Společnost DURECT Corporation oznamuje návrh fáze 3 registrační studie pro larsucosterol u hepatitidy související s alkoholem

Sledujte Drugslib

CUPERTINO, Kalifornie, 25. září 2024. DURECT Corporation, biofarmaceutická společnost v poslední fázi, průkopnická ve vývoji epigenetických terapií pro transformaci léčby závažných a život ohrožujících stavů, jako je akutní poranění orgánů, dnes poskytla podrobnosti o návrh jeho nadcházející registrační studie fáze 3, která bude hodnotit larsucosterol pro léčbu pacientů s těžkou hepatitidou spojenou s alkoholem (AH).

„Jsme potěšeni vzájemnou spoluprací s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), včetně našeho nedávného setkání typu B, které se konalo pod označením Breakthrough Therapy, což nám umožnilo dosáhnout dohody o klíčových prvcích protokolu pro nadcházející studii fáze 3,“ řekl James E. Brown, D.V.M., prezident a generální ředitel společnosti DURECT. "Věříme, že primární cílový parametr 90denního přežití je klinicky významný a poskytuje největší pravděpodobnost úspěchu na základě dat AHFIRM. V dokončené studii AHFIRM ukázal larsucosterol schopnost snížit mortalitu u pacientů s AH ve srovnání se standardní péčí, zejména v USA, kde jsme pozorovali téměř o 60 % nižší úmrtnost po 90 dnech ve skupinách s dávkou 30 mg i 90 mg. Těšíme se na zahájení studie fáze 3 co nejdříve, za předpokladu získání dostatečných finančních prostředků, což by mělo umožnit FDA také souhlasila s tím, že jediná studie fáze 3 bude dostatečná pro podporu označení Larsucosterol's Breakthrough Therapy pro léčbu AH NDA jako průběžné podání Jak pokračujeme v rozvoji našeho vývojového programu pro larsucosterol v AH, těšíme se na další diskuse s FDA pod tímto označením."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, hlavní lékař společnosti DURECT, dodal: „Vzhledem k tomu, že případy AH stále přibývají, existuje naléhavá potřeba účinné terapie, která by významně snížila vysokou míru úmrtnosti, která je přibližně 30 %. 90 dní na základě našich údajů AHFIRM z fáze 2b se domníváme, že larsucosterol má potenciál zachránit životy desítek tisíc pacientů ročně, kteří mají v současnosti velmi omezené možnosti. Probíhají diskuse s řadou amerických klinických pracovišť a hepatologů Ti, kteří se účastnili AHFIRM, zefektivnit proces zahájení naší fáze 3 klinického hodnocení Jsme rádi, že máme příležitost znovu spolupracovat s vysoce kvalitní sítí pracovišť a výzkumníků, kteří jsou nadšeni larsucosterolem a dychtivě se účastní studie fáze 3. ."

Navrhovaný design studie fáze 3 zahrnuje zpětnou vazbu ze setkání typu B, které se konalo s FDA pod označením Breakthrough Therapy. Je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie provedená v USA, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost larsukosterolu pro léčbu pacientů s těžkou AH. Primárním výsledným měřítkem bude cíl 90denního přežití. Studie fáze 3 je plánována tak, aby zahrnovala přibližně 200 pacientů randomizovaných v poměru 1:1 ve dvou větvích: 1) larsukosterol (30 mg) nebo 2) placebo, které bude přidáno k současnému standardu péče, s nebo bez methylprednisolonových tobolek podle uvážení vyšetřovatelů. Pacienti zařazení do studie budou sledováni po dobu celkem až 180 dnů, aby se shromáždili další údaje o bezpečnosti a výsledcích.

Údaje ze studie AHFIRM ukázaly přesvědčivý signál účinnosti ve prospěch larsukosterolu v klíčovém sekundárním cílovém parametru mortality po 90 dnech. Dávky 30 mg i 90 mg larsukosterolu prokázaly klinicky významné trendy ve snížení úmrtnosti po 90 dnech se snížením úmrtnosti o 41 % (p = 0,068) v rameni s 30 mg a 35 % (p = 0,124) v rameni s 90 mg ve srovnání s placebem. Snížení úmrtnosti po 90 dnech bylo výraznější u pacientů v USA, kteří tvořili 76 % populace ve studii, se snížením o 57 % (p=0,014) ve skupině s 30 mg a o 58 % (p=0,008) ve skupině s 90 mg rameno ve srovnání s placebem. Numerické zlepšení primárního cílového ukazatele mortality nebo transplantace jater po 90 dnech nedosáhlo statistické významnosti pro žádnou dávku larsukosterolu. Vzhledem k život ohrožující povaze AH a nedostatku terapeutických možností FDA udělila označení larsucosterol Fast Track a Breakthrough Therapy pro léčbu AH.

O hepatitidě spojené s alkoholem (AH)AH je akutní forma onemocnění jater spojeného s alkoholem (ALD) spojené s dlouhodobým těžkým příjmem alkoholu, často po nedávném období zvýšené konzumace (tj. AH je typicky charakterizována závažným zánětem a poškozením jaterních buněk, což potenciálně vede k život ohrožujícím komplikacím včetně selhání jater, akutního poškození ledvin a multiorgánového selhání. Pro AH neexistují žádné schválené terapie FDA a retrospektivní analýza 77 studií publikovaných v letech 1971 až 2016, která zahrnovala údaje od 8 184 pacientů, ukázala, že celková mortalita na AH byla 26 % po 28 dnech, 29 % po 90 dnech a 44 % po 180 dnech. Následná celosvětová studie zveřejněná v prosinci 2021, která zahrnovala 85 terciárních center v 11 zemích na 3 kontinentech, prospektivně zahrnula 2 581 pacientů s AH se středním skóre modelu konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) 23,5, hlášenou mortalitou po 28 a 90 dnech. přibližně 20 %, respektive 31 %. Přestat konzumovat alkohol je nutné, ale často nestačí k uzdravení u mnoha středně těžkých (definovaných jako skóre MELD 11-20) a těžkých (definovaných jako skóre MELD > 20) pacientů a terapie, které snižují zánět jater, jako jsou kortikosteroidy, jsou omezené. kontraindikacemi, neprokázaly zlepšení přežití po 90 dnech nebo jednom roce a prokázaly zvýšené riziko infekce. Zatímco u pacientů s ALD, včetně pacientů s AH, je transplantace jater stále častější, celkový počet takových transplantací je stále relativně malý a omezený dostupností orgánů. Průměrné náklady na transplantaci jater přesahují 875 000 USD a pacienti vyžadují celoživotní imunosupresivní léčbu, aby se zabránilo odmítnutí orgánu.

O studii AHFIRMAHFIRM byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, mezinárodní, multicentrická studie fáze 2b prováděná u subjektů s těžkou hepatitidou spojenou s alkoholem (AH) s cílem vyhodnotit BEZPEČNOST a účinnost léčby laRsucosterolem (AHFIRM). Studie se skládala ze tří ramen a zahrnovalo 307 pacientů, s přibližně 100 pacienty v každém rameni: (1) Placebo, které sestává ze standardní péče, s nebo bez methylprednisolonových tobolek podle uvážení zkoušejících; (2) larsukosterol (30 mg); a (3) larsukosterol (90 mg). Pacienti v ramenech s larsukosterolem dostávali stejnou podpůrnou péči bez steroidů. Primárním výsledným měřítkem byla 90denní incidence mortality nebo transplantace jater u pacientů léčených larsukosterolem ve srovnání s pacienty léčenými placebem a klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo 90denní přežití. Společnost zapsala pacienty do klinických studií v USA, EU, Velké Británii a Austrálii. V listopadu 2023 společnost oznámila nejvyšší data pro zkoušku AHFIRM. Vzhledem k život ohrožující povaze AH a nedostatku terapeutických možností udělil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) larsucosterol Fast Track Design a Breakthrough Therapy Design pro léčbu AH. Další informace naleznete na stránce ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04563026.

O LarsucosteroluLarsucosterol je endogenní sulfatovaný oxysterol a epigenetický modulátor. Epigenetické regulátory jsou sloučeniny, které regulují vzorce genové exprese bez modifikace sekvence DNA. Hypermethylace DNA, příklad epigenetické dysregulace, má za následek transkriptomické přeprogramování a buněčnou dysfunkci a byla hlášena u mnoha akutních (např. AH) a chronických onemocnění (např. steatohepatitidy spojené s metabolickou dysfunkcí (MASH)). Larsucosterol jako inhibitor DNA metyltransferáz (DNMT1, DNMT3a a 3b) inhibuje metylaci DNA, která následně moduluje expresi genů, které se podílejí na buněčných signálních drahách spojených se stresovými reakcemi, buněčnou smrtí a přežitím a biosyntézou lipidů. To může nakonec vést ke zlepšení přežití buněk, snížení zánětu a snížení lipotoxicity. Jako epigenetický modulátor poskytuje navrhovaný mechanismus účinku další vědecké zdůvodnění pro vývoj larsukosterolu pro léčbu akutního poškození orgánů a některých chronických onemocnění.

O společnosti DURECT CorporationDURECT je biofarmaceutická společnost v poslední fázi, která je průkopníkem ve vývoji epigenetických terapií, které se zaměřují na dysregulovanou metylaci DNA a transformují tak léčbu vážných a život ohrožujících stavů, včetně akutního poškození orgánů. Larsucosterol, hlavní kandidát na léčivo společnosti DURECT, se váže na DNA metyltransferázy, epigenetické enzymy, které jsou zvýšené a spojované s hypermetylací zjištěnou u pacientů s AH, a inhibuje jejich aktivitu. Larsucosterol je v klinickém vývoji pro potenciální léčbu AH, pro kterou FDA udělil označení Fast Track a Breakthrough Therapy; Zkoumá se také MASH. Kromě toho je POSIMIR® (roztok bupivakainu) pro infiltrační použití, neopioidní analgetikum využívající inovativní technologii platformy SABER®, schválen FDA a je výhradně licencován společnosti Innocoll Pharmaceuticals k prodeji a distribuci ve Spojených státech.

DURECT výhledová prohlášeníTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, včetně prohlášení učiněných v souladu s ustanoveními bezpečného přístavu zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, která se týkají: naše plány zahájit a zařadit pacienty do fáze 3 studie larsucosterolu u AH v roce 2024 a prezentovat špičková data v druhé polovině roku 2026, naši schopnost potvrdit účinnost a bezpečnost larsukosterolu u pacientů s AH na podporu podání NDA u FDA, potenciální přínosy označení Breakthrough Therapy a potenciální použití laruscosterolu k léčbě pacientů s AH a potenciálně dalšími indikacemi. Skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od výsledků obsažených ve výhledových prohlášeních obsažených v této tiskové zprávě a hlášené výsledky by neměly být považovány za ukazatel budoucí výkonnosti. Mezi potenciální rizika a nejistoty, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky budou lišit od těch předpokládaných, patří mimo jiné riziko, že budoucí klinické studie larsucosterolu budou zpožděny nebo nepotvrdí výsledky analýz podskupiny studie AHFIRM, včetně geografické nebo jiné segmentace nebo dřívějších klinických nebo předklinických studiích nebo neprokazují bezpečnost nebo účinnost larsukosterolu statisticky významným způsobem; riziko, že nezískáme dostatečný kapitál k zahájení nebo dokončení studie fáze 3 larsukosterolu u pacientů s AH nebo pokračování ve financování našich operací, riziko, že FDA nebo jiné vládní agentury mohou vyžadovat další klinické zkoušky larsucosterolu před schválením larsucosterolu pro léčba AH, riziko, že označení Breakthrough Therapy neurychlí proces schválení FDA a že larsucosterol nemusí být nikdy schválen; a rizika související s dostatkem našich hotovostních zdrojů, našimi očekávanými kapitálovými požadavky, naší schopností i nadále plnit minimální nabídkovou cenu pro pokračující kotaci na Nasdaq a naší schopností pokračovat ve své činnosti. Další informace týkající se těchto a dalších rizik jsou obsaženy v nejnovějších hlášeních DURECT Komise pro cenné papíry a burzy (SEC), včetně výroční zprávy na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2023 a čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q za čtvrtletí skončila 30. června 2024 pod nadpisem „Rizikové faktory“. Tyto zprávy jsou k dispozici na našich webových stránkách www.durect.com pod záložkou „Investors“ a na webových stránkách SEC na adrese www.sec.gov. Všechny informace uvedené v této tiskové zprávě a v přílohách jsou založeny na informacích dostupných společnosti DURECT k datu vydání této zprávy a společnost DURECT nepřebírá žádnou povinnost tyto informace aktualizovat v důsledku budoucích událostí nebo vývoje, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem.

POZNÁMKA: POSIMIR je ochranná známka společnosti Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. v USA a ochranná známka společnosti DURECT Corporation mimo USA. SABRE je ochranná známka společnosti DURECT Corporation. Ostatní uvedené ochranné známky patří jejich příslušným vlastníkům. Larsucosterol je zkoumaný kandidát na léčivo ve vývoji a nebyl schválen pro komercializaci americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv ani jinými zdravotnickými úřady pro jakoukoli indikaci.

SOURCE DURECT Corporation

Vyslán : 2024-09-29 18:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova