Datopotamab Deruxtecan Novo BLA submetido para aprovação acelerada nos EUA para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR avançado previamente tratado

Tratamento para: Câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de mama

Datopotamabe Deruxtecano Novo BLA submetido para aprovação acelerada nos EUA para pacientes com Câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR avançado tratado

12 de novembro de 2024 - AstraZeneca e Daiichi Sankyo apresentaram um novo Pedido de licença biológica (BLA) para aprovação acelerada nos EUA para datopotamabe deruxtecano (Dato-DXd) para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que receberam terapias sistêmicas anteriores, incluindo uma terapia dirigida por EGFR.

As empresas retiraram voluntariamente o BLA nos EUA para o datopotamab deruxtecano para pacientes com CPNPC não escamoso avançado ou metastático com base no ensaio TROPION-Lung01 Fase III.

A decisão de submeter um novo BLA para EGFR -mutado e retirar o BLA submetido anteriormente para NSCLC não escamoso foi informado pelo feedback da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

O novo BLA é baseado nos resultados do ensaio TROPION-Lung05 Fase II e apoiado por dados dos ensaios TROPION-Lung01 Fase III e TROPION-PanTumor01 Fase I. Novos resultados de uma análise conjunta de pacientes com NSCLC com mutação de EGFR previamente tratados nos ensaios TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01 serão apresentados em uma apresentação de última hora no próximo Congresso Asiático de 2024 da Sociedade Europeia de Oncologia (ESMO) (LBA7). ).

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “TROPION-Lung01 foi projetado para testar o potencial de melhoria da quimioterapia padrão em uma ampla população de pacientes com câncer de pulmão avançado, previamente tratados. Os resultados, juntamente com os dados do TROPION-Lung05, mostraram um benefício especialmente pronunciado para pacientes com uma mutação EGFR, o que informou as nossas discussões com a FDA e a decisão de procurar a aprovação acelerada do datopotamab deruxtecano nesta população de pacientes. TROPION-Lung01 também forneceu dados exploratórios interessantes que apoiam o desenvolvimento de nosso biomarcador, que serão validados em ensaios de Fase III de câncer de pulmão em andamento e planejados.”

Ken Takeshita, MD, Diretor Global de P&D da Daiichi Sankyo, disse: “Tratar o câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR é incrivelmente desafiador após a progressão da doença, uma vez que a complexidade e a variabilidade dessas mutações geralmente levam à resistência. A potencial aprovação do datopotamab deruxtecano pode oferecer uma esperança renovada para os pacientes com esta doença formidável.” AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo estão avaliando datopotamabe deruxtecano sozinho e com Tagrisso (osimertinibe) como tratamento para pacientes com CPNPC não escamoso com mutação de EGFR avançado ou metastático nos ensaios de Fase III TROPION-Lung14 e TROPION-Lung15 em andamento. Além disso, os ensaios de Fase III em andamento em NSCLC não escamoso avançado ou metastático de 1ª linha, AVANZAR e TROPION-Lung10, têm o potencial de validar o biomarcador QCS (pontuação quantitativa contínua) para TROP2 identificado em uma análise exploratória de TROPION-Lung01. Também está planejado um ensaio adicional em pacientes com tumores positivos para biomarcadores no cenário de CPNPC não escamoso de 2ª linha.

Notas

Câncer de pulmão de células não pequenas avançadoQuase 2,5 milhões de casos de câncer de pulmão foram diagnosticados globalmente em 2022.1 O câncer de pulmão é amplamente dividido em câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou NSCLC, sendo este último responsável por cerca de 80% dos casos.2 Aproximadamente 10-15% dos pacientes com CPNPC nos EUA e na Europa, e 30-40% dos pacientes na Ásia têm um EGFR mutação.3,4 A maioria das mutações de EGFR ocorre em tumores de histologia não escamosa.5

Para pacientes com tumores que apresentam uma mutação de EGFR, o tratamento de 1ª linha estabelecido no cenário metastático é uma tirosina de EGFR. inibidor de quinase (TKI).6 Embora os EGFR-TKIs tenham melhores resultados no cenário de 1ª linha, a maioria dos pacientes eventualmente apresenta progressão da doença e recebe quimioterapia.7-10

TROP2 é uma proteína amplamente expressa na maioria dos tumores NSCLC.11 Atualmente não existe nenhum ADC direcionado a TROP2 aprovado para o tratamento de câncer de pulmão.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 é um ensaio de Fase II global, multicêntrico, de braço único e aberto que avalia a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com alterações genômicas acionáveis ​​que progrediram durante ou após um regime de quimioterapia à base de platina e pelo menos um TKI (com ou sem outras terapias sistêmicas). Pacientes que receberam até quatro linhas anteriores de tratamento com tumores com uma ou mais alterações genômicas, incluindo EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET, foram elegíveis para o estudo.

O desfecho primário do ensaio TROPION-Lung05 é a taxa de resposta objetiva (ORR), avaliada por revisão central independente cega (BICR). Os endpoints secundários de eficácia incluem duração da resposta (DoR), taxa de controle da doença (DCR), taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão (PFS), tempo de resposta (TTR), sobrevida global (SG) e segurança.

TROPION-Lung05 inscreveu 137 pacientes em todo o mundo na Ásia, Europa e América do Norte. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 é um ensaio de Fase III global, randomizado, multicêntrico e aberto que avalia a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecano versus docetaxel em pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com e sem alterações genômicas acionáveis ​​que requerem terapia sistêmica após tratamento prévio. Pacientes com alterações genômicas acionáveis ​​foram previamente tratados com terapia direcionada aprovada e quimioterapia à base de platina. Pacientes sem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas foram previamente tratados, concomitantemente ou sequencialmente, com quimioterapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

Os objetivos primários duplos do TROPION-Lung01 são PFS, conforme avaliado por BICR e SO. Os principais desfechos secundários incluem PFS, ORR, DOR, TTR e DCR avaliados pelo investigador, conforme avaliados pelo BICR e pelo investigador, e segurança.

O TROPION-Lung01 inscreveu aproximadamente 600 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Os resultados da PFS primária e da OS provisória do TROPION-Lung01 foram apresentados no Congresso ESMO 2023. Os resultados finais do sistema operacional foram apresentado na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão da IASLC 2024, organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e publicada simultaneamente no Journal of Clinical Oncology em setembro de 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 é o primeiro estudo de Fase I em humanos, aberto, multicêntrico, de duas partes, que avalia a segurança e a eficácia preliminar do datopotamabe deruxtecano em pacientes com doença sólida avançada. tumores que recidivaram ou são refratários ao tratamento padrão ou para os quais não há tratamento padrão disponível. A parte de escalonamento de dose do estudo incluiu pacientes com CPNPC para avaliar a segurança e tolerabilidade do datopotamabe deruxtecano para determinar a dose recomendada para expansão (6 mg/kg). A parte de expansão da dose do TROPION-PanTumor01 está inscrevendo várias coortes diferentes, incluindo pacientes com NSCLC, câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de mama HR positivo, HER2 baixo ou negativo, CPPC, urotelial, gástrico, pancreático, resistente à castração câncer de próstata e de esôfago.

Os parâmetros de segurança incluem toxicidades limitantes de dose e eventos adversos graves. Os parâmetros de eficácia incluem ORR, DoR, TTR, PFS e OS. Os parâmetros farmacocinéticos, de biomarcadores e de imunogenicidade também estão sendo avaliados.

O TROPION-PanTumor01 inscreveu aproximadamente 900 pacientes na Ásia e na América do Norte. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um ADC experimental dirigido por TROP2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o datopotamab deruxtecan é um dos seis DXd ADCs no pipeline de oncologia da Daiichi Sankyo e um dos programas mais avançados da plataforma científica ADC da AstraZeneca. O datopotamab deruxtecan é composto por um anticorpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desenvolvido em colaboração com a Sapporo Medical University, ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado do exatecano, DXd) por meio de ligantes cliváveis ​​baseados em tetrapeptídeos.

Um programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano em vários tipos de câncer, incluindo NSCLC, TNBC e câncer de mama com HR positivo, HER2 baixo ou negativo. O programa inclui sete ensaios de Fase III em câncer de pulmão e cinco ensaios de Fase III em câncer de mama avaliando o datopotamabe deruxtecano como monoterapia e em combinação com outros tratamentos anticâncer em vários ambientes.

Colaboração Daiichi SankyoAstraZeneca e Daiichi Sankyo iniciaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente Enhertu (trastuzumab deruxtecan) em março de 2019 e datopotamab deruxtecan em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de Enhertu e datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca no câncer de pulmãoA AstraZeneca está trabalhando para aproximar os pacientes com câncer de pulmão da cura por meio da detecção e do tratamento de doenças em estágio inicial, ao mesmo tempo em que expande os limites da ciência para melhorar os resultados nos casos resistentes. e configurações avançadas. Ao definir novos alvos terapêuticos e investigar abordagens inovadoras, a Empresa pretende adequar os medicamentos aos pacientes que podem beneficiar mais.