Датопотамаб Дерукстекан Новый BLA представлен для ускоренного одобрения в США для пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легких с мутацией EGFR

Следите за Drugslib на

Лечение: немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы

Датопотамаб дерукстекан Новый BLA представлен для ускоренного одобрения в США для пациентов с ранее Лечение немелкоклеточного рака легких с мутацией EGFR

12 ноября 2024 г. – AstraZeneca и Daiichi Sankyo подали новую заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для ускоренного одобрения в США датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd) для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). (НМРЛ), которые ранее получали системную терапию, включая терапию, направленную на EGFR.

Компании добровольно отозвали BLA в США для датопотамаба дерукстекана для пациентов с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ на основании исследования TROPION-Lung01 фазы III.

Решение представить новый BLA для EGFR -мутировать НМРЛ и отозвать ранее представленный BLA для неплоскоклеточного НМРЛ, как было сообщено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Новый BLA основан на результатах исследования TROPION-Lung05 фазы II и подтвержден данными исследований TROPION-Lung01 фазы III и TROPION-PanTumor01 фазы I. Новые результаты объединенного анализа пациентов с ранее леченным НМРЛ с мутацией EGFR в исследованиях TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01 будут представлены в последней презентации на предстоящем Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Азии 2024 (LBA7). ).

Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии компании AstraZeneca, сказала: «ТРОПИОН-Лунг01 был разработан для проверки возможности улучшения стандартной химиотерапии у широкой популяции пациентов с раком легких на поздних стадиях, ранее проходивших лечение. Результаты вместе с данными TROPION-Lung05 показали особенно выраженную пользу для пациентов с мутацией EGFR, что послужило основой для наших обсуждений с FDA и решения добиться ускоренного одобрения датопотамаба дерукстекана в этой популяции пациентов. TROPION-Lung01 также предоставил захватывающие исследовательские данные, подтверждающие нашу разработку биомаркеров, которые будут проверены в текущих и запланированных исследованиях рака легких фазы III».

Кен Такешита, доктор медицинских наук, глобальный руководитель отдела исследований и разработок компании Daiichi Sankyo, сказал: «Лечение немелкоклеточного рака легких с мутацией EGFR является невероятно сложной задачей после прогрессирования заболевания, учитывая, что сложность и изменчивость этих мутаций часто приводят к резистентности. Потенциальное одобрение датопотамаба дерукстекана может дать новую надежду пациентам с этим грозным заболеванием».

Датопотамаб дерукстекан — это специально сконструированный конъюгат антитела DXd с лекарственным средством (ADC), направленный на TROP2, открытый Даичи Санкио и разрабатываемый совместно с AstraZeneca и Даичи Санкё.

AstraZeneca и Daiichi Sankyo оценивают датопотамаб дерукстекан отдельно и в сочетании с Тагриссо (осимертинибом) в качестве лечения пациентов с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR в текущих исследованиях III фазы TROPION-Lung14 и TROPION-Lung15. Кроме того, текущие исследования фазы III при распространенном или метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ 1-й линии, AVANZAR и TROPION-Lung10, потенциально могут подтвердить биомаркер QCS (количественный непрерывный подсчет) для TROP2, выявленный в исследовательском анализе TROPION-Lung01. Также запланировано дополнительное исследование у пациентов с биомаркер-положительными опухолями в схеме 2-й линии неплоскоклеточного НМРЛ.

Примечания

Распространенный немелкоклеточный рак легкихВ 2022 году во всем мире было диагностировано около 2,5 миллионов случаев рака легких.1 Рак легких в целом разделяют на мелкоклеточный рак легких (МРЛ) или НМРЛ, причем на долю последнего приходится около 80% случаев.2 Примерно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40% пациентов в Азии имеют Мутация EGFR.3,4 Большинство мутаций EGFR встречается в опухолях неплоскоклеточной гистологии.5

Для пациентов с опухолями, имеющими мутацию EGFR, общепринятым лечением первой линии при метастазах является EGFR- ингибитор тирозинкиназы (ИТК).6 Хотя ИТК EGFR улучшают результаты при терапии первой линии, у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается прогрессирование заболевания, и они получают химиотерапия.7-10

TROP2 представляет собой белок, широко экспрессируемый в большинстве опухолей НМРЛ.11 В настоящее время не существует TROP2-направленного ADC, одобренного для лечения рака легких.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 — это глобальное, многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с действенными геномными изменениями, которые прогрессировали во время или после одного режима лечения. химиотерапии на основе платины и по крайней мере одного ИТК (с другой системной терапией или без нее). В исследовании участвовали пациенты, ранее получавшие до четырех линий лечения с опухолями с одним или несколькими геномными изменениями, включая EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET или MET.

Основной конечной точкой исследования TROPION-Lung05 является частота объективного ответа (ЧОО), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR). Вторичные конечные точки эффективности включают продолжительность ответа (DoR), уровень контроля заболевания (DCR), уровень клинической пользы, выживаемость без прогрессирования (PFS), время до ответа (TTR), общую выживаемость (ОВ) и безопасность.

< В исследование p>TROPION-Lung05 было включено 137 пациентов со всего мира в Азии, Европе и Северной Америке. Для получения дополнительной информации посетите ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — это глобальное рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана по сравнению с доцетакселом у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с и без действенных геномных изменений, которым требуется системная терапия после предыдущего лечения. Пациентов с действенными геномными изменениями ранее лечили одобренной таргетной терапией и химиотерапией на основе платины. Пациенты без известных действенных геномных изменений ранее получали одновременно или последовательно химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1.

Двойными первичными конечными точками TROPION-Lung01 являются ВБП по оценке БИКР и ОС. Ключевые вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, ЧОО, DOR, TTR и DCR по оценке как BICR, так и исследователя, а также безопасность.

В исследовании TROPION-Lung01 приняли участие около 600 пациентов из Азии, Европы, Северной Америки, Океании и Южной Америки. Для получения дополнительной информации посетите ClinicalTrials.gov.

Первичные результаты PFS и промежуточные результаты OS от TROPION-Lung01 были представлены на Конгрессе ESMO 2023. Окончательные результаты ОС были представлены на Всемирной конференции IASLC 2024 по раку легких, организованной Международной ассоциацией по изучению рака легких и одновременно опубликовано в Журнале клинической онкологии в сентябре 2024 г.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 — это первое открытое двухчастное многоцентровое исследование фазы I на людях, оценивающее безопасность и предварительную эффективность датопотамаба дерукстекана у пациентов с запущенной солидной формой рака. опухоли, которые рецидивировали или резистентны к стандартному лечению или для которых стандартное лечение недоступно. В часть исследования, посвященную увеличению дозы, включали пациентов с НМРЛ для оценки безопасности и переносимости датопотамаба дерукстекана и определения рекомендуемой дозы для расширения (6 мг/кг). Часть расширения дозы TROPION-PanTumor01 включает в себя несколько различных когорт, включая пациентов с НМРЛ, тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), HR-положительным, HER2-низким или отрицательным раком молочной железы, МРЛ, уротелиальным раком, раком желудка, поджелудочной железы, резистентным к кастрации. рак простаты и пищевода.

Конечные точки безопасности включают дозолимитирующую токсичность и серьезные побочные эффекты. Конечные точки эффективности включают ORR, DoR, TTR, PFS и OS. Также оцениваются фармакокинетические, биомаркерные и иммуногенные показатели.

В исследовании TROPION-PanTumor01 приняли участие около 900 пациентов из Азии и Северной Америки. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) представляет собой исследуемый TROP2-направленный ADC. Датопотамаб дерукстекан, разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, является одним из шести DXd ADC в разработке онкологических препаратов Daiichi Sankyo и одной из самых передовых программ на научной платформе ADC компании AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированных моноклональных антител IgG1 против TROP2, разработанных в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) через расщепляемые линкеры на основе тетрапептидов.

В настоящее время осуществляется комплексная глобальная программа клинических разработок, включающая более 20 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при множественных видах рака, включая НМРЛ, ТНРМЖ и HR-положительный, HER2-низкий или отрицательный рак молочной железы. Программа включает семь исследований фазы III по раку легких и пять исследований фазы III по раку молочной железы, в которых оценивается датопотамаб дерукстекан в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми методами лечения в различных условиях.

Сотрудничество Daiichi SankyoAstraZeneca и Daiichi Sankyo заключили глобальное сотрудничество с целью совместной разработки и коммерциализации Энхерту (трастузумаба дерукстекана) в марте 2019 г. датопотамаб дерукстекан в июле 2020 г., за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на каждый ADC. Даичи Санкё отвечает за производство и поставку Энхерту и датопотамаба дерукстекана.

AstraZeneca в борьбе с раком легкихAstraZeneca работает над тем, чтобы приблизить пациентов с раком легких к излечению за счет выявления и лечения заболевания на ранней стадии, а также расширяет границы науки для улучшения результатов лечения резистентных форм рака легких. и расширенные настройки. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные подходы, Компания стремится подобрать лекарства для пациентов, которые могут принести наибольшую пользу.

Обширный портфель компании включает в себя ведущие лекарства от рака легких и следующую волну инноваций, включая Тагриссо ( осимертиниб) и Иресса (гефитиниб); Имфинзи (дурвалумаб) и Имджудо (тремелимумаб); Энхерту (трастузумаб дерукстекан) и датопотамаб дерукстекан в сотрудничестве с Daiichi Sankyo; Orpathys (саволитиниб) в сотрудничестве с HUTCHMED; а также ряд потенциальных новых лекарств и комбинаций с различными механизмами действия.

AstraZeneca является одним из основателей Lung Ambition Alliance, глобальной коалиции, работающей над ускорением инноваций и обеспечением значимых улучшений для людей с раком легких, включая лечение и помимо него.

AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака в любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, меняющие жизнь.

Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одно из самых разнообразных портфолио и портфолио в отрасли, способное стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.

AstraZeneca имеет видение, позволяющее пересмотрите подход к лечению рака и однажды устраните рак как причину смерти.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для лечения онкологии, редких заболеваний и Биофармацевтика, включая сердечно-сосудистые заболевания, почки и обмен веществ, а также респираторную и иммунологию. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальной сети @AstraZeneca.

Рекомендации

  • Всемирная организация здравоохранения. Глобальная обсерватория рака: Легкие. Доступно по адресу: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на ноябрь 2024 г.
  • Cancer.net. Рак легких – немелкоклеточный: статистика. Доступно по адресу: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20самые%20распространенные, у%20диагностированных%20%20%20легких%20рак. По состоянию на ноябрь 2024 г.
  • Шумера-Цецкевич А. и др. Тестирование мутации EGFR на цитологических и гистологических образцах при немелкоклеточном раке легкого: польское исследование одного учреждения и систематический обзор заболеваемости в Европе. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
  • Эллисон Г. и др. Тестирование мутации EGFR при раке легких: обзор доступных методов и их использование для анализа опухолевой ткани и цитологических образцов. Дж. Клин Патол. 2013;66(2):79-89.
  • Прабхакар К. Трансляционное исследование рака легких. 2015 г.; 4(2), 110–118.
  • Американское онкологическое общество. Таргетная медикаментозная терапия немелкоклеточного рака легкого. Доступно по адресу: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. По состоянию на ноябрь 2024 г.
  • Чен Р. и др. Новые терапевтические средства для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких. Дж Гематол Онкол. 2020;13(1):58.
  • Маджид У и др. Таргетная терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого: современные достижения и будущие тенденции. Дж Гематол Онкол. 2021;14(1):108.
  • Морджилло Ф. и др. ЭСМО Открытый. 2016;1:e000060. Доступно по адресу: https://esmoopen.bmj.com/content/1/4/e000060< /а>. По состоянию на ноябрь 2024 г.
  • Хан Б. и др. Онко нацелился туда. 2018;11:2121-9. Доступно по адресу: https://www.dovepress.com/onco-targets-and- терапевтический журнал. По состоянию на ноябрь 2024 г.
  • Мито Р. и др. Клиническое влияние TROP2 при немелкоклеточном раке легких и его корреляция с аномальным накоплением р53 в ядре. Патол Междунар. 2020;70(5):287-294.
  • Родригес-Абро Д. и др. Пеметрексед плюс платина с пембролизумабом или без него у пациентов с ранее не леченным метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ: окончательный анализ согласно протоколу из KEYNOTE-189. Энн Онк. Июль 2021 г.;32(7): 881–895.

    • Источник: AstraZeneca

    Опубликовано : 2024-11-14 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова