Uji Coba Dupixent Fase 3 Mengonfirmasi Perbaikan Signifikan pada Gatal dan Biduran pada Pasien dengan Urtikaria Spontan Kronis

Ikuti Drugslib di

TARRYTOWN, NY dan PARIS, 11 September 2024. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. dan Sanofi hari ini mengumumkan bahwa uji coba fase 3 konfirmasi Dupixent (dupilumab) (Studi CUPID LIBERTY) memenuhi titik akhir primer dan sekunder utama untuk pengobatan investigasi pasien dengan urtikaria spontan kronis (CSU) yang tidak terkontrol dan naif secara biologis yang menerima terapi latar belakang dengan antihistamin. CSU adalah kondisi kulit kronis yang menyebabkan gatal-gatal yang tiba-tiba dan melemahkan serta rasa gatal yang terus-menerus, yang dapat memengaruhi kualitas hidup. Uji coba yang positif ini menegaskan hasil dari Studi A, uji coba Dupixent Fase 3 pertama di lingkungan ini. Awal tahun ini, Jepang adalah negara pertama di dunia yang menyetujui dan meluncurkan Dupixent untuk pasien CSU dewasa dan remaja berdasarkan hasil Studi A.

“Pasien dengan urtikaria spontan kronis yang tidak terkontrol mengalami rasa gatal dan gatal-gatal yang melemahkan. yang muncul tanpa peringatan dan mengganggu kehidupan mereka,” kata George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Ketua Dewan, Presiden dan Chief Scientific Officer di Regeneron, dan penemu utama Dupixent. “Dengan penurunan skor aktivitas gatal dan urtikaria hampir 50% dibandingkan dengan plasebo, hasil positif Tahap 3 ini menegaskan kembali potensi Dupixent dalam memberikan kesembuhan dan profil keamanan yang baik bagi mereka yang hidup dengan penyakit kulit inflamasi kronis ini.”

Studi C mendaftarkan 151 anak-anak dan orang dewasa yang diacak untuk menerima Dupixent (n=74) atau plasebo (n=77) yang ditambahkan ke antihistamin histamin-1 (H1) perawatan standar. Pada minggu ke-24, kemanjuran di antara pasien yang menerima Dupixent dibandingkan dengan plasebo adalah sebagai berikut:

  • penurunan keparahan gatal sebesar 8,64 poin dari awal dengan Dupixent versus pengurangan sebesar 6,10 poin dengan plasebo (p=0,02) .
  • Pengurangan keparahan aktivitas urtikaria (gatal dan gatal-gatal) sebesar 15,86 poin dari awal dengan Dupixent dibandingkan penurunan sebesar 11,21 poin dengan plasebo (p=0,02).

    • Khususnya, 30% pasien yang diobati dengan Dupixent melaporkan tidak ada urtikaria (respons lengkap) dibandingkan dengan 18% pasien yang menggunakan plasebo (p=0,02).

    Hasil keamanan secara umum konsisten dengan profil keamanan Dupixent yang diketahui berdasarkan indikasi dermatologis yang disetujui. Tingkat efek samping yang muncul (AE) pengobatan secara keseluruhan adalah 53% untuk Dupixent dan 53% untuk plasebo. AE yang lebih umum diamati dengan Dupixent (≥5%) dibandingkan dengan plasebo termasuk reaksi di tempat suntikan (12% vs. 4%), overdosis yang tidak disengaja (7% vs. 3%) dan infeksi COVID-19 (8% vs. 5%) .

    Hasil terperinci dari uji coba ini akan diberikan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada akhir tahun 2024 sebagai tanggapan atas data tambahan yang diminta untuk disertakan dalam permohonan lisensi biologi tambahan untuk Dupixent di CSU. Data ini juga direncanakan untuk dipresentasikan pada pertemuan medis yang akan datang.

    “Data penting yang positif dari penelitian ini memperkuat potensi Dupixent untuk menawarkan pilihan pengobatan baru bagi banyak orang yang menderita urtikaria spontan kronis yang tidak merespons antihistamin perawatan standar,” kata Dietmar Berger, M.D., Ph.D., Kepala Petugas Medis, Kepala Pengembangan Global di Sanofi. “Dengan pengurangan rasa gatal dan gatal-gatal yang bermakna secara klinis pada pasien yang menerima Dupixent, kami berharap dapat membagikan data ini dengan FDA untuk menghadirkan Dupixent kepada pasien dengan CSU di AS sesegera mungkin. Dengan Dupixent yang kini merawat 1 juta pasien dengan tujuh indikasi yang disetujui, hasil baru ini menggarisbawahi bahwa masih banyak pasien yang mungkin mendapat manfaat dari Dupixent.”

    Di luar Jepang, keamanan dan kemanjuran Dupixent untuk CSU belum telah dievaluasi sepenuhnya oleh otoritas pengatur mana pun.

    Tentang Urtikaria Spontan Kronis (CSU)CSU adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang sebagian disebabkan oleh peradangan tipe 2, yang menyebabkan gatal-gatal yang tiba-tiba dan melemahkan serta rasa gatal yang terus-menerus. CSU biasanya diobati dengan antihistamin H1, obat yang menargetkan reseptor H1 pada sel untuk mengendalikan gejala urtikaria. Namun, penyakit ini tetap tidak terkendali meskipun banyak pasien telah diobati dengan antihistamin, beberapa di antaranya memiliki pilihan pengobatan alternatif yang terbatas. Orang-orang ini terus mengalami gejala yang dapat melemahkan dan berdampak signifikan terhadap kualitas hidup mereka.

    Tentang Program CSU Dupixent Fase 3 (LIBERTY-CUPID)LIBERTY-CUPID Fase 3 Program yang mengevaluasi Dupixent di CSU terdiri dari Studi A, Studi B, dan Studi C. Studi C adalah uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Dupixent sebagai tambahan pada standar perawatan. antihistamin dibandingkan dengan antihistamin saja pada 151 pasien berusia enam tahun ke atas dengan CSU yang tetap menunjukkan gejala meskipun menggunakan antihistamin dan sebelumnya tidak diobati dengan omalizumab (yaitu, naif secara biologis). Titik akhir primer menilai perubahan gatal dari awal pada minggu ke-24 (diukur dengan skor keparahan gatal mingguan [ISS7], skala 0-21). Titik akhir sekunder utama adalah perubahan dari kondisi awal pada gatal dan gatal-gatal pada minggu ke-24 (diukur dengan skor aktivitas urtikaria mingguan [UAS7], skala 0-42).

    Studi A mendukung persetujuan Dupixent di Jepang untuk pengobatan CSU pada orang berusia 12 tahun ke atas yang penyakitnya tidak cukup terkontrol dengan terapi yang ada.

    Hasil dari Studi A dan Studi B (yang mana menilai Dupixent pada pasien berusia 12 tahun ke atas yang tidak terkontrol dengan antihistamin H1 perawatan standar dan refrakter terhadap omalizumab) yang diterbitkan dalam Journal of Allergy and Clinical Immunology.

    Tentang Dupixent

    Dupixent, yang diciptakan menggunakan teknologi VelocImmune milik Regeneron, adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang menghambat sinyal interleukin-4 (IL-4) dan jalur interleukin-13 (IL-13) dan bukan merupakan imunosupresan. Program pengembangan Dupixent telah menunjukkan manfaat klinis yang signifikan dan penurunan peradangan tipe 2 dalam uji coba Fase 3, membuktikan bahwa IL-4 dan IL-13 adalah pendorong utama dan utama peradangan tipe 2 yang memainkan peran utama dalam berbagai penyakit terkait dan sering kali terjadi. penyakit penyerta.

    Dupixent telah menerima persetujuan peraturan di lebih dari 60 negara dalam satu atau lebih indikasi termasuk pasien tertentu dengan dermatitis atopik, asma, rinosinusitis kronis dengan polip hidung, esofagitis eosinofilik, prurigo nodularis, CSU, dan penyakit paru obstruktif kronik pada populasi usia yang berbeda . Lebih dari 1.000.000 pasien dirawat dengan Dupixent di seluruh dunia.

    Tentang Teknologi VelocImmune Regeneron Teknologi VelocImmune dari Regeneron memanfaatkan platform tikus yang direkayasa secara genetik dan diberkahi dengan sistem kekebalan tubuh yang dimanusiakan secara genetis untuk menghasilkan produk yang dioptimalkan sepenuhnya. antibodi manusia. Ketika salah satu Pendiri, Presiden, dan Kepala Staf Ilmiah Regeneron, George D. Yancopoulos, masih menjadi mahasiswa pascasarjana dengan mentornya Frederick W. Alt pada tahun 1985, mereka adalah orang pertama yang membayangkan membuat tikus yang dimanusiakan secara genetis, dan Regeneron telah menghabiskan waktu puluhan tahun untuk menciptakan dan mengembangkan VelocImmune dan teknologi VelociSuite terkait. Yancopoulos dan timnya telah menggunakan teknologi VelocImmune untuk menciptakan sebagian besar antibodi monoklonal manusia asli yang disetujui atau disahkan oleh FDA. Ini termasuk REGEN-COV (casirivimab dan imdevimab), Dupixent, Libtayo (cemiplimab-rwlc), Praluent (alirocumab), Kevzara (sarilumab), Evkeeza (evinacumab-dgnb), Inmazeb (atoltivimab, maftivimab dan odesivimab-ebgn) dan Veopoz ( pozelimab-bbfg).

    Program Pengembangan Dupilumab Dupilumab dikembangkan bersama oleh Regeneron dan Sanofi berdasarkan perjanjian kolaborasi global. Hingga saat ini, dupilumab telah diteliti melalui lebih dari 60 uji klinis yang melibatkan lebih dari 10.000 pasien dengan berbagai penyakit kronis yang sebagian disebabkan oleh peradangan tipe 2.

    Selain indikasi yang saat ini disetujui, Regeneron dan Sanofi sedang mempelajari dupilumab dalam berbagai penyakit yang disebabkan oleh peradangan tipe 2 atau proses alergi lainnya dalam uji coba Fase 3, termasuk pruritus kronis yang tidak diketahui penyebabnya dan pemfigoid bulosa . Potensi penggunaan dupilumab ini saat ini sedang diselidiki secara klinis, dan keamanan serta kemanjurannya dalam kondisi ini belum sepenuhnya dievaluasi oleh otoritas pengatur mana pun.

    Tentang RegeneronRegeneron adalah perusahaan bioteknologi terkemuka yang menciptakan, mengembangkan, dan mengkomersialkan obat-obatan yang mengubah kehidupan bagi orang-orang dengan penyakit serius. Didirikan dan dipimpin oleh dokter-ilmuwan, kemampuan unik kami untuk berulang kali dan konsisten menerjemahkan ilmu pengetahuan ke dalam kedokteran telah menghasilkan banyak kandidat pengobatan dan produk yang disetujui dalam pengembangan, yang sebagian besar merupakan hasil buatan sendiri di laboratorium kami. Obat-obatan dan saluran kami dirancang untuk membantu pasien dengan penyakit mata, penyakit alergi dan peradangan, kanker, penyakit kardiovaskular dan metabolik, penyakit saraf, kondisi hematologi, penyakit menular, dan penyakit langka.

    Regeneron mendorong batasan-batasan dalam bidang kesehatan. penemuan ilmiah dan mempercepat pengembangan obat menggunakan teknologi milik kami, seperti VelociSuite, yang menghasilkan antibodi manusia sepenuhnya yang dioptimalkan dan antibodi bispesifik kelas baru. Kami membentuk garis depan pengobatan berikutnya dengan wawasan berbasis data dari Regeneron Genetics Center dan memelopori platform pengobatan genetik, sehingga memungkinkan kami mengidentifikasi target inovatif dan pendekatan pelengkap yang berpotensi mengobati atau menyembuhkan penyakit.

    Tentang Sanofi Kami adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang inovatif, didorong oleh satu tujuan: kami mengejar keajaiban ilmu pengetahuan untuk meningkatkan kehidupan masyarakat. Tim kami, di seluruh dunia, berdedikasi untuk mengubah praktik kedokteran dengan berupaya mengubah hal yang tidak mungkin menjadi mungkin. Kami memberikan pilihan pengobatan yang berpotensi mengubah hidup dan perlindungan vaksin yang menyelamatkan jiwa bagi jutaan orang di seluruh dunia, sekaligus menempatkan keberlanjutan dan tanggung jawab sosial sebagai pusat ambisi kami.

    Pernyataan dan Penggunaan Regeneron Berwawasan ke Depan Media Digital Siaran pers ini mencakup pernyataan berwawasan ke depan yang melibatkan risiko dan ketidakpastian terkait kejadian di masa depan dan kinerja masa depan Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (“Regeneron” atau “Perusahaan”), dan kejadian atau hasil aktual mungkin berbeda secara material dari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini. Kata-kata seperti “mengantisipasi”, “mengharapkan”, “berniat”, “merencanakan”, “percaya”, “mencari”, “memperkirakan”, variasi dari kata-kata tersebut, dan ungkapan serupa dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan tersebut, meskipun tidak semua pernyataan berwawasan ke depan mengandung kata-kata pengenal ini. Pernyataan-pernyataan ini menyangkut, dan risiko serta ketidakpastian ini mencakup, antara lain, sifat, waktu, dan kemungkinan keberhasilan serta penerapan terapeutik dari produk yang dipasarkan atau dikomersialkan oleh Regeneron dan/atau kolaborator atau pemegang lisensinya (secara kolektif disebut “Produk Regeneron”) dan produk. kandidat yang sedang dikembangkan oleh Regeneron dan/atau kolaborator atau pemegang lisensinya (secara kolektif disebut “Kandidat Produk Regeneron”) dan program penelitian dan klinis yang sedang berjalan atau direncanakan, termasuk namun tidak terbatas pada Dupixent (dupilumab); kemungkinan, waktu, dan ruang lingkup kemungkinan persetujuan peraturan dan peluncuran komersial Kandidat Produk Regeneron dan indikasi baru untuk Produk Regeneron, seperti Dupixent untuk pengobatan urtikaria spontan kronis (“CSU”) sebagaimana dibahas dalam siaran pers ini serta lainnya indikasi potensial; ketidakpastian pemanfaatan, penerimaan pasar, dan keberhasilan komersial Produk Regeneron dan Kandidat Produk Regeneron serta dampak penelitian (baik yang dilakukan oleh Regeneron atau pihak lain, baik yang diwajibkan atau sukarela), termasuk penelitian yang dibahas atau dirujuk dalam siaran pers ini, terhadap setiap dari hal tersebut di atas atau persetujuan peraturan potensial apa pun atas Produk Regeneron (seperti Dupixent untuk pengobatan CSU) dan Kandidat Produk Regeneron; apakah hasil dari uji coba konfirmasi Fase 3 yang dibahas dalam siaran pers ini akan mencukupi untuk keperluan permintaan data tambahan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk disertakan dalam aplikasi biologis tambahan untuk Dupixent di CSU; kemampuan kolaborator, penerima lisensi, pemasok, atau pihak ketiga Regeneron lainnya (sebagaimana berlaku) untuk melakukan produksi, pengisian, penyelesaian akhir, pengemasan, pelabelan, distribusi, dan langkah-langkah lain terkait Produk Regeneron dan Kandidat Produk Regeneron; kemampuan Regeneron untuk mengelola rantai pasokan untuk berbagai produk dan kandidat produk; masalah keamanan akibat pemberian Produk Regeneron (seperti Dupixent) dan Kandidat Produk Regeneron pada pasien, termasuk komplikasi serius atau efek samping sehubungan dengan penggunaan Produk Regeneron dan Kandidat Produk Regeneron dalam uji klinis; penentuan oleh otoritas regulasi dan administratif pemerintah yang dapat menunda atau membatasi kemampuan Regeneron untuk terus mengembangkan atau mengkomersialkan Produk Regeneron dan Kandidat Produk Regeneron; kewajiban peraturan dan pengawasan berkelanjutan yang berdampak pada Produk Regeneron, program penelitian dan klinis, serta bisnis, termasuk yang berkaitan dengan privasi pasien; ketersediaan dan besarnya penggantian biaya Produk Regeneron dari pembayar pihak ketiga, termasuk program perawatan kesehatan dan asuransi pembayar swasta, organisasi pemeliharaan kesehatan, perusahaan pengelola manfaat farmasi, dan program pemerintah seperti Medicare dan Medicaid; penentuan cakupan dan penggantian biaya oleh pembayar tersebut serta kebijakan dan prosedur baru yang diadopsi oleh pembayar tersebut; obat-obatan dan kandidat produk pesaing yang mungkin lebih unggul, atau lebih hemat biaya dibandingkan, Produk Regeneron dan Kandidat Produk Regeneron; sejauh mana hasil dari program penelitian dan pengembangan yang dilakukan oleh Regeneron dan/atau kolaborator atau pemegang lisensinya dapat direplikasi dalam penelitian lain dan/atau mengarah pada kemajuan kandidat produk ke uji klinis, aplikasi terapeutik, atau persetujuan peraturan; pengeluaran yang tidak terduga; biaya pengembangan, produksi, dan penjualan produk; kemampuan Regeneron untuk memenuhi setiap proyeksi atau panduan keuangannya dan perubahan terhadap asumsi yang mendasari proyeksi atau panduan tersebut; potensi perjanjian lisensi, kolaborasi, atau pasokan apa pun, termasuk perjanjian Regeneron dengan Sanofi dan Bayer (atau masing-masing perusahaan afiliasinya, sebagaimana berlaku) untuk dibatalkan atau diakhiri; dampak wabah, epidemi, atau pandemi kesehatan masyarakat (seperti pandemi COVID-19) terhadap bisnis Regeneron; dan risiko yang terkait dengan kekayaan intelektual pihak lain dan litigasi yang tertunda atau di masa depan terkait dengannya (termasuk namun tidak terbatas pada litigasi paten dan proses terkait lainnya terkait dengan Injeksi EYLEA (aflibercept)), litigasi lainnya, dan proses lainnya serta investigasi pemerintah terkait dengan Perusahaan dan/ atau operasinya (termasuk proses perdata yang tertunda yang diprakarsai atau diikuti oleh Departemen Kehakiman AS dan Kantor Kejaksaan AS untuk Distrik Massachusetts), hasil akhir dari proses dan investigasi tersebut, dan dampak dari hal-hal tersebut di atas terhadap Bisnis, prospek, hasil operasi, dan kondisi keuangan Regeneron. Penjelasan yang lebih lengkap mengenai hal ini dan risiko material lainnya dapat ditemukan dalam pengajuan Regeneron ke Komisi Sekuritas dan Bursa AS, termasuk Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan Formulir 10-Q untuk periode triwulanan yang berakhir pada bulan Juni. 30 Agustus 2024. Setiap pernyataan berwawasan ke depan dibuat berdasarkan keyakinan dan penilaian manajemen saat ini, dan pembaca diperingatkan untuk tidak bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan yang dibuat oleh Regeneron. Regeneron tidak berkewajiban untuk memperbarui (secara publik atau sebaliknya) pernyataan berwawasan ke depan, termasuk namun tidak terbatas pada proyeksi atau panduan keuangan apa pun, baik sebagai akibat dari informasi baru, peristiwa di masa depan, atau lainnya. Regeneron menggunakan media dan situs hubungan investor serta outlet media sosialnya untuk mempublikasikan informasi penting tentang Perusahaan, termasuk informasi yang mungkin dianggap penting bagi investor.

    Penafian Sanofi atau Pernyataan Berwawasan ke Depan Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, sebagaimana telah diubah. Pernyataan berwawasan ke depan adalah pernyataan yang bukan merupakan fakta sejarah. Pernyataan ini mencakup proyeksi dan perkiraan mengenai pemasaran dan potensi lain dari produk, atau mengenai potensi pendapatan masa depan dari produk tersebut. Pernyataan berwawasan ke depan umumnya diidentifikasi dengan kata-kata “mengharapkan”, “mengantisipasi”, “percaya”, “berniat”, “memperkirakan”, “rencana” dan ekspresi serupa. Meskipun manajemen Sanofi yakin bahwa ekspektasi yang tercermin dalam pernyataan berwawasan ke depan tersebut adalah wajar, investor diperingatkan bahwa informasi dan pernyataan berwawasan ke depan memiliki berbagai risiko dan ketidakpastian, yang banyak di antaranya sulit diprediksi dan umumnya berada di luar kendali Sanofi. yang dapat menyebabkan hasil dan perkembangan aktual berbeda secara material dari apa yang diungkapkan, atau tersirat atau diproyeksikan oleh, informasi dan pernyataan berwawasan ke depan. Risiko dan ketidakpastian ini mencakup antara lain, tindakan atau penundaan peraturan yang tidak terduga, atau peraturan pemerintah secara umum, yang dapat mempengaruhi ketersediaan atau potensi komersial produk, fakta bahwa produk tersebut mungkin tidak berhasil secara komersial, ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan, termasuk data klinis di masa depan dan analisis data klinis yang ada terkait dengan produk, termasuk pasca pemasaran, masalah keselamatan, kualitas atau manufaktur yang tidak terduga, persaingan secara umum, risiko yang terkait dengan kekayaan intelektual dan segala litigasi terkait di masa depan serta hasil akhir dari litigasi tersebut, dan kondisi ekonomi dan pasar yang bergejolak, dan dampak pandemi atau krisis global lainnya terhadap kami, pelanggan, pemasok, vendor, dan mitra bisnis kami lainnya, dan kondisi keuangan salah satu dari mereka, serta terhadap karyawan kami dan pada perekonomian global secara keseluruhan. Risiko dan ketidakpastian juga mencakup ketidakpastian yang dibahas atau diidentifikasi dalam pengajuan publik kepada SEC dan AMF yang dibuat oleh Sanofi, termasuk ketidakpastian yang tercantum dalam “Faktor Risiko” dan “Pernyataan Kehati-hatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan” dalam laporan tahunan Sanofi pada Formulir 20 -F untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023. Selain diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Sanofi tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi informasi atau pernyataan berwawasan ke depan apa pun.    

    Diposting : 2024-09-11 17:30

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer