تعلن شركة ديوريكت عن المرحلة الثالثة من التصميم التجريبي التسجيلي للارسوكوستيرول في علاج التهاب الكبد المرتبط بالكحول

كوبرتينو، كاليفورنيا، 25 سبتمبر 2024. قدمت شركة DURECT Corporation، وهي شركة صيدلانية حيوية حديثة رائدة في تطوير العلاجات اللاجينية لتحويل علاج الحالات الخطيرة والمهددة للحياة مثل إصابات الأعضاء الحادة، اليوم تفاصيل عن تصميم تجربة المرحلة الثالثة التسجيلية القادمة والتي ستقوم بتقييم لارسوكوستيرول لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد المرتبط بالكحول (AH).

"نحن سعداء بالتفاعلات التعاونية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" (FDA)، بما في ذلك اجتماعنا الأخير من النوع B الذي عقد تحت تصنيف العلاج الاختراقي، والذي سمح لنا بالتوصل إلى اتفاق بشأن العناصر الرئيسية للبروتوكول لتجربة المرحلة الثالثة القادمة، "قال جيمس إي براون، D.V.M.، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة دوريكت. "نعتقد أن نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة لمدة 90 يومًا ذات معنى سريريًا وتوفر أكبر احتمال للنجاح استنادًا إلى بيانات AHFIRM. في تجربة AHFIRM المكتملة، أظهر لارسوكوستيرول القدرة على تقليل الوفيات لدى مرضى AH مقارنة بمعايير الرعاية، خاصة في الولايات المتحدة، حيث لاحظنا انخفاض معدل الوفيات بنسبة 60% تقريبًا خلال 90 يومًا في كل من مجموعتي الجرعات 30 ملجم و90 ملجم. ونحن نتطلع إلى بدء تجربة المرحلة الثالثة في أقرب وقت ممكن، بشرط الحصول على الأموال الكافية، وهو ما ينبغي أن يسمح بذلك لنا للإبلاغ عن البيانات الرئيسية في غضون عامين من بدء التجربة، كما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أن تجربة المرحلة الثالثة ستكون كافية لدعم تطبيق الدواء الجديد (NDA) الذي يمنحنا الفرصة لتقديم العلاج NDA كتقديم متجدد بينما نواصل تطوير برنامجنا لتطوير لارسوكوستيرول في AH، فإننا نتطلع إلى مناقشات إضافية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحت هذا التصنيف."

وأضاف نورمان سوسمان، دكتور في الطب، FAASLD، كبير المسؤولين الطبيين في DURECT، "مع استمرار ارتفاع حالات AH، هناك حاجة ملحة لعلاج فعال لتقليل معدل الوفيات المرتفع بشكل كبير، والذي يبلغ حوالي 30٪ في 90 يومًا بناءً على بيانات المرحلة 2 ب من AHFIRM، نعتقد أن اللارسوكوستيرول لديه القدرة على إنقاذ حياة عشرات الآلاف من المرضى سنويًا الذين لديهم حاليًا خيارات محدودة للغاية. لدينا مناقشات مستمرة مع مجموعة من المواقع السريرية وأخصائيي أمراض الكبد في الولايات المتحدة أولئك الذين شاركوا في AHFIRM، لتبسيط عملية بدء تجربة المرحلة الثالثة لدينا، ويسعدنا أن تتاح لنا الفرصة للعمل مرة أخرى مع شبكة عالية الجودة من المواقع والباحثين المتحمسين للارسوكوستيرول والمتحمسين للمشاركة في تجربة المرحلة الثالثة. ."

يتضمن التصميم التجريبي للمرحلة الثالثة المقترح تعليقات من اجتماع النوع ب الذي عقد مع إدارة الغذاء والدواء تحت عنوان العلاج الاختراقي. تم تصميمه كدراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، ومتعددة المراكز أجريت في الولايات المتحدة، والتي ستقيم سلامة وفعالية لارسوكوستيرول في علاج المرضى الذين يعانون من AH الشديد. سيكون قياس النتيجة الأولية هو نقطة نهاية البقاء على قيد الحياة لمدة 90 يومًا. تم التخطيط لتجربة المرحلة الثالثة لتسجيل ما يقرب من 200 مريض بشكل عشوائي بنسبة 1:1 عبر ذراعين: 1) لارسوكوستيرول (30 ملغ) أو 2) علاج وهمي، والذي سيتم إضافته إلى معيار الرعاية الحالي، مع أو بدون كبسولات ميثيل بريدنيزولون. حسب تقدير المحققين. وستتم متابعة المرضى المسجلين في التجربة لمدة تصل إلى 180 يومًا لجمع بيانات إضافية تتعلق بالسلامة والنتائج.

أظهرت البيانات المستقاة من تجربة AHFIRM إشارة فعالية مقنعة لصالح اللارسوكوستيرول في نقطة النهاية الثانوية الرئيسية للوفيات عند 90 يومًا. أظهرت كل من جرعتي لارسوكوستيرول 30 ملغ و90 ملغ اتجاهات ذات مغزى سريري في الحد من الوفيات عند 90 يومًا مع انخفاض معدل الوفيات بنسبة 41٪ (قيمة الاحتمال = 0.068) في مجموعة 30 ملغ و 35٪ (قيمة الاحتمال = 0.124) في مجموعة 90 ملغ مقارنة مع الدواء الوهمي. كانت الانخفاضات في معدل الوفيات بعد 90 يومًا أكثر وضوحًا في المرضى الأمريكيين، الذين يشكلون 76% من مجتمع التجربة، مع انخفاضات قدرها 57% (قيمة الاحتمال = 0.014) في مجموعة 30 مجم و58% (قيمة الاحتمال = 0.008) في مجموعة 90 مجم. الذراع مقارنة مع الدواء الوهمي. لم يحقق التحسن العددي في نقطة النهاية الأولية للوفيات أو زرع الكبد عند 90 يومًا دلالة إحصائية لأي من جرعتي اللارسوكوستيرول. نظرًا لطبيعة AH التي تهدد الحياة ونقص الخيارات العلاجية، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لارسوكوستيرول تسميات المسار السريع والعلاج المتطور لعلاج AH.

حول التهاب الكبد المرتبط بالكحول (AH) AH هو شكل حاد من أمراض الكبد المرتبطة بالكحول (ALD) يرتبط بتناول كميات كبيرة من الكحول على المدى الطويل، غالبًا بعد فترة حديثة من زيادة الاستهلاك (أي الشراهة). يتميز AH عادةً بالتهاب حاد وتلف خلايا الكبد، مما قد يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة بما في ذلك فشل الكبد وإصابة الكلى الحادة وفشل الأعضاء المتعددة. لا توجد علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ AH، وأظهر تحليل بأثر رجعي لـ 77 دراسة منشورة بين عامي 1971 و2016، والتي تضمنت بيانات من 8184 مريضًا، أن إجمالي الوفيات الناجمة عن AH كانت 26% في 28 يومًا، و29% في 90 يومًا، و44%. في 180 يوما. نُشرت دراسة عالمية لاحقة في ديسمبر 2021، والتي شملت 85 مركزًا للتعليم العالي في 11 دولة عبر 3 قارات، وسجلت مستقبليًا 2581 مريضًا مصابًا بنموذج متوسط لمرض الكبد في المرحلة النهائية (MELD) يبلغ 23.5، وأبلغ عن الوفيات عند 28 و90 يومًا. بحوالي 20% و31% على التوالي. يعد إيقاف استهلاك الكحول أمرًا ضروريًا، ولكنه في كثير من الأحيان لا يكون كافيًا للتعافي لدى العديد من المرضى المعتدلين (المحددين بدرجات MELD من 11 إلى 20) والمرضى الشديدين (المحددين بدرجات MELD > 20)، والعلاجات التي تقلل من التهاب الكبد، مثل الكورتيكوستيرويدات، محدودة. عن طريق موانع الاستعمال، لم يثبت أنها تحسن البقاء على قيد الحياة لمدة 90 يومًا أو سنة واحدة، كما أظهرت زيادة في خطر الإصابة بالعدوى. في حين أن زراعة الكبد أصبحت أكثر شيوعًا لمرضى ALD، بما في ذلك مرضى AH، فإن العدد الإجمالي لعمليات زرع الكبد هذه لا يزال صغيرًا نسبيًا ومحدودًا بتوفر الأعضاء. يتجاوز متوسط تكاليف زراعة الكبد 875000 دولار، ويحتاج المرضى إلى علاج مثبط للمناعة مدى الحياة لمنع رفض الأعضاء.

حول تجربة AHFIRM كانت AHFIRM عبارة عن دراسة دولية متعددة المراكز من المرحلة 2 ب عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي أجريت على أشخاص مصابين بالتهاب الكبد الوخيم المرتبط بالكحول (AH) لتقييم سلامة وفعالية علاج لارسوكوستيرول (AHFIRM). تألفت الدراسة من ثلاثة أذرع وسجلت 307 مريضًا، مع ما يقرب من 100 مريض في كل ذراع: (1) الدواء الوهمي، الذي يتكون من معيار الرعاية، مع أو بدون كبسولات ميثيل بريدنيزولون وفقًا لتقدير الباحثين؛ (2) لارسوكوستيرول (30 مجم)؛ و (3) لارسوكوستيرول (90 مجم). تلقى المرضى في أذرع اللارسوكوستيرول نفس الرعاية الداعمة بدون المنشطات. كان قياس النتيجة الأولية هو حدوث الوفيات أو زرع الكبد لمدة 90 يومًا للمرضى الذين عولجوا باللارسوكوستيرول مقارنةً بأولئك الذين عولجوا بالعلاج الوهمي، وكانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة لمدة 90 يومًا. قامت الشركة بتسجيل المرضى في مواقع التجارب السريرية في جميع أنحاء الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وأستراليا. في نوفمبر 2023، أعلنت الشركة عن البيانات الأساسية لتجربة AHFIRM. نظرًا لطبيعة AH التي تهدد الحياة ونقص الخيارات العلاجية، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لارسوكوستيرول تصنيف المسار السريع وتصنيف العلاج المتطور لعلاج AH. لمزيد من المعلومات، راجع معرف ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

حول لارسوكوستيرول لارسوكوستيرول هو أوكسيستيرول كبريتي داخلي ومُعدِّل جيني. منظمات اللاجينية هي مركبات تنظم أنماط التعبير الجيني دون تعديل تسلسل الحمض النووي. يؤدي فرط ميثيل الحمض النووي، وهو مثال على خلل التنظيم اللاجيني، إلى إعادة برمجة النسخ والخلل الخلوي، وقد تم الإبلاغ عنه في العديد من الأمراض الحادة (على سبيل المثال، AH) والمزمنة (على سبيل المثال، التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)). باعتباره مثبطًا لنواقل ميثيل الحمض النووي (DNMT1، DNMT3a و3b)، يثبط لارسوكوستيرول مثيلة الحمض النووي، والتي تعدل لاحقًا التعبير عن الجينات المشاركة في مسارات إشارات الخلية المرتبطة باستجابات الإجهاد، وموت الخلايا وبقائها، والتخليق الحيوي للدهون. قد يؤدي هذا في النهاية إلى تحسين بقاء الخلايا، وتقليل الالتهاب، وانخفاض سمية الدهون. وباعتباره مُعدِّلًا لاجينيًا، فإن آلية العمل المقترحة توفر مبررًا علميًا إضافيًا لتطوير اللارسوكوستيرول لعلاج إصابة الأعضاء الحادة وبعض الأمراض المزمنة.

نبذة عن شركة DURECT تعد DURECT شركة صيدلانية حيوية حديثة رائدة في تطوير العلاجات اللاجينية التي تستهدف مثيلة الحمض النووي غير المنظم لتحويل علاج الحالات الخطيرة والمهددة للحياة، بما في ذلك إصابة الأعضاء الحادة. يرتبط لارسوكوستيرول، الدواء الرئيسي المرشح لـ DURECT، بنشاط ناقلات ميثيل الحمض النووي ويثبط نشاطها، وهي إنزيمات جينية مرتفعة ومرتبطة بفرط الميثيل الموجود لدى مرضى AH. لارسوكوستيرول قيد التطوير السريري للعلاج المحتمل لـ AH، والذي منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية له مسارًا سريعًا وتصنيفًا للعلاج الثوري؛ ويجري أيضًا استكشاف MASH. بالإضافة إلى ذلك، فإن POSIMIR® (محلول بوبيفاكايين) للاستخدام التسلل، وهو مسكن غير أفيوني يستخدم تقنية منصة SABER® المبتكرة، حاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومرخص حصريًا لشركة Innocoll Pharmaceuticals للبيع والتوزيع في الولايات المتحدة.

بيانات DURECT التطلعيةيحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية، بما في ذلك البيانات التي تم الإدلاء بها وفقًا لأحكام الملاذ الآمن في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995، فيما يتعلق بما يلي: خططنا لبدء وتسجيل المرضى في تجربة المرحلة الثالثة من لارسوكوستيرول في AH في عام 2024 وتقديم بيانات عالية المستوى في النصف الثاني من عام 2026، وقدرتنا على تأكيد فعالية وسلامة لارسوكوستيرول في مرضى AH لدعم ملف NDA مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والفوائد المحتملة لتعيين العلاج الاختراقي، والاستخدامات المحتملة للاروسكوستيرول لعلاج المرضى الذين يعانون من AH ومؤشرات أخرى محتملة. قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك الواردة في البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي، ولا ينبغي اعتبار النتائج المبلغ عنها مؤشرًا على الأداء المستقبلي. تشمل المخاطر والشكوك المحتملة التي قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية عن تلك المتوقعة، من بين أمور أخرى، خطر تأخير التجارب السريرية المستقبلية للارسوكوستيرول أو عدم تأكيد النتائج من تحليلات المجموعة الفرعية لتجربة AHFIRM، بما في ذلك التقسيم الجغرافي أو غيره. أو من التجارب السريرية أو ما قبل السريرية السابقة، أو لا تثبت سلامة أو فعالية لارسوكوستيرول بطريقة ذات دلالة إحصائية؛ خطر أننا لا نجمع ما يكفي من رأس المال لبدء أو استكمال تجربة المرحلة الثالثة من لارسوكوستيرول في المرضى الذين يعانون من AH أو الاستمرار في تمويل عملياتنا، ومخاطر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو الوكالات الحكومية الأخرى قد تطلب تجارب سريرية إضافية للارسوكوستيرول قبل الموافقة على لارسوكوستيرول لعلاجه. علاج AH، خطر أن تعيين العلاج الاختراقي لا يسرع عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء وأن لارسوكوستيرول قد لا تتم الموافقة عليه أبدًا؛ والمخاطر المتعلقة بكفاية مواردنا النقدية، ومتطلبات رأس المال المتوقعة لدينا، وقدرتنا على الاستمرار في تلبية الحد الأدنى لسعر العرض لمواصلة الإدراج في ناسداك، وقدرتنا على مواصلة العمل كمنشأة مستمرة. تم تضمين المزيد من المعلومات بشأن هذه المخاطر وغيرها في أحدث ملفات لجنة الأوراق المالية والبورصة (SEC) الخاصة بـ DURECT، بما في ذلك تقريرها السنوي عن النموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2023 والتقرير ربع السنوي عن النموذج 10-Q للربع المالي. المنتهية في 30 يونيو 2024 تحت عنوان "عوامل الخطر". تتوفر هذه التقارير على موقعنا الإلكتروني www.durect.com ضمن علامة التبويب "المستثمرين" وعلى الموقع الإلكتروني للجنة الأوراق المالية والبورصات www.sec.gov. تستند جميع المعلومات المقدمة في هذا البيان الصحفي والمرفقات إلى المعلومات المتاحة لـ DURECT اعتبارًا من تاريخه، ولا تتحمل DURECT أي التزام بتحديث هذه المعلومات نتيجة للأحداث أو التطورات المستقبلية، باستثناء ما يقتضيه القانون.

ملاحظة: POSIMIR هي علامة تجارية لشركة Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. في الولايات المتحدة وعلامة تجارية لشركة DURECT خارج الولايات المتحدة. SABER هي علامة تجارية لشركة DURECT. العلامات التجارية الأخرى المشار إليها مملوكة لأصحابها. لارسوكوستيرول هو دواء تجريبي قيد التطوير ولم تتم الموافقة على تسويقه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو السلطات الصحية الأخرى لأي إشارة.

المصدر شركة DURECT

نشر : 2024-09-29 18:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

تعلن شركة ديوريكت عن المرحلة الثالثة من التصميم التجريبي التسجيلي للارسوكوستيرول في علاج التهاب الكبد المرتبط بالكحول

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

الكلمات الرئيسية الشعبية