تمت الموافقة على Datroway في الولايات المتحدة كأول دواء مترافق للأجسام المضادة الموجهة من TROP2 لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الثلاثي السلبي والذين ليسوا مرشحين لمثبط PD-1/PD-L1
طوكيو - (22 مايو 2026) - تمت الموافقة على شركة Daiichi Sankyo (TSE: 4568) وشركة AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي غير القابل للعلاج أو النقيلي (TNBC) والذين ليسوا مرشحين للعلاج. العلاج بمثبطات PD-1/PD-L1.
Datroway عبارة عن دواء متقارن (ADC) للأجسام المضادة الموجهة من TROP2 تم اكتشافه بواسطة Daiichi Sankyo ويتم تطويره وتسويقه بشكل مشترك بواسطة Daiichi Sankyo وAstraZeneca.
تأتي الموافقة بعد مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استنادًا إلى نتائج تجربة المرحلة الثالثة من TROPION-Breast02 والتي تم تقديمها في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي لعام 2025 وتم نشرها في حوليات علم الأورام. في التجربة، أظهر داتروواي تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا وذو مغزى سريري لمدة 5 أشهر في متوسط البقاء الإجمالي (OS) مقابل اختيار الباحث للعلاج الكيميائي (نسبة الخطر [HR] = 0.79؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]: 0.64-0.98؛ p = 0.0290). كان متوسط نظام التشغيل 23.7 شهرًا للمرضى الذين عولجوا باستخدام Datroway مقابل 18.7 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي. قلل Datroway من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 43% مقارنةً بالعلاج الكيميائي (نسبة المخاطر = 0.57؛ فاصل الثقة 95%: 0.47-0.69؛ p<0.0001) وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR). كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) 10.8 أشهر للمرضى الذين عولجوا بـ Datroway مقابل 5.6 أشهر لأولئك الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من TNBC النقيلي الذين ليسوا مرشحين للعلاج بمثبط PD-1/PD-L1. ارتبط داتروواي أيضًا باستجابات علاجية أكثر قوة مقارنة بالعلاج الكيميائي، مع معدل استجابة موضوعي (ORR) يبلغ 64% مقابل 30% لأولئك الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي.
"داتوبوتاماب ديروكستيكان هو الدواء الأول والوحيد الذي يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام في إعداد الخط الأول مقارنة بالعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي الذين ليسوا مرشحين للعلاج المناعي"، قالت تيفاني أ. ترينا، دكتوراه في الطب. فاسكو، رئيس قسم، برنامج الأبحاث السريرية لسرطان الثدي السلبي الثلاثي، مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان وباحث في تجربة TROPION-Breast02. "ستوفر هذه الموافقة خيار العلاج الذي تشتد الحاجة إليه لهؤلاء المرضى."
"بالنسبة لسبعة من كل 10 مرضى مصابين بسرطان الثدي النقيلي الثلاثي السلبي والذين ليسوا مرشحين للعلاج المناعي، ظل العلاج الكيميائي هو خيار العلاج الوحيد"، قالت أرلين براذرز، المدير التنفيذي لمؤسسة سرطان الثدي الثلاثي السلبي. "إن موافقة Datroway اليوم تعني أنه لأول مرة، سيحصل هؤلاء المرضى على مستوى جديد من الرعاية يتجاوز العلاج الكيميائي التقليدي في بداية علاجهم."
تم تقييم ملف تعريف سلامة Datroway (6 ملغم/كجم) في 319 مريضًا مع TNBC الذين تلقوا Datroway في TROPION-Breast02. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي التهاب الفم، زيادة الأميليز، الغثيان، الثعلبة، انخفاض الهيموجلوبين، انخفاض خلايا الدم البيضاء، الإمساك، انخفاض الكالسيوم، انخفاض الخلايا الليمفاوية، التعب، انخفاض العدلات، زيادة ناقلة أمين الألانين، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، جفاف العين، التهاب القرنية، انخفاض الألبومين، القيء، آلام العضلات والعظام، انخفاض الصوديوم وزيادة قلوية الدم. الفوسفاتيز. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 17% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي. وشملت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 1% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي الالتهاب الرئوي والقيء وكوفيد-19 وفقر الدم. تُعزى وفاة أحد المرضى إلى مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.
"باعتباره أول دواء مضاد معتمد لإثبات متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في الإعداد النقيلي للخط الأول لسرطان الثدي السلبي الثلاثي، فإن Datroway لديه القدرة على إعادة تعريف المشهد العلاجي لهؤلاء المرضى،" قال كين كيلر، الرئيس العالمي لأعمال الأورام، والرئيس والمدير التنفيذي لشركة Daiichi Sankyo, Inc. "بهذه الموافقة، تمت الموافقة على Datroway الآن لثلاثة مؤشرات في الولايات المتحدة، بما في ذلك اثنان لسرطان الثدي، مما يؤكد قدرته على اللعب وقال ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي لوحدة أعمال أمراض الدم والأورام لدى أسترازينيكا: "من الصعب علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وخاصة أولئك الذين لا يستطيعون تلقي العلاج المناعي، بشكل عاجل. "بموافقة اليوم، نحن فخورون بتقديم داتروواي إلى عدد كبير من مرضى سرطان الثدي السلبي الثلاثي المتقدم، ونواصل دراسة وعده كعلاج أساسي عبر الأورام والمراحل والإعدادات."
تمت مراجعة هذا الطلب في إطار مشروع Orbis، الذي يوفر إطارًا لتقديم ومراجعة أدوية الأورام بشكل متزامن بين الشركاء الدوليين المشاركين. وكجزء من مشروع Orbis، تجري المراجعات حاليًا في أستراليا وكندا وسنغافورة وسويسرا. وتهدف هذه المبادرة إلى تقديم علاجات فعالة للسرطان للمرضى في أقرب وقت ممكن. وتجري حاليًا مراجعات إضافية في الاتحاد الأوروبي والصين واليابان.
استنادًا إلى نتائج TROPION-Breast02، تم إدراج datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway) في إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علم الأورام (NCCN Guidelines®) كخيار علاج الخط الأول المفضل من الفئة 1 للمرضى الذين يعانون من TNBC النقيلي الذين ليسوا مرشحين للعلاج المناعي. راجع NCCN Guidelines® للحصول على توصيات مفصلة.1
تلتزم شركة Daiichi Sankyo وAstraZeneca بضمان أن المرضى في الولايات المتحدة الذين تم وصف دواء Datroway لهم يمكنهم الوصول إلى الدواء والحصول على الدعم المالي اللازم. يمكن الوصول إلى دعم مقدمي الخدمة والمرضى والسداد والتوزيع لـ Datroway في الولايات المتحدة من خلال زيارة www.Datroway4U.com أو الاتصال بالرقم 1-855-Datro4U (1-855-328-7648).
حول TROPION-Breast02
TROPION-Breast02 هي تجربة عالمية متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة من المرحلة 3 تقيم فعالية وسلامة Datroway مقابل اختيار الباحث للعلاج الكيميائي (باكليتاكسيل، أو ناب-باكليتاكسيل، أو كابيسيتابين، أو كاربوبلاتين، أو إريبولين) في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا من TNBC المتكرر محليًا أو النقيلي والذين تم علاجهم المناعي ليس خيارا. وشمل ذلك المرضى الذين لم تعبر أورامهم عن PD-L1 وكذلك المرضى الذين يعانون من أورام PD-L1 الذين لم يتمكنوا من تلقي العلاج المناعي بسبب التعرض المسبق في مرحلة مبكرة من المرض أو الأمراض المصاحبة أو العلاج المناعي الذي لا يمكن الوصول إليه في مناطقهم الجغرافية. شمل التسجيل المرضى الذين يعانون من مرض جديد أو مرض متكرر، بغض النظر عن الفترة الخالية من المرض، وأولئك الذين يعانون من عوامل إنذار سيئة مثل النقائل الدماغية المستقرة.
نقاط النهاية الأولية المزدوجة لـ TROPION-Breast02 هي PFS وفقًا لتقييم BICR وOS. تشمل نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة وفقًا لتقييم الباحث، وORR، ومدة الاستجابة، ومعدل مكافحة المرض، والحركية الدوائية والسلامة.
سجل TROPION-Breast02 644 مريضًا في مواقع في أفريقيا وآسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، قم بزيارة ClinicalTrials.gov.
حول سرطان الثدي الثلاثي السلبي
يمثل TNBC ما يقرب من 15٪ من جميع حالات سرطان الثدي، مع ما يقدر بنحو 345000 تشخيص على مستوى العالم كل عام. يعد سرطان الثدي النقيلي TNBC هو النوع الأكثر عدوانية من سرطان الثدي ولديه واحدة من أسوأ التشخيصات، مع متوسط عمر 12 إلى 18 شهرًا فقط وحوالي 15٪ فقط من المرضى يعيشون خمس سنوات بعد التشخيص.6,9,10
في حين أن بعض سرطانات الثدي قد تكون إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين أو مستقبلات البروجسترون أو الإفراط في التعبير عن HER2، فإن اختبارات TNBC سلبية لجميع الثلاثة.6 بسبب طبيعته العدوانية وغياب الثدي الشائع بالنسبة لمستقبلات السرطان، يصعب علاج TNBC بشكل مميز.6 بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض نقيلي مع أورام PD-L1، أدت إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي إلى تحسين النتائج في إعداد الخط الأول.11،12 ومع ذلك، بالنسبة لحوالي 70٪ من المرضى الذين يعانون من TNBC النقيلي الذين ليسوا مرشحين للعلاج المناعي، قبل الموافقة على Datroway، كان العلاج الكيميائي هو علاج الخط الأول الوحيد المعتمد.13
يعتبر TROP2 بروتينًا يتم التعبير عنه على نطاق واسع في العديد من الأورام الصلبة، بما في ذلك TNBC.14 ويرتبط TROP2 بزيادة تطور الورم وضعف البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي. 15،16
حول Datroway
Datroway (datopotamab deruxtecan؛ datopotamab deruxtecan-dlnk في الولايات المتحدة فقط) هو ADC موجه إلى TROP2. تم تصميم Datroway باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بشركة Daiichi Sankyo، وهو واحد من سبعة DXd ADCs في خط علاج الأورام لشركة Daiichi Sankyo، وواحد من أكثر البرامج تقدمًا في منصة AstraZeneca العلمية ADC. يتكون Datroway من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 IgG1، تم تطويره بالتعاون مع جامعة سابورو الطبية، وهو مرتبط بعدد من حمولات مثبطات التوبويزوميراز I (مشتق exatecan، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد.
تمت الموافقة على Datroway (6 مجم/كجم) في أكثر من 40 دولة/منطقة حول العالم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أمراض غير قابلة للاكتشاف أو غير قابلة للاكتشاف. سرطان الثدي النقيلي HR إيجابي، HER2 سلبي (IHC 0، IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) الذين تلقوا سابقًا علاجًا قائمًا على الغدد الصماء والعلاج الكيميائي لمرض غير قابل للاكتشاف أو نقيلي بناءً على نتائج تجربة TROPION-Breast01.
تمت الموافقة على Datroway (6 مجم/كجم) في البرازيل وروسيا والولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من TNBC غير القابل للاكتشاف أو النقيلي والذين ليسوا مرشحين للعلاج بمثبط PD-1/PD-L1، استنادًا إلى نتائج تجربة TROPION-Breast02.
تمت الموافقة على Datroway (6 مجم/كجم) في روسيا والولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بحالات متقدمة محليًا. أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحول بـ EGFR (NSCLC) الذين تلقوا علاجًا سابقًا موجهًا بواسطة EGFR وعلاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين، استنادًا إلى نتائج تجارب TROPION-Lung05 وTROPION-Lung01. قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر في الولايات المتحدة مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في تجربة تأكيدية.
حول برنامج Datroway للتطوير السريري
يجري حاليًا تنفيذ برنامج تطوير سريري عالمي شامل يضم أكثر من 20 تجربة تقيم فعالية وسلامة Datroway عبر العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC)، وTNBC، وسرطان الظهارة البولية. يتضمن البرنامج ثماني تجارب من المرحلة الثالثة في سرطان الرئة، وخمس تجارب من المرحلة الثالثة في سرطان الثدي، ومرحلة واحدة من المرحلة 2/3 في سرطان الظهارة البولية لتقييم داتروواي كعلاج وحيد وبالاشتراك مع علاجات السرطان الأخرى في بيئات مختلفة.
حول التعاون بين Daiichi Sankyo وAstraZeneca
دخلت Daiichi Sankyo وAstraZeneca في تعاون عالمي لتطوير Enhertu® وتسويقه تجاريًا بشكل مشترك في مارس 2019 وداترواين يوليو 2020، باستثناء اليابان حيث تحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية لكل ADC. شركة Daiichi Sankyo هي المسؤولة عن تصنيع وتوريد Enhertu وDatroway.
مؤشرات Datroway الأمريكية ومعلومات السلامة المهمة
الدواعي
Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) هو جسم مضاد موجه لـ Trop-2 ومثبط توبويزوميراز موصوف لعلاج:
تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب موافقة سريعة بناءً على معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا المؤشر مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجربة التأكيدية.
معلومات السلامة المهمة
التحذيرات والاحتياطات
مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي
يمكن أن يسبب مرض داتروواي مرضًا رئويًا خلاليًا شديدًا أو مهددًا للحياة أو مميتًا (ILD) أو التهابًا رئويًا.
سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي
في مجموعة السلامة المجمعة المكونة من 484 مريضًا مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا من TROPION-Lung01 وTROPION-Lung05 وTROPION-PanTumor01، حدث مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي في 7% من المرضى الذين عولجوا بداترواي، بما في ذلك 0.6% من المرضى في الدرجة 3 و0.4% في الدرجة 4. كان هناك 8 (1.7%) حالات مميتة. كان متوسط الوقت لظهور المرض لأول مرة هو 1.4 شهرًا (المدى: 0.2 شهرًا إلى 9 أشهر). تم حجب أحد عشر مريضًا (2.3٪) من Datroway وتوقف 20 مريضًا (4.1٪) عن Datroway بشكل دائم بسبب مرض ILD / الالتهاب الرئوي. كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 79% (26/33) من المرضى الذين يعانون من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي. تم حل مرض ILD/التهاب الرئة لدى 45% من المرضى.
سرطان الثدي النقيلي أو غير القابل للاكتشاف
في مجموعة الأمان المجمعة المكونة من 841 مريضة مصابة بسرطان الثدي من TROPION-Breast01 وTROPION-Breast02 وTROPION-PanTumor01 وTROPION-PanTumor02، حدث مرض ILD/التهاب رئوي في 3.0% من المرضى الذين عولجوا بداترواي، بما في ذلك 0.4% من المرضى من الدرجة الثالثة. حالتان مميتتان (0.2%). كان متوسط الوقت لظهور المرض لأول مرة هو 5.3 شهرًا (المدى: 1.1 شهرًا إلى 19.3 شهرًا) وبمتوسط مدة 1.2 شهرًا (المدى: 0.3 شهرًا إلى 5.2 شهرًا). تم حجب Datroway لثمانية مرضى (1.0٪) وتوقف 10 مرضى (1.2٪) عن Datroway نهائيًا بسبب مرض ILD / الالتهاب الرئوي. كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 64% (16/25) من المرضى الذين يعانون من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي. تم حل مرض ILD/التهاب الرئة لدى 40% من المرضى.
تم استبعاد المرضى من الدراسات السريرية بسبب وجود تاريخ من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي الذي يتطلب علاجًا بالستيرويدات أو مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي المستمر.
مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة تشير إلى مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى) أثناء العلاج باستخدام داتروواي. بالنسبة للالتهاب الرئوي ILD/الالتهاب الرئوي بدون أعراض (الدرجة 1)، فكر في العلاج بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، ≥0.5 مجم/كجم/يوم بريدنيزولون أو ما يعادله). بالنسبة لأعراض مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (الدرجة 2 أو أعلى)، ابدأ على الفور في العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، ≥1 مجم/كجم/يوم بريدنيزولون أو ما يعادله) واستمر لمدة 14 يومًا على الأقل يتبعها تراجع تدريجي لمدة 4 أسابيع على الأقل.
امتنع عن تناول دواء داتروواي في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض ILD/التهاب رئوي وأوقف استخدام دواء داتروواي نهائيًا إذا > تم التأكد من الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي من الدرجة الثانية.
التفاعلات الضارة العينية
يمكن أن يسبب داتروواي ردود فعل سلبية في العين بما في ذلك جفاف العين، والتهاب القرنية، والتهاب الجفن، وخلل في غدة ميبوميان، وزيادة الدمع، والتهاب الملتحمة، وعدم وضوح الرؤية.
في مجموعة السلامة المجمعة، حدثت ردود فعل سلبية في العين في 38% من المرضى الذين عولجوا بداترواي. عانى اثنان وأربعون مريضًا (3.1٪) من تفاعلات ضائرة في العين من الدرجة الثالثة، والتي شملت التهاب القرنية وجفاف العين، كما عانى أربعة مرضى (0.3٪) من رد فعل سلبي في العين من الدرجة الرابعة من التهاب القرنية وعيوب ظهارة القرنية وآفة القرنية ونزيف الملتحمة. كانت التفاعلات الجانبية العينية الأكثر شيوعًا (≥5٪) هي جفاف العين (18٪)، والتهاب القرنية (16٪)، وزيادة الدمع (6٪)، والتهاب الملتحمة (5٪). كان متوسط الوقت للظهور الأول للتفاعلات الضائرة العينية 2.3 شهرًا (المدى: 0.03 شهرًا إلى 30 شهرًا) وبمتوسط مدة 2.3 شهرًا (المدى: 0.03 شهرًا إلى 19.5 شهرًا). من بين المرضى الذين عانوا من ردود فعل سلبية في العين، حصل 39% منهم على حل كامل، و8% لديهم تحسن جزئي (يتم تعريفه على أنه انخفاض في الشدة بمقدار درجة واحدة أو أكثر من أسوأ درجة في المتابعة الأخيرة). أدت التفاعلات الجانبية العينية إلى انقطاع الجرعة لدى 4.3% من المرضى، وانخفاض الجرعة لدى 2.8% من المرضى، والإيقاف الدائم لداتروواي لدى 0.9% من المرضى.
تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القرنية المهمة سريريًا من الدراسات السريرية.
ننصح المرضى باستخدام قطرات العين المزلقة الخالية من المواد الحافظة أربع مرات يوميًا على الأقل وحسب الحاجة للوقاية. انصح المرضى بتجنب استخدام العدسات اللاصقة ما لم يوجههم أخصائي العناية بالعيون.
قم بإحالة المرضى إلى أخصائي رعاية العيون لإجراء فحص العيون بما في ذلك اختبار حدة البصر، وفحص المصباح الشقي (مع تلطيخ الفلورسين)، وضغط العين، وتنظير قاع العين عند بدء العلاج، وفي نهاية العلاج، وكما هو محدد سريريًا. أثناء العلاج، قم بإجراء اختبار حدة البصر وفحص المصباح الشقي كل 3 دورات.
قم بإحالة المرضى على الفور إلى أخصائي رعاية العيون بحثًا عن أي ردود فعل سلبية جديدة أو متفاقمة في العين. راقب المرضى بحثًا عن ردود فعل سلبية في العين أثناء العلاج باستخدام Datroway، وإذا تم تأكيد التشخيص، فامتنع عن الجرعة أو قللها أو أوقف Datroway نهائيًا بناءً على مدى خطورتها.
التهاب الفم
يمكن أن يسبب الداترواي التهاب الفم، بما في ذلك تقرحات الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم.
في مجموعة السلامة المجمعة، حدث التهاب الفم في 63% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Datroway، بما في ذلك 8% من المرضى الذين يعانون من أحداث من الدرجة 3 ومريض واحد يعاني من تفاعل من الدرجة 4. كان متوسط الوقت للظهور الأول لالتهاب الفم 0.5 شهرًا (المدى: 0.03 شهرًا إلى 19.8 شهرًا) وبمتوسط مدة 1.1 شهرًا (المدى: 0.03 شهرًا إلى 33.2 شهرًا). أدى التهاب الفم إلى انقطاع الجرعة لدى 5% من المرضى، وانخفاض الجرعة لدى 11% من المرضى، والإيقاف الدائم لداتروواي لدى 0.4% من المرضى.
في المرضى الذين تلقوا داتروواي في TROPION-Breast01 وTROPION-Breast02، استخدم 39% و51% على التوالي غسول الفم الذي يحتوي على كورتيكوستيرويد لإدارة أو الوقاية من التهاب الفم/التهاب الغشاء المخاطي للفم عند في أي وقت أثناء العلاج.
انصح المرضى باستخدام غسول الفم المحتوي على الستيرويد للوقاية والعلاج من التهاب الفم. اطلب من المريض أن يضع رقائق الثلج أو الماء المثلج في الفم طوال عملية ضخ داتروواي.
راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التهاب الفم. في حالة حدوث التهاب الفم، قم بزيادة عدد مرات غسول الفم وتطبيق علاجات موضعية أخرى كما هو محدد سريريًا. بناءً على شدة التفاعل الجانبي، قم بإيقاف الدواء أو تقليل الجرعة أو إيقافه نهائيًا.
سمية الجنين
استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب داتروواي ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل لأن مكون مثبط التوبويزوميراز في داترواي، DXd، سام للجينات ويؤثر على الخلايا المنقسمة بشكل فعال.
تقديم المشورة للمرضى بشأن المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Datroway ولمدة 7 أشهر بعد آخر جرعة. انصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Datroway ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.
ردود الفعل السلبية
تعكس مجموعة السلامة المجمعة الموضحة في التحذيرات والاحتياطات التعرض لداتروواي في 1365 مريضًا كعامل منفرد بجرعة 6 مجم/كجم يتم إعطاؤه كتسريب في الوريد مرة واحدة كل 3 أسابيع (دورة مدتها 21 يومًا) حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة. وشمل ذلك 137 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا في TROPION-Lung05، و297 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا في TROPION-Lung01، و360 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي إيجابي الموارد البشرية وسالب HER2 في TROPION-Breast01، و319 مريضًا مصابًا بـ TNBC في TROPION-Breast02، و50 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا و83 مريضًا بسرطان الثدي في TROPION-Breast02. TROPION-PanTumor01، و40 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا و79 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي في TROPION-PanTumor02. من بين 1365 مريضًا تلقوا دواء داتروواي، تعرض 48% منهم لمدة تزيد عن 6 أشهر و22% تعرضوا لمدة تزيد عن عام واحد. في هذه المجموعة الآمنة المجمعة، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التهاب الفم (63%)، والغثيان (51%)، والتعب (42%)، والثعلبة (38%)، والإمساك (30%)، والتقيؤ (23%)، وانخفاض الشهية (22%)، والطفح الجلدي (20%). في هذه المجموعة الآمنة المجمعة، كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا (≥2%) من الدرجة 3 أو 4 هي انخفاض الخلايا الليمفاوية (8%)، وانخفاض الهيموجلوبين (3.7%)، وانخفاض الصوديوم (3.0%)، وانخفاض البوتاسيوم في الدم (2.3%).
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتطور محليًا أو النقيلي EGFR
TROPION-Lung05، TROPION-Lung01، TROPION-PanTumor01
تم تقييم سلامة Datroway في 125 مريضًا مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحول EGFR والذين تلقوا Datroway 6 مجم/كجم بالتسريب في الوريد مرة واحدة كل 3 أسابيع (دورة مدتها 21 يومًا) حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة في TROPION-Lung05 وTROPION-Lung05. TROPION-Lung01 وكذلك TROPION-PanTumor01. ومن بين هؤلاء المرضى، كان متوسط مدة العلاج 6.1 شهرًا (يتراوح من 0.7 شهرًا إلى 41.7 شهرًا).
كان متوسط العمر 63 عامًا (النطاق: 36 إلى 81)، وكان 56% من المرضى أقل من 65 عامًا، و62% من المرضى من الإناث؛ 66% كانوا من الآسيويين، و26% من البيض، و0.8% من السود، و6% من أعراق أخرى؛ و2.4% كانوا من أصل إسباني.
حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 26% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 1% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي هي كوفيد-19 (4%)، والتهاب الفم (2.4%)، والالتهاب الرئوي (1.6%). حدثت تفاعلات عكسية مميتة لدى 1.6% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي، وذلك بسبب الوفاة غير المحددة.
حدث التوقف الدائم عن استخدام Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 8% من المرضى. التفاعلات العكسية التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Datroway في أكثر من 1% من المرضى شملت مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (2.4%) ووظيفة الكبد غير الطبيعية (1.6%).
حدث انقطاع في جرعة Datroway بسبب تفاعل سلبي في 43% من المرضى. تضمنت التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى كوفيد-19 (13%)، والتهاب الفم (7%)، والتعب (6%)، والالتهاب الرئوي (4%)، وفقر الدم (2.4%)، وزيادة الأميليز (2.4%)، والتهاب القرنية (2.4%)، وأمراض الرئة الخلالية/التهاب الرئة (1.6%)، وانخفاض الشهية (1.6%)، وضيق التنفس (1.6%)، والطفح الجلدي (1.6%)، والأعراض المرتبطة بالتسريب. التفاعل (1.6%).
حدث انخفاض في جرعة Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 26% من المرضى. وشملت التفاعلات الضارة التي تتطلب تخفيض الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى التهاب الفم (14%)، والتهاب القرنية (1.6%)، والتعب (1.6%)، وانخفاض الوزن (1.6%)، وكوفيد-19 (1.6%).
كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي التهاب الفم (71%)، والغثيان (50%)، والثعلبة (49%)، والتعب (42%)، وانخفاض الهيموجلوبين. (34%)، انخفاض الخلايا الليمفاوية (32%)، الإمساك (31%)، زيادة الكالسيوم (31%)، زيادة AST (28%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (27%)، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات (23%)، آلام العضلات والعظام (22%)، انخفاض الشهية (20%)، زيادة ALT (20%)، والطفح الجلدي (20%).
تتضمن التفاعلات الضارة ذات الصلة سريريًا التي تحدث في أقل من 10% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي جفاف الجلد، وعدم وضوح الرؤية، وآلام البطن، والتهاب الملتحمة، وجفاف الفم، ومرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، وفرط تصبغ الجلد، وزيادة الدمع، وضعف البصر.
سرطان الثدي الثلاثي السلبي أو النقيلي (TNBC)
TROPION-Breast02
تم تقييم سلامة Datroway في 319 مريضة مصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي والذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من Datroway 6 ملغم/كغم في TROPION-Breast02. تم إعطاء Datroway عن طريق التسريب في الوريد مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع. كان متوسط مدة العلاج 8.5 شهرًا (النطاق: 0.7 شهرًا إلى 38.0 شهرًا) للمرضى الذين تلقوا دواء داتروواي.
حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 17% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 1% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي هي الالتهاب الرئوي (2.2%)، والقيء (1.9%)، وكوفيد-19 (1.6%)، وفقر الدم (1.3%). حدثت تفاعلات عكسية مميتة لدى مريض واحد (0.3%) عولج بداترواي وكان بسبب مرض ILD/التهاب رئوي.
حدث التوقف الدائم عن تناول داترواي بسبب تفاعل سلبي في 4.7% من المرضى. التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Datroway في أكثر من 0.5% من المرضى شملت مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة (0.9%) والتهاب القرنية (0.9%).
حدث انقطاع في جرعة Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 35% من المرضى. تضمنت التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى التهاب الفم (5%)، زيادة الأميليز (4.1%)، التهاب القرنية (3.4%)، قلة العدلات (3.1%)، كوفيد-19 (2.8%)، الالتهاب الرئوي (2.2%)، جفاف العين (1.9%)، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (1.6%)، فقر الدم (1.3%)، نقص الكريات البيض (1.3%)، IRR (1.3%)، ومرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (1.3%).
حدث انخفاض في جرعة داتروواي بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 28% من المرضى. وشملت التفاعلات الضارة التي تتطلب تخفيض الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى التهاب الفم (11%)، والتهاب القرنية (4.1%)، والتعب (3.8%)، وزيادة الأميليز (2.8%)، والالتهاب الرئوي (1.3%).
كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية لدى المرضى الذين يتلقون داترواي، هي التهاب الفم (63%)، وزيادة الأميليز (54%)، والغثيان (48%)، والثعلبة (43%)، وانخفاض الهيموجلوبين (43%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (41%)، والإمساك (40%)، وانخفاض الكالسيوم (39%)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (36%)، والتعب (36%)، وانخفاض العدلات (35%). زيادة ALT (28%)، زيادة AST (27%)، جفاف العين (26%)، التهاب القرنية (26%)، انخفاض الألبومين (25%)، القيء (23%)، آلام العضلات والعظام (22%)، انخفاض الصوديوم (21%)، وزيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم (20%).
التفاعلات الجانبية ذات الصلة سريريًا التي تحدث في أقل من 10% من المرضى الذين تلقوا داتروواي شملت التفاعلات المرتبطة بالتسريب بما في ذلك رد فعل تحسسي، إسهال، التهاب الملتحمة، زيادة الدمع، جفاف الفم، جفاف الجلد، حكة، سيلان الأنف، التهاب الجفن، خلل في غدة الميبوميان، عدم وضوح الرؤية، مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي، ضعف البصر، رهاب الضوء، وداء الجنون.
سرطان الثدي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي، إيجابي الموارد البشرية، سلبي HER2
TROPION-Breast01
تم تقييم سلامة Datroway في 360 مريضًا يعانون من سرطان الثدي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي، أو HER2 السلبي (IHC 0، IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) والذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من Datroway 6 مجم/كجم في TROPION-Breast01. تم إعطاء Datroway عن طريق التسريب في الوريد مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع. كان متوسط مدة العلاج 6.7 شهرًا (المجال: 0.7 شهرًا إلى 16.1 شهرًا) للمرضى الذين تلقوا داترواي.
حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 15% من المرضى الذين تلقوا داترواي. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى أكثر من 0.5% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي هي عدوى المسالك البولية (1.9%)، وعدوى كوفيد-19 (1.7%)، ومرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (1.1%)، وإصابة الكلى الحادة، والانسداد الرئوي، والقيء، والإسهال، والشلل النصفي، وفقر الدم (0.6% لكل منهما). حدثت تفاعلات عكسية مميتة لدى 0.3% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي وكانوا بسبب مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.
حدث التوقف الدائم عن استخدام Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 3.1% من المرضى. التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Datroway في أكثر من 0.5% من المرضى شملت مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (1.7%) والتعب (0.6%).
حدث انقطاع في جرعة Datroway بسبب تفاعل سلبي في 22% من المرضى. وشملت التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة لدى أكثر من 1% من المرضى كوفيد-19 (3.3%)، والتفاعل المرتبط بالتسريب (1.4%)، والمرض الرئوي المزمن/التهاب رئوي (1.9%)، والتهاب الفم (1.9%)، والتعب (1.7%)، والتهاب القرنية (1.4%)، وإصابة الكلى الحادة (1.1%)، والالتهاب الرئوي (1.1%).
حدث انخفاض في جرعة Datroway بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 23% من المرضى. وشملت التفاعلات الضارة التي تتطلب تخفيض الجرعة في أكثر من 1% من المرضى التهاب الفم (13%)، والتعب (3.1%)، والغثيان (2.5%)، وانخفاض الوزن (1.9%).
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي التهاب الفم (59%)، والغثيان (56%)، والتعب (44%)، وانخفاض كريات الدم البيضاء (41%)، وانخفاض الكالسيوم (39%)، والثعلبة (38%). انخفاض الخلايا الليمفاوية (36%)، انخفاض الهيموجلوبين (35%)، الإمساك (34%)، انخفاض العدلات (30%)، جفاف العين (27%)، القيء (24%)، زيادة ALT (24%)، التهاب القرنية (24%)، زيادة AST (23%)، وزيادة الفوسفاتيز القلوي (23%).
تتضمن التفاعلات الجانبية ذات الصلة سريريًا والتي تحدث في أقل من 10% من المرضى الذين تلقوا دواء داتروواي التفاعلات المرتبطة بالتسريب (بما في ذلك التشنج القصبي)، والمرض الرئوي المزمن/التهاب رئوي، والصداع، والحكة، وجفاف الجلد، وجفاف الفم، والتهاب الملتحمة، والتهاب الجفن، واختلال وظائف غدة الميبوميان، وعدم وضوح الرؤية، وزيادة الدموع، ورهاب الضوء، وضعف البصر، وفرط تصبغ الجلد، والجنون.
الاستخدام بشكل محدد السكان
للإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها، اتصل بشركة Daiichi Sankyo, Inc. على الرقم 1-877-437-7763 أو إدارة الغذاء والدواء على الرقم 1-800-FDA-1088 أو fda.gov/medwatch.
حول محفظة ADC لشركة Daiichi Sankyo
تتكون محفظة Daiichi Sankyo ADC من ثمانية ADCs في التطوير السريري تم تصميمها من تقنية ADC التي تم اكتشافها داخليًا بواسطة Daiichi Sankyo.
تتكون منصة DXd ADC Technology الخاصة بـ Daiichi Sankyo من سبعة ADCs في التطوير السريري حيث يتكون كل ADC من جسم مضاد أحادي النسيلة مرتبط بعدد من حمولات مثبط التوبويزوميراز I (مشتق إكساتكان، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام تعتمد على رباعي الببتيد. تشمل منتجات DXd ADCs Enhertu وDatroway، والتي يتم تطويرها وتسويقها بشكل مشترك عالميًا مع AstraZeneca، وifinatamab deruxtecan (I-DXd)، وraludotatug deruxtecan (R-DXd)، وpattumab deruxtecan (HER3-DXd)، والتي يتم تطويرها وتسويقها بشكل مشترك عالميًا مع Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA. يتم تطوير DS-3939 وDS3790 بواسطة شركة Daiichi Sankyo.
إن عقار ADC الإضافي الذي تطوره شركة Daiichi Sankyo هو DS3610، والذي يتكون من جسم مضاد مرتبط بحمولة جديدة تعمل كمناهض لـ STING.
إن Ifinatamab deruxtecan، وraludotatug deruxtecan، وpattumab deruxtecan، وDS-3939، وDS3610، وDS3790 هي أدوية تجريبية لم تتم الموافقة عليها لأي دواء. إشارة في أي بلد. لم يتم إثبات السلامة والفعالية.
نبذة عن Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo (TSE: 4568) هي شركة رعاية صحية عالمية ملتزمة بأن تصبح مبتكرًا موثوقًا في مجال الرعاية الصحية، حيث تعمل على إحداث تحول في حياة الناس من خلال قوتها في العلوم والتكنولوجيا. تكتشف الشركة وتطور معايير جديدة للرعاية لتلبية الاحتياجات الطبية المتنوعة لتحقيق هدفها المتمثل في المساهمة في إثراء نوعية الحياة في جميع أنحاء العالم. من خلال التركيز الاستراتيجي على علم الأورام، تعمل شركة Daiichi Sankyo على تطوير محفظة أدوية الأجسام المضادة الرائدة في الصناعة جنبًا إلى جنب مع تحديد تقنيات توليد اختراق جديدة لتقديم الأدوية التي تغير الممارسة للمرضى ومتخصصي الرعاية الصحية والمجتمع. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.daiichisankyo.com.
الإفصاح: تقدم الدكتورة تراينا خدمات استشارية واستشارية لشركة Daiichi Sankyo (و AstraZeneca).
المراجع:
1 تمت الإشارة إليه بإذن من إرشادات NCCN. © الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان® 2026. جميع الحقوق محفوظة. تم الوصول إليه في مايو 2026. لعرض أحدث وأكمل إصدار من الإرشادات، انتقل عبر الإنترنت إلى NCCN.org. لا تقدم NCCN أي ضمانات من أي نوع على الإطلاق فيما يتعلق بمحتواها أو استخدامها أو تطبيقها وتتنصل من أي مسؤولية عن تطبيقها أو استخدامها بأي شكل من الأشكال.
2 O’Reilly D, et al. World J Clin أونكول. 2021;12(3):164-182.
3 منظمة الصحة العالمية. سرطان الثدي. تم الوصول إليه في مايو 2026.
4 National Breast Cancer Foundation, Inc. سرطان الثدي الثلاثي السلبي. تم الوصول إليه في مايو 2026.
5 جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان الثدي. تم الوصول إليه في مايو 2026.
6 جمعية السرطان الأمريكية. سرطان الثدي الثلاثي السلبي. تم الوصول إليه في مايو 2026.
7 مارتينيز م، وآخرون. علاج سرطان الثدي. 2017;166(1):185-193.
8 فارغاس إل، وآخرون. المؤشرات الحيوية لوباء السرطان السابق. 2019;28(11):1771-1783.
9 المعهد القومي للسرطان. حقائق إحصائيات السرطان SEER: الأنواع الفرعية لسرطان الثدي لدى الإناث. تم الوصول إليه في مايو 2026.
10 هوبيرت إل، وآخرون. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:1-25.
11 كورتيس جي وآخرون.
نشر : 2026-05-25 16:58 تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين. لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.اقرأ أكثر
إخلاء المسؤولية
كلمات رئيسية شعبية