DURECT Corporation annuncia il disegno di uno studio di registrazione di fase 3 per il larsucosterolo nell'epatite associata all'alcol

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CUPERTINO, California, 25 settembre 2024. DURECT Corporation, un'azienda biofarmaceutica in fase avanzata pioniera nello sviluppo di terapie epigenetiche per trasformare il trattamento di condizioni gravi e pericolose per la vita come le lesioni acute d'organo, ha fornito oggi dettagli su la progettazione del suo prossimo studio registrativo di Fase 3 che valuterà il larsucosterolo per il trattamento di pazienti con epatite grave associata all'alcol (AH).

"Siamo soddisfatti delle interazioni collaborative con la Food and Drug Administration statunitense (FDA), incluso il nostro recente incontro di tipo B tenutosi sotto la designazione di Breakthrough Therapy, che ci ha permesso di raggiungere un accordo sugli elementi chiave del protocollo per l'imminente studio di Fase 3," ha affermato James E. Brown, D.V.M., Presidente e Amministratore delegato di DURETTO. "Riteniamo che l'endpoint primario della sopravvivenza a 90 giorni sia clinicamente significativo e fornisca la maggiore probabilità di successo sulla base dei dati AHFIRM. Nello studio AHFIRM completato, il larsucosterolo ha mostrato la capacità di ridurre la mortalità nei pazienti con AH rispetto allo standard di cura, in particolare negli Stati Uniti, dove abbiamo osservato una mortalità a 90 giorni inferiore di quasi il 60% in entrambi i gruppi di dosaggio da 30 mg e 90 mg. Non vediamo l’ora di avviare lo studio di Fase 3 il prima possibile, a condizione che si ottengano fondi sufficienti, che dovrebbero consentire La FDA ha inoltre concordato che un singolo studio di Fase 3 sarebbe sufficiente per supportare la designazione di New Drug Application (NDA) di Larsucosterol per il trattamento dell'AH una NDA come presentazione continuativa. Mentre continuiamo a portare avanti il ​​nostro programma di sviluppo per il larsucosterolo in AH, attendiamo con impazienza ulteriori discussioni con la FDA sotto questa designazione."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Direttore medico di DURECT, ha aggiunto: "Poiché i casi di AH continuano ad aumentare, c'è un urgente bisogno di una terapia efficace per ridurre significativamente l'elevato tasso di mortalità, che è di circa il 30% a livello 90 giorni. Sulla base dei nostri dati AHFIRM di Fase 2b, riteniamo che il larsucosterolo abbia il potenziale per salvare la vita di decine di migliaia di pazienti ogni anno che attualmente hanno opzioni molto limitate. Abbiamo discussioni in corso con una serie di centri clinici ed epatologi statunitensi, tra cui coloro che hanno partecipato ad AHFIRM, per semplificare il processo di avvio del nostro studio di Fase 3. Siamo lieti di avere l'opportunità di lavorare nuovamente con una rete di siti e ricercatori di alta qualità entusiasti del larsucosterolo e desiderosi di partecipare allo studio di Fase 3. ."

Il disegno proposto dello studio di Fase 3 incorpora il feedback dell'incontro di tipo B tenutosi con la FDA sotto la designazione Breakthrough Therapy. È concepito come uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto negli Stati Uniti, che valuterà la sicurezza e l’efficacia del larsucosterolo per il trattamento di pazienti con grave AH. La misura dell'esito primario sarà un endpoint di sopravvivenza a 90 giorni. Si prevede che lo studio di Fase 3 arruolerà circa 200 pazienti randomizzati in un rapporto 1:1 in due bracci: 1) larsucosterolo (30 mg) o 2) placebo, che sarà aggiunto all'attuale standard di cura, con o senza capsule di metilprednisolone. a discrezione degli investigatori. I pazienti arruolati nello studio saranno seguiti per un totale di un massimo di 180 giorni per raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e sui risultati.

I dati dello studio AHFIRM hanno mostrato un segnale di efficacia convincente a favore del larsucosterolo nell'endpoint secondario chiave della mortalità a 90 giorni. Sia le dosi di larsucosterolo da 30 mg che quelle da 90 mg hanno dimostrato trend clinicamente significativi nella riduzione della mortalità a 90 giorni con riduzioni della mortalità del 41% (p=0,068) nel braccio da 30 mg e del 35% (p=0,124) nel braccio da 90 mg rispetto con placebo. Le riduzioni della mortalità a 90 giorni sono state più pronunciate nei pazienti statunitensi, che costituivano il 76% della popolazione dello studio, con riduzioni del 57% (p=0,014) nel braccio da 30 mg e del 58% (p=0,008) nel braccio da 90 mg. braccio rispetto al placebo. Il miglioramento numerico nell’endpoint primario di mortalità o trapianto di fegato a 90 giorni non ha raggiunto la significatività statistica per nessuna delle due dosi di larsucosterolo. Riflettendo la natura pericolosa per la vita dell'AH e la mancanza di opzioni terapeutiche, la FDA ha concesso al larsucosterolo le designazioni Fast Track e Breakthrough Therapy per il trattamento dell'AH.

Informazioni sull'epatite associata all'alcol (AH)L'AH è una forma acuta di malattia epatica associata all'alcol (ALD) associata al consumo eccessivo di alcol a lungo termine, spesso a seguito di un recente periodo di aumento del consumo (cioè un'abbuffata). L'AH è tipicamente caratterizzata da grave infiammazione e danno alle cellule epatiche, che potenzialmente porta a complicazioni potenzialmente letali tra cui insufficienza epatica, danno renale acuto e insufficienza multiorgano. Non esistono terapie approvate dalla FDA per l'AH e un'analisi retrospettiva di 77 studi pubblicati tra il 1971 e il 2016, che includevano dati di 8.184 pazienti, ha mostrato che la mortalità complessiva per AH era del 26% a 28 giorni, 29% a 90 giorni e 44% a 180 giorni. Un successivo studio globale pubblicato nel dicembre 2021, che comprendeva 85 centri terziari in 11 paesi di 3 continenti, ha arruolato in modo prospettico 2.581 pazienti con AH con un punteggio MELD (Model of End-Stage Liver Disease) mediano di 23,5, ha riportato mortalità a 28 e 90 giorni rispettivamente del 20% e del 31% circa. L'interruzione del consumo di alcol è necessaria, ma spesso non sufficiente per il recupero in molti pazienti moderati (definiti come punteggi MELD di 11-20) e gravi (definiti come punteggi MELD >20) e le terapie che riducono l'infiammazione del fegato, come i corticosteroidi, sono limitate da controindicazioni, non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza a 90 giorni o a un anno e hanno dimostrato un aumento del rischio di infezione. Sebbene il trapianto di fegato stia diventando sempre più comune per i pazienti con ALD, compresi i pazienti con AH, il numero totale di tali trapianti è ancora relativamente piccolo e limitato dalla disponibilità degli organi. I costi medi per un trapianto di fegato superano gli 875.000 dollari e i pazienti necessitano di una terapia immunosoppressiva permanente per prevenire il rigetto dell'organo.

Informazioni sullo studio AHFIRMAHFIRM era uno studio multicentrico internazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 2b, condotto in soggetti con grave epatite associata all'alcol (AH) per valutare la SICUREZZA ED EFFICACIA DEL TRATTAMENTO CON LARSUCOSTEROLO (AHFIRM). Lo studio era composto da tre bracci e ha arruolato 307 pazienti, con circa 100 pazienti in ciascun braccio: (1) Placebo, che consiste in una terapia standard, con o senza capsule di metilprednisolone a discrezione dei ricercatori; (2) larsucosterolo (30 mg); e (3) larsucosterolo (90 mg). I pazienti nei bracci larsucosterolo hanno ricevuto la stessa terapia di supporto senza steroidi. L'outcome primario era l'incidenza a 90 giorni della mortalità o del trapianto di fegato per i pazienti trattati con larsucosterolo rispetto a quelli trattati con placebo, e l'endpoint secondario chiave era la sopravvivenza a 90 giorni. La Società ha arruolato pazienti presso centri di sperimentazione clinica negli Stati Uniti, nell'UE, nel Regno Unito e in Australia. Nel novembre 2023, la Società ha annunciato i dati principali per lo studio AHFIRM. Riflettendo la natura pericolosa per la vita dell’AH e la mancanza di opzioni terapeutiche, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso al larsucosterolo la designazione Fast Track e la designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento dell’AH. Per ulteriori informazioni, fare riferimento all'identificativo ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Informazioni sul larsucosterolo Il larsucosterolo è un ossisterolo solfato endogeno e un modulatore epigenetico. I regolatori epigenetici sono composti che regolano i modelli di espressione genica senza modificare la sequenza del DNA. L'ipermetilazione del DNA, un esempio di disregolazione epigenetica, provoca riprogrammazione trascrittomica e disfunzione cellulare ed è stata segnalata in molte malattie acute (ad esempio, AH) e croniche (ad esempio, steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH)). Come inibitore delle DNA metiltransferasi (DNMT1, DNMT3a e 3b), il larsucosterolo inibisce la metilazione del DNA, che successivamente modula l’espressione dei geni coinvolti nelle vie di segnalazione cellulare associate alle risposte allo stress, alla morte e sopravvivenza cellulare e alla biosintesi dei lipidi. Ciò potrebbe infine portare a una migliore sopravvivenza cellulare, a una riduzione dell’infiammazione e a una diminuzione della lipotossicità. In quanto modulatore epigenetico, il meccanismo d'azione proposto fornisce ulteriori motivazioni scientifiche per lo sviluppo del larsucosterolo per il trattamento delle lesioni acute d'organo e di alcune malattie croniche.

Informazioni su DURECT CorporationDURECT è un'azienda biofarmaceutica in fase avanzata pioniera nello sviluppo di terapie epigenetiche che mirano alla metilazione disregolata del DNA per trasformare il trattamento di condizioni gravi e pericolose per la vita, comprese le lesioni acute d'organo. Il larsucosterolo, il principale farmaco candidato di DURECT, si lega e inibisce l'attività delle DNA metiltransferasi, enzimi epigenetici che sono elevati e associati all'ipermetilazione riscontrata nei pazienti con AH. Il larsucosterolo è in fase di sviluppo clinico per il potenziale trattamento dell'AH, per il quale la FDA ha concesso la designazione Fast Track e Breakthrough Therapy; Anche MASH è in fase di studio. Inoltre, POSIMIR® (soluzione di bupivacaina) per uso di infiltrazione, un analgesico non oppioide che utilizza l'innovativa tecnologia della piattaforma SABRE®, è approvato dalla FDA ed è concesso in licenza esclusiva a Innocoll Pharmaceuticals per la vendita e la distribuzione negli Stati Uniti.

Dichiarazioni previsionali DURECTIl presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali, comprese dichiarazioni rese ai sensi delle disposizioni di approdo sicuro del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, relative a: i nostri piani per avviare e arruolare pazienti in uno studio di Fase 3 sul larsucosterolo in pazienti con AH nel 2024 e presentare i dati di punta nella seconda metà del 2026, la nostra capacità di confermare l'efficacia e la sicurezza del larsucosterolo in pazienti con AH a supporto di una richiesta di NDA con dalla FDA, i potenziali benefici della designazione di Breakthrough Therapy e i potenziali usi del laruscosterolo per trattare pazienti con AH e potenzialmente altre indicazioni. I risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli contenuti nelle dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa e i risultati riportati non devono essere considerati come un'indicazione di prestazioni future. I potenziali rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano da quelli previsti includono, tra le altre cose, il rischio che futuri studi clinici sul larsucosterolo subiscano ritardi o non confermino i risultati delle analisi di sottoinsieme dello studio AHFIRM, inclusa la segmentazione geografica o di altro tipo. , o di precedenti studi clinici o preclinici, o non dimostrano la sicurezza o l'efficacia del larsucosterolo in modo statisticamente significativo; il rischio che non raccogliamo capitali sufficienti per avviare o completare lo studio di Fase 3 sul larsucosterolo in pazienti con AH o continuare a finanziare le nostre operazioni, il rischio che la FDA o altre agenzie governative possano richiedere ulteriori studi clinici sul larsucosterolo prima di approvare il larsucosterolo per il trattamento dell'AH, il rischio che la designazione di terapia rivoluzionaria non acceleri il processo per l'approvazione della FDA e che il larsucosterolo possa non essere mai approvato; e rischi legati alla sufficienza delle nostre risorse liquide, ai nostri requisiti patrimoniali previsti, alla nostra capacità di continuare a soddisfare il prezzo minimo di offerta per continuare la quotazione sul Nasdaq e alla nostra capacità di continuare a operare come un'impresa in funzionamento. Ulteriori informazioni su questi e altri rischi sono incluse nei più recenti documenti depositati dalla Securities and Exchange Commission (SEC) di DURECT, inclusa la relazione annuale sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023 e la relazione trimestrale sul modulo 10-Q per il trimestre si è concluso il 30 giugno 2024, nella rubrica "Fattori di rischio". Questi rapporti sono disponibili sul nostro sito web www.durect.com nella scheda "Investitori" e sul sito web della SEC all'indirizzo www.sec.gov. Tutte le informazioni fornite nel presente comunicato stampa e negli allegati si basano sulle informazioni a disposizione di DURECT alla data odierna e DURECT non si assume alcun obbligo di aggiornare tali informazioni a seguito di eventi o sviluppi futuri, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge.

NOTA: POSIMIR è un marchio di Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. negli Stati Uniti e un marchio di DURECT Corporation al di fuori degli Stati Uniti. SABRE è un marchio di DURECT Corporation. Gli altri marchi citati appartengono ai rispettivi proprietari. Il larsucosterolo è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo e non è stato approvato per la commercializzazione dalla Food and Drug Administration statunitense o da altre autorità sanitarie per alcuna indicazione.

FONTE DURECT Corporation

Pubblicato : 2024-09-29 18:00

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