Датопотамаб Дерукстекан Новий BLA подано на прискорене схвалення в США для пацієнтів із раніше пролікованим недрібноклітинним раком легені з мутацією EGFR

Підпишіться на Drugslib

Лікування: недрібноклітинного раку легенів, раку молочної залози

Датопотамаб Дерукстекан Новий BLA подано на прискорене затвердження в США для пацієнтів з попередніми Лікований недрібноклітинний рак легені з мутацією EGFR

12 листопада 2024 р. – AstraZeneca та Daiichi Sankyo подали нову заявку на ліцензію на біологічні препарати (BLA) для прискореного затвердження в США для датопотамабу дерукстекану (Dato-DXd) ) для лікування дорослих пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) із мутацією рецептора епідермального фактора росту (EGFR), які раніше отримували системну терапію, включаючи терапію, спрямовану на EGFR.

Компанії добровільно відкликали BLA в США для датопотамабу дерукстекану для пацієнтів із прогресуючим або метастатичним неплоскоклітинним НДРЛ на основі дослідження TROPION-Lung01 III фази.

Рішення подати новий BLA для EGFR -мутований НМРЛ і скасувати поданий раніше BLA для неплоскоклітинного НМРЛ було повідомлено у відгуках Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA).

Новий BLA базується на результатах дослідження TROPION-Lung05 фази II і підтверджується даними досліджень TROPION-Lung01 фази III та TROPION-PanTumor01 фази I. Нові результати об’єднаного аналізу пацієнтів із НДКРЛ із мутацією РЕФР у дослідженнях TROPION-Lung05 та TROPION-Lung01 будуть представлені в останній презентації на наступному конгресі Європейського товариства медичної онкології (ESMO) Asia 2024 (LBA7). ).

Сьюзан Гелбрейт, виконавчий віце-президент відділу онкологічних досліджень і розробок AstraZeneca, сказала: «TROPION-Lung01 було розроблено для перевірки потенціалу покращення стандартної хіміотерапії в широкому спектрі, попередньо лікуваному, розширеному населення хворих на рак легенів. Результати, разом із даними TROPION-Lung05, показали особливо виражену користь для пацієнтів із мутацією EGFR, що послужило основою для наших дискусій з FDA та рішення домагатися прискореного схвалення датопотамабу дерукстекану в цій групі пацієнтів. TROPION-Lung01 також надав захоплюючі дослідницькі дані, що підтверджують нашу розробку біомаркерів, які будуть підтверджені в поточних і запланованих випробуваннях III фази раку легенів».

Кен Такешіта, доктор медичних наук, глобальний керівник відділу досліджень і розробок Daiichi Sankyo, сказав: «Лікування недрібноклітинного раку легені з мутацією EGFR є неймовірно складним завданням після прогресування захворювання, враховуючи, що складність і мінливість цих мутацій часто призводять до резистентності. Потенційне схвалення датопотамабу дерукстекану може дати нову надію пацієнтам із цією грізною хворобою».

Датопотамаб дерукстекан — це спеціально сконструйований кон’югат DXd антитіла (ADC), спрямований на TROP2, відкритий Daiichi Sankyo та спільно розроблений AstraZeneca та Daiichi Sankyo.

AstraZeneca та Daiichi Sankyo оцінюють застосування датопотамабу дерукстекану окремо та разом із Tagrisso (озімертиніб) як лікування пацієнтів із прогресуючим або метастатичним неплоскоклітинним НДРЛ із мутацією EGFR у триваючих дослідженнях TROPION-Lung14 та TROPION-Lung15 III фази. Крім того, триваючі випробування III фази при поширеному або метастатичному неплоскоклітинному НМРЛ першої лінії, AVANZAR і TROPION-Lung10, мають потенціал для підтвердження біомаркера QCS (кількісного безперервного оцінювання) для TROP2, ідентифікованого в дослідницькому аналізі TROPION-Lung01. Також планується додаткове дослідження за участю пацієнтів із пухлинами з позитивним біомаркером у лікуванні неплоскоклітинного НМРЛ 2-ї лінії.

Примітки

Поширений недрібноклітинний рак легенівУ 2022 році в усьому світі було діагностовано майже 2,5 мільйона випадків раку легенів.1 Рак легенів загалом поділяють на дрібноклітинний рак легенів (МКРЛ) або НДКРЛ, причому останній становить приблизно 80% випадків.2 Приблизно 10-15% пацієнтів з НДКРЛ у США та Європі та 30-40% пацієнтів в Азії мають мутацію EGFR.3,4 Більшість мутацій EGFR виникають у пухлинах неплоскоклітинної гістології. 5

Для пацієнтів з пухлинами, які мають мутацію EGFR, встановленим лікуванням 1-ї лінії при метастазах є інгібітор EGFR-тирозинкінази (ІТК).6 Хоча РЕФР-ІТК покращують результати в 1-му У більшості пацієнтів з часом прогресує хвороба й вони отримують хіміотерапію.7-10

TROP2 — це білок, який широко експресується в більшості пухлин НДКРЛ.11 Наразі не існує ADC, спрямованого на TROP2, схваленого для лікування раку легенів.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 — це глобальне, багатоцентрове, відкрите дослідження фази ІІ з однією групою, що оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану у пацієнтів з локально поширеним або метастатичним НМРЛ із змінами генома, що виявляються під дією, які прогресували під час або після однієї схеми лікування. хіміотерапії на основі платини та принаймні одного ІТК (з іншими системними методами лікування або без них). Пацієнти, які отримували до чотирьох попередніх ліній лікування пухлин з однією або кількома геномними змінами, включаючи EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET або MET, мали право брати участь у дослідженні.

Основною кінцевою точкою випробування TROPION-Lung05 є частота об’єктивної відповіді (ORR) за оцінкою сліпого незалежного центрального огляду (BICR). До вторинних кінцевих точок ефективності належать тривалість відповіді (DoR), рівень контролю захворювання (DCR), коефіцієнт клінічної користі, виживаність без прогресування (PFS), час до відповіді (TTR), загальна виживаність (OS) і безпека.

TROPION-Lung05 включив 137 пацієнтів у всьому світі в Азії, Європі та Північній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — це глобальне, рандомізоване, багатоцентрове, відкрите дослідження фази ІІІ, яке оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану порівняно з доцетакселом у дорослих пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ із і без діючих геномних змін, які потребують системної терапії після попереднього лікування. Пацієнти з активними геномними змінами раніше отримували схвалену таргетну терапію та хіміотерапію на основі платини. Пацієнти без відомих геномних змін, які можуть бути застосовані, раніше отримували лікування, одночасно або послідовно, хіміотерапією на основі платини та інгібітором PD-1 або PD-L1.

Подвійними первинними кінцевими точками TROPION-Lung01 є ВБП за оцінкою БІКР та ОС. Ключові вторинні кінцеві точки включають оцінені дослідником PFS, ORR, DOR, TTR і DCR за оцінкою BICR і дослідника, а також безпеку.

У TROPION-Lung01 було включено приблизно 600 пацієнтів в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Первинні результати ВБП і проміжні результати ОС від TROPION-Lung01 були представлені на Конгресі ESMO 2023. Остаточні результати ОС були представлено на Всесвітній конференції IASLC 2024 з раку легенів, яку проводить Міжнародна асоціація для дослідження раку легенів і одночасно опубліковано в Journal of Clinical Oncology у вересні 2024 року.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 – це перше відкрите багатоцентрове дослідження фази I на людях із двох частин, яке оцінює безпеку та попередню ефективність датопотамабу дерукстекану у пацієнтів із розвиненою твердою хворобою пухлини, які рецидивують або не піддаються стандартному лікуванню, або для яких стандартне лікування недоступне. Частина дослідження, присвячена підвищенню дози, включала пацієнтів з НДКРЛ для оцінки безпеки та переносимості датопотамабу дерукстекану для визначення рекомендованої дози для розширення (6 мг/кг). Частина розширення дози TROPION-PanTumor01 охоплює кілька різних когорт, включаючи пацієнтів з НМРЛ, тричі негативним раком молочної залози (TNBC), HR-позитивним, HER2-низьким або негативним раком молочної залози, SCLC, уротеліальним раком, раком шлунка, підшлункової залози, резистентним до кастрації рак простати та стравоходу.

Кінцеві точки безпеки включають токсичність, що обмежує дозу, і серйозні побічні ефекти. Кінцеві точки ефективності включають ORR, DoR, TTR, PFS та OS. Кінцеві точки фармакокінетики, біомаркерів та імуногенності також оцінюються.

У TROPION-PanTumor01 було включено приблизно 900 пацієнтів в Азії та Північній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) є досліджуваним ADC, спрямованим на TROP2. Розроблений з використанням власної технології Daiichi Sankyo DXd ADC, датопотамаб дерукстекан є одним із шести DXd ADC у онкологічному портфелі Daiichi Sankyo та однією з найдосконаліших програм у науковій платформі AstraZeneca ADC. Дерукстекан датопотамабу складається з гуманізованого моноклонального антитіла проти TROP2 IgG1, розробленого у співпраці з медичним університетом Саппоро, приєднаного до низки інгібіторів топоізомерази I (похідне екзатекану, DXd) за допомогою розщеплюваних лінкерів на основі тетрапептиду.

Проводиться всеохоплююча глобальна програма клінічних розробок із понад 20 випробуваннями, які оцінюють ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану при багатьох видах раку, включно з НДКРЛ, транскримінальним раком молочної залози та раком молочної залози з HR-позитивним, HER2-низьким або негативним раком. Програма включає сім випробувань III фази раку легенів і п’ять випробувань III фази раку молочної залози, які оцінюють датопотамаб дерукстекан як монотерапію та в комбінації з іншими протипухлинними методами лікування в різних умовах.

Співпраця Daiichi SankyoAstraZeneca та Daiichi Sankyo розпочали глобальну співпрацю для спільної розробки та комерціалізації Enhertu (трастузумаб дерукстекан) у березні 2019 року та датопотамаб дерукстекан у липні 2020 року, за винятком Японії, де Daiichi Sankyo зберігає ексклюзивні права на кожен ADC. Daiichi Sankyo відповідає за виробництво та постачання Enhertu та datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca при раку легенівAstraZeneca працює над тим, щоб наблизити пацієнтів із раком легенів до лікування за допомогою виявлення та лікування захворювання на ранніх стадіях, а також розширює межі науки для покращення результатів у резистентних і розширені налаштування. Визначаючи нові терапевтичні цілі та досліджуючи інноваційні підходи, Компанія прагне підібрати ліки для пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь.

Всебічний портфель Компанії включає провідні ліки від раку легенів і наступну хвилю інновацій, включаючи Tagrisso ( осимертиніб) і Іресса (гефітиніб); Імфінзі (дурвалумаб) і Імджудо (тремелімумаб); Enhertu (трастузумаб дерукстекан) і датопотамаб дерукстекан у співпраці з Daiichi Sankyo; Orpathys (саволітиніб) у співпраці з HUTCHMED; а також набір потенційних нових ліків і комбінацій із різними механізмами дії.

AstraZeneca є членом-засновником Lung Ambition Alliance, глобальної коаліції, яка працює над прискоренням інновацій і наданням суттєвих покращень людям із раком легенів, включаючи лікування та поза його межами.

AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з амбіціями запропонувати ліки від будь-якої форми раку, дотримуючись наукових досягнень для розуміння раку та всіх його складнощів, щоб відкривати, розробляти та надавати пацієнтам ліки, які змінюють життя.

Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила одне з найрізноманітніших портфоліо та конвеєрів у галузі, що має потенціал каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнтів.

AstraZeneca має бачення: змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного дня виключити рак як причину смерті.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — це глобальна біофармацевтична компанія, яка займається науковою діяльністю та зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях та Біофармацевтика, включаючи серцево-судинну систему, нирки та метаболізм, респіраторну та імунологію. Інноваційні ліки AstraZeneca, розташована в Кембриджі, Великобританія, продаються в понад 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

Посилання

  • Всесвітня організація охорони здоров’я. Глобальна обсерваторія раку: легені. Доступно за адресою: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Перевірено листопад 2024 р.
  • Cancer.net. Рак легенів – недрібноклітинний: статистика. Доступно за адресою: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20sost%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20рак. Перевірено листопад 2024 р.
  • Szumera-Ciećkiewicz A, et al. Тестування мутації EGFR на цитологічних і гістологічних зразках при недрібноклітинному раку легенів: польське дослідження однієї установи та систематичний огляд захворюваності в Європі. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6 (12): 2800-2812.
  • Ellison G, et al. Тестування мутації EGFR при раку легенів: огляд доступних методів та їх використання для аналізу пухлинної тканини та цитологічних зразків. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.
  • Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015 рік; 4(2), 110-118.
  • Американське ракове товариство. Цільова медикаментозна терапія недрібноклітинного раку легень. Доступно за адресою: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Перевірено листопад 2024 р.
  • Chen R, et al. Нові терапевтичні засоби для поширеного недрібноклітинного раку легенів. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Таргетна терапія поширеного недрібноклітинного раку легені: поточні досягнення та майбутні тенденції. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Morgillo F, et al. ESMO Open. 2016; 1: e000060. Доступно за адресою: https://esmoopen.bmj.com/content/1/4/e000060. Перевірено листопад 2024 р.
  • Han B, et al. Onco Targets Ther. 2018; 11: 2121-9. Доступно за адресою: https://www.dovepress.com/onco-targets-and- терапевтичний журнал. Перевірено листопад 2024 р.
  • Mito R, et al. Клінічний вплив TROP2 на недрібний рак легенів і його кореляція з аномальним ядерним накопиченням p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Родрігес-Абрео Д та ін. Пеметрексед плюс платина з пембролізумабом або без нього у пацієнтів з раніше нелікованим метастатичним неплоскоклітинним НМРЛ: остаточний аналіз згідно з протоколом з KEYNOTE-189. Енн Онк. Липень 2021; 32 (7): 881-895.

    • Джерело: AstraZeneca

    Опубліковано : 2024-11-14 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова