Depemokimab offre des améliorations cliniquement significatives et statistiquement significatives pour les patients atteints de rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (CRSWNP)

01 mars 2025 - GSK Plc (LSE / NYSE: GSK) a annoncé aujourd'hui les résultats complets de l'ancrage positif et des essais cliniques de phase III positifs évaluant l'efficacité et la sécurité du Depemokimab contre le placebo (les deux avec un niveau de soins [SOC]) chez les adultes atteints de CRSWNP. Depemokimab est un anticorps monoclonal investigatif et ultra-long ciblant l'interleukine-5 (IL-5), une cytokine clé (protéine) dans l'inflammation de type 2 qui présente jusqu'à 85% des personnes atteintes de CRSWNP.1-5 Résultats de ces études ont été présentés dans une séance orale tardive de la Californie, à la californie et à la californie de la californie, à la 2025 AAAAi Publié simultanément dans le lancet.

anchor-1 (n = 271) et anchor-2 (n = 257) a rencontré leurs critères d'évaluation co-primaire, avec une administration deux fois par an de dépemokimab montrant une obstruction cliniquement significative et statistiquement significative de la taille du polype nasal et de l'obstruction nasale. Deux essais ont montré des améliorations (réductions) de la ligne de base par rapport au placebo mesuré par:

Score du polype nasal (NPS, 0-8) à 52 semaines (différence de traitement [IC à 95% Les semaines 49-52 (différence de traitement [IC à 95%], -0,24 [-0,39, -0,08], p = 0,003).

Anchor-1 et Anchor-2 ont recruté une large population de patients avec une gravité des symptômes hétérogènes, reflétant la pratique clinique du monde réel. Les avantages du traitement ont été observés par la première évaluation et soutenus jusqu'à la semaine 52.6,7

Kaivan Khavandi, SVP et Global Head, Respiratory, Immunology / Inflammation R&D, a déclaré: "Les données d'aujourd'hui ont construit sur le corps de la preuve soutenant le dépmérokim avec un traitement ultra-long et démontrent des réductions significatives dans les passages de Nasal avec un twinge régime. Avec près de 40% des patients ayant besoin de chirurgies répétées et dont beaucoup nécessitent des corticostéroïdes systémiques à long terme, il existe un besoin médical clair d'options de traitement alternatives pour fournir une amélioration soutenue des symptômes et aider à atténuer la charge débilitante de cette maladie. » 8,9

Dans les analyses regroupées des critères d'évaluation secondaires des deux études, des améliorations nominalement significatives en faveur du dépemokimab par rapport au placebo ont été observées. These include changes from baseline in rhinorrhoea VRS score, loss of smell VRS score, in addition to the Lund-Mackay CT score, a sinus imaging assessment, and SNOT-22, a disease-related quality of life measure.6,7

By week 52 in the pooled ANCHOR studies, 74% (n=200) of patients in the depemokimab arm and 64% (n=164) patients in the Le bras placebo n'a pas eu d'intervention avec SCS, chirurgie ou médicament modulant les maladies (rapport de cotes [IC à 95%]: 0,58 [0,40, 0,86], p nominal P = 0,006) .6,7 Lors de l'examen de l'intervention avec une chirurgie ou une maladie de la maladie seule 83% (n = 213) dans le groupe placebo (rapport de risque [IC à 95%]: 0,713 [0,453, 1,124], p = 0,146).

La proportion de patients qui ont subi des événements indésirables (AES) étaient similaires entre les groupes Depemokimab et placebo dans l'ancrage-1 (74% [n = 106] contre 79% [n = 101]) et l'ancre-2 (76% [n = 98] versiss à 80% [n = 102]). 6,7 sont compatible L'asthme avec une inflammation de type 2.1 De plus, <1% des patients (n = 2) recevant du dépemokimab et 1% (n = 3) sur le placebo, à la fois à l'ancrage-1 et -2, ont arrêté le traitement ou se sont retirés de l'étude en raison des AE. Aucun événement indésirable grave n'a été considéré comme lié au traitement de l'étude par les enquêteurs.6,7

CRSWNP est une affection chronique qui affecte jusqu'à 4% de la population générale.5 Le SOC actuel, y compris la chirurgie et l'utilisation du SCS, est sous-optimal pour aborder l'impact à long terme du CRSWNP, et presque la moitié des patients vivent avec des symptômes peu contrôlés. Bien que SCS à court terme améliore temporairement les symptômes, une utilisation répétée est connue pour provoquer des événements indésirables graves tels qu'un risque accru de diabète, de maladies cardiovasculaires, de cataractes et d'ostéoporose. La chirurgie améliore également les symptômes, mais jusqu'à 40% des patients éprouvent une récidive de polypes et de symptômes nasaux dans les 18 mois en raison de l'inflammation sous-jacente non entièrement supprimée par la chirurgie.10

Les résultats de l'ancrage-1 et -2, ainsi que des données de Swift-1 et Swift-2, sont utilisés pour soutenir les dépôts réglementaires dans l'asthme avec l'inflammation de type 2 et le CRSWNP dans différents pays du monde. Le dépemokimab n'est actuellement approuvé dans aucun pays pour l'une ou l'autre de ces indications.

à propos de l'ancrage-1 et de l'ancrage-26,7

Les essais cliniques Anchor-1 et Anchor-2 ont évalué l'innocuité et l'efficacité du dépemokimab chez les patients atteints de CRSWNP. Les deux étaient globaux, 52 semaines, randomisés, en double aveugle, en groupe parallèle, contrôlés par placebo et multicentriques. L'analyse complète définie dans Anchor-1 comprenait 143 patients dans le bras SOC Depemokimab plus et 128 dans le bras SOC Placebo plus; Dans Anchor-2, 129 patients ont été inclus dans le bras SOC Depemokimab plus et 128 dans le bras SOC Placeb plus.

Les 528 patients avaient un CRSWNP insuffisamment contrôlé, y compris les polypes nasaux dans les deux cavités nasales (un NPS bilatéral endoscopique ≥5), et avaient soit subi une chirurgie précédente pour le CRSWNP, avait reçu un traitement précédent avec SCS ou était intolérant à SCS. Les patients ont reçu du dépemokimab ou un placebo à des intervalles de six mois (26 semaines) en plus du SOC (corticostéroïdes intranasaux de maintenance).

sur le CRSWNP

CRSWNP est causé par une inflammation de la lignée nasale qui peut entraîner une croissance des tissus mous, connu comme des polypes nasaux. La perte d'odeur, la douleur faciale, les troubles du sommeil, les infections et les pertes nasales qui peuvent affecter considérablement leur bien-être émotionnel et physique.2-4,10 IL-5 est une cytokine clé (protéine) dans l'inflammation de type 2 et est présent dans jusqu'à 85% maladie.

sur le dépemokimab

Depemokimab, un anticorps monoclonal qui cible l'IL-5, est le premier biologique à action ultra-longue à évaluer dans les essais de phase III de patients atteints de CRSWNP. La demi-vie étendue de DePemokimab, une affinité et une puissance de liaison élevée, a soutenu des schémas posologiques de six mois (26 semaines) dans les essais d'ancrage. 6,7,11

Le programme de phase III comprend l'évaluation du dépemokimab dans d'autres maladies médiées par l'IL-5. Il s'agit notamment de l'asthme sévère, de la granulomatose éosinophile avec la polyangiite (EGPA) et le syndrome hypereosinophile (HES). 1,12,13, 14 Les premiers essais de phase III dans l'asthme sévère, Swift-1 et Swift-2, ont été signalés et publiés dans le New England Journal of Medicine.1

GSK dans Respiratory

GSK continue de s'appuyer sur des décennies de travaux pionniers pour fournir des objectifs de traitement plus ambitieux, développer la norme de soins de prochaine génération et redéfinir l'avenir de la médecine respiratoire pour des centaines de millions de personnes atteintes de maladies respiratoires. Avec un portefeuille respiratoire de pointe et un pipeline de vaccins, des biologiques ciblés et des médicaments inhalés, GSK se concentre sur l'amélioration des résultats et la vie des personnes vivant avec tous les types d'asthme et de MPOC ainsi que moins comprise par la toux chronique ou les affections plus rares comme la sclérose systémique avec une maladie pulmonaire interstitielle. GSK exploite les dernières sciences et technologies dans le but de modifier le dysfonctionnement de la maladie sous-jacent et de prévenir la progression.

sur GSK

GSK est une entreprise biopharma mondiale dans le but d'unir la science, la technologie et le talent pour aller de l'avance sur la maladie. En savoir plus sur gsk.com.

note de bas de page

[i] Le terme signification nominale fait référence aux résultats avec une valeur p <0,05 où il n'y avait aucun contrôle pour les comparaisons multiples ou où le test a été effectué après une rupture dans la hiérarchie de multiplicité.

Déclaration d'avertissement Sous réserve des risques et des incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux projetés. Ces facteurs comprennent, mais sans s'y limiter, ceux décrits sous le point 3.D «Facteurs de risque» dans le rapport annuel de GSK sur le formulaire 20-F pour 2023 et le rapport annuel de GSK pour 2024.

références

Jackson DJ, et al. Six dépemokimab mensuels dans l'asthme sévère avec un phénotype éosinophile. Nejm. Publié le 9 septembre à Nejm.org

Han JK, et al. Mépolizumab pour la rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (synapse): un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3. Lancet Respir Med. 2021; 9 (10): 1141-1153.

Kato A, et al. Endotypes de la rhinosinusite chronique: relations avec les phénotypes de la maladie, la pathogenèse, les résultats cliniques et les approches de traitement. Allergie. 2022; 77 (3): 812-826.

De Corso E, et al. Comment gérer les récidives après la chirurgie chez les patients CRSWNP à l'ère biologique: une revue narrative. Acta Otorhinolaryngol ital. 2023; 43 (Suppl. 1): S3-S13.

Chen S, et al. Revue de la littérature systématique de l'épidémiologie et du fardeau clinique de la rhinosinusite chronique avec polypose nasale. Curr Med Res Opin. 2020; 36 (11): 1897-1911.

ClinicalTrials.gov. Efficacité et sécurité du dépemokimab (GSK3511294) chez les participants atteints de rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (Anchor-1). Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/study/nct05274750 . Consulté en février 2025.

ClinicalTrials.gov. Efficacité et sécurité de Depemokimab (GSK3511294) chez les participants atteints de rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux (ancre-2) disponibles à: https://clinicaltrials.gov/study/nct05281523 . Consulté en février 2025.

Bachert C, et al. Réunion du conseil d'experts de l'Euforea sur la rhinosinusite chronique sévère incontrôlée avec des polypes nasaux (CRSWNP) et des biologiques: définitions et gestion. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147 (1): 29-36.

Initiative globale pour l'asthme (GINA). Stratégie mondiale pour la gestion et la prévention de l'asthme. 2021 Rapport principal. https://ginasthma.org/gina-reports/ . Consulté en février 2025.

Bachert C, et al. Charge de la maladie dans la rhinosinusite chronique avec des polypes nasaux. J asthme allergie. 2021; B 11; 14: 127-134. doi: 10.2147 / jaa.s290424. PMID: 33603409; PMCID: PMC7886239.

ClinicalTrials.gov. Une étude d'extension ouverte de GSK3511294 (DepiKimab) chez les participants qui étaient auparavant inscrits en 206713 (NCT04719832) ou 213744 (NCT04718103) (AGILE). Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/study/nct05243680 . Consulté en février 2025.

ClinicalTrials.gov. Une étude du GSK3511294 (Depemokimab) par rapport au mépolizumab ou au benralizumab chez les participants souffrant d'asthme sévère avec un phénotype éosinophile (agile). Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/study/nct04718389 . Consulté en février 2025.

ClinicalTrials.gov. Efficacité et sécurité du dépemokimab par rapport au mépolizumab chez les adultes atteints de granulomatose éosinophile en rechute ou réfractaire avec polyangiite (EGPA). Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/study/nct05263934 . Consulté en février 2025.

Source: GSK

Publié : 2025-03-03 12:00

En savoir plus

Avis de non-responsabilité

Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.