DURECT Corporation, 알코올 관련 간염에 대한 Larsucosterol의 3상 등록 시험 설계 발표

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캘리포니아주 쿠퍼티노, 2024년 9월 25일. 급성 장기 손상과 같이 심각하고 생명을 위협하는 질환의 치료를 변화시키기 위해 후성유전 치료법 개발을 개척하는 후기 단계의 바이오제약 회사인 DURECT Corporation은 오늘 다음과 같은 세부 사항을 제공했습니다. 중증 알코올 관련 간염(AH) 환자의 치료를 위해 라수코스테롤을 평가할 예정인 등록 3상 시험의 설계입니다.

"우리는 미국 식품의약국(FDA)과의 협력적 상호 작용에 만족합니다. (FDA)는 최근 획기적인 치료법 지정에 따라 개최된 Type B 회의를 포함하여 다가오는 3상 임상시험을 위한 프로토콜의 핵심 요소에 대한 합의에 도달할 수 있었습니다."라고 James E. Brown, D.V.M. 사장 겸 최고경영자(CEO)는 말했습니다. DURECT. "우리는 90일 생존이라는 1차 평가변수가 임상적으로 의미가 있고 AHFIRM 데이터를 기반으로 가장 큰 성공 확률을 제공한다고 믿습니다. 완료된 AHFIRM 시험에서 라수코스테롤은 표준 치료에 비해 AH 환자의 사망률을 줄이는 능력을 보여주었습니다. 특히 미국에서는 30mg 및 90mg 용량 그룹 모두에서 90일째 사망률이 거의 60% 감소한 것으로 나타났습니다. 충분한 자금 확보에 따라 가능한 한 빨리 3상 시험을 시작할 수 있기를 기대합니다. FDA는 또한 AH 치료를 위한 라수코스테롤의 획기적인 치료법 지정을 뒷받침하기 위해 단일 3상 시험이면 충분하다는 데 동의했습니다. 우리는 AH에서 라수코스테롤에 대한 개발 프로그램을 계속 발전시키면서 이 지정에 따라 FDA와 추가 논의를 기대하고 있습니다."

DURECT의 FAASLD 최고 의학 책임자인 Norman Sussman 박사는 "AH 사례가 계속 증가함에 따라 현재 약 30%에 달하는 높은 사망률을 크게 낮추기 위한 효과적인 치료법이 시급히 필요합니다"라고 덧붙였습니다. 90일 동안의 2b상 AHFIRM 데이터를 토대로 우리는 라수코스테롤이 현재 매우 제한된 선택권을 갖고 있는 수만 명의 환자의 생명을 구할 수 있는 잠재력을 갖고 있다고 믿습니다. AHFIRM에 참여하여 3상 임상시험 시작 과정을 간소화하기 위해 라르수코스테롤에 대해 열정을 갖고 3상 임상시험에 참여하기를 열망하는 고품질 현장 및 연구자 네트워크와 다시 협력할 수 있는 기회를 갖게 되어 기쁘게 생각합니다. ."

제안된 3상 시험 설계에는 획기적인 치료법 지정에 따라 FDA와 개최한 Type B 회의의 피드백이 반영되었습니다. 이는 중증 AH 환자 치료를 위한 라수코스테롤의 안전성과 효능을 평가하기 위해 미국에서 실시된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구로 설계되었습니다. 1차 결과 측정은 90일 생존 종료점이 될 것입니다. 3상 시험에는 1) 라수코스테롤(30mg) 또는 2) 메틸프레드니솔론 캡슐 유무에 관계없이 현재 표준 치료에 추가될 위약 등 2개 부문에 걸쳐 1:1 비율로 무작위 배정된 약 200명의 환자를 등록할 계획입니다. 수사관의 재량에 따라. 임상시험에 등록한 환자는 추가 안전성 및 결과 데이터를 수집하기 위해 최대 180일 동안 추적 관찰됩니다.

AHFIRM 시험의 데이터는 90일 사망률의 주요 2차 평가변수에서 라수코스테롤에 유리한 강력한 효능 신호를 보여주었습니다. 30mg 및 90mg 라수코스테롤 용량 모두 90일째 사망률 감소에서 임상적으로 의미 있는 추세를 보여주었으며, 비교 시 30mg 투여군에서 41%(p=0.068), 90mg 투여군에서 35%(p=0.124)의 사망률 감소를 보였습니다. 위약으로. 90일째 사망률 감소는 시험 모집단의 76%를 차지한 미국 환자에서 더욱 두드러졌으며, 30mg 투여군에서 57%(p=0.014), 90mg 투여군에서 58%(p=0.008) 감소했습니다. 위약과 팔 비교. 90일째 사망률 또는 간 이식의 1차 평가변수의 수치적 개선은 두 용량의 라수코스테롤 모두에서 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다. AH의 생명을 위협하는 특성과 치료 옵션의 부족을 반영하여 FDA는 AH 치료에 대해 라수코스테롤을 신속 추적 및 혁신 치료제로 지정했습니다.

알코올 관련 간염(AH) 정보AH는 장기간의 과도한 알코올 섭취와 관련된 급성 형태의 알코올 관련 간 질환(ALD)으로, 종종 최근의 음주 증가(예: 폭식) 이후 발생합니다. AH는 일반적으로 심각한 염증과 간 세포 손상을 특징으로 하며 잠재적으로 간부전, 급성 신장 손상 및 다기관 부전을 비롯한 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다. AH에 대한 FDA 승인 치료법은 없으며, 1971년부터 2016년 사이에 발표된 77개 연구(8,184명의 환자 데이터 포함)에 대한 후향적 분석에 따르면 AH로 인한 전체 사망률은 28일차에 26%, 90일차에 29%, 44%였습니다. 180일에. 2021년 12월에 발표된 후속 글로벌 연구에서는 3개 대륙에 걸쳐 11개 국가의 85개 3차 센터가 포함되었으며 전향적으로 2,581명의 AH 환자가 등록되었으며 말기 간 질환 모델(MELD) 평균 점수는 23.5점이며 28일과 90일에 사망률이 보고되었습니다. 각각 20%, 31% 정도다. 알코올 섭취를 중단하는 것이 필요하지만 많은 중등도(MELD 점수 11~20점으로 정의됨) 및 중증(MELD 점수 >20으로 정의됨) 환자의 회복에 충분하지 않은 경우가 많으며 코르티코스테로이드와 같이 간 염증을 감소시키는 치료법은 제한적입니다. 금기로 인해 90일 또는 1년 생존율이 향상되지 않았으며 감염 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. AH 환자를 포함하여 ALD 환자에게 간 이식이 점점 일반화되고 있지만, 그러한 이식의 총 수는 여전히 상대적으로 적고 장기 이용 가능성에 따라 제한됩니다. 간 이식의 평균 비용은 $875,000를 초과하며, 환자는 장기 거부반응을 예방하기 위해 평생 면역억제 요법을 받아야 합니다.

AHFIRM 시험 정보AHFIRM은 중증 알코올 관련 간염(AH)을 앓고 있는 피험자를 대상으로 실시한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 국제, 다기관 연구인 2b상 연구입니다. 라르수코스테롤 치료(AHFIRM)의 안전성과 효능. 연구는 3개 부문으로 구성되었으며 307명의 환자가 등록되었으며 각 부문에는 약 100명의 환자가 포함되었습니다. (1) 연구자의 재량에 따라 메틸프레드니솔론 캡슐을 포함하거나 포함하지 않고 표준 치료로 구성된 위약; (2) 라르수코스테롤(30mg); 및 (3) 라르수코스테롤(90mg). 라수코스테롤 치료군에 속한 환자들은 스테로이드 없이 동일한 지지 요법을 받았습니다. 1차 결과 척도는 위약 치료 환자와 비교하여 라수코스테롤 치료 환자의 90일 사망률 또는 간 이식 발생률이었고, 주요 2차 평가변수는 90일 생존율이었습니다. 회사는 미국, EU, 영국 및 호주 전역의 임상시험 현장에 환자를 등록했습니다. 2023년 11월, 회사는 AHFIRM 임상시험에 대한 주요 데이터를 발표했습니다. AH의 생명을 위협하는 특성과 치료 옵션의 부족을 반영하여 미국 식품의약국(FDA)은 AH 치료에 대해 라수코스테롤을 신속 트랙 지정 및 혁신 치료제 지정을 부여했습니다. 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04563026을 참조하십시오.

라르수코스테롤 정보 라르수코스테롤은 내인성 황산화 옥시스테롤이자 후생적 조절제입니다. 후성유전 조절물질은 DNA 서열을 변형시키지 않고 유전자 발현 패턴을 조절하는 화합물입니다. 후생적 조절 장애의 한 예인 DNA 과메틸화는 전사체 재프로그래밍 및 세포 기능 장애를 초래하며 많은 급성(예: AH) 및 만성 질환(예: 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH))에서 보고되었습니다. DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT1, DNMT3a 및 3b)의 억제제인 ​​라수코스테롤은 DNA 메틸화를 억제하여 스트레스 반응, 세포 사멸 및 생존, 지질 생합성과 관련된 세포 신호 전달 경로에 관여하는 유전자의 발현을 조절합니다. 이는 궁극적으로 세포 생존 개선, 염증 감소, 지방 독성 감소로 이어질 수 있습니다. 후생적 조절제로서 제안된 작용 메커니즘은 급성 장기 손상 및 특정 만성 질환 치료를 위한 라수코스테롤 개발에 대한 추가적인 과학적 근거를 제공합니다.

DURECT Corporation 소개DURECT는 조절 장애가 있는 DNA 메틸화를 표적으로 삼아 급성 장기 손상을 포함해 심각하고 생명을 위협하는 질환의 치료 방식을 바꾸는 후생유전학 치료법 개발을 선도하는 후기 단계의 바이오제약 회사입니다. DURECT의 주요 약물 후보인 라수코스테롤은 AH 환자에서 발견되는 과메틸화와 관련이 있고 상승하는 후생적 효소인 DNA 메틸트랜스퍼라제에 결합하여 그 활성을 억제합니다. 라수코스테롤은 AH의 잠재적 치료를 위한 임상 개발 중이며, FDA는 이에 대해 패스트 트랙(Fast Track) 및 획기적인 치료법(Breakthrough Therapy) 지정을 부여했습니다. MASH도 연구 중입니다. 또한, 혁신적인 SABRE 플랫폼 기술을 활용한 비마약성 진통제인 침투용 POSIMIR®(부피바카인 용액)은 FDA 승인을 받았으며 미국 내 판매 및 유통을 위해 Innocoll Pharmaceuticals에 독점 라이센스를 부여받았습니다.

DURECT 미래 예측 진술이 보도 자료에는 1995년 증권민사소송개혁법의 면책조항에 따라 작성된 진술을 포함하여 다음과 관련된 미래 예측 진술이 포함되어 있습니다. 2024년에 AH에서 라수코스테롤의 3상 시험에 환자를 시작 및 등록하고 2026년 하반기에 주요 데이터를 제시할 계획이며, AH 환자에서 라수코스테롤의 효능과 안전성을 확인하여 NDA 신청을 뒷받침할 수 있는 능력을 갖추고 있습니다. FDA, 혁신치료제 지정의 잠재적 이점, AH 및 잠재적으로 다른 적응증이 있는 환자를 치료하기 위한 라루스코스테롤의 잠재적 사용. 실제 결과는 본 보도자료에 포함된 미래예측진술에 포함된 내용과 실질적으로 다를 수 있으며, 보고된 결과가 미래 성과를 나타내는 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 실제 결과가 예상 결과와 다를 수 있는 잠재적 위험 및 불확실성에는 무엇보다도 라수코스테롤에 대한 향후 임상 시험이 지연되거나 지리적 또는 기타 세분화를 포함하여 AHFIRM 시험의 하위 집합 분석 결과를 확인하지 못할 위험이 포함됩니다. , 또는 이전 임상 또는 전임상 시험의 경우, 또는 통계적으로 유의미한 방식으로 라수코스테롤의 안전성 또는 효능을 입증하지 못하는 경우, AH 환자를 대상으로 라수코스테롤의 3상 시험을 시작 또는 완료하거나 운영 자금을 계속 지원하기 위해 충분한 자본을 조달하지 못할 위험, FDA 또는 기타 정부 기관에서 라수코스테롤을 승인하기 전에 라수코스테롤에 대한 추가 임상 시험을 요구할 수 있는 위험 AH 치료, 혁신치료제 지정으로 인해 FDA 승인 절차가 신속히 진행되지 않고 라수코스테롤이 승인되지 않을 수 있는 위험; 현금 자원의 충분성, 예상 자본 요구 사항, 나스닥에 계속 상장하기 위한 최소 입찰 가격을 지속적으로 충족할 수 있는 능력, 계속기업으로 계속 운영할 수 있는 능력과 관련된 위험. 이러한 위험 및 기타 위험에 관한 추가 정보는 2023년 12월 31일에 종료된 연도의 양식 10-K에 대한 연간 보고서 및 해당 분기에 대한 양식 10-Q의 분기별 보고서를 포함하여 DURECT의 가장 최근 SEC(증권거래위원회) 제출 자료에 포함되어 있습니다. 2024년 6월 30일에 "위험 요인"이라는 제목으로 종료되었습니다. 이 보고서는 당사 웹사이트 www.dulect.com의 "투자자" 탭과 SEC 웹사이트 www.sec.gov에서 확인할 수 있습니다. 이 보도 자료와 첨부 파일에 제공된 모든 정보는 현재 DURECT가 이용할 수 있는 정보를 기반으로 하며, DURECT는 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 향후 사건이나 개발의 결과로 이 정보를 업데이트할 의무가 없습니다.

참고: POSIMIR은 미국 내 Innocoll Pharmaceuticals, Ltd.의 상표이고 미국 외 지역에서는 DURECT Corporation의 상표입니다. SABRE는 DURECT Corporation의 상표입니다. 기타 참조 상표는 해당 소유자의 자산입니다. 라수코스테롤은 개발 중인 연구용 약물 후보이며 어떤 적응증에 대해서도 미국 식품의약국(FDA)이나 기타 보건 당국의 상용화 승인을 받지 못했습니다.

SOURCE DURECT Corporation

게시됨 : 2024-09-29 18:00

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