Datopotamab Deruxtecan Nowy BLA zgłoszony do przyspieszonego zatwierdzenia w USA dla pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR

Śledź Drugslib na

Leczenie: niedrobnokomórkowego raka płuc, raka piersi

Datopotamab Deruxtecan Nowy BLA przesłany do przyspieszonego zatwierdzenia w USA dla pacjentów z wcześniej Leczony zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją EGFR

12 listopada 2024 r. — AstraZeneca i Daiichi Sankyo złożyły nowy wniosek o wydanie licencji na leki biologiczne (BLA) w celu przyspieszonego zatwierdzenia w USA datopotabu deruxtekanu (Dato-DXd ) w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), którzy otrzymali wcześniej terapie ogólnoustrojowe, w tym terapię ukierunkowaną na EGFR.

Firmy dobrowolnie wycofały BLA w USA dla datopotamabu deruxtekanu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC na podstawie badania III fazy TROPION-Lung01.

Decyzja o przedłożeniu nowego BLA dla EGFR -zmutowanego NSCLC i wycofania wcześniej przedłożonego BLA dla niepłaskonabłonkowego NSCLC, poinformowano na podstawie opinii amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).

Nowy BLA opiera się na wynikach badania fazy II TROPION-Lung05 i jest poparty danymi z badań fazy III TROPION-Lung01 i fazy I TROPION-PanTumor01. Nowe wyniki zbiorczej analizy pacjentów z wcześniej leczonym NSCLC z mutacją EGFR w badaniach TROPION-Lung05 i TROPION-Lung01 zostaną przedstawione w przełomowej prezentacji podczas nadchodzącego Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) Asia 2024 (LBA7) ).

Susan Galbraith, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca, powiedziała: „TROPION-Lung01 zaprojektowano w celu zbadania możliwości ulepszenia standardowej chemioterapii w szerokiej populacji pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, wcześniej leczonych. Wyniki, wraz z danymi z badania TROPION-Lung05, wykazały szczególnie wyraźną korzyść dla pacjentów z mutacją EGFR, co wpłynęło na nasze dyskusje z FDA i decyzję o staraniu się o przyspieszoną rejestrację datopotamabu deruxtekanu w tej populacji pacjentów. TROPION-Lung01 dostarczył także ekscytujących danych eksploracyjnych wspierających rozwój naszego biomarkera, które zostaną potwierdzone w trwających i planowanych badaniach fazy III dotyczących raka płuc.”

Ken Takeshita, lekarz medycyny, globalny dyrektor ds. badań i rozwoju w Daiichi Sankyo, powiedział: „Leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR jest niezwykle trudne ze względu na postęp choroby, biorąc pod uwagę, że złożoność i zmienność tych mutacji często prowadzą do oporności. Potencjalne zatwierdzenie datopotamabu deruxtekanu mogłoby dać odnowioną nadzieję pacjentom cierpiącym na tę groźną chorobę.”

Datopotamab deruxtecan to specjalnie opracowany koniugat przeciwciała DXd (ADC) kierowany przez TROP2, odkryty przez Daiichi Sankyo i opracowywany wspólnie przez AstraZeneca i Daiichi Sankyo.

AstraZeneca i Daiichi Sankyo oceniają datopotamab deruxtekan w monoterapii oraz w skojarzeniu z Tagrisso (ozymertynib) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NDRP z mutacją EGFR w trwających badaniach III fazy TROPION-Lung14 i TROPION-Lung15. Ponadto trwające badania III fazy dotyczące zaawansowanego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NSCLC pierwszego rzutu, AVANZAR i TROPION-Lung10 mogą potencjalnie zweryfikować biomarker QCS (ilościowa ciągła punktacja) dla TROP2 zidentyfikowany w analizie eksploracyjnej TROPION-Lung01. Planowane jest również dodatkowe badanie z udziałem pacjentów z nowotworami wykazującymi biomarkery w leczeniu drugiego rzutu niepłaskonabłonkowego NSCLC.

Uwagi

Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płucW 2022 r. na całym świecie zdiagnozowano prawie 2,5 miliona przypadków raka płuc.1 Rak płuc zasadniczo dzieli się na drobnokomórkowego raka płuc (SCLC) i NSCLC, przy czym ten ostatni stanowi około 80% przypadków.2 Około 10-15% pacjentów z NSCLC w USA i Europie oraz 30-40% pacjentów w Azji ma mutację EGFR.3,4 Większość mutacji EGFR występuje w nowotworach o histologii innej niż płaskonabłonkowa. 5

W przypadku pacjentów z nowotworami z mutacją EGFR uznaną metodą leczenia pierwszego rzutu w przypadku przerzutów jest inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR (TKI).6 Chociaż leki EGFR-TKI przynoszą poprawę wyników w leczeniu pierwszego rzutu u większości pacjentów w końcu następuje progresja choroby i zostaje poddana chemioterapii.7-10

TROP2 jest białkiem ulegającym szerokiej ekspresji w większości guzów NSCLC.11 Obecnie nie ma zatwierdzonego ADC ukierunkowanego na TROP2 do leczenia raka płuc.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 to globalne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z możliwymi do zastosowania zmianami genomicznymi, u których wystąpiła progresja w trakcie stosowania jednego schematu leczenia lub po jego zakończeniu chemioterapii opartej na platynie i co najmniej jednego TKI (z innymi terapiami systemowymi lub bez nich). Do badania kwalifikowali się pacjenci otrzymujący do czterech wcześniejszych linii leczenia z powodu nowotworów z jedną lub większą liczbą zmian genomowych, w tym EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET lub MET.

Głównym punktem końcowym badania TROPION-Lung05 jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany w drodze zaślepionego niezależnego centralnego przeglądu (BICR). Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują czas trwania odpowiedzi (DoR), wskaźnik kontroli choroby (DCR), wskaźnik korzyści klinicznej, przeżycie wolne od progresji (PFS), czas do odpowiedzi (TTR), przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo.

Do badania TROPION-Lung05 włączono 137 pacjentów na całym świecie w Azji, Europie i Ameryce Północnej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 to globalne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu w porównaniu z docetakselem u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC i bez możliwych do podjęcia działań zmian genomicznych, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego po wcześniejszym leczeniu. Pacjenci z możliwymi do podjęcia zmianami genomowymi byli wcześniej leczeni zatwierdzoną terapią celowaną i chemioterapią opartą na platynie. Pacjenci bez znanych możliwych do podjęcia zmian genomicznych byli wcześniej leczeni, jednocześnie lub sekwencyjnie, chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem PD-1 lub PD-L1.

Dwa główne punkty końcowe badania TROPION-Lung01 to PFS oceniany za pomocą BICR i system operacyjny. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują oceniane przez badacza PFS, ORR, DOR, TTR i DCR oceniane zarówno przez BICR, jak i badacza, a także bezpieczeństwo.

Do badania TROPION-Lung01 włączono około 600 pacjentów z Azji, Europy, Ameryki Północnej, Oceanii i Ameryki Południowej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Podstawowe wyniki PFS i pośrednie wyniki OS z badania TROPION-Lung01 zostały zaprezentowane na kongresie ESMO 2023. Ostateczne wyniki OS to zaprezentowane na Światowej Konferencji na temat Raka Płuc IASLC 2024 organizowanej przez Międzynarodowe Stowarzyszenie do badania raka płuc i jednocześnie opublikowane w czasopiśmie Journal of Clinical Oncology we wrześniu 2024 r.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 to pierwsze na ludziach, otwarte, dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność datopotamabu deruxtekanu u pacjentów z zaawansowaną chorobą litą nowotwory, które uległy nawrotowi lub są oporne na standardowe leczenie lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie. Do części badania dotyczącej zwiększania dawki włączono pacjentów z NSCLC w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji datopotamabu deruxtekanu oraz określenia zalecanej dawki w celu zwiększenia dawki (6 mg/kg). Część badania TROPION-PanTumor01 dotycząca zwiększania dawki obejmuje kilka różnych kohort, w tym pacjentów z NSCLC, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi, SCLC, rakiem nabłonkowym, żołądkowym, trzustkowym, opornym na kastrację raka prostaty i przełyku.

Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują toksyczność ograniczającą dawkę i poważne zdarzenia niepożądane. Punkty końcowe skuteczności obejmują ORR, DoR, TTR, PFS i OS. Oceniane są także punkty końcowe dotyczące farmakokinetyki, biomarkerów i immunogenności.

Do badania TROPION-PanTumor01 włączono około 900 pacjentów w Azji i Ameryce Północnej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to eksperymentalny ADC kierowany na TROP2. Datopotamab deruxtecan, zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXd ADC firmy Daiichi Sankyo, jest jednym z sześciu DXd ADC w programie onkologicznym Daiichi Sankyo i jednym z najbardziej zaawansowanych programów na platformie naukowej ADC firmy AstraZeneca. Datopotamab deruxtekan składa się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-TROP2 IgG1, opracowanego we współpracy z Uniwersytetem Medycznym w Sapporo, przyłączonego do szeregu ładunków inhibitora topoizomerazy I (pochodna eksatekanu, DXd) poprzez rozszczepialne łączniki na bazie tetrapeptydu.

Trwa kompleksowy, globalny program rozwoju klinicznego obejmujący ponad 20 badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu w leczeniu wielu nowotworów, w tym NSCLC, TNBC i raka piersi z dodatnim, niskim lub ujemnym poziomem HER2. Program obejmuje siedem badań fazy III dotyczących raka płuc i pięć badań fazy III dotyczących raka piersi, oceniających datopotamab deruxtekan w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego w różnych warunkach.

Współpraca Daiichi SankyoAstraZeneca i Daiichi Sankyo nawiązały globalną współpracę w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji leku Enhertu (trastuzumab deruxtecan) w marcu 2019 r. i datopotamabu deruxtecan w lipcu 2020 r., z wyjątkiem Japonii, gdzie Daiichi Sankyo utrzymuje wyłączne prawa do każdego ADC. Daiichi Sankyo jest odpowiedzialny za produkcję i dostawę Enhertu i datopotamabu deruxtecan.

AstraZeneca w leczeniu raka płucAstraZeneca pracuje nad przybliżeniem pacjentów chorych na raka płuc do wyleczenia poprzez wykrywanie i leczenie choroby we wczesnym stadium, jednocześnie przesuwając granice nauki w celu poprawy wyników leczenia opornych i zaawansowane ustawienia. Definiując nowe cele terapeutyczne i badając innowacyjne podejścia, Spółka dąży do dopasowania leków do pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści.

Kompleksowe portfolio Spółki obejmuje wiodące leki na raka płuc oraz kolejną falę innowacji, w tym Tagrisso ( ozymertynib) i Iressa (gefitynib); Imfinzi (durwalumab) i Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) i datopotamab deruxtecan we współpracy z Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) we współpracy z HUTCHMED; a także wykaz potencjalnych nowych leków i ich kombinacji o różnych mechanizmach działania.

AstraZeneca jest członkiem-założycielem Lung Ambition Alliance, globalnej koalicji działającej na rzecz przyspieszenia innowacji i zapewnienia znaczących usprawnień dla osób chorych na raka płuc, w tym leczenia i poza nim.

AstraZeneca w onkologiiAstraZeneca przewodzi rewolucji w onkologii, której ambicją jest zapewnienie leków na raka w każdej postaci, podążając za nauką, aby zrozumieć raka i wszystkie jego złożoności, aby odkrywać, opracowywać i dostarczać pacjentom leki zmieniające życie.

Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki ciągłym innowacjom AstraZeneca zbudowała jedno z najbardziej zróżnicowanych portfolio i projektów w branży, z potencjałem katalizowania zmian w praktyce lekarskiej i zmiany doświadczeń pacjentów.

AstraZeneca ma wizję: na nowo zdefiniuj opiekę onkologiczną i pewnego dnia wyeliminuj raka jako przyczynę śmierci.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i Biofarmaceutyki, w tym układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i metabolizm oraz układ oddechowy i immunologia. Innowacyjne leki AstraZeneca z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii są sprzedawane w ponad 125 krajach i stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź Firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.

Referencje

  • Światowa Organizacja Zdrowia. Globalne Obserwatorium Raka: Płuca. Dostępne pod adresem: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Dostęp: listopad 2024 r.
  • Cancer.net. Rak płuc – niedrobnokomórkowy: statystyki. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20najczęstszy%20często,%20zdiagnozowany%20%20%płuc%20rak. Dostęp: listopad 2024.
  • Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Testowanie mutacji EGFR w próbkach cytologicznych i histologicznych w niedrobnokomórkowym raku płuc: badanie polskie, jednoosobowe i systematyczny przegląd częstości występowania w Europie. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
  • Ellison G i in. Testowanie mutacji EGFR w raku płuc: przegląd dostępnych metod i ich zastosowania do analizy tkanki nowotworowej i próbek cytologicznych. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.
  • Prabhakar C. Translacyjne badania nad rakiem płuc. 2015; 4(2), 110-118.
  • Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Ukierunkowana terapia lekowa w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Dostępne pod adresem: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Dostęp: listopad 2024 r.
  • Chen R i in. Nowe środki terapeutyczne w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U i in. Terapia celowana w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: obecne postępy i przyszłe trendy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Morgillo F i in. Otwarte ESMO. 2016;1:e000060. Dostępne pod adresem: https://esmoopen.bmj.com/content/1/4/e000060. Dostęp: listopad 2024 r.
  • Han B i in. Onco celuje w to. 2018;11:2121-9. Dostępne pod adresem: https://www.dovepress.com/onco-targets-and- dziennik-terapeutyczny. Dostęp: listopad 2024 r.
  • Mito R i in. Kliniczny wpływ TROP2 na niedrobne raki płuc i jego korelacja z nieprawidłową akumulacją jądra p53. Pathol Międzynarodowy. 2020;70(5):287-294.
  • Rodríguez-Abreau D i in. Pemetreksed w skojarzeniu z platyną z pembrolizumabem lub bez niego u pacjentów z wcześniej nieleczonym niepłaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami: końcowa analiza określona w protokole na podstawie badania KEYNOTE-189. Anna Onc. lipiec 2021;32(7): 881-895.

    • Źródło: AstraZeneca

    Wysłano : 2024-11-14 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe