Datroway approvato negli Stati Uniti come primo farmaco coniugato anticorpale diretto a TROP2 per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo che non sono candidati inibitori di PD-1/PD-L1

Tokyo – (22 maggio 2026) – Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) di Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) non resecabile o metastatico che non sono candidati a Terapia con inibitori di PD-1/PD-L1.

Datroway di Daiichi Sankyo e AstraZeneca è l'unico farmaco coniugato anticorpale diretto a TROP2 in grado di prolungare la sopravvivenza globale in questo contesto rispetto alla chemioterapia, con una sopravvivenza globale mediana senza precedenti di circa due anni basata sullo studio di fase 3 TROPION-Breast02.

Datroway ha il potenziale per diventare il nuovo standard di cura in questo contesto

Datroway è un coniugato farmacologico anticorpo DXd (ADC) specificamente progettato per TROP2, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca.

L'approvazione fa seguito alla Priority Review da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense sulla base dei risultati dello studio di fase 3 TROPION-Breast02 che sono stati presentati al congresso della Società europea di oncologia medica del 2025 e pubblicati negli Annals of Oncology. Nello studio, Datroway ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo di 5,0 mesi nella sopravvivenza globale (OS) mediana rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (rapporto di rischio [HR] = 0,79; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,64-0,98; p = 0,0290). L’OS mediana è stata di 23,7 mesi per i pazienti trattati con Datroway rispetto a 18,7 mesi per quelli trattati con chemioterapia. Datroway ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 43% rispetto alla chemioterapia (HR=0,57; IC 95%: 0,47-0,69; p<0,0001) come valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 10,8 mesi per i pazienti trattati con Datroway rispetto a 5,6 mesi per quelli trattati con chemioterapia in pazienti con TNBC metastatico che non sono candidati alla terapia con inibitori PD-1/PD-L1. Datroway è stato anche associato a risposte al trattamento più robuste rispetto alla chemioterapia, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 64% rispetto al 30% per quelli trattati con chemioterapia.

"Datopotamab deruxtecan è il primo e unico medicinale a prolungare significativamente la sopravvivenza globale nel contesto di prima linea rispetto alla chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo che non sono candidati all'immunoterapia", ha affermato Tiffany A. Traina, MD, FASCO, capo sezione, Programma di ricerca clinica sul cancro al seno triplo negativo, Memorial Sloan Kettering Cancer Center e sperimentatore dello studio TROPION-Breast02. "Questa approvazione offrirà un'opzione terapeutica tanto necessaria per questi pazienti."

"Per sette pazienti su 10 con carcinoma mammario metastatico triplo negativo che non sono candidati all'immunoterapia, la chemioterapia è rimasta l'unica opzione di trattamento", ha affermato Arlene Brothers, direttore esecutivo della Triple Negative Breast Cancer Foundation. "L'approvazione odierna di Datroway significa che, per la prima volta, questi pazienti potranno usufruire di un nuovo standard di cura oltre alla chemioterapia tradizionale all'inizio del trattamento."

Il profilo di sicurezza di Datroway (6 mg/kg) è stato valutato in 319 pazienti con TNBC che hanno ricevuto Datroway nello studio TROPION-Breast02. Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state stomatite, aumento dell'amilasi, nausea, alopecia, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dei globuli bianchi, costipazione, diminuzione del calcio, diminuzione dei linfociti, affaticamento, diminuzione dei neutrofili, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, secchezza oculare, cheratite, diminuzione dell'albumina, vomito, dolore muscoloscheletrico, diminuzione del sodio e aumento del sangue fosfatasi alcalina. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway. Reazioni avverse gravi in oltre l’1% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway includevano polmonite, vomito, COVID-19 e anemia. Il decesso di un paziente è stato attribuito a malattia polmonare interstiziale/polmonite.

"In quanto primo farmaco coniugato anticorpale approvato a dimostrare una sopravvivenza globale mediana di due anni nel trattamento metastatico di prima linea del carcinoma mammario triplo negativo, Datroway ha il potenziale per ridefinire il panorama terapeutico di questi pazienti", ha affermato Ken Keller, Responsabile globale del settore oncologico e Presidente e CEO di Daiichi Sankyo, Inc. "Con questa approvazione, Datroway è ora approvato per tre indicazioni negli Stati Uniti, di cui due per il cancro al seno, sottolineando il suo potenziale per svolgere un ruolo ruolo importante in tutti i tipi di tumore."

"Il cancro al seno triplo negativo è notoriamente difficile da trattare, in particolare quelli che non sono in grado di ricevere l'immunoterapia, hanno urgentemente bisogno di opzioni terapeutiche più efficaci, durature e tollerabili, che prolungano la sopravvivenza", ha affermato Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo, unità aziendale di ematologia oncologica, AstraZeneca. "Con l'approvazione odierna, siamo orgogliosi di portare Datroway a un'ampia popolazione di pazienti con carcinoma mammario avanzato triplo negativo e continuiamo a studiare la sua promessa come trattamento di base per tutti i tumori, gli stadi e i contesti."

Questa domanda è stata esaminata nell'ambito del Progetto Orbis, che fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanee di farmaci oncologici tra i partner internazionali partecipanti. Nell'ambito del Progetto Orbis sono in corso revisioni in Australia, Canada, Singapore e Svizzera. Questa iniziativa è progettata per offrire ai pazienti trattamenti antitumorali efficaci il prima possibile. Ulteriori revisioni sono in corso nell'UE, in Cina e in Giappone.

Sulla base dei risultati di TROPION-Breast02, datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway) è stato incluso nelle Linee guida di pratica clinica del NCCN in oncologia (Linee guida NCCN®) come opzione di trattamento di prima linea preferita di categoria 1 per i pazienti con TNBC metastatico che non sono candidati all'immunoterapia. Consulta le Linee guida NCCN® per raccomandazioni dettagliate.1

Daiichi Sankyo e AstraZeneca si impegnano a garantire che i pazienti negli Stati Uniti a cui viene prescritto Datroway possano accedere al farmaco e ricevere il sostegno finanziario necessario. Il supporto, il rimborso e la distribuzione di Datroway per fornitori e pazienti negli Stati Uniti saranno accessibili visitando www.Datroway4U.com o chiamando il numero 1-855-Datro4U (1-855-328-7648).

Informazioni su TROPION-Breast02

TROPION-Breast02 è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di Datroway rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatino o eribulina) in pazienti con TNBC localmente ricorrente, inoperabile o metastatico, precedentemente non trattato, per i quali l'immunoterapia non era un'opzione. Ciò includeva pazienti i cui tumori non esprimevano PD-L1 così come pazienti con tumori che esprimevano PD-L1 che non potevano ricevere immunoterapia a causa di una precedente esposizione alla malattia in stadio iniziale, di comorbidità o di immunoterapia non accessibile nella loro area geografica. L'arruolamento includeva pazienti con malattia de novo o ricorrente, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia, e quelli con fattori prognostici sfavorevoli come metastasi cerebrali stabili.

I doppi endpoint primari di TROPION-Breast02 sono la PFS valutata mediante BICR e OS. Gli endpoint secondari includono la PFS valutata dallo sperimentatore, l'ORR, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, la farmacocinetica e la sicurezza.

TROPION-Breast02 ha arruolato 644 pazienti in centri in Africa, Asia, Europa, Nord America e Sud America. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

Informazioni sul cancro al seno triplo negativo

Il TNBC rappresenta circa il 15% di tutti i casi di cancro al seno, con circa 345.000 diagnosi ogni anno a livello globale.2,3 Negli Stati Uniti, nel 2025 sono stati diagnosticati tra 32.000 e 48.000 casi di TNBC.4,5 Il TNBC viene diagnosticato più frequentemente nelle donne più giovani e in premenopausa ed è più diffuso nelle donne nere e ispaniche.5,6,7 TNBC metastatico è il tipo più aggressivo di cancro al seno e ha una delle peggiori prognosi, con un'OS mediana di appena 12-18 mesi e solo circa il 15% dei pazienti che vive cinque anni dopo la diagnosi.6,9,10

Mentre alcuni tumori al seno possono risultare positivi ai recettori degli estrogeni, ai recettori del progesterone o alla sovraespressione di HER2, il TNBC risulta negativo per tutti e tre.6 A causa della sua natura aggressiva e dell'assenza di recettori comuni del cancro al seno, il TNBC è caratteristicamente difficile da trattare.6 Per i pazienti con malattia metastatica con tumori che esprimono PD-L1, l'aggiunta dell'immunoterapia alla chemioterapia ha migliorato i risultati nel contesto di prima linea.11,12 Tuttavia, per circa il 70% dei pazienti con TNBC metastatico che non sono candidati all'immunoterapia, prima dell'approvazione di Datroway, la chemioterapia era l'unico trattamento di prima linea approvato.13

TROP2 è una proteina ampiamente espressa in numerosi tumori solidi, incluso il TNBC.14 TROP2 è associato a un aumento della progressione del tumore e a una scarsa sopravvivenza nei pazienti con cancro al seno.15,16

Informazioni su Datroway

Datroway (datopotamab deruxtecan; datopotamab deruxtecan-dlnk solo negli Stati Uniti) è un ADC diretto a TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, Datroway è uno dei sette ADC DXd nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datroway è costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG1, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide.

Datroway (6 mg/kg) è approvato in più di 40 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con HR positivo non resecabile o metastatico, Cancro al seno HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) che hanno ricevuto in precedenza terapia a base endocrina e chemioterapia per malattia non resecabile o metastatica sulla base dei risultati dello studio TROPION-Breast01.

Datroway (6 mg/kg) è approvato in Brasile, Russia e Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con TNBC non resecabile o metastatico che non sono candidati alla terapia con inibitori PD-1/PD-L1, sulla base dei risultati dello studio TROPION-Breast02.

Datroway (6 mg/kg) è approvato in Russia e negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con TNBC localmente avanzato o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con mutazione dell'EGFR che hanno ricevuto in precedenza una terapia diretta con l'EGFR e chemioterapia a base di platino, sulla base dei risultati degli studi TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01. L'approvazione continua per questa indicazione negli Stati Uniti può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

Informazioni sul programma di sviluppo clinico di Datroway

È in corso un programma completo di sviluppo clinico globale con oltre 20 studi che valutano l'efficacia e la sicurezza di Datroway in diversi tumori, tra cui NSCLC, TNBC e cancro uroteliale. Il programma comprende otto studi di fase 3 sul cancro del polmone, cinque studi di fase 3 sul cancro al seno e uno studio di fase 2/3 sul cancro uroteliale che valuta Datroway come monoterapia e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in vari contesti.

Informazioni sulla collaborazione Daiichi Sankyo e AstraZeneca

Daiichi Sankyo e AstraZeneca hanno avviato una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente Enhertu® nel marzo 2019 e Datroway nel luglio 2020, tranne in Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di Enhertu e Datroway.

Datroway U.S. Indicazioni e importanti informazioni sulla sicurezza

Indicazioni

Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) è un anticorpo diretto da Trop-2 e un coniugato inibitore della topoisomerasi indicato per il trattamento di:

pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) localmente avanzato che hanno ricevuto in precedenza una terapia diretta con EGFR e chemioterapia a base di platino.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva e alla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico nello studio di conferma.

pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) non resecabile o metastatico che non sono candidati alla terapia con inibitori PD-1/PD-L1.

pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) non resecabile o metastatico, negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) carcinoma mammario che hanno ricevuto in precedenza terapia a base endocrina e chemioterapia per malattia non resecabile o metastatica.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Avvertenze e precauzioni

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Datroway può causare malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite grave, pericolosa per la vita o fatale.

NSCLC localmente avanzato o metastatico

Nella popolazione di sicurezza aggregata di 484 pazienti con NSCLC da TROPION-Lung01, TROPION-Lung05 e TROPION-PanTumor01, ILD/polmonite si è verificata nel 7% dei pazienti trattati con Datroway, incluso lo 0,6% dei pazienti con Grado 3 e lo 0,4% con Grado 4. Ce ne sono stati 8 (1,7%) casi mortali. Il tempo mediano alla prima insorgenza dell’ILD è stato di 1,4 mesi (intervallo: da 0,2 mesi a 9 mesi). Undici pazienti (2,3%) hanno sospeso Datroway e 20 pazienti (4,1%) hanno interrotto definitivamente Datroway a causa di ILD/polmonite. I corticosteroidi sistemici erano necessari nel 79% (26/33) dei pazienti con ILD/polmonite. ILD/polmonite si sono risolte nel 45% dei pazienti.

Carcinoma mammario non resecabile o metastatico

Nella popolazione di sicurezza aggregata di 841 pazienti con cancro al seno degli studi TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 e TROPION-PanTumor02, ILD/polmonite si è verificata nel 3,0% dei pazienti trattati con Datroway, compreso lo 0,4% dei pazienti con grado 3. Si sono verificati due casi fatali (0,2%). Il tempo mediano alla prima insorgenza dell’ILD è stato di 5,3 mesi (intervallo: da 1,1 mesi a 19,3 mesi) e con una durata mediana di 1,2 mesi (intervallo: da 0,3 mesi a 5,2 mesi). Otto pazienti (1,0%) hanno sospeso Datroway e 10 pazienti (1,2%) hanno interrotto definitivamente Datroway a causa di ILD/polmonite. I corticosteroidi sistemici erano necessari nel 64% (16/25) dei pazienti con ILD/polmonite. ILD/polmonite si sono risolte nel 40% dei pazienti.

I pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici per una storia di ILD/polmonite che richiedeva trattamento con steroidi o per ILD/polmonite in corso.

Monitorare i pazienti per la comparsa o il peggioramento di sintomi respiratori indicativi di ILD/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre) durante il trattamento con Datroway. Per l'ILD/polmonite asintomatica (grado 1), prendere in considerazione il trattamento con corticosteroidi (ad es. ≥ 0,5 mg/kg/die di prednisolone o equivalente). In caso di ILD/polmonite sintomatica (grado 2 o superiore), avviare immediatamente un trattamento con corticosteroidi sistemici (ad esempio, ≥ 1 mg/kg/giorno di prednisolone o equivalente) e continuare per almeno 14 giorni, seguito da una riduzione graduale per almeno 4 settimane.

Sospendere Datroway in pazienti con sospetta ILD/polmonite e interrompere permanentemente Datroway se viene confermata una ILD/polmonite di grado 2.

Reazioni avverse oculari

Datroway può causare reazioni avverse oculari tra cui secchezza oculare, cheratite, blefarite, disfunzione della ghiandola di Meibomio, aumento della lacrimazione, congiuntivite e visione offuscata.

Nella popolazione analizzata per la sicurezza, le reazioni avverse oculari si sono verificate nel 38% dei pazienti trattati con Datroway. Quarantadue pazienti (3,1%) hanno manifestato reazioni avverse oculari di grado 3, che includevano cheratite e secchezza oculare, e quattro pazienti (0,3%) hanno manifestato una reazione avversa oculare di grado 4 comprendente cheratite, difetto dell'epitelio corneale, lesione corneale ed emorragia congiuntivale. Le reazioni avverse oculari più comuni (≥5%) sono state secchezza oculare (18%), cheratite (16%), aumento della lacrimazione (6%) e congiuntivite (5%). Il tempo mediano alla prima insorgenza delle reazioni avverse oculari è stato di 2,3 mesi (intervallo: da 0,03 mesi a 30 mesi) e con una durata mediana di 2,3 mesi (intervallo: da 0,03 mesi a 19,5 mesi). Dei pazienti che hanno manifestato reazioni avverse oculari, il 39% ha avuto una risoluzione completa e l'8% un miglioramento parziale (definito come una diminuzione della gravità di uno o più gradi rispetto al grado peggiore all'ultimo follow-up). Le reazioni avverse oculari hanno portato all'interruzione del dosaggio nel 4,3% dei pazienti, alla riduzione del dosaggio nel 2,8% dei pazienti e all'interruzione permanente di Datroway nello 0,9% dei pazienti.

I pazienti con malattia corneale clinicamente significativa sono stati esclusi dagli studi clinici.

Consigliare ai pazienti di utilizzare colliri lubrificanti senza conservanti almeno quattro volte al giorno e secondo necessità per la profilassi. Consigliare ai pazienti di evitare l'uso di lenti a contatto se non indicato da un oculista.

Indirizzare i pazienti a un oculista per un esame oftalmico comprendente test dell'acuità visiva, esame con lampada a fessura (con colorazione con fluoresceina), pressione intraoculare e fundoscopia all'inizio del trattamento, alla fine del trattamento e come clinicamente indicato. Durante il trattamento, condurre test dell'acuità visiva ed esame con lampada a fessura ogni 3 cicli.

Indirizzare immediatamente i pazienti a un oculista per eventuali reazioni avverse oculari nuove o in peggioramento. Monitorare i pazienti per le reazioni avverse oculari durante il trattamento con Datroway e, se la diagnosi è confermata, sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Datroway in base alla gravità.

Stomatite

Datroway può causare stomatite, comprese ulcere alla bocca e mucosite orale.

Nell'insieme della popolazione valutata per la sicurezza, la stomatite si è verificata nel 63% dei pazienti trattati con Datroway, compreso l'8% dei pazienti con eventi di Grado 3 e un paziente con una reazione di Grado 4. Il tempo mediano alla prima insorgenza della stomatite è stato di 0,5 mesi (intervallo: da 0,03 mesi a 19,8 mesi) e con una durata mediana di 1,1 mesi (intervallo: da 0,03 mesi a 33,2 mesi). La stomatite ha portato all'interruzione del dosaggio nel 5% dei pazienti, a riduzioni del dosaggio nell'11% dei pazienti e all'interruzione permanente di Datroway nello 0,4% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto Datroway negli studi TROPION-Breast01 e TROPION-Breast02, rispettivamente il 39% e il 51% hanno utilizzato un collutorio contenente corticosteroidi per la gestione o la profilassi della stomatite/mucosite orale in qualsiasi momento durante il trattamento. trattamento.

Consigliare ai pazienti di utilizzare un collutorio contenente steroidi per la profilassi e il trattamento della stomatite. Chiedere al paziente di tenere in bocca scaglie di ghiaccio o acqua ghiacciata durante l'infusione di Datroway.

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di stomatite. Se si verifica una stomatite, aumentare la frequenza del collutorio e somministrare altri trattamenti topici come clinicamente indicato. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Datroway.

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d'azione, Datroway può causare danni embrio-fetali se somministrato a una donna in gravidanza perché il componente inibitore della topoisomerasi di Datroway, DXd, è genotossico e colpisce le cellule in divisione attiva.

Informare i pazienti del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Datroway e per 7 mesi dopo l'ultima dose. Consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Datroway e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse

La popolazione complessiva di sicurezza descritta in AVVERTENZE E PRECAUZIONI riflette l'esposizione a Datroway in 1.365 pazienti come agente singolo a 6 mg/kg somministrato come infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Ciò includeva 137 pazienti con NSCLC nello studio TROPION-Lung05, 297 pazienti con NSCLC nello studio TROPION-Lung01, 360 pazienti con cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo nello studio TROPION-Breast01, 319 pazienti con TNBC nello studio TROPION-Breast02, 50 pazienti con NSCLC e 83 pazienti con cancro al seno nello studio TROPION-PanTumor01. e 40 pazienti con NSCLC e 79 pazienti con cancro al seno nello studio TROPION-PanTumor02. Tra i 1.365 pazienti che hanno ricevuto Datroway, il 48% è stato esposto per più di 6 mesi e il 22% è stato esposto per più di un anno. In questa popolazione di sicurezza aggregata, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state stomatite (63%), nausea (51%), affaticamento (42%), alopecia (38%), stitichezza (30%), vomito (23%), diminuzione dell'appetito (22%) ed eruzione cutanea (20%). In questa popolazione di sicurezza aggregata, le anomalie di laboratorio di Grado 3 o 4 più comuni (≥2%) sono state diminuzione dei linfociti (8%), diminuzione dell'emoglobina (3,7%), diminuzione del sodio (3,0%) e diminuzione del potassio nel sangue (2,3%).

Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR

TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01

La sicurezza di Datroway è stata valutata in 125 pazienti con NSCLC con mutazione EGFR che hanno ricevuto Datroway 6 mg/kg somministrato come infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile nello studio TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01 e TROPION-PanTumor01. Tra questi pazienti, la durata media del trattamento è stata di 6,1 mesi (intervallo da 0,7 mesi a 41,7 mesi).

L'età mediana era di 63 anni (intervallo: da 36 a 81), il 56% dei pazienti aveva meno di 65 anni, il 62% dei pazienti era di sesso femminile; Il 66% era asiatico, il 26% bianco, lo 0,8% nero, il 6% altre razze; e il 2,4% erano di etnia ispanica.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 26% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway. Le reazioni avverse gravi in >1% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway sono state COVID-19 (4%), stomatite (2,4%) e polmonite (1,6%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,6% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway, a causa di morte non altrimenti specificata.

L'interruzione permanente di Datroway a causa di una reazione avversa si è verificata nell'8% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Datroway in >1% dei pazienti includevano ILD/polmonite (2,4%) e funzionalità epatica anormale (1,6%).

Le interruzioni del dosaggio di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 43% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in >1% dei pazienti includevano COVID-19 (13%), stomatite (7%), affaticamento (6%), polmonite (4%), anemia (2,4%), aumento dell'amilasi (2,4%), cheratite (2,4%), ILD/polmonite (1,6%), diminuzione dell'appetito (1,6%), dispnea (1,6%), eruzione cutanea (1,6%) e reazione correlata all'infusione (1,6%).

Riduzioni della dose di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 26% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto una riduzione della dose in >1% dei pazienti includevano stomatite (14%), cheratite (1,6%), affaticamento (1,6%), diminuzione di peso (1,6%) e COVID-19 (1,6%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state stomatite (71%), nausea (50%), alopecia (49%), affaticamento (42%), diminuzione dell'emoglobina (34%), diminuzione dei linfociti. (32%), stitichezza (31%), aumento del calcio (31%), aumento dell'AST (28%), diminuzione della conta dei globuli bianchi (27%), aumento della lattato deidrogenasi (23%), dolore muscoloscheletrico (22%), diminuzione dell'appetito (20%), aumento dell'ALT (20%) ed eruzione cutanea (20%).

Le reazioni avverse clinicamente rilevanti verificatesi in <10% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway includevano pelle secca, visione offuscata, dolore addominale, congiuntivite, secchezza delle fauci, ILD/polmonite, iperpigmentazione cutanea, aumento della lacrimazione e compromissione della vista.

Carcinoma mammario triplo negativo non resecabile o metastatico (TNBC)

TROPION-Breast02

La sicurezza di Datroway è stata valutata in 319 pazienti con cancro al seno triplo negativo che hanno ricevuto almeno una dose di Datroway 6 mg/kg nello studio TROPION-Breast02. Datroway è stato somministrato mediante infusione endovenosa una volta ogni tre settimane. La durata media del trattamento è stata di 8,5 mesi (intervallo: da 0,7 mesi a 38,0 mesi) per i pazienti che hanno ricevuto Datroway.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway. Le reazioni avverse gravi in >1% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway sono state polmonite (2,2%), vomito (1,9%), COVID-19 (1,6%) e anemia (1,3%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in un paziente (0,3%) che ha ricevuto Datroway ed erano dovute a ILD/polmonite.

L'interruzione permanente di Datroway a causa di una reazione avversa si è verificata nel 4,7% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Datroway in >0,5% dei pazienti includevano ILD/polmonite (0,9%) e cheratite (0,9%).

Le interruzioni della somministrazione di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 35% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione della dose in >1% dei pazienti includevano stomatite (5%), aumento dell'amilasi (4,1%), cheratite (3,4%), neutropenia (3,1%), COVID-19 (2,8%), polmonite (2,2%), secchezza oculare (1,9%), infezione del tratto respiratorio superiore (1,6%), anemia (1,3%), leucopenia (1,3%), IRR (1,3%) e ILD/polmonite. (1,3%).

Riduzioni della dose di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 28% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto una riduzione della dose in >1% dei pazienti includevano stomatite (11%), cheratite (4,1%), affaticamento (3,8%), aumento dell'amilasi (2,8%) e polmonite (1,3%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio nei pazienti trattati con Datroway, sono state stomatite (63%), aumento dell'amilasi (54%), nausea (48%), alopecia (43%), diminuzione dell'emoglobina (43%), diminuzione dei globuli bianchi (41%), costipazione (40%), diminuzione del calcio (39%), diminuzione dei linfociti (36%), affaticamento (36%), diminuzione dei neutrofili (35%), aumento dell'ALT (28%), aumento dell'AST (27%), secchezza oculare (26%), cheratite (26%), diminuzione dell'albumina (25%), vomito (23%), dolore muscoloscheletrico (22%), diminuzione del sodio (21%) e aumento della fosfatasi alcalina nel sangue (20%).

Le reazioni avverse clinicamente rilevanti verificatesi in <10% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway includevano reazioni correlate all'infusione tra cui reazione anafilattica, diarrea, congiuntivite, lacrimazione. aumento, secchezza delle fauci, pelle secca, prurito, rinorrea, blefarite, disfunzione delle ghiandole di Meibomio, visione offuscata, ILD/polmonite, deficit visivo, fotofobia e madarosi.

Carcinoma mammario non resecabile o metastatico, HR-positivo, HER2-negativo

TROPION-Breast01

La sicurezza di Datroway è stata valutata in 360 pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HR-positivo, HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) che hanno ricevuto almeno una dose di Datroway 6 mg/kg nello studio TROPION-Breast01. Datroway è stato somministrato mediante infusione endovenosa una volta ogni tre settimane. La durata mediana del trattamento è stata di 6,7 mesi (intervallo: da 0,7 mesi a 16,1 mesi) per i pazienti che hanno ricevuto Datroway.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 15% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway. Le reazioni avverse gravi in >0,5% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway sono state infezione del tratto urinario (1,9%), infezione da COVID-19 (1,7%), ILD/polmonite (1,1%), danno renale acuto, embolia polmonare, vomito, diarrea, emiparesi e anemia (0,6% ciascuna). Reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway ed erano dovute a ILD/polmonite.

L'interruzione permanente di Datroway a causa di una reazione avversa si è verificata nel 3,1% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Datroway in >0,5% dei pazienti includevano ILD/polmonite (1,7%) e affaticamento (0,6%).

Le interruzioni del dosaggio di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 22% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione della dose in >1% dei pazienti includevano COVID-19 (3,3%), reazione correlata all'infusione (1,4%), ILD/polmonite (1,9%), stomatite (1,9%), affaticamento (1,7%), cheratite (1,4%), danno renale acuto (1,1%) e polmonite (1,1%).

Riduzioni della dose di Datroway a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 23% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto una riduzione della dose in >1% dei pazienti includevano stomatite (13%), affaticamento (3,1%), nausea (2,5%) e calo ponderale (1,9%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state stomatite (59%), nausea (56%), affaticamento (44%), diminuzione dei leucociti (41%), diminuzione del calcio (39%), alopecia (38%), diminuzione dei linfociti (36%), diminuzione emoglobina (35%), stitichezza (34%), diminuzione dei neutrofili (30%), secchezza oculare (27%), vomito (24%), aumento dell'ALT (24%), cheratite (24%), aumento dell'AST (23%) e aumento della fosfatasi alcalina (23%).

Le reazioni avverse clinicamente rilevanti verificatesi in <10% dei pazienti che hanno ricevuto Datroway includevano reazioni correlate all'infusione (incluso broncospasmo), ILD/polmonite, mal di testa, prurito, pelle secca, secchezza delle fauci, congiuntivite, blefarite, disfunzione della ghiandola di Meibomio, visione offuscata, aumento della lacrimazione, fotofobia, disturbi della vista, iperpigmentazione cutanea e madarosi.

Uso in Popolazioni specifiche

Gravidanza: in base al suo meccanismo d'azione, Datroway può causare danni embrio-fetali se somministrato a una donna in gravidanza perché il componente inibitore della topoisomerasi di Datroway, DXd, è genotossico e colpisce le cellule in divisione attiva. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Datroway nelle donne in gravidanza per informare su un rischio associato al farmaco. Informare i pazienti sui potenziali rischi per il feto.

Allattamento: non ci sono dati riguardanti la presenza di datopotamab deruxtecan-dlnk o dei suoi metaboliti nel latte umano, gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. A causa del rischio di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Datroway e per 1 mese dopo l'ultima dose.

Donne e uomini con potenziale riproduttivo: Test di gravidanza: verificare lo stato di gravidanza delle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare Datroway. Contraccezione: Donne: avvisare le donne con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Datroway e per 7 mesi dopo l'ultima dose. Maschi: a causa del potenziale di genotossicità, consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Datroway e per 4 mesi dopo l'ultima dose. Infertilità: sulla base dei risultati degli studi di tossicità sugli animali, Datroway può compromettere la funzione riproduttiva e la fertilità maschile e femminile. Gli effetti sugli organi riproduttivi negli animali erano irreversibili.

Uso pediatrico: la sicurezza e l'efficacia di Datroway non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico: dei 125 pazienti con NSCLC con EGFR mutato negli studi TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01 trattati con Datroway 6 mg/kg, il 44% aveva un’età ≥ 65 anni e il 10% aveva un’età ≥ 75 anni. Non sono state osservate differenze clinicamente significative in termini di efficacia e sicurezza tra i pazienti di età ≥ 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. Delle 841 pazienti con cancro al seno negli studi TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 e TROPION-PanTumor02 trattate con Datroway 6 mg/kg, il 23% aveva un'età ≥ 65 anni e il 4,5% aveva un'età ≥ 75 anni. Le reazioni avverse gravi e di grado ≥ 3 sono state più comuni nei pazienti di età ≥ 65 anni (45% e 22%, rispettivamente) rispetto ai pazienti di età < 65 anni (38% e 16%, rispettivamente). Non sono state osservate altre differenze significative in termini di efficacia e sicurezza tra i pazienti di età ≥ 65 anni rispetto ai pazienti più giovani.

Danno renale: monitorare i pazienti con danno renale per un aumento delle reazioni avverse, comprese le reazioni respiratorie. Una maggiore incidenza di ILD/polmonite è stata osservata in pazienti con clearance della creatinina (CLcr) compresa tra 30 e <90 ml/min (stimata mediante Cockcroft Gault). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con CLcr da 30 a <90 ml/min. La farmacocinetica di datopotamab deruxtecan-dlnk o DXd in pazienti con CLcr <30 mL/min non è nota.

Compromissione epatica: monitorare i pazienti con compromissione epatica moderata (bilirubina totale da >1,5 a 3 volte ULN e qualsiasi AST) per un aumento delle reazioni avverse. Sono disponibili dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale ≤ ULN e qualsiasi AST > ULN o bilirubina totale da > 1 a 1,5 volte ULN e qualsiasi AST). Il dosaggio raccomandato di Datroway non è stato stabilito per i pazienti con grave compromissione epatica (bilirubina totale >3 volte ULN e qualsiasi AST).

Per segnalare REAZIONI AVVERSE SOSPETTE, contattare Daiichi Sankyo, Inc. al numero 1-877-437-7763 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o fda.gov/medwatch.

Informazioni sul portafoglio ADC di Daiichi Sankyo

Il portafoglio di ADC di Daiichi Sankyo è costituito da otto ADC in fase di sviluppo clinico realizzati a partire dalla tecnologia ADC scoperta internamente da Daiichi Sankyo.

La piattaforma tecnologica DXd ADC di Daiichi Sankyo è composta da sette ADC in fase di sviluppo clinico in cui ciascun ADC è costituito da un anticorpo monoclonale collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide. Gli ADC DXd includono Enhertu e Datroway, che sono stati sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con AstraZeneca, e ifinatamab deruxtecan (I-DXd), raludotatug deruxtecan (R-DXd) e patritumab deruxtecan (HER3-DXd), che sono stati sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA. DS-3939 e DS3790 sono sviluppati da Daiichi Sankyo.

Un ulteriore ADC sviluppato da Daiichi Sankyo è DS3610, che consiste in un anticorpo legato a un nuovo carico utile che agisce come agonista di STING.

Ifinatamab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, patritumab deruxtecan, DS-3939, DS3610 e DS3790 sono medicinali sperimentali che non sono stati approvati per alcuna indicazione in nessun paese. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.

Informazioni su Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo (TSE: 4568) è un'azienda sanitaria globale impegnata a diventare un innovatore affidabile nel settore sanitario, trasformando la vita delle persone attraverso la sua forza nella scienza e nella tecnologia. L'azienda scopre e sviluppa nuovi standard di cura per soddisfare le diverse esigenze mediche e raggiungere il suo scopo di contribuire all'arricchimento della qualità della vita in tutto il mondo. Con un focus strategico sull'oncologia, Daiichi Sankyo sta sviluppando un portafoglio di coniugati di farmaci anticorpali leader del settore e identificando nuove tecnologie rivoluzionarie per fornire farmaci rivoluzionari ai pazienti, agli operatori sanitari e alla società. Per ulteriori informazioni, visitare www.daiichisankyo.com.

Informativa: il Dr. Traina fornisce servizi di consulenza e consulenza a Daiichi Sankyo (e AstraZeneca).

Riferimenti:

1 Citato con il permesso delle Linee guida del NCCN. © National Comprehensive Cancer Network® 2026. Tutti i diritti riservati. Accesso maggio 2026. Per visualizzare la versione più recente e completa delle linee guida, andare online su NCCN.org. NCCN non fornisce garanzie di alcun tipo in merito al loro contenuto, utilizzo o applicazione e declina ogni responsabilità per la loro applicazione o utilizzo in qualsiasi modo.

2 O'Reilly D, et al. World J Clin Oncol. 2021;12(3):164-182.

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14 Rossi V, et al. Front Immunol. 2024;15:1447280.

15 Lin H, et al. Exp Mol Pathol. 2013:94(1):73-78.

16 Goldenberg D, et al. Oncotarget. 2018;9(48):28989-29006.

Fonte: Daiichi Sankyo

Fonte: HealthDay

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Pubblicato : 2026-05-25 16:58

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L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

Datroway approvato negli Stati Uniti come primo farmaco coniugato anticorpale diretto a TROP2 per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo che non sono candidati inibitori di PD-1/PD-L1

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