Datroway aprovado nos EUA como o primeiro conjugado de droga com anticorpo dirigido por TROP2 para tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo que não são candidatos a inibidor de PD-1/PD-L1

Tóquio – (22 de maio de 2026) – O Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) da Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e da AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama triplo negativo (TNBC) irressecável ou metastático que não são candidatos a Terapia com inibidor de PD-1/PD-L1.

  • O Datroway da Daiichi Sankyo e da AstraZeneca é o único conjugado de droga com anticorpo direcionado ao TROP2 que prolonga a sobrevida global neste cenário versus quimioterapia, com uma sobrevida global mediana sem precedentes de aproximadamente dois anos com base no estudo de fase 3 TROPION-Breast02
  • Datroway tem o potencial de se tornar o novo padrão de tratamento neste cenário
  • Datroway é um conjugado droga-anticorpo DXd (ADC) dirigido especificamente para TROP2, descoberto pela Daiichi Sankyo e sendo desenvolvido e comercializado em conjunto pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca.

    A aprovação segue a Revisão Prioritária da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA com base nos resultados do ensaio de fase 3 TROPION-Breast02, que foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2025 e publicados em Annals of Oncology. No estudo, Datroway demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa em 5,0 meses na sobrevida global (SG) mediana versus a escolha de quimioterapia do investigador (taxa de risco [HR] = 0,79; intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,64-0,98; p = 0,0290). A OS mediana foi de 23,7 meses para pacientes tratados com Datroway versus 18,7 meses para aqueles tratados com quimioterapia. Datroway reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 43% em comparação com a quimioterapia (HR=0,57; IC 95%: 0,47-0,69; p<0,0001), conforme avaliado por revisão central independente e cega (BICR). A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 10,8 meses para pacientes tratados com Datroway versus 5,6 meses para aqueles tratados com quimioterapia em pacientes com TNBC metastático que não são candidatos à terapia com inibidor de PD-1/PD-L1. Datroway também foi associado a respostas de tratamento mais robustas em comparação com a quimioterapia, com uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 64% versus 30% para aqueles tratados com quimioterapia.

    “O Datopotamab deruxtecan é o primeiro e único medicamento a prolongar significativamente a sobrevida global no cenário de primeira linha em comparação com a quimioterapia em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático que não são candidatos à imunoterapia”, disse Tiffany A. Traina, MD, FASCO, chefe de seção, mama triplo negativa. Programa de Pesquisa Clínica do Câncer, Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigador do estudo TROPION-Breast02. “Esta aprovação trará uma opção de tratamento muito necessária para esses pacientes.”

    “Para sete em cada 10 pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo que não são candidatas à imunoterapia, a quimioterapia continua sendo a única opção de tratamento”, disse Arlene Brothers, Diretora Executiva da Triple Negative Breast Cancer Foundation. “A aprovação de hoje do Datroway significa que, pela primeira vez, esses pacientes terão um novo padrão de tratamento além da quimioterapia tradicional no início do tratamento.”

    O perfil de segurança do Datroway (6 mg/kg) foi avaliado em 319 pacientes com TNBC que receberam Datroway no TROPION-Breast02. As reações adversas mais comuns (& ge; 20%), incluindo anormalidades laboratoriais, foram estomatite, aumento da amilase, náusea, alopecia, diminuição da hemoglobina, diminuição dos glóbulos brancos, prisão de ventre, diminuição do cálcio, diminuição dos linfócitos, fadiga, diminuição dos neutrófilos, aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, olho seco, ceratite, diminuição da albumina, vômitos, dor musculoesquelética, diminuição do sódio e aumento da fosfatase alcalina no sangue. Ocorreram reações adversas graves em 17% dos pacientes que receberam Datroway. As reações adversas graves em mais de 1% dos pacientes que receberam Datroway incluíram pneumonia, vômito, COVID-19 e anemia. A fatalidade de um paciente foi atribuída a doença pulmonar intersticial/pneumonite.

    “Como o primeiro conjugado de anticorpo-fármaco aprovado a demonstrar uma sobrevida global média de dois anos no cenário metastático de primeira linha do câncer de mama triplo negativo, o Datroway tem o potencial de redefinir o cenário de tratamento para esses pacientes”, disse Ken Keller, chefe global de negócios de oncologia e presidente e CEO da Daiichi Sankyo, Inc. em todos os tipos de tumor.”

    “O câncer de mama triplo negativo é notoriamente difícil de tratar. Pacientes com doença metastática, especialmente aqueles que não podem receber imunoterapia, precisam urgentemente de opções de tratamento mais eficazes, duráveis e toleráveis, que aumentem a sobrevida”, disse Dave Fredrickson, Vice-Presidente Executivo da Unidade de Negócios de Hematologia Oncológica da AstraZeneca. “Com a aprovação de hoje, estamos orgulhosos de levar o Datroway a uma ampla população de pacientes avançados com câncer de mama triplo negativo e continuamos a estudar sua promessa como tratamento principal em tumores, estágios e ambientes.”

    Esta aplicação foi analisada no âmbito do Projeto Orbis, que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre os parceiros internacionais participantes. Como parte do Projeto Orbis, estão em curso revisões na Austrália, Canadá, Singapura e Suíça. Esta iniciativa foi concebida para levar tratamentos eficazes contra o cancro aos pacientes o mais cedo possível. Revisões adicionais estão em andamento na UE, China e Japão.

    Com base nos resultados do TROPION-Breast02, o datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway) foi incluído nas Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia (Diretrizes NCCN®) como uma opção de tratamento de primeira linha preferencial de Categoria 1 para pacientes com TNBC metastático que não são candidatos à imunoterapia. Consulte as Diretrizes da NCCN® para recomendações detalhadas.1

    A Daiichi Sankyo e a AstraZeneca estão empenhadas em garantir que os pacientes nos EUA que recebem Datroway possam ter acesso à medicação e receber o apoio financeiro necessário. O suporte, reembolso e distribuição de provedores e pacientes para Datroway nos EUA estarão acessíveis visitando www.Datroway4U.com ou ligando para 1-855-Datro4U (1-855-328-7648).

    Sobre TROPION-Breast02

    TROPION-Breast02 é um estudo de fase 3 global, multicêntrico, randomizado e aberto que avalia a eficácia e segurança de Datroway versus a escolha de quimioterapia do investigador (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatina ou eribulina) em pacientes com TNBC localmente recorrente, inoperável ou metastático, previamente não tratado, para os quais a imunoterapia não era uma opção. Isto incluiu pacientes cujos tumores não expressavam PD-L1, bem como pacientes com tumores que expressam PD-L1 que não puderam receber imunoterapia devido à exposição prévia em doença em estágio inicial, comorbidades ou imunoterapia não acessível em sua geografia. A inclusão incluiu pacientes com doença de novo ou recorrente, independentemente do intervalo livre de doença, e aqueles com fatores de mau prognóstico, como metástases cerebrais estáveis.

    Os objetivos primários duplos do TROPION-Breast02 são PFS avaliada por BICR e OS. Os desfechos secundários incluem PFS avaliada pelo investigador, ORR, duração da resposta, taxa de controle da doença, farmacocinética e segurança.

    O TROPION-Breast02 inscreveu 644 pacientes em locais na África, Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

    Sobre o câncer de mama triplo negativo

    O TNBC é responsável por aproximadamente 15% de todos os casos de câncer de mama, com uma estimativa de 345.000 diagnósticos globalmente a cada ano.2,3 Nos EUA, cerca de 32.000 a 48.000 casos de TNBC foram diagnosticados em 2025.4,5 O TNBC é diagnosticado com mais frequência em mulheres mais jovens e na pré-menopausa, e é mais prevalente em mulheres negras e hispânicas.5,6,7 TNBC metastático é o tipo mais agressivo de câncer de mama e tem um dos piores prognósticos, com sobrevida global mediana de apenas 12 a 18 meses e apenas cerca de 15% dos pacientes vivem cinco anos após o diagnóstico.6,9,10

    Embora alguns tipos de câncer de mama possam apresentar resultados positivos para receptores de estrogênio, receptores de progesterona ou superexpressão de HER2, o teste de TNBC é negativo para todos os três.6 Devido à sua natureza agressiva e à ausência de receptores comuns de câncer de mama, o TNBC é caracteristicamente difícil de tratar.6 Para pacientes com doença metastática com tumores que expressam PD-L1, a adição de imunoterapia à quimioterapia melhorou os resultados no cenário de primeira linha.11,12 No entanto, para aproximadamente 70% dos pacientes com TNBC metastático que não são candidatos à imunoterapia, antes da aprovação do Datroway, a quimioterapia era o único tratamento de primeira linha aprovado.13

    TROP2 é uma proteína amplamente expressa em vários tumores sólidos, incluindo TNBC.14 TROP2 está associado ao aumento da progressão tumoral e baixa sobrevida em pacientes com câncer de mama.15,16

    Sobre Datroway

    Datroway (datopotamab deruxtecan; datopotamab deruxtecan-dlnk apenas nos EUA) é um ADC dirigido por TROP2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o Datroway é um dos sete ADCs DXd no pipeline de oncologia da Daiichi Sankyo e um dos programas mais avançados da plataforma científica ADC da AstraZeneca. Datroway é composto por um anticorpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1, desenvolvido em colaboração com a Sapporo Medical University, ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado de exatecano, DXd) por meio de ligantes cliváveis baseados em tetrapeptídeos. câncer de mama negativo (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) que receberam terapia endócrina e quimioterapia prévia para doença irressecável ou metastática com base nos resultados do estudo TROPION-Breast01.

    Datroway (6 mg/kg) foi aprovado no Brasil, na Rússia e nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com TNBC irressecável ou metastático que não são candidatos à terapia com inibidor PD-1/PD-L1, com base nos resultados do estudo TROPION-Breast02.

    Datroway (6 mg/kg) foi aprovado na Rússia e nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com doença localmente avançada ou metastática. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR que receberam terapia anterior dirigida a EGFR e quimioterapia à base de platina, com base nos resultados dos ensaios TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01. A aprovação contínua desta indicação nos EUA pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um ensaio confirmatório.

    Sobre o Programa de Desenvolvimento Clínico Datroway

    Um programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do Datroway em vários tipos de câncer, incluindo NSCLC, TNBC e câncer urotelial. O programa inclui oito ensaios de fase 3 em câncer de pulmão, cinco ensaios de fase 3 em câncer de mama e um ensaio de fase 2/3 em câncer urotelial avaliando Datroway como monoterapia e em combinação com outros tratamentos de câncer em vários ambientes.

    Sobre a colaboração entre Daiichi Sankyo e AstraZeneca

    A Daiichi Sankyo e a AstraZeneca iniciaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente Enhertu® em março de 2019 e Datroway em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de Enhertu e Datroway.

    Indicações do Datroway nos EUA e informações importantes de segurança

    Indicações

    Datroway® (datopotamab deruxtecan-dlnk) é um anticorpo dirigido por Trop-2 e conjugado inibidor de topoisomerase indicado para o tratamento de:

  • pacientes adultos com receptor de fator de crescimento epidérmico localmente avançado ou metastático (EGFR) - câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mutado que receberam terapia anterior dirigida por EGFR e quimioterapia à base de platina.
  • Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva e na duração da resposta. A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico no ensaio confirmatório.

  • pacientes adultos com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) irressecável ou metastático que não são candidatos à terapia com inibidor PD-1/PD-L1.
  • pacientes adultos com receptor hormonal (HR) positivo, irressecável ou metastático, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) com câncer de mama que receberam terapia endócrina e quimioterapia prévia para doença irressecável ou metastática.
  • Informações importantes de segurança

    Avisos e precauções

    Doença pulmonar intersticial/pneumonite

    Datroway pode causar doença pulmonar intersticial (DPI) grave, com risco de vida ou fatal ou pneumonite.

    CPNPC localmente avançado ou metastático

    Na população de segurança agrupada de 484 pacientes com CPNPC de TROPION-Lung01, TROPION-Lung05 e TROPION-PanTumor01, DPI/pneumonite ocorreu em 7% dos pacientes tratados com Datroway, incluindo 0,6% dos pacientes com Grau 3 e 0,4% com Grau 4. Houve 8 (1,7%) casos fatais. O tempo mediano até ao primeiro aparecimento de DPI foi de 1,4 meses (intervalo: 0,2 meses a 9 meses). Onze pacientes (2,3%) tiveram Datroway suspenso e 20 pacientes (4,1%) descontinuaram permanentemente Datroway devido a DPI/pneumonite. Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 79% (26/33) dos pacientes com DPI/pneumonite. DPI/pneumonite foi resolvida em 45% dos pacientes.

    Câncer de mama irressecável ou metastático

    Na população de segurança agrupada de 841 pacientes com câncer de mama de TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 e TROPION-PanTumor02, DPI/pneumonite ocorreu em 3,0% dos pacientes tratados com Datroway, incluindo 0,4% dos pacientes com Grau 3. Houve dois casos fatais (0,2%). O tempo mediano até ao primeiro aparecimento de DPI foi de 5,3 meses (intervalo: 1,1 meses a 19,3 meses) e com uma duração mediana de 1,2 meses (intervalo: 0,3 meses a 5,2 meses). Oito pacientes (1,0%) tiveram Datroway suspenso e 10 pacientes (1,2%) descontinuaram Datroway permanentemente devido a DPI/pneumonite. Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 64% (16/25) dos pacientes com DPI/pneumonite. DPI/pneumonite foi resolvida em 40% dos pacientes.

    Os pacientes foram excluídos dos estudos clínicos por histórico de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteróides ou por DPI/pneumonite em curso.

    Monitore os pacientes quanto a novos ou agravamento de sintomas respiratórios indicativos de DPI/pneumonite (por exemplo,., dispnéia, tosse, febre) durante o tratamento com Datroway. Para DPI/pneumonite assintomática (Grau 1), considerar tratamento com corticosteroides (por exemplo, ≥0,5 mg/kg/dia de prednisolona ou equivalente). Para DPI/pneumonite sintomática (Grau 2 ou superior), inicie imediatamente o tratamento sistêmico com corticosteroides (por exemplo, ≥1 mg/kg/dia de prednisolona ou equivalente) e continue por pelo menos 14 dias, seguido de redução gradual por pelo menos 4 semanas.

    Suspender Datroway em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite e descontinuar permanentemente Datroway se >grau 2 DPI/pneumonite for confirmada.

    Reações adversas oculares

    Datroway pode causar reações adversas oculares, incluindo olho seco, ceratite, blefarite, disfunção da glândula meibomiana, aumento do lacrimejamento, conjuntivite e visão turva.

    Na população de segurança agrupada, ocorreram reações adversas oculares em 38% dos pacientes tratados com Datroway. Quarenta e dois pacientes (3,1%) apresentaram reações adversas oculares de Grau 3, que incluíram ceratite e olho seco, e quatro pacientes (0,3%) apresentaram uma reação adversa ocular de Grau 4 de ceratite, defeito no epitélio da córnea, lesão da córnea e hemorragia conjuntival. As reações adversas oculares mais comuns (≥5%) foram olho seco (18%), ceratite (16%), aumento do lacrimejamento (6%) e conjuntivite (5%). O tempo mediano até ao primeiro aparecimento de reações adversas oculares foi de 2,3 meses (intervalo: 0,03 meses a 30 meses) e com uma duração mediana de 2,3 meses (intervalo: 0,03 meses a 19,5 meses). Dos pacientes que apresentaram reações adversas oculares, 39% tiveram resolução completa e 8% tiveram melhora parcial (definida como uma diminuição na gravidade em um ou mais graus em relação ao pior grau no último acompanhamento). As reações adversas oculares levaram à interrupção da dose em 4,3% dos pacientes, reduções da dose em 2,8% dos pacientes e descontinuação permanente de Datroway em 0,9% dos pacientes.

    Os pacientes com doença da córnea clinicamente significativa foram excluídos dos estudos clínicos.

    Aconselhe os pacientes a usar colírios lubrificantes sem conservantes pelo menos quatro vezes ao dia e conforme necessário para profilaxia. Aconselhe os pacientes a evitar o uso de lentes de contato, a menos que seja orientado por um oftalmologista.

    Encaminhe os pacientes a um oftalmologista para um exame oftalmológico, incluindo teste de acuidade visual, exame com lâmpada de fenda (com coloração de fluoresceína), pressão intraocular e fundoscopia no início do tratamento, no final do tratamento e conforme indicação clínica. Durante o tratamento, realize testes de acuidade visual e exame com lâmpada de fenda a cada 3 ciclos.

    Encaminhe imediatamente os pacientes a um oftalmologista para quaisquer reações adversas oculares novas ou agravadas. Monitore os pacientes quanto a reações adversas oculares durante o tratamento com Datroway e, se o diagnóstico for confirmado, suspenda, reduza a dose ou interrompa permanentemente Datroway com base na gravidade.

    Estomatite

    Datroway pode causar estomatite, incluindo úlceras na boca e mucosite oral.

    Na população de segurança agrupada, ocorreu estomatite em 63% dos pacientes tratados com Datroway, incluindo 8% dos pacientes com eventos de Grau 3 e um paciente com reação de Grau 4. O tempo mediano até ao primeiro aparecimento de estomatite foi de 0,5 meses (intervalo: 0,03 meses a 19,8 meses) e com uma duração mediana de 1,1 meses (intervalo: 0,03 meses a 33,2 meses). A estomatite levou à interrupção da dose em 5% dos pacientes, reduções de dose em 11% dos pacientes e descontinuação permanente de Datroway em 0,4% dos pacientes. tratamento.

    Aconselhe os pacientes a usar enxaguatório bucal contendo esteroides para profilaxia e tratamento de estomatite. Instrua o paciente a manter pedaços de gelo ou água gelada na boca durante a infusão de Datroway.

    Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de estomatite. Se ocorrer estomatite, aumente a frequência do enxaguatório bucal e administre outros tratamentos tópicos conforme indicação clínica. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, reduza a dose ou interrompa permanentemente Datroway.

    Toxicidade Embriofetal

    Com base em seu mecanismo de ação, Datroway pode causar danos embriofetais quando administrado a uma mulher grávida porque o componente inibidor da topoisomerase de Datroway, DXd, é genotóxico e afeta células em divisão ativa.

    Aconselhe os pacientes sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Datroway e por 7 meses após a última dose. Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Datroway e por 4 meses após a última dose.

    Reações adversas

    A população de segurança agrupada descrita em AVISOS E PRECAUÇÕES reflete a exposição a Datroway em 1.365 pacientes como agente único de 6 mg/kg administrado como infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas (ciclo de 21 dias) até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Isso incluiu 137 pacientes com NSCLC no TROPION-Lung05, 297 pacientes com NSCLC no TROPION-Lung01, 360 pacientes com câncer de mama HR positivo e HER2 negativo no TROPION-Breast01, 319 pacientes com TNBC no TROPION-Breast02, 50 pacientes com NSCLC e 83 pacientes com câncer de mama em TROPION-PanTumor01, e 40 pacientes com NSCLC e 79 pacientes com câncer de mama no TROPION-PanTumor02. Entre os 1.365 pacientes que receberam Datroway, 48% foram expostos por mais de 6 meses e 22% foram expostos por mais de um ano. Nesta população de segurança agrupada, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram estomatite (63%), náusea (51%), fadiga (42%), alopecia (38%), constipação (30%), vômito (23%), diminuição do apetite (22%) e erupção cutânea (20%). Nesta população de segurança agrupada, as anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns (≥2%) foram diminuição de linfócitos (8%), diminuição de hemoglobina (3,7%), diminuição de sódio (3,0%) e diminuição de potássio no sangue (2,3%).

    Câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR localmente avançado ou metastático

    TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01

    A segurança de Datroway foi avaliada em 125 pacientes com NSCLC com mutação de EGFR que receberam Datroway 6 mg/kg administrado como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas (ciclo de 21 dias) até progressão da doença ou toxicidade inaceitável em TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01, bem como TROPION-PanTumor01. Entre esses pacientes, a duração média do tratamento foi de 6,1 meses (variação de 0,7 meses a 41,7 meses).

    A idade mediana foi de 63 anos (intervalo: 36 a 81), 56% dos doentes tinham <65 anos, 62% dos doentes eram mulheres; 66% eram asiáticos, 26% eram brancos, 0,8% eram negros, 6% eram de outras raças; e 2,4% eram de etnia hispânica.

    Ocorreram reações adversas graves em 26% dos pacientes que receberam Datroway. As reações adversas graves em> 1% dos pacientes que receberam Datroway foram COVID-19 (4%), estomatite (2,4%) e pneumonia (1,6%). Ocorreram reações adversas fatais em 1,6% dos pacientes que receberam Datroway, devido a morte não especificada de outra forma.

    A descontinuação permanente de Datroway devido a uma reação adversa ocorreu em 8% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Datroway em >1% dos pacientes incluíram DPI/pneumonite (2,4%) e função hepática anormal (1,6%).

    Interrupções de dosagem de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 43% dos pacientes. As reações adversas que exigiram interrupção da dose em> 1% dos pacientes incluíram COVID-19 (13%), estomatite (7%), fadiga (6%), pneumonia (4%), anemia (2,4%), aumento da amilase (2,4%), ceratite (2,4%), DPI/pneumonite (1,6%), diminuição do apetite (1,6%), dispneia (1,6%), erupção cutânea (1,6%) e reação relacionada à infusão (1,6%).

    Reduções de dose de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 26% dos pacientes. As reações adversas que exigiram redução da dose em> 1% dos pacientes incluíram estomatite (14%), ceratite (1,6%), fadiga (1,6%), diminuição de peso (1,6%) e COVID-19 (1,6%).

    As reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anormalidades laboratoriais, foram estomatite (71%), náusea (50%), alopecia (49%), fadiga (42%), diminuição da hemoglobina (34%), diminuição dos linfócitos (32%), prisão de ventre (31%), aumento de cálcio (31%), aumento de AST (28%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (27%), aumento de lactato desidrogenase (23%), dor musculoesquelética (22%), diminuição do apetite (20%), aumento de ALT (20%) e erupção cutânea (20%).

    As reações adversas clinicamente relevantes que ocorreram em <10% dos pacientes que receberam Datroway incluíram pele seca, visão turva, dor abdominal, conjuntivite, boca seca, DPI/pneumonite, hiperpigmentação da pele, aumento do lacrimejamento e deficiência visual.

    Câncer de mama triplo negativo irressecável ou metastático (TNBC)

    TROPION-Breast02

    A segurança de Datroway foi avaliada em 319 pacientes com câncer de mama triplo negativo que receberam pelo menos uma dose de Datroway 6 mg/kg no TROPION-Breast02. Datroway foi administrado por infusão intravenosa uma vez a cada três semanas. A duração média do tratamento foi de 8,5 meses (intervalo: 0,7 meses a 38,0 meses) para pacientes que receberam Datroway.

    Reações adversas graves ocorreram em 17% dos pacientes que receberam Datroway. As reações adversas graves em> 1% dos pacientes que receberam Datroway foram pneumonia (2,2%), vômito (1,9%), COVID-19 (1,6%) e anemia (1,3%). Ocorreram reações adversas fatais em um paciente (0,3%) que recebeu Datroway e foram causadas por DPI/pneumonite.

    A descontinuação permanente de Datroway devido a uma reação adversa ocorreu em 4,7% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Datroway em >0,5% dos pacientes incluíram DPI/pneumonite (0,9%) e ceratite (0,9%).

    Interrupções de dosagem de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 35% dos pacientes. As reações adversas que exigiram interrupção da dose em> 1% dos pacientes incluíram estomatite (5%), aumento da amilase (4,1%), ceratite (3,4%), neutropenia (3,1%), COVID-19 (2,8%), pneumonia (2,2%), olho seco (1,9%), infecção do trato respiratório superior (1,6%), anemia (1,3%), leucopenia (1,3%), IRR (1,3%) e DPI/pneumonite (1,3%).

    Reduções de dose de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 28% dos pacientes. As reações adversas que exigiram redução da dose em >1% dos pacientes incluíram estomatite (11%), ceratite (4,1%), fadiga (3,8%), aumento da amilase (2,8%) e pneumonia (1,3%).

    As reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anormalidades laboratoriais em pacientes que receberam Datroway, foram estomatite (63%), aumento da amilase (54%), náusea (48%), alopecia (43%), diminuição da hemoglobina (43%), diminuição dos glóbulos brancos (41%), prisão de ventre (40%), diminuição do cálcio (39%), diminuição dos linfócitos (36%), fadiga (36%), diminuição dos neutrófilos (35%), aumento da ALT (28%), aumento da AST (27%), seca olhos (26%), ceratite (26%), diminuição da albumina (25%), vômitos (23%), dor musculoesquelética (22%), diminuição do sódio (21%) e aumento da fosfatase alcalina no sangue (20%). rinorréia, blefarite, disfunção da glândula meibomiana, visão turva, DPI/pneumonite, deficiência visual, fotofobia e madarose.

    Câncer de mama irressecável ou metastático, HR positivo e HER2 negativo

    TROPION-Breast01

    A segurança de Datroway foi avaliada em 360 pacientes com câncer de mama irressecável ou metastático HR-positivo, HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) que receberam pelo menos uma dose de Datroway 6 mg/kg no TROPION-Breast01. Datroway foi administrado por infusão intravenosa uma vez a cada três semanas. A duração média do tratamento foi de 6,7 meses (intervalo: 0,7 meses a 16,1 meses) para pacientes que receberam Datroway.

    Ocorreram reações adversas graves em 15% dos pacientes que receberam Datroway. As reações adversas graves em> 0,5% dos pacientes que receberam Datroway foram infecção do trato urinário (1,9%), infecção por COVID-19 (1,7%), DPI/pneumonite (1,1%), lesão renal aguda, embolia pulmonar, vômito, diarreia, hemiparesia e anemia (0,6% cada). Ocorreram reações adversas fatais em 0,3% dos pacientes que receberam Datroway e foram causadas por DPI/pneumonite.

    A descontinuação permanente de Datroway devido a uma reação adversa ocorreu em 3,1% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Datroway em >0,5% dos pacientes incluíram DPI/pneumonite (1,7%) e fadiga (0,6%).

    Interrupções de dosagem de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 22% dos pacientes. As reações adversas que exigiram interrupção da dose em >1% dos pacientes incluíram COVID-19 (3,3%), reação relacionada à infusão (1,4%), DPI/pneumonite (1,9%), estomatite (1,9%), fadiga (1,7%), ceratite (1,4%), lesão renal aguda (1,1%) e pneumonia (1,1%).

    Reduções de dose de Datroway devido a uma reação adversa ocorreram em 23% dos pacientes. As reações adversas que exigiram redução da dose em> 1% dos pacientes incluíram estomatite (13%), fadiga (3,1%), náusea (2,5%) e diminuição de peso (1,9%).

    As reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anormalidades laboratoriais, foram estomatite (59%), náusea (56%), fadiga (44%), diminuição de leucócitos (41%), diminuição de cálcio (39%), alopecia (38%), diminuição de linfócitos (36%), diminuição de hemoglobina (35%), prisão de ventre (34%), diminuição de neutrófilos (30%), olho seco (27%), vômitos (24%), aumento de ALT (24%), ceratite (24%), aumento de AST (23%) e aumento de fosfatase alcalina (23%).

    As reações adversas clinicamente relevantes que ocorreram em <10% dos pacientes que receberam Datroway incluíram reações relacionadas à infusão (incluindo broncoespasmo), DPI/pneumonite, dor de cabeça, prurido, pele seca, boca seca, conjuntivite, blefarite, disfunção da glândula meibomiana, visão turva, aumento do lacrimejamento, fotofobia, deficiência visual, hiperpigmentação da pele e madarose.

    Uso específico Populações

  • Gravidez: Com base em seu mecanismo de ação, Datroway pode causar danos embriofetais quando administrado a uma mulher grávida porque o componente inibidor da topoisomerase de Datroway, DXd, é genotóxico e afeta células em divisão ativa. Não existem dados disponíveis sobre o uso de Datroway em mulheres grávidas que informem um risco associado ao medicamento. Aconselhe os pacientes sobre os riscos potenciais para o feto.
  • Lactação: Não existem dados sobre a presença de datopotamab deruxtecan-dlnk ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves em uma criança amamentada, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Datroway e por 1 mês após a última dose.
  • Mulheres e Homens com Potencial Reprodutivo: Teste de Gravidez: Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar Datroway. Contracepção: Mulheres: Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Datroway e durante 7 meses após a última dose. Homens: Devido ao potencial de genotoxicidade, aconselhe os pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Datroway e por 4 meses após a última dose. Infertilidade: Com base nos resultados de estudos de toxicidade em animais, Datroway pode prejudicar a função reprodutiva e a fertilidade masculina e feminina. Os efeitos nos órgãos reprodutivos em animais foram irreversíveis.
  • Uso pediátrico: A segurança e a eficácia do Datroway não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
  • Uso geriátrico: Dos 125 pacientes com NSCLC com mutação de EGFR em TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01 tratados com Datroway 6 mg/kg, 44% tinham ≥65 anos de idade e 10% tinham ≥75 anos de idade. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na eficácia e segurança entre pacientes ≥65 anos de idade versus pacientes mais jovens. Dos 841 pacientes com câncer de mama em TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 e TROPION-PanTumor02 tratados com Datroway 6 mg/kg, 23% tinham ≥65 anos de idade e 4,5% tinham ≥75 anos de idade. Grau ≥3 e reações adversas graves foram mais comuns em pacientes ≥65 anos (45% e 22%, respectivamente) em comparação com pacientes <65 anos (38% e 16%, respectivamente). Nenhuma outra diferença significativa na eficácia e segurança foi observada entre pacientes com idade ≥65 anos versus pacientes mais jovens.
  • Insuficiência Renal: Monitore pacientes com insuficiência renal quanto ao aumento de reações adversas, incluindo reações respiratórias. Foi observada uma maior incidência de DPI/pneumonite em pacientes com depuração de creatinina (CLcr) de 30 a <90 mL/min (estimada por Cockcroft Gault). Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com CLcr 30 a <90 mL/min. A farmacocinética de datopotamab deruxtecan-dlnk ou DXd em pacientes com CLcr <30 mL/min é desconhecida.
  • Insuficiência hepática: Monitore pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3 vezes o LSN e qualquer AST) para aumento de reações adversas. Estão disponíveis dados limitados em doentes com compromisso hepático moderado. Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina total ≤ULN e qualquer AST >ULN ou bilirrubina total >1 a 1,5 vezes o LSN e qualquer AST). A dosagem recomendada de Datroway não foi estabelecida para pacientes com insuficiência hepática grave (bilirrubina total >3 vezes o LSN e qualquer AST).
  • Para relatar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com a Daiichi Sankyo, Inc. pelo telefone 1-877-437-7763 ou com a FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou fda.gov/medwatch.

    Sobre o portfólio ADC da Daiichi Sankyo

    O portfólio de ADC da Daiichi Sankyo consiste em oito ADCs em desenvolvimento clínico criados a partir da tecnologia ADC descoberta internamente pela Daiichi Sankyo.

    A plataforma de tecnologia DXd ADC da Daiichi Sankyo consiste em sete ADCs em desenvolvimento clínico, onde cada ADC é composto por um anticorpo monoclonal ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado de exatecano, DXd) por meio de ligantes cliváveis ​​baseados em tetrapeptídeos. Os ADCs DXd incluem Enhertu e Datroway, que estão sendo desenvolvidos e comercializados em conjunto globalmente com a AstraZeneca, e ifinatamab deruxtecan (I-DXd), raludotatug deruxtecan (R-DXd) e patritumab deruxtecan (HER3-DXd), que estão sendo desenvolvidos em conjunto e comercializados globalmente com Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, EUA. DS-3939 e DS3790 estão sendo desenvolvidos pela Daiichi Sankyo.

    Um ADC adicional que está sendo desenvolvido pela Daiichi Sankyo é o DS3610, que consiste em um anticorpo ligado a uma nova carga útil que atua como um agonista do STING.

    Ifinatamab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, patritumab deruxtecan, DS-3939, DS3610 e DS3790 são medicamentos experimentais que não foram aprovados para qualquer indicação em nenhum país. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

    Sobre a Daiichi Sankyo

    A Daiichi Sankyo (TSE: 4568) é uma empresa global de saúde comprometida em se tornar uma inovadora confiável na área da saúde, transformando a vida das pessoas através de sua força na ciência e na tecnologia. A empresa descobre e desenvolve novos padrões de atendimento para atender diversas necessidades médicas e cumprir seu propósito de contribuir para o enriquecimento da qualidade de vida em todo o mundo. Com um foco estratégico na oncologia, a Daiichi Sankyo está a desenvolver um portfólio líder da indústria de conjugados de anticorpos e medicamentos, juntamente com a identificação de novas tecnologias inovadoras para fornecer medicamentos que mudam a prática clínica aos pacientes, aos profissionais de saúde e à sociedade. Para obter mais informações, visite www.daiichisankyo.com.

    Divulgação: Dr. Traina fornece serviços de consultoria e assessoria para Daiichi Sankyo (e AstraZeneca).

    Referências:

    1 Referenciado com permissão das Diretrizes da NCCN. © National Comprehensive Cancer Network® 2026. Todos os direitos reservados. Acessado em maio de 2026. Para visualizar a versão mais recente e completa das diretrizes, acesse NCCN.org online. A NCCN não oferece garantias de qualquer tipo em relação ao seu conteúdo, uso ou aplicação e isenta-se de qualquer responsabilidade por sua aplicação ou uso de qualquer forma.

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    Fonte: Daiichi Sankyo

    Fonte: HealthDay

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    Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) Histórico de aprovação da FDA

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