DURECT Corporation anuncia el diseño del ensayo de registro de fase 3 para larsucosterol en la hepatitis asociada al alcohol

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CUPERTINO, California, 25 de septiembre de 2024. DURECT Corporation, una compañía biofarmacéutica de última etapa pionera en el desarrollo de terapias epigenéticas para transformar el tratamiento de afecciones graves y potencialmente mortales, como las lesiones orgánicas agudas, proporcionó hoy detalles sobre el diseño de su próximo ensayo de fase 3 de registro que evaluará el larsucosterol para el tratamiento de pacientes con hepatitis grave asociada al alcohol (HA).

"Estamos satisfechos con las interacciones de colaboración con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), incluida nuestra reciente reunión de Tipo B celebrada bajo la designación de Terapia Innovadora, que nos permitió llegar a un acuerdo sobre elementos clave del protocolo para el próximo ensayo de Fase 3", dijo James E. Brown, D.V.M., Presidente y Director Ejecutivo de DURECTO. "Creemos que el criterio de valoración principal de supervivencia a 90 días es clínicamente significativo y proporciona la mayor probabilidad de éxito según los datos de AHFIRM. En el ensayo AHFIRM completado, el larsucosterol demostró la capacidad de reducir la mortalidad en pacientes con HA en comparación con el tratamiento estándar, particularmente en los EE. UU., donde observamos casi un 60 % menos de mortalidad a los 90 días en los grupos de dosis de 30 mg y 90 mg. Esperamos iniciar el ensayo de fase 3 lo antes posible, sujeto a la obtención de fondos suficientes, lo que debería permitirlo. La FDA también acordó que un solo ensayo de Fase 3 sería suficiente para respaldar la designación de Terapia Innovadora de Larsucosterol para el tratamiento de la AH. una NDA como presentación continua A medida que continuamos avanzando en nuestro programa de desarrollo de larsucosterol en AH, esperamos conversaciones adicionales con la FDA bajo esta designación".

Norman Sussman, M.D., FAASLD, director médico de DURECT, añadió: "A medida que los casos de AH continúan aumentando, existe una necesidad urgente de una terapia eficaz para reducir significativamente la alta tasa de mortalidad, que es aproximadamente del 30 % en la actualidad. 90 días Según nuestros datos de la Fase 2b AHFIRM, creemos que el larsucosterol tiene el potencial de salvar las vidas de decenas de miles de pacientes cada año que actualmente tienen opciones muy limitadas. Tenemos conversaciones en curso con una variedad de sitios clínicos y hepatólogos de EE. UU. aquellos que participaron en AHFIRM, para agilizar el proceso de inicio de nuestro ensayo de Fase 3. Nos complace tener la oportunidad de trabajar nuevamente con una red de sitios e investigadores de alta calidad que están entusiasmados con el larsucosterol y ansiosos por participar en el ensayo de Fase 3. ."

El diseño del ensayo de Fase 3 propuesto incorpora comentarios de la reunión de Tipo B celebrada con la FDA bajo la designación de Terapia Innovadora. Está diseñado como un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en los EE. UU., que evaluará la seguridad y eficacia del larsucosterol para el tratamiento de pacientes con HA grave. La medida de resultado primaria será un criterio de valoración de supervivencia de 90 días. Está previsto que el ensayo de fase 3 inscriba a aproximadamente 200 pacientes asignados al azar en una proporción de 1:1 en dos brazos: 1) larsucosterol (30 mg) o 2) placebo, que se agregará al estándar de atención actual, con o sin cápsulas de metilprednisolona. a discreción de los investigadores. Los pacientes inscritos en el ensayo serán seguidos durante un total de hasta 180 días para recopilar datos adicionales de seguridad y resultados.

Los datos del ensayo AHFIRM mostraron una señal convincente de eficacia a favor del larsucosterol en el criterio de valoración secundario clave de mortalidad a los 90 días. Tanto la dosis de 30 mg como la de 90 mg de larsucosterol demostraron tendencias clínicamente significativas en la reducción de la mortalidad a los 90 días con reducciones de la mortalidad del 41% (p=0,068) en el grupo de 30 mg y del 35% (p=0,124) en el grupo de 90 mg en comparación. con placebo. Las reducciones en la mortalidad a los 90 días fueron más pronunciadas en los pacientes estadounidenses, que constituían el 76% de la población del ensayo, con reducciones del 57% (p=0,014) en el grupo de 30 mg y del 58% (p=0,008) en el grupo de 90 mg. brazo en comparación con placebo. La mejora numérica en el criterio de valoración principal de mortalidad o trasplante de hígado a los 90 días no alcanzó significación estadística para ninguna de las dosis de larsucosterol. Como reflejo de la naturaleza potencialmente mortal de la AH y la falta de opciones terapéuticas, la FDA otorgó la designación de Terapia Rápida y de Innovación al larsucosterol para el tratamiento de la AH.

Acerca de la hepatitis asociada al alcohol (AH)AH es una forma aguda de enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD) asociada con el consumo excesivo de alcohol a largo plazo, a menudo después de un período reciente de mayor consumo (es decir, un atracón). La HA se caracteriza típicamente por una inflamación grave y daño a las células hepáticas, lo que puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como insuficiencia hepática, lesión renal aguda e insuficiencia multiorgánica. No existen terapias aprobadas por la FDA para la HA, y un análisis retrospectivo de 77 estudios publicados entre 1971 y 2016, que incluyeron datos de 8184 pacientes, mostró que la mortalidad general por HA fue del 26 % a los 28 días, del 29 % a los 90 días y del 44 %. a los 180 días. Un estudio global posterior publicado en diciembre de 2021, que incluyó 85 centros terciarios en 11 países de 3 continentes, inscribió prospectivamente a 2581 pacientes con HA con una puntuación media del Modelo de enfermedad hepática terminal (MELD) de 23,5 y notificó mortalidad a los 28 y 90 días. de aproximadamente el 20% y el 31%, respectivamente. Detener el consumo de alcohol es necesario, pero con frecuencia no es suficiente para la recuperación en muchos pacientes moderados (definidos como puntuaciones MELD de 11 a 20) y graves (definidos como puntuaciones MELD >20), y las terapias que reducen la inflamación del hígado, como los corticosteroides, son limitadas. por contraindicaciones, no se ha demostrado que mejoren la supervivencia a los 90 días o al año, y han demostrado un mayor riesgo de infección. Si bien el trasplante de hígado es cada vez más común para los pacientes con ALD, incluidos los pacientes con AH, el número total de dichos trasplantes sigue siendo relativamente pequeño y está limitado por la disponibilidad de órganos. Los costos promedio de un trasplante de hígado superan los $875 000 y los pacientes requieren terapia inmunosupresora de por vida para prevenir el rechazo del órgano.

Acerca del ensayo AHFIRMAHFIRM fue un estudio multicéntrico internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase 2b realizado en sujetos con hepatitis grave asociada al alcohol (HA) para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con laRsucosterol (AHFIRM). El estudio estuvo compuesto por tres brazos e inscribió a 307 pacientes, con aproximadamente 100 pacientes en cada brazo: (1) Placebo, que consiste en atención estándar, con o sin cápsulas de metilprednisolona a discreción de los investigadores; (2) larsucosterol (30 mg); y (3) larsucosterol (90 mg). Los pacientes en los brazos de larsucosterol recibieron la misma atención de apoyo sin esteroides. La medida de resultado primaria fue la incidencia de mortalidad o trasplante de hígado a 90 días para los pacientes tratados con larsucosterol en comparación con los tratados con placebo, y el criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia a 90 días. La empresa inscribió pacientes en centros de ensayos clínicos en EE. UU., la UE, el Reino Unido y Australia. En noviembre de 2023, la Compañía anunció los datos principales del ensayo AHFIRM. Como reflejo de la naturaleza potencialmente mortal de la AH y la falta de opciones terapéuticas, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) ha concedido la designación de vía rápida al larsucosterol y la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la AH. Para obtener más información, consulte el Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Acerca del larsucosterol El larsucosterol es un oxisterol sulfatado endógeno y un modulador epigenético. Los reguladores epigenéticos son compuestos que regulan patrones de expresión genética sin modificar la secuencia del ADN. La hipermetilación del ADN, un ejemplo de desregulación epigenética, produce reprogramación transcriptómica y disfunción celular, y se ha informado en muchas enfermedades agudas (p. ej., AH) y crónicas (p. ej., esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH)). Como inhibidor de las ADN metiltransferasas (DNMT1, DNMT3a y 3b), el larsucosterol inhibe la metilación del ADN, que posteriormente modula la expresión de genes que participan en las vías de señalización celular asociadas con las respuestas al estrés, la muerte y supervivencia celular y la biosíntesis de lípidos. En última instancia, esto puede conducir a una mejor supervivencia celular, una reducción de la inflamación y una disminución de la lipotoxicidad. Como modulador epigenético, el mecanismo de acción propuesto proporciona una base científica adicional para desarrollar larsucosterol para el tratamiento de lesiones orgánicas agudas y ciertas enfermedades crónicas.

Acerca de DURECT CorporationDURECT es una compañía biofarmacéutica de última etapa que es pionera en el desarrollo de terapias epigenéticas dirigidas a la metilación desregulada del ADN para transformar el tratamiento de afecciones graves y potencialmente mortales, incluida la lesión orgánica aguda. El larsucosterol, el fármaco candidato principal de DURECT, se une e inhibe la actividad de las ADN metiltransferasas, enzimas epigenéticas elevadas y asociadas con la hipermetilación que se encuentran en pacientes con HA. El larsucosterol se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento potencial de la AH, para el cual la FDA ha otorgado una designación de Vía Rápida y Terapia Innovadora; También se está explorando MASH. Además, POSIMIR® (solución de bupivacaína) para uso infiltrativo, un analgésico no opioide que utiliza la innovadora tecnología de plataforma SABRE®, está aprobado por la FDA y tiene licencia exclusiva para Innocoll Pharmaceuticals para su venta y distribución en los Estados Unidos.

Declaraciones prospectivas de DURECTEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones realizadas de conformidad con las disposiciones de puerto seguro de la Ley de reforma de litigios sobre valores privados de 1995, relacionadas con: nuestros planes para iniciar e inscribir pacientes en un ensayo de fase 3 de larsucosterol en AH en 2024 y presentar datos de primera línea en la segunda mitad de 2026, nuestra capacidad para confirmar la eficacia y seguridad de larsucosterol en pacientes con AH para respaldar una presentación de NDA con la FDA, los beneficios potenciales de la designación de Terapia Innovadora y los usos potenciales del laruscosterol para tratar pacientes con AH y potencialmente otras indicaciones. Los resultados reales pueden diferir materialmente de los contenidos en las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa, y los resultados informados no deben considerarse como una indicación de desempeño futuro. Los riesgos e incertidumbres potenciales que podrían hacer que los resultados reales difieran de los proyectados incluyen, entre otras cosas, el riesgo de que futuros ensayos clínicos de larsucosterol se retrasen o no confirmen los resultados de los análisis de subconjuntos del ensayo AHFIRM, incluida la segmentación geográfica o de otro tipo. , o de ensayos clínicos o preclínicos anteriores, o no demuestran la seguridad o eficacia del larsucosterol de manera estadísticamente significativa; el riesgo de que no recaudemos suficiente capital para comenzar o completar el ensayo de fase 3 de larsucosterol en pacientes con AH o continuar financiando nuestras operaciones, el riesgo de que la FDA u otras agencias gubernamentales puedan requerir ensayos clínicos adicionales para larsucosterol antes de aprobar el larsucosterol para el tratamiento de la HA, el riesgo de que la designación de Terapia Innovadora no acelere el proceso de aprobación de la FDA y de que el larsucosterol nunca sea aprobado; y riesgos relacionados con la suficiencia de nuestros recursos de efectivo, nuestros requisitos de capital previstos, nuestra capacidad para seguir cumpliendo con el precio mínimo de oferta para seguir cotizando en Nasdaq y nuestra capacidad para seguir operando como una empresa en funcionamiento. Se incluye más información sobre estos y otros riesgos en las presentaciones más recientes de la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) de DURECT, incluido su informe anual en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2023 y el informe trimestral en el Formulario 10-Q para el trimestre. finalizado el 30 de junio de 2024, bajo el título "Factores de riesgo". Estos informes están disponibles en nuestro sitio web www.durect.com en la pestaña "Inversores" y en el sitio web de la SEC en www.sec.gov. Toda la información proporcionada en este comunicado de prensa y en los archivos adjuntos se basa en la información disponible para DURECT a la fecha del presente, y DURECT no asume ninguna obligación de actualizar esta información como resultado de eventos o desarrollos futuros, excepto según lo exija la ley.

NOTA: POSIMIR es una marca comercial de Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. en los EE. UU. y una marca comercial de DURECT Corporation fuera de los EE. UU. SABRE es una marca comercial de DURECT Corporation. Otras marcas comerciales mencionadas pertenecen a sus respectivos propietarios. El larsucosterol es un fármaco candidato en investigación en desarrollo y no ha sido aprobado para su comercialización por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ni por otras autoridades sanitarias para ninguna indicación.

SOURCE DURECT Corporation

Al corriente : 2024-09-29 18:00

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