DURECT Corporation Mengumumkan Reka Bentuk Percubaan Pendaftaran Fasa 3 untuk Larsucosterol dalam Hepatitis yang berkaitan dengan Alkohol

Ikuti Drugslib di

CUPERTINO, Calif. , 25 Sept. 2024. DURECT Corporation, sebuah syarikat biofarmaseutikal peringkat akhir yang merintis pembangunan terapi epigenetik untuk mengubah rawatan keadaan serius dan mengancam nyawa seperti kecederaan organ akut, hari ini memberikan butiran mengenai reka bentuk percubaan Fasa 3 pendaftarannya yang akan datang yang akan menilai larsukosterol untuk rawatan pesakit dengan hepatitis teruk berkaitan alkohol (AH).

"Kami gembira dengan interaksi kerjasama dengan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S. (FDA), termasuk mesyuarat Jenis B kami baru-baru ini yang diadakan di bawah sebutan Terapi Terobosan, yang membolehkan kami mencapai persetujuan mengenai elemen utama protokol untuk percubaan Fasa 3 yang akan datang," kata James E. Brown, D.V.M., Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif DURECT. "Kami percaya titik akhir utama kelangsungan hidup 90 hari adalah bermakna secara klinikal dan memberikan kebarangkalian kejayaan terbesar berdasarkan data AHFIRM. Dalam percubaan AHFIRM yang lengkap, larsukosterol menunjukkan keupayaan untuk mengurangkan kematian dalam pesakit AH berbanding dengan standard penjagaan, terutamanya di A.S., di mana kami melihat hampir 60% kematian lebih rendah pada 90 hari dalam kedua-dua kumpulan dos 30 mg dan 90 mg Kami berharap untuk memulakan percubaan Fasa 3 secepat mungkin, tertakluk kepada mendapatkan dana yang mencukupi, yang sepatutnya membolehkan. kami untuk melaporkan data talian teratas dalam tempoh dua tahun permulaan percubaan FDA juga bersetuju bahawa satu percubaan Fasa 3 akan mencukupi untuk menyokong Penerapan Terapi Terobosan Larsucosterol untuk rawatan AH memberi kami peluang untuk memfailkan NDA sebagai penyerahan bergulir Sambil kami terus memajukan program pembangunan larsukosterol dalam AH, kami menantikan perbincangan tambahan dengan FDA di bawah penamaan ini."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Ketua Pegawai Perubatan DURECT, menambah, "Memandangkan kes AH terus meningkat, terdapat keperluan mendesak untuk terapi yang berkesan untuk mengurangkan kadar kematian yang tinggi dengan ketara, iaitu kira-kira 30% pada 90 hari. Berdasarkan data AHFIRM Fasa 2b kami, kami percaya larsukosterol mempunyai potensi untuk menyelamatkan nyawa puluhan ribu pesakit setiap tahun yang pada masa ini mempunyai pilihan yang sangat terhad mereka yang mengambil bahagian dalam AHFIRM, untuk menyelaraskan proses memulakan percubaan Fasa 3 kami. Kami berbesar hati berpeluang untuk bekerja semula dengan rangkaian tapak berkualiti tinggi dan penyiasat yang bersemangat tentang larsukosterol dan tidak sabar-sabar untuk menyertai percubaan Fasa 3. ."

Reka bentuk percubaan Fasa 3 yang dicadangkan menggabungkan maklum balas daripada mesyuarat Jenis B yang diadakan dengan FDA di bawah penetapan Terapi Terobosan. Ia direka bentuk secara rawak, dua buta, terkawal plasebo, kajian berbilang pusat yang dijalankan di A.S., yang akan menilai keselamatan dan keberkesanan larsukosterol untuk rawatan pesakit dengan AH yang teruk. Ukuran hasil utama ialah titik akhir kelangsungan hidup selama 90 hari. Percubaan Fasa 3 dirancang untuk mendaftarkan kira-kira 200 pesakit secara rawak dalam nisbah 1:1 merentas dua lengan: 1) larsucosterol (30 mg) atau 2) plasebo, yang akan ditambah kepada standard penjagaan semasa, dengan atau tanpa kapsul methylprednisolone mengikut budi bicara penyiasat. Pesakit yang mendaftar dalam percubaan akan diikuti selama sehingga 180 hari untuk mengumpul data keselamatan dan hasil tambahan.

Data daripada percubaan AHFIRM menunjukkan isyarat keberkesanan yang menarik yang memihak kepada larsukosterol dalam titik akhir kematian sekunder utama pada 90 hari. Kedua-dua dos larsukosterol 30 mg dan 90 mg menunjukkan trend bermakna secara klinikal dalam pengurangan kematian pada 90 hari dengan pengurangan kematian sebanyak 41% (p=0.068) dalam kumpulan 30 mg dan 35% (p=0.124) dalam kumpulan 90 mg berbanding dengan plasebo. Pengurangan kematian pada 90 hari lebih ketara pada pesakit A.S., yang terdiri daripada 76% daripada populasi percubaan, dengan pengurangan sebanyak 57% (p=0.014) dalam kumpulan 30 mg dan 58% (p=0.008) dalam 90 mg. lengan berbanding dengan plasebo. Peningkatan berangka dalam titik akhir utama kematian atau pemindahan hati pada 90 hari tidak mencapai kepentingan statistik untuk kedua-dua dos larsukosterol. Mencerminkan sifat AH yang mengancam nyawa dan kekurangan pilihan terapeutik, FDA memberikan sebutan Terapi Laluan Pantas dan Terobosan larsukosterol untuk rawatan AH.

Mengenai Hepatitis Berkaitan Alkohol (AH)AH ialah bentuk akut penyakit hati berkaitan alkohol (ALD) yang dikaitkan dengan pengambilan alkohol berat jangka panjang, selalunya selepas tempoh penggunaan yang meningkat baru-baru ini (iaitu, pesta). AH biasanya dicirikan oleh keradangan teruk dan kerosakan sel hati, yang berpotensi membawa kepada komplikasi yang mengancam nyawa termasuk kegagalan hati, kecederaan buah pinggang akut dan kegagalan pelbagai organ. Tiada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk AH, dan analisis retrospektif 77 kajian yang diterbitkan antara 1971 dan 2016, termasuk data daripada 8,184 pesakit, menunjukkan kematian keseluruhan daripada AH ialah 26% pada 28 hari, 29% pada 90 hari dan 44% pada 180 hari. Kajian global seterusnya yang diterbitkan pada Disember 2021, yang merangkumi 85 pusat pengajian tinggi di 11 negara merentasi 3 benua, secara prospektif mendaftarkan 2,581 pesakit AH dengan skor median Model Penyakit Hati Peringkat Akhir (MELD) sebanyak 23.5, melaporkan kematian pada 28 dan 90 hari kira-kira 20% dan 31%, masing-masing. Menghentikan penggunaan alkohol adalah perlu, tetapi selalunya tidak mencukupi untuk pemulihan dalam kebanyakan pesakit sederhana (ditakrifkan sebagai skor MELD 11-20) dan teruk (ditakrifkan sebagai skor MELD>20), dan terapi yang mengurangkan keradangan hati, seperti kortikosteroid, adalah terhad dengan kontraindikasi, tidak ditunjukkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup pada 90 hari atau satu tahun, dan telah menunjukkan peningkatan risiko jangkitan. Walaupun pemindahan hati menjadi lebih biasa untuk pesakit ALD, termasuk pesakit AH, jumlah pemindahan sedemikian masih agak kecil dan terhad oleh ketersediaan organ. Purata kos untuk pemindahan hati melebihi $875,000 dan pesakit memerlukan terapi imunosupresif sepanjang hayat untuk mengelakkan penolakan organ.

Mengenai Percubaan AHFIRMAHFIRM ialah kajian rawak Fasa 2b, dua buta, terkawal plasebo, antarabangsa, berbilang pusat yang dijalankan dalam subjek dengan hepatitis (AH) berkaitan alkohol yang teruk untuk menilai Keselamatan dan keberkesanan rawatan laRsucosterol (AHFIRM). Kajian itu terdiri daripada tiga lengan dan mendaftarkan 307 pesakit, dengan kira-kira 100 pesakit dalam setiap lengan: (1) Placebo, yang terdiri daripada penjagaan standard, dengan atau tanpa kapsul methylprednisolone mengikut budi bicara penyiasat; (2) larsukosterol (30 mg); dan (3) larsukosterol (90 mg). Pesakit dalam kumpulan larsucosterol menerima penjagaan sokongan yang sama tanpa steroid. Ukuran hasil utama ialah kejadian 90 hari kematian atau pemindahan hati untuk pesakit yang dirawat dengan larsucosterol berbanding mereka yang dirawat dengan plasebo, dan titik akhir sekunder utama ialah kelangsungan hidup 90 Hari. Syarikat mendaftarkan pesakit di tapak percubaan klinikal di seluruh A.S., EU, U.K. dan Australia. Pada November 2023, Syarikat mengumumkan data teratas untuk Percubaan AHFIRM. Mencerminkan sifat AH yang mengancam nyawa dan kekurangan pilihan terapeutik, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. telah memberikan Penetapan Laluan Pantas larsukosterol dan Penetapan Terapi Terobosan untuk rawatan AH. Untuk maklumat lanjut, rujuk ClinicalTrials.gov Pengecam: NCT04563026.

Mengenai Larsucosterol Larsucosterol ialah oksisterol sulfat endogen dan modulator epigenetik. Pengawal selia epigenetik ialah sebatian yang mengawal corak ekspresi gen tanpa mengubah suai urutan DNA. Hipermetilasi DNA, contoh disregulasi epigenetik, mengakibatkan pengaturcaraan semula transkriptom dan disfungsi selular, dan telah dilaporkan dalam banyak penyakit akut (cth., AH) dan kronik (cth., steatohepatitis berkaitan disfungsi metabolik (MASH)). Sebagai perencat DNA methyltransferases (DNMT1, DNMT3a dan 3b), larsucosterol menghalang metilasi DNA, yang kemudiannya memodulasi ekspresi gen yang terlibat dalam laluan isyarat sel yang berkaitan dengan tindak balas tekanan, kematian sel dan kelangsungan hidup, dan biosintesis lipid. Ini akhirnya boleh membawa kepada kemandirian sel yang lebih baik, mengurangkan keradangan, dan mengurangkan lipotoksisiti. Sebagai modulator epigenetik, mekanisme tindakan yang dicadangkan menyediakan rasional saintifik selanjutnya untuk membangunkan larsukosterol untuk rawatan kecederaan organ akut dan penyakit kronik tertentu.

Mengenai DURECT CorporationDURECT ialah syarikat biofarmaseutikal peringkat akhir yang merintis pembangunan terapi epigenetik yang menyasarkan metilasi DNA yang tidak terkawal untuk mengubah rawatan keadaan yang serius dan mengancam nyawa, termasuk kecederaan organ akut. Larsucosterol, calon ubat utama DURECT, mengikat dan menghalang aktiviti metiltransferase DNA, enzim epigenetik yang dinaikkan dan dikaitkan dengan hipermetilasi yang terdapat pada pesakit AH. Larsucosterol sedang dalam pembangunan klinikal untuk rawatan berpotensi AH, yang mana FDA telah memberikan sebutan Fast Track dan Terapi Terobosan; MASH juga sedang diterokai. Selain itu, POSIMIR® (penyelesaian bupivacaine) untuk kegunaan penyusupan, analgesik bukan opioid yang menggunakan teknologi platform SABER® yang inovatif, diluluskan oleh FDA dan dilesenkan secara eksklusif kepada Innocoll Pharmaceuticals untuk dijual dan diedarkan di Amerika Syarikat.

Kenyataan Berpandangan Ke Hadapan DURECTSiaran akhbar ini mengandungi kenyataan yang berpandangan ke hadapan, termasuk kenyataan yang dibuat menurut peruntukan safe harbor Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995, berkaitan dengan: rancangan kami untuk memulakan dan mendaftarkan pesakit dalam percubaan larsukosterol Fasa 3 dalam AH pada tahun 2024 dan membentangkan data barisan teratas pada separuh kedua 2026, keupayaan kami untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatan larsukosterol dalam pesakit AH untuk menyokong pemfailan NDA dengan FDA, potensi manfaat penetapan Terapi Terobosan, dan potensi penggunaan laruskosterol untuk merawat pesakit dengan AH dan kemungkinan tanda-tanda lain. Keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang terkandung dalam kenyataan berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam siaran akhbar ini, dan keputusan yang dilaporkan tidak boleh dianggap sebagai petunjuk prestasi masa hadapan. Potensi risiko dan ketidakpastian yang boleh menyebabkan keputusan sebenar berbeza daripada yang diunjurkan termasuk, antara lain, risiko bahawa ujian klinikal masa hadapan larsukosterol ditangguhkan atau tidak mengesahkan keputusan daripada analisis subset percubaan AHFIRM, termasuk pembahagian geografi atau lain-lain. , atau ujian klinikal atau pra-klinikal yang lebih awal, atau tidak menunjukkan keselamatan atau keberkesanan larsukosterol dalam cara yang ketara secara statistik; risiko bahawa kami tidak mengumpul modal yang mencukupi untuk memulakan atau melengkapkan percubaan larsukosterol Fasa 3 pada pesakit dengan AH atau terus membiayai operasi kami, risiko bahawa FDA atau agensi kerajaan lain mungkin memerlukan ujian klinikal tambahan untuk larsukosterol sebelum meluluskan larsukosterol untuk rawatan AH, risiko bahawa penetapan Terapi Terobosan tidak mempercepatkan proses untuk kelulusan FDA dan larsukosterol mungkin tidak akan diluluskan; dan risiko yang berkaitan dengan kecukupan sumber tunai kami, jangkaan keperluan modal kami, keupayaan kami untuk terus memenuhi harga bida minimum untuk penyenaraian berterusan di Nasdaq, dan keupayaan kami untuk terus beroperasi sebagai usaha berterusan. Maklumat lanjut mengenai risiko ini dan risiko lain disertakan dalam pemfailan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa (SEC) terbaru DURECT, termasuk laporan tahunannya pada Borang 10-K untuk tahun berakhir 31 Disember 2023 dan laporan suku tahunan pada Borang 10-Q untuk suku tersebut berakhir pada 30 Jun 2024, di bawah tajuk "Faktor Risiko." Laporan ini boleh didapati di laman web kami www.durect.com di bawah tab "Pelabur" dan di laman web SEC di www.sec.gov. Semua maklumat yang diberikan dalam siaran akhbar ini dan dalam lampiran adalah berdasarkan maklumat yang tersedia untuk DURECT pada tarikh ini, dan DURECT tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini maklumat ini akibat daripada peristiwa atau perkembangan masa hadapan, kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang.

NOTA: POSIMIR ialah tanda dagangan Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. di A.S. dan tanda dagangan DURECT Corporation di luar A.S. SABER ialah tanda dagangan DURECT Corporation. Tanda dagangan lain yang dirujuk adalah milik pemilik masing-masing. Larsucosterol ialah calon ubat penyiasatan yang sedang dibangunkan dan belum diluluskan untuk dikomersialkan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. atau pihak berkuasa kesihatan lain untuk sebarang petunjuk.

SUMBER DURECT Corporation

Disiarkan : 2024-09-29 18:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular