DURECT Corporation Mengumumkan Desain Uji Coba Registrasi Tahap 3 untuk Larsucosterol pada Hepatitis Terkait Alkohol

Ikuti Drugslib di

CUPERTINO, California, 25 September 2024. DURECT Corporation, perusahaan biofarmasi tahap akhir yang memelopori pengembangan terapi epigenetik untuk mengubah pengobatan kondisi serius dan mengancam jiwa seperti cedera organ akut, hari ini memberikan rincian tentang rancangan uji coba pendaftaran Fase 3 yang akan datang yang akan mengevaluasi larsucosterol untuk pengobatan pasien dengan hepatitis parah terkait alkohol (AH).

"Kami senang dengan interaksi kolaboratif dengan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), termasuk pertemuan Tipe B kami baru-baru ini yang diadakan di bawah penunjukan Terapi Terobosan, yang memungkinkan kami mencapai kesepakatan mengenai elemen-elemen kunci dari protokol untuk uji coba Fase 3 mendatang," kata James E. Brown, D.V.M., Presiden dan Chief Executive Officer, DUREK. “Kami percaya bahwa titik akhir utama dari kelangsungan hidup 90 hari secara klinis bermakna dan memberikan kemungkinan keberhasilan terbesar berdasarkan data AHFIRM. Dalam uji coba AHFIRM yang telah selesai, larsucosterol menunjukkan kemampuan untuk mengurangi angka kematian pada pasien AH dibandingkan dengan perawatan standar, khususnya di A.S., di mana kami mengamati angka kematian hampir 60% lebih rendah dalam 90 hari pada kelompok dosis 30 mg dan 90 mg. Kami berharap dapat memulai uji coba Fase 3 sesegera mungkin, dengan syarat memperoleh dana yang cukup, yang seharusnya memungkinkan kami untuk melaporkan data topline dalam waktu dua tahun sejak dimulainya uji coba. FDA juga menyetujui bahwa satu uji coba Fase 3 akan cukup untuk mendukung Penerapan Obat Baru (NDA). Penunjukan Terapi Terobosan Larsucosterol untuk pengobatan AH memberi kami kesempatan untuk mengajukan sebuah NDA sebagai pengajuan berkelanjutan. Selagi kami terus memajukan program pengembangan larsucosterol di AH, kami menantikan diskusi tambahan dengan FDA berdasarkan penunjukan ini."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Chief Medical Officer DURECT, menambahkan, "Seiring dengan meningkatnya kasus AH, terdapat kebutuhan mendesak akan terapi yang efektif untuk secara signifikan mengurangi angka kematian yang tinggi, yaitu sekitar 30% di 90 hari. Berdasarkan data AHFIRM Fase 2b kami, kami yakin larsucosterol berpotensi menyelamatkan nyawa puluhan ribu pasien setiap tahunnya yang saat ini memiliki pilihan yang sangat terbatas mereka yang berpartisipasi dalam AHFIRM, untuk menyederhanakan proses memulai uji coba Tahap 3. Kami senang mendapat kesempatan untuk bekerja kembali dengan jaringan situs dan peneliti berkualitas tinggi yang antusias terhadap larsucosterol dan bersemangat untuk berpartisipasi dalam uji coba Tahap 3. ."

Rancangan uji coba Fase 3 yang diusulkan menggabungkan masukan dari pertemuan Tipe B yang diadakan dengan FDA di bawah penunjukan Terapi Terobosan. Penelitian ini dirancang sebagai studi multipusat acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dilakukan di A.S., yang akan mengevaluasi keamanan dan kemanjuran larsucosterol untuk pengobatan pasien dengan AH parah. Ukuran hasil utama adalah titik akhir kelangsungan hidup selama 90 hari. Uji coba Fase 3 direncanakan untuk melibatkan sekitar 200 pasien yang diacak dengan rasio 1:1 pada dua kelompok: 1) larsucosterol (30 mg) atau 2) plasebo, yang akan ditambahkan ke standar perawatan saat ini, dengan atau tanpa kapsul metilprednisolon. sesuai kebijaksanaan penyidik. Pasien yang terdaftar dalam uji coba akan dipantau selama total hingga 180 hari untuk mengumpulkan data keamanan dan hasil tambahan.

Data dari uji coba AHFIRM menunjukkan sinyal kemanjuran yang meyakinkan dalam mendukung larsucosterol dalam titik akhir sekunder utama kematian pada 90 hari. Baik dosis larsucosterol 30 mg dan 90 mg menunjukkan tren yang bermakna secara klinis dalam penurunan angka kematian pada 90 hari dengan penurunan angka kematian sebesar 41% (p=0,068) pada kelompok 30 mg dan 35% (p=0,124) pada kelompok 90 mg dibandingkan dengan plasebo. Penurunan angka kematian pada 90 hari lebih nyata terjadi pada pasien di AS, yaitu 76% dari populasi uji coba, dengan penurunan sebesar 57% (p=0,014) pada kelompok 30 mg dan 58% (p=0,008) pada kelompok 90 mg. lengan dibandingkan dengan plasebo. Peningkatan numerik pada titik akhir primer kematian atau transplantasi hati pada hari ke 90 tidak mencapai signifikansi statistik untuk kedua dosis larsucosterol. Mencerminkan sifat AH yang mengancam jiwa dan kurangnya pilihan terapi, FDA memberikan larsucosterol sebutan Jalur Cepat dan Terapi Terobosan untuk pengobatan AH.

Tentang Hepatitis Terkait Alkohol (AH)AH adalah suatu bentuk penyakit hati terkait alkohol (ALD) akut yang berhubungan dengan asupan alkohol dalam jumlah besar dalam jangka panjang, sering kali terjadi setelah peningkatan konsumsi alkohol dalam periode baru-baru ini (misalnya pesta minuman keras). AH biasanya ditandai dengan peradangan parah dan kerusakan sel hati, yang berpotensi menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa termasuk gagal hati, cedera ginjal akut, dan kegagalan multi-organ. Tidak ada terapi yang disetujui FDA untuk AH, dan analisis retrospektif terhadap 77 penelitian yang diterbitkan antara tahun 1971 dan 2016, yang mencakup data dari 8.184 pasien, menunjukkan angka kematian keseluruhan akibat AH adalah 26% dalam 28 hari, 29% dalam 90 hari, dan 44% pada 180 hari. Sebuah studi global berikutnya yang diterbitkan pada bulan Desember 2021, yang mencakup 85 pusat tersier di 11 negara di 3 benua, secara prospektif mendaftarkan 2.581 pasien AH dengan skor median Model of End-Stage Liver Disease (MELD) sebesar 23,5, melaporkan kematian pada 28 dan 90 hari. masing-masing sekitar 20% dan 31%. Menghentikan konsumsi alkohol memang diperlukan, namun sering kali tidak cukup untuk memulihkan kondisi pasien dengan tingkat keparahan sedang (didefinisikan sebagai skor MELD 11-20) dan parah (didefinisikan sebagai skor MELD >20), dan terapi yang mengurangi peradangan hati, seperti kortikosteroid, masih terbatas. berdasarkan kontraindikasi, belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup dalam 90 hari atau satu tahun, dan telah menunjukkan peningkatan risiko infeksi. Meskipun transplantasi hati semakin umum dilakukan pada pasien ALD, termasuk pasien AH, jumlah total transplantasi tersebut masih relatif kecil dan terbatas oleh ketersediaan organ. Biaya rata-rata untuk transplantasi hati melebihi $875.000, dan pasien memerlukan terapi imunosupresif seumur hidup untuk mencegah penolakan organ.

Tentang Uji Coba AHFIRMAHFIRM adalah penelitian multipusat internasional yang dilakukan secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, fase 2b pada subjek dengan hepatitis berat terkait alkohol (AH) untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran pengobatan laRsucosterol (AHFIRM). Penelitian ini terdiri dari tiga kelompok dan melibatkan 307 pasien, dengan sekitar 100 pasien di masing-masing kelompok: (1) Plasebo, yang terdiri dari perawatan standar, dengan atau tanpa kapsul metilprednisolon sesuai kebijaksanaan peneliti; (2) larsukosterol (30 mg); dan (3) larsucosterol (90 mg). Pasien dalam kelompok larsucosterol menerima perawatan suportif yang sama tanpa steroid. Ukuran hasil utama adalah kejadian kematian atau transplantasi hati dalam 90 hari pada pasien yang diobati dengan larsucosterol dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo, dan titik akhir sekunder utamanya adalah kelangsungan hidup 90 hari. Perusahaan mendaftarkan pasien di lokasi uji klinis di AS, UE, Inggris, dan Australia. Pada bulan November 2023, Perseroan mengumumkan topline data Uji Coba AHFIRM. Mencerminkan sifat AH yang mengancam jiwa dan kurangnya pilihan terapi, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan larsucosterol Fast Track Designation dan Breakthrough Therapy Designation untuk pengobatan AH. Untuk informasi lebih lanjut, lihat Pengenal ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Tentang Larsucosterol Larsucosterol adalah oksisterol tersulfasi endogen dan modulator epigenetik. Regulator epigenetik adalah senyawa yang mengatur pola ekspresi gen tanpa mengubah urutan DNA. Hipermetilasi DNA, sebuah contoh disregulasi epigenetik, menghasilkan pemrograman ulang transkriptomik dan disfungsi seluler, dan telah dilaporkan pada banyak penyakit akut (misalnya, AH) dan kronis (misalnya, steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH)). Sebagai penghambat DNA metiltransferase (DNMT1, DNMT3a dan 3b), larsucosterol menghambat metilasi DNA, yang selanjutnya memodulasi ekspresi gen yang terlibat dalam jalur pensinyalan sel yang terkait dengan respons stres, kematian dan kelangsungan hidup sel, serta biosintesis lipid. Hal ini pada akhirnya dapat meningkatkan kelangsungan hidup sel, mengurangi peradangan, dan menurunkan lipotoksisitas. Sebagai modulator epigenetik, mekanisme kerja yang diusulkan memberikan alasan ilmiah lebih lanjut untuk mengembangkan larsucosterol untuk pengobatan cedera organ akut dan penyakit kronis tertentu.

Tentang DURECT CorporationDURECT adalah perusahaan biofarmasi tahap akhir yang memelopori pengembangan terapi epigenetik yang menargetkan metilasi DNA yang tidak teratur untuk mengubah pengobatan kondisi serius dan mengancam jiwa, termasuk cedera organ akut. Larsucosterol, kandidat obat utama DURECT, mengikat dan menghambat aktivitas DNA metiltransferase, enzim epigenetik yang meningkat dan berhubungan dengan hipermetilasi yang ditemukan pada pasien AH. Larsucosterol sedang dalam pengembangan klinis untuk pengobatan potensial AH, dimana FDA telah memberikan penunjukan Jalur Cepat dan Terapi Terobosan; MASH juga sedang dieksplorasi. Selain itu, POSIMIR® (larutan bupivacaine) untuk penggunaan infiltrasi, analgesik non-opioid yang memanfaatkan teknologi platform SABRE® yang inovatif, disetujui FDA dan dilisensikan secara eksklusif kepada Innocoll Pharmaceuticals untuk dijual dan didistribusikan di Amerika Serikat.

Pernyataan Berwawasan ke Depan DURECTSiaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan yang dibuat berdasarkan ketentuan safe harbour dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, yang berkaitan dengan: rencana kami untuk memulai dan mendaftarkan pasien dalam uji coba Fase 3 larsucosterol pada pasien AH pada tahun 2024 dan menyajikan data terkini pada paruh kedua tahun 2026, kemampuan kami untuk memastikan kemanjuran dan keamanan larsucosterol pada pasien AH untuk mendukung pengajuan NDA dengan FDA, potensi manfaat dari penunjukan Terapi Terobosan, dan potensi penggunaan laruscosterol untuk mengobati pasien dengan AH dan kemungkinan indikasi lainnya. Hasil sebenarnya mungkin berbeda secara material dari apa yang terkandung dalam pernyataan berwawasan ke depan yang terdapat dalam siaran pers ini, dan hasil yang dilaporkan tidak boleh dianggap sebagai indikasi kinerja di masa depan. Potensi risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil sebenarnya berbeda dari yang diproyeksikan termasuk, antara lain, risiko tertundanya uji klinis larsucosterol di masa depan atau tidak mengkonfirmasi hasil dari analisis subset uji coba AHFIRM, termasuk segmentasi geografis atau lainnya. , atau uji klinis atau praklinis sebelumnya, atau tidak menunjukkan keamanan atau kemanjuran larsucosterol secara signifikan secara statistik; risiko bahwa kami tidak mengumpulkan modal yang cukup untuk memulai atau menyelesaikan uji coba Tahap 3 larsucosterol pada pasien dengan AH atau terus mendanai operasi kami, risiko bahwa FDA atau lembaga pemerintah lainnya mungkin memerlukan uji klinis tambahan untuk larsucosterol sebelum menyetujui larsucosterol untuk digunakan pengobatan AH, risiko bahwa penetapan Terapi Terobosan tidak mempercepat proses persetujuan FDA dan bahwa larsucosterol mungkin tidak akan pernah disetujui; dan risiko yang terkait dengan kecukupan sumber daya kas kami, antisipasi kebutuhan modal kami, kemampuan kami untuk terus memenuhi harga penawaran minimum untuk melanjutkan pencatatan di Nasdaq, dan kemampuan kami untuk terus beroperasi secara berkelanjutan. Informasi lebih lanjut mengenai risiko ini dan risiko lainnya disertakan dalam pengajuan Komisi Sekuritas dan Bursa (SEC) terbaru DURECT, termasuk laporan tahunan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan laporan triwulanan pada Formulir 10-Q untuk kuartal tersebut. berakhir pada tanggal 30 Juni 2024, dengan judul “Faktor Risiko”. Laporan-laporan ini tersedia di situs web kami www.drect.com di bawah tab "Investor" dan di situs web SEC di www.sec.gov. Semua informasi yang diberikan dalam siaran pers ini dan lampirannya didasarkan pada informasi yang tersedia bagi DURECT pada tanggal perjanjian ini, dan DURECT tidak berkewajiban memperbarui informasi ini sebagai akibat dari peristiwa atau perkembangan di masa depan, kecuali sebagaimana diwajibkan oleh hukum.

CATATAN: POSIMIR adalah merek dagang Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. di AS dan merek dagang DURECT Corporation di luar AS. SABRE adalah merek dagang DURECT Corporation. Merek dagang referensi lainnya adalah milik pemiliknya masing-masing. Larsucosterol adalah kandidat obat yang masih dalam tahap pengembangan dan belum disetujui untuk komersialisasi oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS atau otoritas kesehatan lainnya untuk indikasi apa pun.

SOURCE DURECT Corporation

Diposting : 2024-09-29 18:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer