O DePemokimab oferece melhorias clinicamente significativas e estatisticamente significativas para pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSWNP)

01 de março de 2025-GSK PLC (LSE/NYSE: GSK) anunciou hoje os resultados completos dos ensaios clínicos positivos de Anchor-1 e Anchor-2 da Fase III que avaliam a eficácia e a segurança do depokimab versus placebo (ambos com o padrão de atendimento [SOC]) em adultos com CRSWNP. Depemokimab is an investigational, ultra-long-acting monoclonal antibody targeting interleukin-5 (IL-5), a key cytokine (protein) in type 2 inflammation that presents in up to 85% of people with CRSwNP.1-5 Results from these studies were presented in a late-breaking oral abstract session at the 2025 AAAAI/WAO Joint Congress in San Diego, California and Publicado simultaneamente no Lancet. Os ensaios mostraram melhorias (reduções) da linha de base versus placebo medido por:

Pontuação nasal do POLYP (NPS, 0-8) às 52 semanas (diferença de tratamento [IC 95%], -0.7 [-0,9, -0,4], nominal p <0,001). 49-52 (diferença de tratamento [IC 95%], -0,24 [-0,39, -0,08], nominal p = 0,003).

Anchor-1 e Anchor-2 recrutaram uma ampla população de pacientes com gravidade heterogênea dos sintomas, refletindo a prática clínica do mundo real. Os benefícios do tratamento foram observados pela primeira avaliação e sustentados na semana 52.6,7

kaivan khavandi, svp e cabeça global, respiratória, imunologia/inflamação em P&D, disse: regime de dosagem. Com quase 40% dos pacientes que precisam de cirurgias repetidas e muitos que exigem corticosteróides sistêmicos a longo prazo, há uma clara necessidade médica de opções alternativas de tratamento para fornecer melhora sustentada dos sintomas e ajudar a aliviar a carga debilitante desta doença. ” 8,9

Nas análises agrupadas dos pontos de extremidade secundários de ambos os estudos, foram observadas melhorias nominalmente significativas em favor do depemokimab versus placebo. Isso inclui alterações da linha de base na pontuação da rminagem VRS, a pontuação da perda de VRS do cheiro, além do escore de CT Lund-Mackay, uma avaliação de imagem sinusal e SNOT-22, uma qualidade de vida relacionada à doença. arm did not have intervention with SCS, surgery, or disease modulating medication (odds ratio [95% CI]: 0.58 [0.40, 0.86], nominal p=0.006).6,7 When considering intervention with surgery or disease modulating medication alone, the results still trended in depemokimab’s favour with 88% (n=239) of depemokimab-treated patients not having surgery or disease modulating medication vs. 83% (n = 213) no grupo placebo (taxa de risco [IC 95%]: 0,713 [0,453, 1,124], p = 0,146).

A proporção de pacientes que experimentaram eventos adversos (EAs) foi semelhante entre os grupos depemokimab e placebo em Anchor-1 (74% [n = 106] versus 79% [n = 101]) e Anchor-2 (76% [n = 98] versus 80% [n = 102]). com inflamação do tipo 2.1 Além disso, <1% dos pacientes (n = 2) recebem depemokimab e 1% (n = 3) no placebo, através de Anchor -1 e -2, descontinuou o tratamento ou retirou -se do estudo devido ao EA. Não foram considerados eventos adversos graves relacionados ao tratamento do estudo pelos investigadores.6,7

CRSWNP é uma condição crônica que afeta até 4% da população em geral.5 O SOC atual, incluindo cirurgia e uso de SCS, é abaixo do ideal para abordar o impacto a longo prazo do CRSWNP e quase metade dos pacientes vivem com sintomas pouco controlados. Embora os SCs de curto prazo melhorem temporariamente os sintomas, o uso repetido é conhecido por causar eventos adversos graves, como aumento do risco de diabetes, doenças cardiovasculares, cataratas e osteoporose. A cirurgia também melhora os sintomas, mas até 40% dos pacientes experimentam recorrência de pólipos e sintomas nasais dentro de 18 meses devido à inflamação subjacente não totalmente suprimida pela cirurgia.10

As descobertas de Anchor-1 e -2, juntamente com dados do SWIFT-1 e SWIFT-2, estão sendo usadas para apoiar registros regulatórios na asma com inflamação tipo 2 e CRSWNP em diferentes países ao redor do mundo. O depemokimab não é atualmente aprovado em nenhum país para nenhuma dessas indicações. Ambos eram globais, de 52 semanas, randomizados, duplo-cegos e paralelos, ensaios controlados por placebo e multicêntricos. A análise completa definida no Anchor-1 incluiu 143 pacientes no ARM DEPEMOKIMAB PLUS SOC e 128 no braço placebo e SoC; No Anchor-2, 129 pacientes foram incluídos no DePemokimab Plus Soc Arm e 128 no placebo e o braço SoC.

Todos os 528 pacientes tiveram CRSWNP controlada inadequadamente, incluindo pólipos nasais em ambas as cavidades nasais (NPs bilaterais endoscópicos ≥5), e foram submetidos a cirurgia anterior para CRSWNP, haviam recebido tratamento anterior com SCs ou foram intolerantes. Os pacientes receberam depemokimab ou placebo em intervalos de seis meses (26 semanas), além do SOC (corticosteróides intranasais de manutenção). A obstrução, perda de cheiro, dor facial, perturbação do sono, infecções e descarga nasal que podem afetar significativamente seu bem-estar emocional e físico.2-4,10 A IL-5 é uma citocina chave (proteína) na inflamação tipo 2 e está presente em até 85% de povo com cRNP.2 e 5,10 il-5 é freqüentemente encontrado associado a doenças mais graves.

DePemokimab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo a IL-5, é o primeiro biológico de ação ultra-longa a ser avaliada em ensaios de fase III de pacientes com CRSWNP. A meia-vida e a potência de alta ligação e a potência de alta ligação, apoiou os regimes de dosagem de seis meses (26 semanas) nos ensaios âncora.6,7 nesses ensaios, o depemokimab demonstrou inibição precoce e sustentada dos eosinófilos sanguíneos, um marcador-chave da atividade da IL-5. 6,7,11

O programa de Fase III inclui a avaliação do DePemokimab em outras doenças mediadas por IL-5. Isso inclui asma grave, granulomatose eosinofílica com polangiite (EGPA) e síndrome hipereosinofílica (HES). 1,12,13, 14 Os primeiros ensaios de fase III em asma grave, SWIFT-1 e SWIFT-2, foram relatados e publicados no New England Journal of Medicine.1

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GSK continua a construir décadas de trabalho pioneiro para atingir objetivos de tratamento mais ambiciosos, desenvolver o padrão de atendimento da próxima geração e redefinir o futuro da medicina respiratória para centenas de milhões de pessoas com doenças respiratórias. Com um portfólio respiratório líder do setor e um pipeline de vacinas, biológicos direcionados e medicamentos inalados, a GSK está focada em melhorar os resultados e a vida das pessoas que vivem com todos os tipos de asma e DPOC, juntamente com a tosse crônica refratária menos compreendida ou condições crônicas mais esclarecedas, como esclerose sistêmica com doenças pulmonares intersticiais. A GSK está aproveitando a mais recente ciência e tecnologia com o objetivo de modificar a disfunção de doenças subjacentes e impedir a progressão. Saiba mais em gsk.com.

nota de rodapé

[i] O termo significância nominal refere-se a resultados com um valor p <0,05, onde não houve controle para múltiplas comparações ou onde o teste foi realizado após uma quebra na hierarquia de multiplicidade. a riscos e incertezas que podem causar resultados reais diferidos materialmente daqueles projetados. Esses fatores incluem, entre outros, os descritos no item 3.D "fatores de risco" no relatório anual da GSK no Formulário 20-F para 2023 e o relatório anual da GSK para 2024.

Referências

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Fonte: GSK

Postou : 2025-03-03 12:00

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