Datopotamab Deruxtecan Yeni BLA, Daha Önce Tedavi Görmüş İleri EGFR Mutasyonlu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Olan Hastalar İçin ABD'de Hızlandırılmış Onay İçin Sunuldu

Tedavi: Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri, Meme Kanseri

Datopotamab Deruxtecan Yeni BLA, Daha Önce Hastalar İçin ABD'de Hızlandırılmış Onay İçin Sunuldu İleri Düzey EGFR Mutasyonlu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Tedavisi

12 Kasım 2024 -- AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) için ABD'de hızlandırılmış onay için yeni bir Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) sundu ) lokal olarak ilerlemiş veya metastatik epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonlu (EGFR) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan ve EGFR'ye yönelik tedavi de dahil olmak üzere daha önce sistemik tedaviler almış yetişkin hastaların tedavisi için.

Şirketler, TROPION-Lung01 Faz III çalışmasına dayanarak ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK hastalarına yönelik datopotamab deruxtecan için ABD'deki BLA'yı gönüllü olarak geri çekti.

EGFR için yeni bir BLA sunma kararı -mutasyona uğramış NSCLC ve skuamöz olmayan NSCLC için önceden gönderilen BLA'nın geri çekilmesi, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) alınan geri bildirimlerle bilgilendirildi.

Yeni BLA, TROPION-Lung05 Faz II çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır ve TROPION-Lung01 Faz III ve TROPION-PanTumor01 Faz I çalışmalarından elde edilen verilerle desteklenmektedir. TROPION-Lung05 ve TROPION-Lung01 çalışmalarında daha önce tedavi görmüş EGFR mutasyonlu KHDAK'li hastaların birleştirilmiş analizinden elde edilen yeni sonuçlar, yaklaşan Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Asya 2024 Kongresi'nde (LBA7) son dakika sunumunda yer alacak. ).

AstraZeneca Onkoloji Ar-Ge'sinden Sorumlu Genel Müdür Yardımcısı Susan Galbraith şunları söyledi: "TROPION-Lung01, geniş, daha önce tedavi edilmiş, ileri düzeyde standart bakım kemoterapisine göre iyileştirme potansiyelini test etmek için tasarlandı. akciğer kanseri hasta popülasyonu. TROPION-Lung05'ten elde edilen verilerle birlikte sonuçlar, EGFR mutasyonu olan hastalar için özellikle belirgin bir fayda gösterdi; bu da FDA ile yaptığımız görüşmelere ve bu hasta popülasyonunda datopotamab deruxtecan'ın hızlandırılmış onayını alma kararına yol açtı. TROPION-Lung01 aynı zamanda biyobelirteç gelişimimizi destekleyen, devam eden ve planlanan Faz III akciğer kanseri araştırmalarında doğrulanacak heyecan verici keşif verileri de sağladı."

Daiichi Sankyo Ar-Ge Global Başkanı MD Ken Takeshita şunları söyledi: "EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserini tedavi etmek, hastalığın ilerlemesini takiben inanılmaz derecede zordur, çünkü bu mutasyonların karmaşıklığı ve değişkenliği sıklıkla dirence yol açar. Datopotamab deruxtecan'ın potansiyel onayı, bu zorlu hastalığa sahip hastalar için yenilenmiş bir umut sunabilir."

Datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo tarafından keşfedilen ve Daiichi Sankyo tarafından ortaklaşa geliştirilen, özel olarak tasarlanmış TROP2'ye yönelik DXd antikor ilaç konjugatıdır (ADC). AstraZeneca ve Daiichi Sankyo.

AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, devam eden TROPION-Lung14 ve TROPION-Lung15 Faz III çalışmalarında ilerlemiş veya metastatik EGFR mutasyonlu skuamöz olmayan KHDAK hastalarının tedavisi için datopotamab deruxtecan'ı tek başına ve Tagrisso (osimertinib) ile birlikte değerlendiriyor. Ek olarak, 1. basamak ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK, AVANZAR ve TROPION-Lung10'da devam eden Faz III çalışmaları, TROPION-Lung01'in keşifsel analizinde tanımlanan TROP2 için QCS (kantitatif sürekli puanlama) biyobelirteçlerini doğrulama potansiyeline sahiptir. 2. basamak skuamöz olmayan KHDAK ortamında biyobelirteç pozitif tümörleri olan hastalarda ek bir çalışma da planlanmaktadır.

Notlar

İleri küçük hücreli dışı akciğer kanseri2022'de dünya çapında yaklaşık 2,5 milyon akciğer kanseri vakası teşhis edildi.1 Akciğer kanseri genel olarak küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) veya NSCLC olarak ikiye ayrılır; ikincisi yaklaşık Vakaların %80'i.2 ABD ve Avrupa'daki KHDAK hastalarının yaklaşık %10-15'inde ve Asya'daki hastaların %30-40'ında EGFR vardır mutasyon.3,4 EGFR mutasyonlarının çoğunluğu, skuamöz olmayan histolojiye sahip tümörlerde meydana gelir.5

EGFR mutasyonuna sahip tümörleri olan hastalar için, metastatik ortamda yerleşik 1. basamak tedavi, EGFR-tirozindir. kinaz inhibitörü (TKI).6 EGFR-TKI'ler 1. basamakta sonuçları iyileştirse de çoğu hasta sonunda hastalık ilerlemesi yaşar ve kemoterapi alır.7-10

TROP2, NSCLC tümörlerinin çoğunda yaygın olarak eksprese edilen bir proteindir.11 Şu anda akciğer kanserinin tedavisi için onaylanmış TROP2'ye yönelik bir ADC bulunmamaktadır.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li, uygulanabilir genomik değişiklikleri olan ve tek bir rejimde veya sonrasında ilerleme gösteren hastalarda datopotamab deruxtecan'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli bir Faz II çalışmadır platin bazlı kemoterapi ve en az bir TKI (diğer sistemik tedavilerle birlikte veya bunlar olmadan). EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET veya MET dahil olmak üzere bir veya daha fazla genomik değişikliğin olduğu tümörler için daha önce dört basamak tedavi gören hastalar denemeye uygundu.

TROPION-Lung05'in birincil çalışma son noktası, körleştirilmiş bağımsız merkezi inceleme (BICR) tarafından değerlendirilen objektif yanıt oranıdır (ORR). İkincil etkililik son noktaları arasında yanıt süresi (DoR), hastalık kontrol oranı (DCR), klinik fayda oranı, progresyonsuz sağkalım (PFS), yanıta kadar geçen süre (TTR), genel sağkalım (OS) ve güvenlik yer alır.

TROPION-Lung05 dünya çapında Asya, Avrupa ve Kuzey Amerika'da 137 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01, lokal ileri veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalarda datopotamab deruxtecan'a karşı docetaxel'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren global, randomize, çok merkezli, açık etiketli bir Faz III çalışmadır. ve önceki tedavinin ardından sistemik tedaviye ihtiyaç duyan, eyleme geçirilebilir genomik değişiklikler olmadan. Uygulanabilir genomik değişiklikleri olan hastalar daha önce onaylanmış bir hedefe yönelik tedavi ve platin bazlı kemoterapi ile tedavi edilmişti. Bilinen eyleme geçirilebilir genomik değişiklikleri olmayan hastalar, daha önce eş zamanlı veya sıralı olarak platin bazlı kemoterapi ve bir PD-1 veya PD-L1 inhibitörü ile tedavi edilmişti.

TROPION-Lung01'in ikili birincil son noktaları, aşağıdakiler tarafından değerlendirildiği üzere PFS'dir: BICR ve işletim sistemi. Önemli ikincil son noktalar arasında araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, ORR, DOR, TTR ve DCR ve hem BICR hem de araştırmacı tarafından değerlendirilen DCR ve güvenlik yer alır.

TROPION-Lung01, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika'da yaklaşık 600 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

TROPION-Lung01'in birincil PFS ve geçici işletim sistemi sonuçları ESMO 2023 Kongresi'nde sunuldu. Nihai işletim sistemi sonuçları şu şekildedir: Uluslararası Birliğin ev sahipliği yaptığı IASLC 2024 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı'nda sunuldu Akciğer Kanseri Araştırması için yayınlandı ve eş zamanlı olarak Eylül 2024'te Journal of Clinical Oncology'de yayınlandı.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01, ilerlemiş katı hastalığı olan hastalarda datopotamab deruxtecan'ın güvenliğini ve ön etkinliğini değerlendiren, insanda ilk olan, açık etiketli, iki bölümlü, çok merkezli bir Faz I çalışmadır Nükseden veya standart tedaviye dirençli veya standart tedavisi bulunmayan tümörler. Denemenin doz artırma kısmına, genişletme için önerilen dozu (6 mg/kg) belirlemek amacıyla datopotamab deruxtecan'ın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek üzere KHDAK'li hastalar dahil edildi. TROPION-PanTumor01'in doz genişletme kısmı, NSCLC, üçlü negatif meme kanseri (TNBC), HR pozitif, HER2 düşük veya negatif meme kanseri, SCLC, ürotelyal, mide, pankreas, kastrasyona dirençli hastalar dahil olmak üzere birçok farklı kohortu kaydetmektedir. prostat ve özofagus kanseri.

Güvenlik son noktaları arasında doz sınırlayıcı toksisiteler ve ciddi yan etkiler yer alır. Etkililik uç noktaları ORR, DoR, TTR, PFS ve OS'yi içerir. Farmakokinetik, biyobelirteç ve immünojenisite son noktaları da değerlendirilmektedir.

TROPION-PanTumor01, Asya ve Kuzey Amerika'da yaklaşık 900 hastayı kaydetti. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), TROP2'ye yönelik araştırma amaçlı bir ADC'dir. Daiichi Sankyo'nun tescilli DXd ADC Teknolojisi kullanılarak tasarlanan datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo'nun onkoloji hattındaki altı DXd ADC'den biridir ve AstraZeneca'nın ADC bilimsel platformundaki en gelişmiş programlardan biridir. Datopotamab deruxtecan, Sapporo Tıp Üniversitesi ile işbirliği içinde geliştirilen ve tetrapeptid bazlı parçalanabilir bağlayıcılar yoluyla bir dizi topoizomeraz I inhibitör yüküne (bir eksatekan türevi, DXd) bağlanan hümanize bir anti-TROP2 IgG1 monoklonal antikorundan oluşur.

Datopotamab deruxtecan'ın NSCLC, TNBC ve HR-pozitif, HER2-düşük veya negatif meme kanseri dahil olmak üzere birçok kanserdeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren 20'den fazla çalışmayla kapsamlı bir küresel klinik geliştirme programı devam etmektedir. Program, datopotamab deruxtecan'ı çeşitli ortamlarda monoterapi olarak ve diğer antikanser tedavileriyle kombinasyon halinde değerlendiren akciğer kanserinde yedi Faz III çalışmasını ve meme kanserinde beş Faz III çalışmasını içermektedir.

Daiichi Sankyo işbirliği