DURECT Corporation、アルコール関連肝炎におけるラルスコステロールの第 3 相登録試験デザインを発表

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カリフォルニア州クパチーノ、2024 年 9 月 25 日。急性臓器損傷などの重篤で生命を脅かす状態の治療を変革するエピジェネティック療法の開発を先駆とする後期バイオ医薬品企業 DURECT Corporation は本日、以下の詳細を発表しました。重度のアルコール関連肝炎 (AH) 患者の治療のためのラルスコステロールを評価する、今後の登録第 3 相試験の設計です。

「米国食品医薬品局との協力的なやり取りに満足しています。」 (FDA) は、ブレークスルー・セラピーの指定の下で開催された最近のタイプ B 会議を含め、今後の第 3 相試験のプロトコールの重要な要素について合意に達することができました」と、D.V.M. の社長兼最高経営責任者のジェームス E. ブラウン氏は述べています。ダイレクト。 「主要評価項目である90日生存率は臨床的に意味があり、AHFIRMデータに基づくと最大の成功確率が得られると我々は信じています。完了したAHFIRM試験では、ラルスコステロールは標準治療と比較してAH患者の死亡率を低下させる能力を示しました。特に、米国では、30 mg と 90 mg の投与群の両方で 90 日後の死亡率が 60% 近く低いことが観察されました。十分な資金が得られることを条件に、できるだけ早く第 3 相試験を開始することを期待しています。また、FDA は、臨床試験開始から 2 年以内にトップラインデータを報告することを求めており、AH の治療に対するラルスコステロールの画期的治療薬指定を裏付けるには 1 回の第 3 相試験で十分であることに同意しました。 AH におけるラルスコステロールの開発プログラムを継続的に進めていく中で、この指定に基づいて FDA とさらなる協議が行われることを楽しみにしています。」

DURECT の首席医療責任者である FAASLD のノーマン・サスマン医学博士は、「AH 症例が増加し続ける中、現時点で約 30% である高い死亡率を大幅に低下させる効果的な治療法が緊急に必要とされています」と付け加えました。当社のフェーズ 2b AHFIRM データに基づいて、現在選択肢が非常に限られている年間数万人の患者の命を救う可能性があると当社は考えています。 AHFIRM に参加してくださった皆様、第 3 相試験開始のプロセスを効率化するために、ラルスコステロールに熱心で第 3 相試験への参加を熱望している施設および研究者の質の高いネットワークと再び協力する機会を得られたことを嬉しく思います。

提案されたフェーズ 3 試験デザインには、画期的治療薬の指定の下で FDA と開催されたタイプ B 会議からのフィードバックが組み込まれています。この研究は、米国で実施される無作為化、二重盲検、プラセボ対照の多施設共同研究として設計されており、重度のAH患者の治療におけるラルスコステロールの安全性と有効性を評価します。主要評価項目は、90 日生存エンドポイントとなります。第 3 相試験では、メチルプレドニゾロン カプセルの有無にかかわらず、1) ラルスコステロール (30 mg) または 2) プラセボ (現在の標準治療に追加される) の 2 つの群にわたって 1:1 の比率で無作為化された約 200 人の患者が登録される予定です。捜査員の裁量で。試験に登録された患者は追加の安全性と転帰データを収集するために合計最大 180 日間追跡調査されます。

AHFIRM 試験のデータは、90 日死亡率という重要な副次評価項目において、ラルスコステロールを支持する説得力のある有効性シグナルを示しました。 ラルスコステロール 30 mg および 90 mg の投与量はどちらも、90 日時点での死亡率の低下において臨床的に意味のある傾向を示し、比較すると 30 mg 群では 41% (p=0.068)、90 mg 群では 35% (p=0.124) の死亡率減少でした。プラセボと一緒に。 90日時点での死亡率の減少は、試験対象集団の76％を占める米国の患者でより顕著で、30mg群では57％（p=0.014）、90mg群では58％（p=0.008）の減少であった。プラセボと比較した腕。 90日後の死亡率または肝移植の主要評価項目における数値的改善は、ラルスコステロールのいずれの用量でも統計的有意性を達成しなかった。 AH の生命を脅かす性質と治療選択肢の欠如を反映して、FDA はラルスコステロールを AH 治療用のファストトラックおよびブレークスルー療法に指定しました。

アルコール関連肝炎 (AH) についてAH は、長期にわたる大量のアルコール摂取に関連する急性型のアルコール関連肝疾患 (ALD) であり、多くの場合、最近の飲酒量の増加 (つまり、暴飲暴食) に続くものです。 AH は通常、重度の炎症と肝細胞の損傷を特徴とし、肝不全、急性腎障害、多臓器不全などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 FDAに承認されたAHの治療法はなく、1971年から2016年の間に発表された8,184人の患者のデータを含む77件の研究の遡及分析では、AHによる全死亡率は28日で26％、90日で29％、90日で44％であることが示された。 180日目。 2021年12月に発表されたその後の世界的研究では、3大陸11カ国の85の三次センターが参加し、末期肝疾患モデル（MELD）スコア中央値23.5のAH患者2,581人が前向きに登録され、28日および90日での死亡率が報告された。それぞれ約 20% と 31% です。アルコール摂取を中止することは必要ですが、多くの中等度（MELDスコア11～20と定義）および重度（MELDスコア>20と定義）患者の回復には十分ではないことが多く、コルチコステロイドなどの肝臓の炎症を軽減する治療法は限られています。禁忌により、90日または1年の生存率が改善することは示されておらず、感染リスクの増加が実証されています。肝移植は、AH患者を含むALD患者にとってより一般的になってきているが、そのような移植の総数はまだ比較的少なく、臓器の利用可能性によって制限されている。肝臓移植の平均費用は 875,000 ドルを超え、患者は臓器拒絶反応を防ぐために生涯にわたる免疫抑制療法を必要とします。

AHFIRM 試験についてAHFIRM は、重症アルコール関連肝炎 (AH) 患者を対象に実施された第 2b 相無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設共同研究で、ラルスコステロール治療 (AHFIRM) の安全性と有効性。この研究は 3 つの部門で構成され、各部門に約 100 人の患者を含む 307 人の患者が登録されました。 (1) 標準治療からなるプラセボ。研究者の裁量でメチルプレドニゾロン カプセルの有無にかかわらず。 (2) ラルスコステロール (30 mg); (3) ラルスコステロール (90 mg)。ラルスコステロール群の患者は、ステロイドを使用せずに同じ支持療法を受けました。主要評価項目は、プラセボで治療した患者と比較した、ラルスコステロールで治療した患者の90日以内の死亡率または肝移植の発生率であり、重要な副次評価項目は90日生存率であった。同社は、米国、EU、英国、オーストラリアの臨床試験施設に患者を登録した。 2023 年 11 月、当社は AHFIRM 試験のトップライン データを発表しました。 AH の生命を脅かす性質と治療選択肢の欠如を反映して、米国食品医薬品局 (FDA) は、AH の治療のためにラルスコステロールのファストトラック指定とブレークスルー療法指定を認可しました。詳細については、ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04563026 を参照してください。

ラルスコステロールについて ラルスコステロールは、内因性硫酸化オキシステロールであり、エピジェネティックモジュレーターです。エピジェネティック調節物質は、DNA 配列を変更せずに遺伝子発現のパターンを調節する化合物です。エピジェネティックな調節異常の一例である DNA 過剰メチル化は、トランスクリプトームの再プログラミングと細胞機能不全を引き起こし、多くの急性疾患 (例: AH) および慢性疾患 (例: 代謝機能不全関連脂肪性肝炎 (MASH)) で報告されています。ラルスコステロールは、DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT1、DNMT3a、および 3b) の阻害剤として DNA メチル化を阻害し、その後、ストレス応答、細胞死と生存、および脂質生合成に関連する細胞シグナル伝達経路に関与する遺伝子の発現を調節します。これは最終的に細胞生存の改善、炎症の軽減、脂肪毒性の減少につながる可能性があります。エピジェネティックな調節因子として、提案された作用機序は、急性臓器損傷および特定の慢性疾患の治療のためのラルスコステロールを開発するためのさらなる科学的根拠を提供します。

DURECT Corporation についてDURECT は、調節不全の DNA メチル化を標的としたエピジェネティック療法の開発を先駆的に進めている後期バイオ医薬品会社で、急性臓器損傷を含む重篤で生命を脅かす状態の治療を変革します。 DURECT の主要薬剤候補であるラルスコステロールは、AH 患者で上昇し、過剰メチル化に関連するエピジェネティック酵素である DNA メチルトランスフェラーゼに結合し、その活性を阻害します。ラルスコステロールは、AH の潜在的な治療法として臨床開発中であり、FDA はこれに対してファストトラックおよびブレークスルーセラピーの指定を与えています。 MASHも検討中です。さらに、革新的な SABRE® プラットフォーム技術を利用した非オピオイド鎮痛薬である浸潤用の POSIMIR® (ブピバカイン溶液) は FDA の承認を受けており、米国での販売および流通に関して Innocoll Pharmaceuticals に独占的にライセンスされています。

将来の見通しに関する記述このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定に従って作成された記述を含む、以下に関する将来の見通しに関する記述が含まれています。 2024年にAH患者におけるラルスコステロールの第3相試験を開始して患者を登録し、2026年下半期にトップラインデータを発表する計画、AH患者におけるラルスコステロールの有効性と安全性を確認してNDA申請をサポートする当社の能力FDA、ブレークスルー・セラピー指定の潜在的な利点、AHおよび潜在的に他の適応症を持つ患者を治療するためのラルスコステロールの使用の可能性。実際の結果は、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述に含まれる結果と大きく異なる場合があり、報告された結果は将来の業績を示すものとして考慮されるべきではありません。実際の結果が予測と異なる可能性がある潜在的なリスクと不確実性には、特に、ラルスコステロールの今後の臨​​床試験が遅れるリスク、または地理的またはその他の区分を含む AHFIRM 試験のサブセット分析の結果が確認されないリスクが含まれます。 、または初期の臨床試験または前臨床試験の結果、または統計的に有意な方法でラルスコステロールの安全性または有効性が実証されていない。 AH患者を対象としたラルスコステロールの第3相試験を開始または完了するため、または当社の運営資金を継続するための十分な資金を調達できないリスク、FDAまたはその他の政府機関がラルスコステロールの臨床試験を承認する前に、ラルスコステロールの追加臨床試験を要求する可能性があるリスクAHの治療、ブレークスルー・セラピーの指定によってFDAの承認プロセスが迅速化されず、ラルスコステロールが決して承認されない可能性があるリスク。当社の現金資源の十分性、予想される資本要件、ナスダックへの上場を継続するための最低入札価格を満たし続ける能力、および継続企業として事業を継続する能力に関連するリスク。これらおよびその他のリスクに関する詳細情報は、2023 年 12 月 31 日に終了する年度の Form 10-K による年次報告書および同四半期の Form 10-Q による四半期報告書を含む、DURECT の最新の証券取引委員会 (SEC) 提出書類に含まれています。 「リスク要因」という見出しの下、2024 年 6 月 30 日に終了しました。 これらのレポートは、当社の Web サイト www.durect.com の「投資家」タブおよび SEC の Web サイト www.sec.gov から入手できます。このプレスリリースおよび添付ファイルで提供されるすべての情報は、本プレスリリースの日付時点で DURECT が入手可能な情報に基づいており、DURECT は、法律で義務付けられている場合を除き、将来の出来事または発展の結果としてこの情報を更新する義務を負いません。 p>

注: POSIMIR は、米国では Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. の商標であり、米国以外では DURECT Corporation の商標です。SA​​BRE は DURECT Corporation の商標です。その他の参照商標はそれぞれの所有者に帰属します。ラルスコステロールは開発中の治験薬候補であり、いかなる適応症についても米国食品医薬品局またはその他の保健当局によって商品化が承認されていません。

SOURCE DURECT Corporation

投稿しました : 2024-09-29 18:00

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