Depemokimab levert klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbeteringen voor patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSWNP)

Volg Drugslib op

01 maart 2025-GSK PLC (LSE/NYSE: GSK) heeft vandaag volledige resultaten aangekondigd van de klinische proeven van Positive Anchor-1 en Anchor-2 fase III die de werkzaamheid en veiligheid van depemokimab versus placebo (beide met standaardzorg [SOC]) bij volwassenen met CRSWNP beoordelen. Depemokimab is an investigational, ultra-long-acting monoclonal antibody targeting interleukin-5 (IL-5), a key cytokine (protein) in type 2 inflammation that presents in up to 85% of people with CRSwNP.1-5 Results from these studies were presented in a late-breaking oral abstract session at the 2025 AAAAI/WAO Joint Congress in San Diego, California and Tegelijkertijd gepubliceerd in het Lancet.

Anchor-1 (n = 271) en Anchor-2 (n = 257) voldeden hun co-primaire eindpunten, met tweemaaljarige toediening van depemokimab met klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbeteringen in de neuspoliepen van de tweevoudige klinische maatregelen, een placicale maten van de twee keer, een placical. Verbeteringen (reducties) van baseline versus placebo gemeten door:

  • Nasal polypscore (NPS, 0-8) na 52 weken (behandelingsverschil [95% BI], -0,7 [-0,9, -0,4], nominale p <0,001).
  • Gemiddelde nasal obstructie scores (Vral Response Scale Scale [VRS, 0-3) 49-52 (behandelingsverschil [95% BI], -0,24 [-0.39, -0.08], nominaal p = 0.003).

    • Anchor-1 en Anchor-2 rekruteerden een brede patiëntenpopulatie met heterogene symptomen ernst, een weerspiegeling van de klinische praktijk van de echte wereld. De behandelingsvoordelen werden waargenomen door de eerste beoordeling en aangelopen tot week 52,6,7

    Kaivan Khavandi, SVP en Global Head, Respiratory, Immunology, Immunology/Inflammation R&D, zei: “De gegevens van vandaag Bouw op het lichaam van bewijsmateriaal bij het bewijzen van het lichaam van het lichaam van bewijsmater regime. Met bijna 40% van de patiënten die herhaalde operaties nodig hebben en velen die systemische corticosteroïden op lange termijn nodig hebben, is er een duidelijke medische behoefte aan alternatieve behandelingsopties om aanhoudende symptoomverbetering te bieden en de slopende last van deze ziekte te helpen verlichten. " 8,9

    In gepoolde analyses van de secundaire eindpunten uit beide studies werden nominaal significante verbeteringen ten gunste van depemokimab versus placebo waargenomen. Deze omvatten veranderingen ten opzichte van de basislijn in rhinorrhoea VRS-score, verlies van geur VRS-score, naast de Lund-Mackay CT-score, een Sinus Imaging Assessment en SNOT-22, een ziektegerelateerde kwaliteit van het levensmaatregel. 6,7

    door week 52 in het gepoolde anker, 74% (n = 200) in de plaats (n = 200) in de placebo (n = 2% (n = 200) in de placebo (n = n = 200) in de placebo (n = 2% (n = 200) in de placebo (n = n = 200) in de placebo (n = n = 74% (n = 200) in de placebo (n = n = 74% (n = 200) in het placebo. ARM had geen interventie met SCS, chirurgie of ziektemoduleren medicatie (odds ratio [95% BI]: 0,58 [0,40, 0,86], nominale p = 0,006) .6,7 bij het overwegen van interventie met chirurgie of ziektemodulerende medicijnen alleen, de resultaten die nog steeds surgerig zijn of niet-ingehorende patiënten met een diepe koke. Medicatie versus 83% (n = 213) in de placebogroep (hazard ratio [95% BI]: 0,713 [0,453, 1.124], p = 0,146).

    Het aandeel patiënten dat bijwerkingen heeft ervaren (AE's) was vergelijkbaar tussen de depemokimab- en placebogroepen in anker-1 (74% [n = 106] versus 79% [n = 101]) en anker-2 (76% [n = 98] versus 80% [n = 102]). ontsteking.1 Bovendien, <1% van de patiënten (n = 2) die depemokimab en 1% (n = 3) op placebo ontvangt, over zowel anker -1 als -2, werd de behandeling beëindigd of zich teruggetrokken uit het onderzoek als gevolg van AE's. Er werden geen ernstige bijwerkingen beschouwd als gerelateerd aan studiebehandeling door onderzoekers.6,7

    CRSWNP is een chronische aandoening die tot 4% van de algemene bevolking treft.5 De ​​huidige SOC, inclusief chirurgie en SCS-gebruik, is suboptimaal om de impact van CRSWNP op de lange termijn aan te pakken en bijna de helft van de patiënten met slecht gecontroleerde symptomen. Hoewel SC's op korte termijn de symptomen tijdelijk verbeteren, is bekend dat herhaald gebruik ernstige bijwerkingen veroorzaakt, zoals een verhoogd risico op diabetes, hart- en vaatziekten, staar en osteoporose. Chirurgie verbetert ook de symptomen, maar tot 40% van de patiënten ervaart herhaling van neuspoliepen en symptomen binnen 18 maanden vanwege de onderliggende ontsteking die niet volledig wordt onderdrukt door een operatie.10

    Bevindingen van Anchor-1 en -2, samen met gegevens van SWIFT-1 en SWIFT-2, worden gebruikt om wettelijke archieven in zowel astma met type 2-ontsteking als CRSWNP te ondersteunen in verschillende landen over de hele wereld. Depemokimab is momenteel in geen enkel land goedgekeurd voor een van deze indicaties.

    over Anchor-1 en Anchor-26,7

    De klinische onderzoeken van het Anchor-1 en Anchor-2 beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van depemokimab bij patiënten met CRSWNP. Beide waren globaal, 52 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde, multi-center proeven. De volledige analyse in Anchor-1 omvatte 143 patiënten in de depemokimab plus SOC-arm en 128 in de placebo plus SOC-arm; In Anchor-2 werden 129 patiënten opgenomen in de Depemokimab Plus SOC-arm en 128 in de placebo plus SOC-arm.

    Alle 528 patiënten hadden onvoldoende gecontroleerde CRSWNP, inclusief nasale poliepen in beide neusholten (een endoscopische bilaterale NP's ≥5), en hadden ofwel eerdere chirurgie voor CRSWNP ondergaan, hadden eerdere behandeling met SCS ontvangen of waren intolerant voor SCS. Patiënten ontvingen Depemokimab of placebo met intervallen van zes maanden (26 weken) naast SoC (onderhoudstranasale corticosteroïden).

    over CRSWNP

    CRSWNP wordt veroorzaakt door ontsteking van de nasale linie zoals NASAL POLIKS ZOAL obstructie, geurverlies, gezichtspijn, slaapstoornissen, infecties en neusafvoer die hun emotionele en fysieke welzijn aanzienlijk kunnen beïnvloeden. wordt geassocieerd met meer ernstige ziekte.

    over depemokimab

    Depemokimab, een monoklonaal antilichaam dat zich richt op IL-5, is de eerste ultra-langwerkende biologische die wordt geëvalueerd in fase III-onderzoeken met patiënten met CRSWNP. Depemokimab's uitgebreide halfwaardetijd, high-bindende affiniteit en potentie, ondersteunde zes maanden (26 weken) doseringsregimes in de ankerproeven.6,7 In deze onderzoeken toonde Depemokimab vroege en aanhoudende remming van bloed-eosinofielen, een belangrijke marker van IL-5-activiteit. 6,7,11

    Het fase III-programma omvat evaluatie van depemokimab bij andere door IL-5 gemedieerde ziekten. Deze omvatten ernstige astma, eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA) en hypereosinofiel syndroom (HES). 1,12,13, 14 De eerste fase III-onderzoeken bij ernstig astma, SWIFT-1 en SWIFT-2, zijn gemeld en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.1

    GSK in ademhalings

    GSK blijft voortbouwen op tientallen jaren van baanbrekende werk om ambitieuzere behandelingsdoelen te bieden, de volgende generatie zorgstandaard te ontwikkelen en de toekomst van ademhalingsgeneeskunde opnieuw te definiëren voor honderden miljoenen mensen met luchtwegaandoeningen. Met een toonaangevende ademhalingsportfolio en pijplijn van vaccins, gerichte biologische geneesmiddelen en ingeademde medicijnen, is GSK gericht op het verbeteren van de resultaten en het leven van mensen die leven met alle soorten astma en COPD samen met minder begrepen refractaire chronische hoest of zeldzame aandoeningen zoals systemische sclerose met interstitiële longziekte. GSK maakt gebruik van de nieuwste wetenschap en technologie met als doel de onderliggende ziektedisfunctie te wijzigen en progressie te voorkomen.

    over GSK

    GSK is een wereldwijd biofarmabedrijf met als doel wetenschap, technologie en talent te verenigen om de ziekte samen te vullen. Meer informatie op GSK.com.

    voetnoot

    [i] De term nominale significantie verwijst naar resultaten met een p-waarde <0,05 wanneer er geen controle was voor meerdere vergelijkingen of waarbij de test werd uitgevoerd na een pauze in de multipliciteit hiërarchie.

    waarschuwingsverklaring met betrekking tot deze aanwijzingen, Onder voorbehoud van risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten materieel verschillen van de verwachte. Dergelijke factoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, die beschreven onder Item 3.D "Risicofactoren" in het jaarverslag van GSK op formulier 20-F voor 2023 en het jaarverslag van GSK voor 2024.

    Referenties

  • Jackson DJ, et al. Zes maandelijkse depemokimab bij ernstig astma met een eosinofiel fenotype. Nejm. Gepubliceerd op 9 september op Nejm.org
  • Han JK, et al. Mepolizumab voor chronische rhinosinusitis met nasale poliepen (synaps): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3-studie. Lancet Respir Med. 2021; 9 (10): 1141-1153.
  • Kato A, et al. Endotypes van chronische rhinosinusitis: relaties met ziektefenotypes, pathogenese, klinische bevindingen en behandelingsbenaderingen. Allergie. 2022; 77 (3): 812-826.
  • de Corso E, et al. Hoe recidieven te beheren na de operatie bij CRSWNP -patiënten in het biologische tijdperk: een verhalende beoordeling. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2023; 43 (Suppl. 1): S3-S13.
  • Chen S, et al. Systematische literatuuronderzoek van de epidemiologie en klinische last van chronische rhinosinusitis met nasale polyposis. Curr Med Res Opin. 2020; 36 (11): 1897-1911.
  • ClinicalTrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van depemokimab (GSK3511294) bij deelnemers met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (anker-1). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/nct05274750 . Toegang tot februari 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van depemokimab (GSK3511294) bij deelnemers met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (anker-2) beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/nct05281523 . Toegang tot februari 2025.
  • Bachert C, et al. EUFOREA Expert Board -bijeenkomst over ongecontroleerde ernstige chronische rhinosinusitis met nasale poliepen (CRSWNP) en biologische geneesmiddelen: definities en management. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147 (1): 29-36.
  • Globaal initiatief voor astma (Gina). Wereldwijde strategie voor astma -management en preventie. 2021 Hoofdrapport. https://ginasthma.org/gina-reports/ . Toegang tot februari 2025.
  • Bachert C, et al. Ziekte bij chronische rhinosinusitis met nasale poliepen. J Astma Allergy. 2021; b 11; 14: 127-134. doi: 10.2147/jaa.s290424. PMID: 33603409; PMCID: PMC7886239.
  • Kato A, et al. Endotypes van chronische rhinosinusitis: relaties met ziektefenotypes, pathogenese, klinische bevindingen en behandelingsbenaderingen. Allergie. 2022; 77 (3): 812-826.
  • ClinicalTrials.gov. Een open-label extensiestudie van GSK3511294 (Depemokimab) bij deelnemers die eerder waren ingeschreven in 206713 (NCT04719832) of 213744 (NCT04718103) (Agile). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/nct05243680 . Toegang tot februari 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een studie van GSK3511294 (depemokimab) vergeleken met mepolizumab of benralizumab bij deelnemers met ernstig astma met een eosinofiel fenotype (Nimble). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/nct04718389 . Toegang tot februari 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van depemokimab vergeleken met mepolizumab bij volwassenen met relapsing of refractaire eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/nct05263934 . Bezocht februari 2025.

    • Bron: GSK

    Geplaatst : 2025-03-03 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden