Datroway одобрен в США в качестве первого конъюгата антитела с лекарственным препаратом, направленного на TROP2, для лечения первой линии пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы, которые не являются кандидатами на ингибиторы PD

Токио – (22 мая 2026 г.) – Препарат Datroway® (датопотамаб дерукстекан-dlnk) от компаний Daiichi Sankyo (TSE: 4568) и AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) был одобрен в США для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), которые не являются кандидатами на лечение Терапия ингибиторами PD-1/PD-L1.

Daiichi Sankyo и Datroway от AstraZeneca — единственный конъюгированный лекарственный препарат с антителами, направленными на TROP2, который продлевает общую выживаемость в этой ситуации по сравнению с химиотерапией, с беспрецедентной медианой общей выживаемости, составляющей около двух лет, согласно данным исследования фазы 3 TROPION-Breast02.

Datroway имеет потенциал стать новым стандартом лечения в этой ситуации.

Datroway — это специально разработанный конъюгат антитела с лекарственным средством DXd, направленный на TROP2, открытый компанией Daiichi Sankyo и совместно разрабатываемый и коммерциализируемый Daiichi Sankyo и AstraZeneca.

Одобрение получено после Приоритетной проверки Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на основе результатов исследования TROPION-Breast02 фазы 3, которые были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2025 года и опубликованы в Анналах онкологии. В исследовании Datroway продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое 5,0-месячное улучшение медианы общей выживаемости (ОВ) по сравнению с выбранной исследователем химиотерапией (отношение рисков [ОР] = 0,79; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,64–0,98; p = 0,0290). Медиана общей выживаемости составила 23,7 месяца у пациентов, получавших лечение Датровеем, по сравнению с 18,7 месяца у пациентов, получавших химиотерапию. По данным слепого независимого центрального обзора (BICR), Датровей снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 43% по сравнению с химиотерапией (ОР=0,57; 95% ДИ: 0,47–0,69; p<0,0001). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 10,8 месяца для пациентов, получавших препарат Датровей, по сравнению с 5,6 месяца для пациентов, получавших химиотерапию, у пациентов с метастатическим ТНРМЖ, которые не являются кандидатами на терапию ингибиторами PD-1/PD-L1. Датровей также был связан с более устойчивым ответом на лечение по сравнению с химиотерапией: частота объективного ответа (ЧОО) составляла 64% против 30% для тех, кто получал химиотерапию.

«Датопотамаб дерукстекан — это первый и единственный препарат, который значительно продлевает общую выживаемость в режиме первой линии по сравнению с химиотерапией у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые не являются кандидатами на иммунотерапию», — сказала Тиффани А. Трейна, доктор медицинских наук, ФАСКО, руководитель секции, Программа клинических исследований тройного негативного рака молочной железы, Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга и исследователь исследования TROPION-Breast02. «Это одобрение предоставит столь необходимый вариант лечения для этих пациентов».

«Для семи из 10 пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которым не показана иммунотерапия, химиотерапия остается единственным вариантом лечения», — сказала Арлин Бразерс, исполнительный директор Фонда тройного негативного рака молочной железы. «Сегодняшнее одобрение Datroway означает, что впервые эти пациенты получат новый стандарт лечения, выходящий за рамки традиционной химиотерапии, в самом начале лечения».

Профиль безопасности Datroway (6 мг/кг) оценивался у 319 пациентов с TNBC, которые получали Datroway в TROPION-Breast02. Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были стоматит, повышение амилазы, тошнота, алопеция, снижение гемоглобина, снижение количества лейкоцитов, запор, снижение уровня кальция, снижение количества лимфоцитов, утомляемость, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, сухость глаз, кератит, снижение уровня альбумина, рвота, скелетно-мышечная боль, снижение уровня натрия и повышение щелочности крови. фосфатаза. Серьезные побочные реакции возникли у 17% пациентов, получавших Датровей. Серьезные побочные реакции более чем у 1% пациентов, получавших Датровей, включали пневмонию, рвоту, COVID-19 и анемию. Смерть одного пациента была связана с интерстициальным заболеванием легких/пневмонитом.

«Будучи первым одобренным конъюгатом антитела и лекарственного средства, демонстрирующим медианную общую выживаемость в течение двух лет при метастатическом лечении первой линии тройного негативного рака молочной железы, Datroway имеет потенциал переопределить ландшафт лечения этих пациентов», — сказал Кен Келлер, глобальный руководитель онкологического бизнеса, а также президент и генеральный директор Daiichi Sankyo, Inc. «Благодаря этому одобрению Datroway теперь одобрен для трех показаний в США, в том числе двух для рака молочной железы, что подчеркивает его потенциал играет важную роль в различных типах опухолей».

«Трижды негативный рак молочной железы, как известно, трудно лечить. Пациенты с метастатическим заболеванием, особенно те, кто не может получить иммунотерапию, срочно нуждаются в более эффективных, долговечных и переносимых вариантах лечения, которые продлевают выживаемость», - сказал Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент подразделения онкологии и гематологии AstraZeneca. «Получив сегодняшнее одобрение, мы гордимся тем, что можем предложить Datroway широкой группе пациентов с тройным негативным раком молочной железы на поздних стадиях, и мы продолжаем изучать его возможности в качестве основного метода лечения опухолей, стадий и условий».

Эта заявка была рассмотрена в рамках проекта Orbis, который обеспечивает основу для одновременной подачи и проверки онкологических препаратов среди участвующих международных партнеров. В рамках Project Orbis проверки продолжаются в Австралии, Канаде, Сингапуре и Швейцарии. Эта инициатива призвана как можно раньше предоставить пациентам эффективные методы лечения рака. Дополнительные исследования проводятся в ЕС, Китае и Японии.

На основании результатов TROPION-Breast02 датопотамаб дерукстекан-dlnk (Datroway) был включен в Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии (NCCN Guidelines®) в качестве предпочтительного варианта лечения первой линии категории 1 для пациентов с метастатическим ТНРМЖ, которые не являются кандидатами на иммунотерапию. Подробные рекомендации см. в Рекомендациях NCCN®.1

Daiichi Sankyo и AstraZeneca стремятся обеспечить, чтобы пациенты в США, которым назначен Datroway, могли получить доступ к лекарству и получить необходимую финансовую поддержку. Поддержка поставщиков услуг и пациентов, возмещение расходов и распространение продукции Datroway в США будут доступны на сайте www.Datroway4U.com или по телефону 1-855-Datro4U (1-855-328-7648).

О TROPION-Breast02

TROPION-Breast02 — это глобальное многоцентровое рандомизированное открытое исследование 3-й фазы, оценивающее эффективность и безопасность препарата Датровей по сравнению с выбранной исследователем химиотерапией (паклитаксел, наб-паклитаксел, капецитабин, карбоплатин или эрибулин) у пациентов с ранее не леченным локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ, для которых иммунотерапия не была вариантом. Сюда входили пациенты, чьи опухоли не экспрессировали PD-L1, а также пациенты с опухолями, экспрессирующими PD-L1, которые не могли получить иммунотерапию из-за предшествующего воздействия на ранней стадии заболевания, сопутствующих заболеваний или иммунотерапии, недоступной в их географическом регионе. В набор включались пациенты с de novo или рецидивирующим заболеванием, независимо от безрецидивного периода, а также пациенты с плохими прогностическими факторами, такими как стабильные метастазы в головной мозг.

Двойными первичными конечными точками TROPION-Breast02 являются ВБП по оценке BICR и ОВ. Вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, ЧОО, продолжительность ответа, уровень контроля заболевания, фармакокинетику и безопасность.

В исследовании TROPION-Breast02 приняли участие 644 пациента в центрах Африки, Азии, Европы, Северной Америки и Южной Америки. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

О тройном негативном раке молочной железы

ТНРМЖ составляет примерно 15% всех случаев рака молочной железы, при этом ежегодно во всем мире диагностируется около 345 000 диагнозов.2,3 В США, по оценкам, в 2025 году было диагностировано от 32 000 до 48 000 случаев ТНРМЖ.4,5 ТНРМЖ чаще диагностируется у молодых женщин и женщин в пременопаузе и более распространен среди чернокожих и латиноамериканских женщин.5,6,7 Метастатический ТНРМЖ является наиболее агрессивным типом рака молочной железы и имеет один из худших прогнозов: средняя выживаемость составляет всего от 12 до 18 месяцев, и только около 15% пациентов живут пять лет после постановки диагноза.6,9,10

Хотя некоторые виды рака молочной железы могут давать положительные результаты на рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона или сверхэкспрессию HER2, тесты на ТНРМЖ являются отрицательными для всех трех.6 Из-за своей агрессивной природы и отсутствия общих рецепторов рака молочной железы, ТНРМЖ, как правило, трудно поддается лечению.6 Для пациентов с метастатическим заболеванием и опухолями, экспрессирующими PD-L1, добавление иммунотерапии к химиотерапии улучшает результаты терапии первой линии.11,12 Однако примерно для 70% пациентов с метастатическим ТНРМЖ, которые не являются кандидатами на иммунотерапию, до одобрения препарата Datroway химиотерапия была единственным одобренным лечением первой линии.13

TROP2 — это белок, широко экспрессируемый в нескольких солидных опухолях, включая TNBC.14 TROP2 связан с повышенным прогрессированием опухоли и плохой выживаемостью у пациентов с раком молочной железы.15,16

О Datroway

Datroway (датопотамаб дерукстекан; датопотамаб дерукстекан-dlnk только в США) представляет собой ADC, направленный на TROP2. Разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, Datroway является одним из семи DXd ADC в онкологической разработке Daiichi Sankyo и одной из самых передовых программ на научной платформе ADC AstraZeneca. Datroway состоит из гуманизированных моноклональных антител IgG1 против TROP2, разработанных в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное экзатекана, DXd) посредством расщепляемых линкеров на основе тетрапептидов.

Datroway (6 мг/кг) одобрен более чем в 40 странах/регионах по всему миру для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатический HR-положительный или HER2-отрицательный (IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) рак молочной железы, которые ранее получали эндокринную терапию и химиотерапию по поводу неоперабельного или метастатического заболевания на основании результатов исследования TROPION-Breast01.

Датровей (6 мг/кг) одобрен в Бразилии, России и США для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ, которые не являются кандидатами на терапию ингибиторами PD-1/PD-L1, на основании результатов исследования TROPION-Breast02.

Датровей (6 мг/кг) одобрен в России и США для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим ТНРМЖ. метастатический немелкоклеточный рак легких с мутацией EGFR (НМРЛ), которые ранее получали терапию, направленную на EGFR, и химиотерапию на основе платины, на основании результатов исследований TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01. Дальнейшее одобрение этого показания в США может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

О программе клинических разработок Datroway

В настоящее время проводится комплексная глобальная программа клинических разработок, включающая более 20 исследований, оценивающих эффективность и безопасность Datroway при множественных видах рака, включая НМРЛ, ТНРМЖ и уротелиальный рак. Программа включает восемь исследований фазы 3 по раку легких, пять исследований фазы 3 по раку молочной железы и одно исследование фазы 2/3 по уротелиальному раку, в котором Датровей оценивается в качестве монотерапии и в сочетании с другими методами лечения рака в различных условиях.

О сотрудничестве Daiichi Sankyo и AstraZeneca

Daiichi Sankyo и AstraZeneca заключили глобальное сотрудничество с целью совместной разработки и коммерциализации Enhertu® в марте 2019 года и Datroway в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на каждый ADC. Дайичи Санкё отвечает за производство и поставку Enhertu и Datroway.

Показания для Datroway в США и важная информация по безопасности

Показания

Datroway® (датопотамаб дерукстекан-dlnk) представляет собой конъюгат антитела, направленного на Троп-2, и ингибитора топоизомеразы, показанный для лечения:

взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые ранее получали терапию, направленную на EGFR, и препараты платины. химиотерапия.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании объективной частоты ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

взрослые пациенты с неоперабельным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), которые не являются кандидатами на терапию ингибиторами PD-1/PD-L1.

взрослые пациенты с неоперабельным или метастатическим гормональным рецептором (HR)-положительным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2)-отрицательный (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) рак молочной железы, ранее получавший эндокринную терапию и химиотерапию по поводу неоперабельного или метастатического заболевания.

Важная информация по безопасности

Предупреждения и меры предосторожности

Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

Датровей может вызывать тяжелое, опасное для жизни или фатальное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит.

Местно-распространенный или метастатический НМРЛ

В объединенной популяции безопасности, состоящей из 484 пациентов с НМРЛ из TROPION-Lung01, TROPION-Lung05 и TROPION-PanTumor01, ИЗЛ/пневмонит возник у 7% пациентов, получавших Datroway, включая 0,6% пациентов со степенью 3 и 0,4% со степенью 4. Всего было 8 (1,7%) летальных случаев. Среднее время до первого появления ИЗЛ составило 1,4 месяца (диапазон: от 0,2 до 9 месяцев). Одиннадцать пациентов (2,3%) отказались от приема Датровея, а 20 пациентов (4,1%) прекратили прием Датровея навсегда из-за ИЗЛ/пневмонита. Системные кортикостероиды потребовались 79% (26/33) пациентов с ИЗЛ/пневмонитом. ИЗЛ/пневмонит разрешились у 45% пациентов.

Неоперабельный или метастатический рак молочной железы

В объединенной популяции безопасности, состоящей из 841 пациента с раком молочной железы из TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 и TROPION-PanTumor02, ИЗЛ/пневмонит возник у 3,0% пациентов, получавших Datroway, включая 0,4% пациентов со степенью 3. Было два смертельных случая. случаев (0,2%). Среднее время до первого появления ИЗЛ составило 5,3 месяца (диапазон: от 1,1 до 19,3 месяцев) и медиана продолжительности 1,2 месяца (диапазон: от 0,3 до 5,2 месяца). Восемь пациентов (1,0%) отказались от приема Датровея, а 10 пациентов (1,2%) прекратили прием Датровея навсегда из-за ИЗЛ/пневмонита. Системные кортикостероиды потребовались 64% (16/25) пациентов с ИЗЛ/пневмонитом. ИЗЛ/пневмонит разрешились у 40% пациентов.

Пациенты были исключены из клинических исследований в связи с ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, требующим лечения стероидами, или с продолжающимся ИЗЛ/пневмонитом.

Наблюдайте за пациентами на предмет появления новых или ухудшения респираторных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка) во время лечения Датровеем. При бессимптомном (степень 1) ИЗЛ/пневмоните рассмотрите возможность лечения кортикостероидами (например, ≥0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента). При симптоматическом ИЗЛ/пневмоните (2-й степени тяжести или выше) немедленно начните системное лечение кортикостероидами (например, преднизолоном в дозе ≥1 мг/кг/день или его эквивалентом) и продолжайте в течение как минимум 14 дней с последующей постепенной отменой в течение как минимум 4 недель.

Отказаться от применения Датровея у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и полностью прекратить прием препарата Датровей, если подтверждено >2 степени ИЗЛ/пневмонит.

Побочные реакции со стороны глаз

Датровей может вызывать побочные реакции со стороны глаз, включая сухость глаз, кератит, блефарит, дисфункцию мейбомиевых желез, повышенное слезотечение, конъюнктивит и нечеткость зрения.

В объединенной популяции по безопасности побочные реакции со стороны глаз наблюдались у 38% пациентов, принимавших Датровей. У сорока двух пациентов (3,1%) наблюдались побочные реакции со стороны глаз 3 степени, включая кератит и сухость глаз, а у четырех пациентов (0,3%) наблюдались побочные реакции со стороны глаз 4 степени, такие как кератит, дефект эпителия роговицы, поражение роговицы и кровоизлияние в конъюнктиву. Наиболее распространенными (≥5%) побочными реакциями со стороны глаз были сухость глаз (18%), кератит (16%), повышенное слезотечение (6%) и конъюнктивит (5%). Среднее время до первого появления побочных реакций со стороны глаз составило 2,3 месяца (диапазон: от 0,03 до 30 месяцев), а средняя продолжительность — 2,3 месяца (диапазон: от 0,03 до 19,5 месяцев). Из пациентов, у которых наблюдались побочные реакции со стороны глаз, у 39% наблюдалось полное разрешение, а у 8% наблюдалось частичное улучшение (определяемое как снижение тяжести на одну или несколько степеней по сравнению с худшей степенью при последнем наблюдении). Побочные реакции со стороны глаз привели к прерыванию приема препарата у 4,3% пациентов, снижению дозы у 2,8% пациентов и окончательному прекращению приема препарата Датровей у 0,9% пациентов.

Пациенты с клинически значимым заболеванием роговицы были исключены из клинических исследований.

Рекомендуйте пациентам использовать глазные капли-лубриканты без консервантов не менее четырех раз в день и по мере необходимости для профилактики. Посоветуйте пациентам избегать использования контактных линз без указаний офтальмолога.

Направляйте пациентов к офтальмологу для офтальмологического обследования, включая проверку остроты зрения, осмотр щелевой лампой (с окрашиванием флуоресцеином), определение внутриглазного давления и исследование глазного дна в начале лечения, в конце лечения и по клиническим показаниям. Во время лечения проводите проверку остроты зрения и осмотр щелевой лампой каждые 3 цикла.

Незамедлительно направляйте пациентов к офтальмологу в случае возникновения любых новых или ухудшающихся побочных реакций со стороны глаз. Контролируйте пациентов на предмет побочных реакций со стороны глаз во время лечения Датровеем и, если диагноз подтвердится, приостановите прием, уменьшите дозу или полностью прекратите прием Датровея в зависимости от тяжести.

Стоматит

Датровей может вызывать стоматит, включая язвы во рту и мукозит полости рта.

В объединенной популяции по безопасности стоматит возник у 63% пациентов, получавших Датровей, включая 8% пациентов с явлениями 3-й степени тяжести и у одного пациента с реакцией 4-й степени тяжести. Среднее время до первого появления стоматита составило 0,5 месяца (диапазон: от 0,03 до 19,8 месяца) и медиана продолжительности 1,1 месяца (диапазон: от 0,03 до 33,2 месяца). Стоматит привел к прерыванию приема препарата у 5% пациентов, снижению дозы у 11% пациентов и окончательному прекращению приема Датровея у 0,4% пациентов.

У пациентов, получавших Датровей в препаратах TROPION-Breast01 и TROPION-Breast02, 39% и 51% соответственно использовали жидкость для полоскания рта, содержащую кортикостероид, для лечения или профилактики стоматита/мукозита полости рта в любое время в течение всего периода лечения. лечение.

Рекомендуйте пациентам использовать стероидосодержащие жидкости для полоскания рта для профилактики и лечения стоматита. Попросите пациента держать во рту кусочки льда или ледяную воду во время инфузии Датровея.

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов стоматита. При возникновении стоматита увеличьте частоту полоскания рта и назначьте другие местные средства по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести нежелательной реакции приостановите прием, уменьшите дозу или полностью прекратите прием препарата Датровей.

Эмбрио-фетальная токсичность

В зависимости от механизма действия Датровей может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине, поскольку компонент Датровея, ингибитор топоизомеразы, DXd, является генотоксичным и влияет на активно делящиеся клетки.

Сообщите пациентам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте пациенткам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Датровеем и в течение 7 месяцев после приема последней дозы. Посоветуйте пациентам мужского пола с партнерами-женщинами репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Датровеем и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

Побочные реакции

Объединенная популяция по безопасности, описанная в разделе «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ», отражает воздействие Датровея у 1365 пациентов в виде монотерапии в дозе 6 мг/кг, вводившейся внутривенно один раз в 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Сюда вошли 137 пациентов с НМРЛ в TROPION-Lung05, 297 пациентов с НМРЛ в TROPION-Lung01, 360 пациентов с HR-положительным и HER2-негативным раком молочной железы в TROPION-Breast01, 319 пациентов с TNBC в TROPION-Breast02, 50 пациентов с НМРЛ и 83 пациента с раком молочной железы в TROPION-Lung05. TROPION-PanTumor01, а также 40 пациентов с НМРЛ и 79 пациентов с раком молочной железы в TROPION-PanTumor02. Среди 1365 пациентов, получавших Датровей, 48% подвергались воздействию в течение более 6 месяцев, а 22% - более одного года. В этой объединенной группе по безопасности наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были стоматит (63%), тошнота (51%), утомляемость (42%), алопеция (38%), запор (30%), рвота (23%), снижение аппетита (22%) и сыпь (20%). В этой объединенной группе безопасности наиболее распространенными (≥2%) лабораторными отклонениями 3 или 4 степени были снижение количества лимфоцитов (8%), снижение гемоглобина (3,7%), снижение натрия (3,0%) и снижение калия в крови (2,3%).

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких с мутацией EGFR

TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01

Безопасность Datroway оценивалась у 125 пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, которые получали Datroway в дозе 6 мг/кг в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01, а также TROPION-PanTumor01. Среди этих пациентов медиана продолжительности лечения составила 6,1 месяца (диапазон от 0,7 до 41,7 месяца).

Средний возраст составил 63 года (диапазон: от 36 до 81 года), 56% пациентов были моложе 65 лет, 62% пациентов были женщинами; 66% были азиатами, 26% — белыми, 0,8% — черными, 6% — представителями других рас; и 2,4% были латиноамериканцами.

Серьезные побочные реакции возникли у 26% пациентов, получавших Датровей. Серьезными побочными реакциями у >1% пациентов, получавших Датровей, были COVID-19 (4%), стоматит (2,4%) и пневмония (1,6%). Нежелательные реакции со смертельным исходом возникли у 1,6% пациентов, получавших Датровей, вследствие смерти, не указанной иным образом.

Постоянное прекращение приема Датровея из-за побочных реакций произошло у 8% пациентов. Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению приема Датровея у >1% пациентов, включали ИЗЛ/пневмонит (2,4%) и нарушение функции печени (1,6%).

Прерывание приема Датровея из-за нежелательной реакции произошло у 43% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие отмены дозы у >1% пациентов, включали COVID-19 (13%), стоматит (7%), усталость (6%), пневмонию (4%), анемию (2,4%), повышение амилазы (2,4%), кератит (2,4%), ИЗЛ/пневмонит (1,6%), снижение аппетита (1,6%), одышку (1,6%), сыпь (1,6%) и реакции, связанные с инфузией. (1,6%).

Снижение дозы Датровея из-за побочных реакций произошло у 26% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие снижения дозы у >1% пациентов, включали стоматит (14%), кератит (1,6%), утомляемость (1,6%), снижение веса (1,6%) и COVID-19 (1,6%).

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были стоматит (71%), тошнота (50%), алопеция (49%), утомляемость (42%), снижение гемоглобина. (34%), снижение количества лимфоцитов (32%), запор (31%), повышение уровня кальция (31%), повышение АСТ (28%), снижение количества лейкоцитов (27%), повышение лактатдегидрогеназы (23%), скелетно-мышечная боль (22%), снижение аппетита (20%), повышение АЛТ (20%) и сыпь (20%).

Клинически значимые побочные реакции, возникшие у <10% пациентов, получавших Датровей, включали сухость кожи, нечеткость зрения, боль в животе, конъюнктивит, сухость во рту, ИЗЛ/пневмонит, гиперпигментацию кожи, повышенное слезотечение и нарушения зрения.

Неоперабельный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ)

TROPION-Breast02

Безопасность Datroway оценивалась у 319 пациентов с тройным негативным раком молочной железы, которые получили хотя бы одну дозу Datroway 6 мг/кг в TROPION-Breast02. Датровей вводили внутривенно один раз в три недели. Средняя продолжительность лечения составила 8,5 месяцев (диапазон: от 0,7 до 38,0 месяцев) для пациентов, получавших Датровей.

Серьезные побочные реакции возникли у 17% пациентов, получавших Датровей. Серьезными побочными реакциями у >1% пациентов, получавших Датровей, были пневмония (2,2%), рвота (1,9%), COVID-19 (1,6%) и анемия (1,3%). Фатальные побочные реакции произошли у одного пациента (0,3%), получавшего Датровей, и были вызваны ИЗЛ/пневмонитом.

Постоянное прекращение приема Датровея из-за нежелательной реакции произошло у 4,7% пациентов. Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению приема Датровея у >0,5% пациентов, включали ИЗЛ/пневмонит (0,9%) и кератит (0,9%).

Прерывание приема Датровея из-за побочных реакций произошло у 35% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие отмены дозы у >1% пациентов, включали стоматит (5%), повышение уровня амилазы (4,1%), кератит (3,4%), нейтропению (3,1%), COVID-19 (2,8%), пневмонию (2,2%), сухость глаз (1,9%), инфекцию верхних дыхательных путей (1,6%), анемию (1,3%), лейкопению (1,3%), ВСД (1,3%) и ИЗЛ/пневмонит (1,3%).

Снижение дозы Датровея из-за побочных реакций произошло у 28% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие снижения дозы у >1% пациентов, включали стоматит (11%), кератит (4,1%), утомляемость (3,8%), повышение уровня амилазы (2,8%) и пневмонию (1,3%).

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших Датровей, были стоматит (63%), повышение амилазы (54%), тошнота (48%), алопеция (43%), снижение гемоглобина (43%), снижение лейкоцитов (41%), запор (40%), снижение кальция (39%), снижение количества лимфоцитов (36%), утомляемость (36%), снижение нейтрофилов. (35%), повышение АЛТ (28%), повышение АСТ (27%), сухость глаз (26%), кератит (26%), снижение альбумина (25%), рвота (23%), скелетно-мышечная боль (22%), снижение натрия (21%) и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (20%).

Клинически значимые побочные реакции, возникающие у <10% пациентов, получавших Датровей, включены в реакции, связанные с слиянием, включая анафилактическая реакция, диарея, конъюнктивит, усиление слезотечения, сухость во рту, сухость кожи, зуд, ринорея, блефарит, дисфункция мейбомиевых желез, нечеткость зрения, ИЗЛ/пневмонит, нарушения зрения, светобоязнь и мадароз.

Неоперабельный или метастатический, HR-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы

TROPION-Breast01

Безопасность Datroway оценивалась у 360 пациенток с неоперабельным или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным (IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) раком молочной железы, которые получили хотя бы одну дозу Datroway 6 мг/кг в TROPION-Breast01. Датровей вводили внутривенно один раз в три недели. Средняя продолжительность лечения составила 6,7 месяца (диапазон: от 0,7 до 16,1 месяца) для пациентов, получавших Датровей.

Серьезные побочные реакции возникли у 15% пациентов, получавших Датровей. Серьезными побочными реакциями у >0,5% пациентов, получавших Датровей, были инфекция мочевыводящих путей (1,9%), инфекция COVID-19 (1,7%), ИЗЛ/пневмонит (1,1%), острое повреждение почек, легочная эмболия, рвота, диарея, гемипарез и анемия (по 0,6% каждая). Фатальные побочные реакции возникли у 0,3% пациентов, получавших Датровей, и были связаны с ИЗЛ/пневмонитом.

Постоянное прекращение приема Датровея из-за побочных реакций произошло у 3,1% пациентов. Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению приема Датровея у >0,5% пациентов, включали ИЗЛ/пневмонит (1,7%) и утомляемость (0,6%).

Прерывание приема Датровея из-за нежелательной реакции произошло у 22% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прекращения приема препарата у >1% пациентов, включали COVID-19 (3,3%), инфузионные реакции (1,4%), ИЗЛ/пневмонит (1,9%), стоматит (1,9%), утомляемость (1,7%), кератит (1,4%), острое повреждение почек (1,1%) и пневмонию (1,1%).

Снижение дозы Датровея из-за побочных реакций произошло у 23% пациентов. Побочные реакции, потребовавшие снижения дозы у >1% пациентов, включали стоматит (13%), утомляемость (3,1%), тошноту (2,5%) и снижение веса (1,9%).

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были стоматит (59%), тошнота (56%), утомляемость (44%), снижение лейкоцитов (41%), снижение кальция (39%), алопеция (38%), снижение лимфоцитов (36%), снижение гемоглобина (35%), запор (34%), снижение нейтрофилов (30%), сухость глаз (27%), рвота (24%), повышение АЛТ (24%), кератит (24%), повышение АСТ (23%) и повышение щелочной фосфатазы (23%).

Клинически значимые побочные реакции, возникшие у <10% пациентов, получавших Датровей, включали инфузионные реакции (включая бронхоспазм), ИЗЛ/пневмонит, головную боль, зуд, сухость кожи, сухость во рту, конъюнктивит, блефарит, дисфункцию мейбомиевых желез, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, светобоязнь, нарушения зрения, гиперпигментацию кожи и мадароз.

Применение в Конкретные группы населения

Беременность: В зависимости от механизма действия Датровей может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине, поскольку компонент Датровея, ингибитор топоизомеразы, DXd, является генотоксичным и влияет на активно делящиеся клетки. Нет доступных данных об использовании Датровея у беременных женщин для информирования о риске, связанном с приемом препарата. Сообщите пациенткам о потенциальных рисках для плода.

Лактация: Данных о присутствии датопотамаба дерукстекан-длинк или его метаболитов в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока нет. Из-за возможности серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения Датровеем и в течение 1 месяца после приема последней дозы.

Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом: Тестирование на беременность: проверьте статус беременности женщин с репродуктивным потенциалом до начала приема Датровея. Контрацепция. Женщины: посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Датровеем и в течение 7 месяцев после приема последней дозы. Мужчины: из-за потенциальной генотоксичности пациентам-мужчинам с партнерами-женщинами репродуктивного потенциала рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Датровеем и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Бесплодие: согласно результатам исследований токсичности на животных, Датровей может нарушать репродуктивную функцию и фертильность мужчин и женщин. Воздействие на репродуктивные органы у животных было необратимым.

Применение в педиатрических целях: Безопасность и эффективность Datroway не были установлены у педиатрических пациентов.

Применение в гериатрических учреждениях: Из 125 пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR в TROPION-Lung05, TROPION-Lung01, TROPION-PanTumor01, получавших Datroway 6 мг/кг, 44% были в возрасте ≥65 лет и 10% были в возрасте ≥75 лет. Клинически значимых различий в эффективности и безопасности между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами не наблюдалось. Из 841 пациента с раком молочной железы в TROPION-Breast01, TROPION-Breast02, TROPION-PanTumor01 и TROPION-PanTumor02, получавших Датровей в дозе 6 мг/кг, 23% были в возрасте ≥65 лет и 4,5% были в возрасте ≥75 лет. Степень ≥3 и серьезные побочные реакции чаще встречались у пациентов ≥65 лет (45% и 22% соответственно) по сравнению с пациентами <65 лет (38% и 16% соответственно). Никаких других значимых различий в эффективности и безопасности между пациентами ≥65 лет и более молодыми пациентами не наблюдалось.

Почечная недостаточность: Мониторируйте пациентов с почечной недостаточностью на предмет усиления побочных реакций, включая респираторные реакции. Более высокая частота ИЗЛ/пневмонита наблюдалась у пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) от 30 до <90 мл/мин (по оценкам Кокрофта Голта). Корректировка дозы не рекомендуется пациентам с клиренсом от 30 до <90 мл/мин. Фармакокинетика датопотамаба дерукстекан-dlnk или DXd у пациентов с клиренсом <30 мл/мин неизвестна.

Нарушение функции печени: Мониторируйте пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин >1,5–3 раза выше верхней границы нормы и любой уровень АСТ) на предмет усиления побочных реакций. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не рекомендуется пациентам с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин <ВГН и любой АСТ >ВГН или общий билирубин >1–1,5 раза выше ВГН и любой АСТ). Рекомендуемая дозировка Датровея не установлена для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин >3 выше верхней границы нормы и любой АСТ).

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Daiichi Sankyo, Inc. по телефону 1-877-437-7763 или с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или fda.gov/medwatch.

О портфолио ADC Daiichi Sankyo

Портфель ADC Daiichi Sankyo состоит из восьми ADC, находящихся на стадии клинической разработки, созданных на основе технологии ADC, открытой собственной компанией Daiichi Sankyo.

Технологическая платформа DXd ADC Daiichi Sankyo состоит из семи ADC, находящихся на стадии клинической разработки, где каждый ADC состоит из моноклонального антитела, прикрепленного к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) посредством тетрапептида. расщепляемые линкеры. К ADC DXd относятся Enhertu и Datroway, которые разрабатываются и коммерциализируются по всему миру совместно с AstraZeneca, а также ифинатамаб дерукстекан (I-DXd), ралудотатуг дерукстекан (R-DXd) и патритумаб дерукстекан (HER3-DXd), которые разрабатываются и коммерциализируются во всем мире совместно с Merck & Co., Inc, Рэуэй, Нью-Джерси, США. DS-3939 и DS3790 разрабатываются Daiichi Sankyo.

Дайичи Санкё разрабатывает еще один ADC — DS3610, который состоит из антитела, прикрепленного к новой полезной нагрузке, которая действует как агонист STING.

Ифинатамаб дерукстекан, ралудотатуг дерукстекан, патритумаб дерукстекан, DS-3939, DS3610 и DS3790 являются исследуемыми лекарственными средствами, которые не были одобрены для применения в США. любое указание в любой стране. Безопасность и эффективность не установлены.

О Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo (TSE: 4568) — глобальная компания в сфере здравоохранения, стремящаяся стать надежным новатором в области здравоохранения, преобразующим жизни людей благодаря своим достижениям в области науки и технологий. Компания открывает и разрабатывает новые стандарты медицинской помощи для удовлетворения разнообразных медицинских потребностей и достижения своей цели — способствовать улучшению качества жизни во всем мире. Со стратегической ориентацией на онкологию, Daiichi Sankyo продвигает лидирующий в отрасли портфель конъюгатов антител и лекарств, а также выявляет новые прорывные технологии для доставки лекарств, меняющи

Опубликовано : 2026-05-25 16:58

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова