling van EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker is een ongelooflijke uitdaging na ziekteprogressie, aangezien de complexiteit en variabiliteit van deze mutaties vaak tot resistentie leiden. De potentiële goedkeuring van datopotamab deruxtecan zou hernieuwde hoop kunnen bieden voor patiënten met deze formidabele ziekte.”

Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd-antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

AstraZeneca en Daiichi Sankyo evalueren datopotamab deruxtecan alleen en met Tagrisso (osimertinib) als behandeling voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde EGFR-gemuteerde niet-plaveiselcel-NSCLC in de lopende TROPION-Lung14 en TROPION-Lung15 fase III-onderzoeken. Bovendien hebben lopende fase III-onderzoeken bij eerstelijns gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-NSCLC, AVANZAR en TROPION-Lung10 het potentieel om de QCS-biomarker (kwantitatieve continue scoring) voor TROP2 te valideren, geïdentificeerd in een verkennende analyse van TROPION-Lung01. Er is ook een aanvullend onderzoek gepland bij patiënten met biomarker-positieve tumoren in de tweedelijns niet-plaveiselcel-NSCLC-setting.

Opmerkingen

Geavanceerde niet-kleincellige longkankerIn 2022 werden wereldwijd bijna 2,5 miljoen gevallen van longkanker gediagnosticeerd.1 Longkanker kan grofweg worden opgesplitst in kleincellige longkanker (SCLC) of NSCLC, waarbij de laatste verantwoordelijk is voor ongeveer 80% van de gevallen.2 Ongeveer 10-15% van de patiënten met NSCLC in de VS en Europa, en 30-40% van de patiënten in Azië, heeft een EGFR-mutatie.3,4 De meerderheid van de EGFR-mutaties komt voor in tumoren met niet-squameuze histologie. 5

Voor patiënten met tumoren die een EGFR-mutatie hebben, is de gevestigde eerstelijnsbehandeling in de gemetastaseerde setting een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI).6 Terwijl EGFR-TKI's de resultaten in de eerste lijn hebben verbeterd -line setting ervaren de meeste patiënten uiteindelijk ziekteprogressie en krijgen ze chemotherapie.7-10

TROP2 is een eiwit dat breed tot expressie komt in de meeste NSCLC-tumoren.11 Er is momenteel geen TROP2-gerichte ADC goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 is een wereldwijd, multicenter, eenarmig, open-label Fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan worden geëvalueerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met bruikbare genomische veranderingen die progressie hebben geboekt op of na één behandeling van op platina gebaseerde chemotherapie en ten minste één TKI (met of zonder andere systemische therapieën). Patiënten die tot vier eerdere behandelingslijnen kregen met tumoren met een of meer genomische veranderingen, waaronder EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET of MET, kwamen in aanmerking voor de studie.

Het primaire eindpunt van TROPION-Lung05 is het objectieve responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten responsduur (DoR), ziektecontrolepercentage (DCR), klinisch voordeelpercentage, progressievrije overleving (PFS), tijd tot respons (TTR), algehele overleving (OS) en veiligheid.

TROPION-Lung05 nam wereldwijd 137 patiënten op in Azië, Europa en Noord-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 is een mondiaal, gerandomiseerd, multicenter, open-label Fase III-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan versus docetaxel wordt geëvalueerd bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met en zonder bruikbare genomische veranderingen die systemische therapie vereisen na eerdere behandeling. Patiënten met bruikbare genomische veranderingen werden eerder behandeld met een goedgekeurde gerichte therapie en op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten zonder bekende bruikbare genomische veranderingen werden eerder, gelijktijdig of opeenvolgend, behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en een PD-1- of PD-L1-remmer.

De dubbele primaire eindpunten van TROPION-Lung01 zijn PFS zoals beoordeeld door BICR en OS. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer door de onderzoeker beoordeelde PFS, ORR, DOR, TTR en DCR, zoals beoordeeld door zowel BICR als de onderzoeker, en de veiligheid.

TROPION-Lung01 nam ongeveer 600 patiënten op in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Primaire PFS- en tussentijdse OS-resultaten van TROPION-Lung01 werden gepresenteerd op het ESMO 2023-congres. De uiteindelijke OS-resultaten waren gepresenteerd op de IASLC 2024 Wereldconferentie over longkanker, georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer en gelijktijdig gepubliceerd in de Journal of Clinical Oncology in september 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 is een first-in-human, open-label, tweedelige, multicentrische Fase I-studie waarin de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van datopotamab deruxtecan worden geëvalueerd bij patiënten met gevorderde solide tumoren die zijn teruggevallen of ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. Bij het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek werden patiënten met NSCLC betrokken om de veiligheid en verdraagbaarheid van datopotamab deruxtecan te beoordelen en de aanbevolen dosis voor expansie (6 mg/kg) te bepalen. Voor het dosisuitbreidingsgedeelte van TROPION-PanTumor01 worden verschillende cohorten ingeschreven, waaronder patiënten met NSCLC, triple-negatieve borstkanker (TNBC), HR-positieve, HER2-lage of negatieve borstkanker, SCLC, urotheliale, maag-, pancreas-, castratieresistente prostaat- en slokdarmkanker.

Veiligheidseindpunten omvatten dosisbeperkende toxiciteiten en ernstige bijwerkingen. Werkzaamheidseindpunten omvatten ORR, DoR, TTR, PFS en OS. Farmacokinetische, biomarker- en immunogeniciteitseindpunten worden ook geëvalueerd.

TROPION-PanTumor01 nam ongeveer 900 patiënten op in Azië en Noord-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een op TROP2 gerichte ADC voor onderzoek. Datopotamab deruxtecan is ontworpen met behulp van de gepatenteerde DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo en is een van de zes DXd ADC’s ​​in de oncologiepijplijn van Daiichi Sankyo, en een van de meest geavanceerde programma’s in het wetenschappelijke ADC-platform van AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bestaat uit een gehumaniseerd anti-TROP2 IgG1 monoklonaal antilichaam, ontwikkeld in samenwerking met de Sapporo Medical University, gekoppeld aan een aantal topoisomerase I-remmers (een exatecanderivaat, DXd) via op tetrapeptiden gebaseerde splitsbare linkers.

Er is een uitgebreid mondiaal klinisch ontwikkelingsprogramma gaande met meer dan twintig onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan bij meerdere vormen van kanker worden geëvalueerd, waaronder NSCLC, TNBC en HR-positieve, HER2-lage of negatieve borstkanker. Het programma omvat zeven Fase III-onderzoeken bij longkanker en vijf Fase III-onderzoeken bij borstkanker, waarbij datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere behandelingen tegen kanker in verschillende settings.

Samenwerking met Daiichi Sankyo