Datopotamab Deruxtecan Noul BLA prezentat pentru aprobare accelerată în SUA pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutație EGFR avansat tratat anterior

Tratament pentru: Cancer pulmonar fără celule mici, cancer de sân

Datopotamab Deruxtecan Noul BLA trimis pentru aprobare accelerată în SUA pentru pacienții cu anterior Cancer pulmonar fără celule mici cu mutație EGFR avansat tratat

12 noiembrie 2024 -- AstraZeneca și Daiichi Sankyo a depus o nouă cerere de licență pentru produse biologice (BLA) pentru aprobarea accelerată în SUA pentru datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) pentru tratamentul pacienților adulți cu celule non-mici cu mutație a receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) avansat local sau metastatic cancer pulmonar (NSCLC) care au primit anterior terapii sistemice, inclusiv o terapie direcționată de EGFR.

Companiile au retras în mod voluntar BLA în SUA pentru datopotamab deruxtecan pentru pacienții cu NSCLC nesquamos avansat sau metastatic, pe baza studiului TROPION-Lung01 de fază III.

Decizia de a depune un nou BLA pentru EGFR - NSCLC mutat și retragerea BLA trimisă anterior pentru NSCLC nesquamos a fost informată de feedback-ul din partea US Food and Drug Administrație (FDA).

Noul BLA se bazează pe rezultatele studiului TROPION-Lung05 de fază II și este susținut de date din studiile TROPION-Lung01 de fază III și TROPION-PanTumor01 de fază I. Noi rezultate dintr-o analiză grupată a pacienților cu NSCLC cu mutație EGFR tratată anterior în studiile TROPION-Lung05 și TROPION-Lung01 vor fi prezentate într-o prezentare de ultimă oră la viitorul Congres Asia 2024 al Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) (LBA7). ).

Susan Galbraith, Vicepreședinte executiv, Cercetare și dezvoltare în oncologie, AstraZeneca, a spus: „TROPION-Lung01 a fost conceput pentru a testa potențialul de îmbunătățire a chimioterapiei standard de îngrijire într-o populație largă, tratată anterior, de pacienți cu cancer pulmonar avansat. Rezultatele, împreună cu datele de la TROPION-Lung05, au arătat un beneficiu deosebit de pronunțat pentru pacienții cu o mutație EGFR, care a informat discuțiile noastre cu FDA și decizia de a solicita aprobarea accelerată a datopotamab deruxtecan la această populație de pacienți. TROPION-Lung01 a furnizat, de asemenea, date exploratorii interesante care susțin dezvoltarea biomarkerilor noștri, care vor fi validate în studiile de fază III de cancer pulmonar în curs și planificate.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, a declarat: „Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici cu mutație EGFR este incredibil de dificil după progresia bolii, având în vedere că complexitatea și variabilitatea acestor mutații conduc adesea la rezistență. Aprobarea potențială a datopotamab deruxtecan ar putea oferi o speranță reînnoită pacienților cu această boală formidabilă.”

Datopotamab deruxtecan este un conjugat de droguri cu anticorpi DXd (ADC) direcționat către TROP2, descoperit de Daiichi Sankyo și dezvoltat în comun de către AstraZeneca și Daiichi Sankyo.

AstraZeneca și Daiichi Sankyo evaluează datopotamab deruxtecan în monoterapie și cu Tagrisso (osimertinib) ca tratament pentru pacienții cu NSCLC nesquamos cu mutație EGFR avansată sau metastatică în studiile de fază III TROPION-Lung14 și TROPION-Lung15 în curs. În plus, studiile de fază III aflate în curs de desfășurare în NSCLC nesquamos avansat sau metastatic de prima linie, AVANZAR și TROPION-Lung10, au potențialul de a valida biomarkerul QCS ( scoring continuu cantitativ) pentru TROP2 identificat într-o analiză exploratorie a TROPION-Lung01. Este planificat, de asemenea, un studiu suplimentar la pacienții cu tumori pozitive pentru biomarker în cadrul NSCLC nesquamos de linia a doua.

Note

Cancer pulmonar avansat fără celule miciAproape 2,5 milioane de cazuri de cancer pulmonar au fost diagnosticate la nivel global în 2022.1 Cancerul pulmonar este împărțit în general în cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) sau NSCLC, acesta din urmă reprezentând aproximativ 80% din cazuri.2 Aproximativ 10-15% dintre pacienții cu NSCLC din SUA și Europa și 30-40% dintre pacienții din Asia au o mutație EGFR.3,4 Majoritatea mutațiilor EGFR apar în tumorile cu histologie nonsquamous.5

Pentru pacienții cu tumori care au o mutație EGFR, tratamentul de primă linie stabilit în situația metastatică este un Inhibitorul EGFR-tirozin kinazei (TKI).6 În timp ce EGFR-TKI-urile au rezultate îmbunătățite la prima linie, majoritatea pacienților experimentează în cele din urmă progresia bolii și primesc chimioterapie.7-10

TROP2 este o proteină exprimată pe scară largă în majoritatea tumorilor NSCLC.11 În prezent, nu există ADC direcționat de TROP2 aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 este un studiu de fază II deschis, global, multicentric, cu un singur braț, care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamabului deruxtecan la pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic, cu modificări genomice acționabile, care au progresat pe sau după un regim de chimioterapie pe bază de platină și cel puțin un TKI (cu sau fără alte terapii sistemice). Pacienții care au primit până la patru linii anterioare de tratament cu tumori cu una sau mai multe modificări genomice, inclusiv EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET sau MET, au fost eligibili pentru studiu.

Obiectivul principal al studiului TROPION-Lung05 este rata de răspuns obiectiv (ORR), așa cum a fost evaluată de revizuirea centrală independentă oarbă (BICR). Obiectivele secundare ale eficacității includ durata răspunsului (DoR), rata de control al bolii (DCR), rata beneficiului clinic, supraviețuirea fără progresie (PFS), timpul până la răspuns (TTR), supraviețuirea globală (OS) și siguranța.

TROPION-Lung05 a înrolat 137 de pacienți la nivel global în Asia, Europa și America de Nord. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 este un studiu global, randomizat, multicentric, deschis de fază III, care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan față de docetaxel la pacienții adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic, cu și fără modificări genomice acționabile care necesită terapie sistemică în urma tratamentului anterior. Pacienții cu modificări genomice acționabile au fost tratați anterior cu o terapie țintită aprobată și chimioterapie pe bază de platină. Pacienții fără modificări genomice acționabile cunoscute au fost tratați anterior, concomitent sau secvențial, cu chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor PD-1 sau PD-L1.

Obiecțiile principale duale ale TROPION-Lung01 sunt PFS, așa cum au fost evaluate de către BICR și OS. Obiectivele secundare cheie includ PFS, ORR, DOR, TTR și DCR, evaluate atât de BICR, cât și de investigator, și siguranța.

TROPION-Lung01 a înrolat aproximativ 600 de pacienți din Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Rezultatele PFS primare și OS intermediare de la TROPION-Lung01 au fost prezentate la Congresul ESMO 2023. Rezultatele finale ale sistemului de operare au fost prezentat la IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer găzduită de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar și publicat simultan în Journal of Clinical Oncology în septembrie 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 este primul studiu de fază I, deschis, în două părți, multicentric, care evaluează siguranța și eficacitatea preliminară a datopotamab deruxtecan la pacienții cu substanțe solide avansate. tumori care au recidivat sau sunt refractare la tratamentul standard sau pentru care nu este disponibil un tratament standard. Partea de creștere a dozei din studiu a inclus pacienți cu NSCLC pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea datopotamabului deruxtecan pentru a determina doza recomandată pentru expansiune (6 mg/kg). Partea de extindere a dozei din TROPION-PanTumor01 include mai multe cohorte diferite, inclusiv pacienți cu NSCLC, cancer de sân triplu negativ (TNBC), HR-pozitiv, cancer de sân HER2 scăzut sau negativ, SCLC, urotelial, gastric, pancreatic, rezistent la castrare. cancerul de prostată și esofag.

Efectele de siguranță includ toxicități care limitează doza și evenimente adverse grave. Obiectivele de eficacitate includ ORR, DoR, TTR, PFS și OS. De asemenea, sunt evaluate parametrii farmacocinetici, biomarker și imunogen.

TROPION-PanTumor01 a înrolat aproximativ 900 de pacienți din Asia și America de Nord. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) este un ADC de cercetare TROP2 direcționat. Proiectat folosind tehnologia proprie DXd ADC de la Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan este unul dintre șase ADC-uri DXd din conducta de oncologie a Daiichi Sankyo și unul dintre cele mai avansate programe din platforma științifică ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan este compus dintr-un anticorp monoclonal umanizat anti-TROP2 IgG1, dezvoltat în colaborare cu Universitatea Medicală Sapporo, atașat la o serie de sarcini utile de inhibitori ai topoizomerazei I (un derivat de exatecan, DXd) prin linkeri clivabili pe bază de tetrapeptide.

Un program global cuprinzător de dezvoltare clinică este în curs de desfășurare, cu mai mult de 20 de studii care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamabului deruxtecan în mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancer de sân NSCLC, TNBC și HR pozitiv, HER2 scăzut sau negativ. Programul include șapte studii de fază III în cancerul pulmonar și cinci studii de fază III în cancerul de sân care evaluează datopotamab deruxtecan ca monoterapie și în combinație cu alte tratamente anticancer în diferite situații.

Colaborarea Daiichi Sankyo