DURECT Corporation kondigt fase 3-registratieonderzoeksontwerp aan voor larsucosterol bij alcoholgerelateerde hepatitis

Volg Drugslib op

CUPERTINO, Californië, 25 september 2024. DURECT Corporation, een biofarmaceutisch bedrijf in een laat stadium dat pioniert in de ontwikkeling van epigenetische therapieën om de behandeling van ernstige en levensbedreigende aandoeningen zoals acuut orgaanletsel te transformeren, heeft vandaag details verstrekt over het ontwerp van de aanstaande registratiefase 3-studie waarin larsucosterol zal worden geëvalueerd voor de behandeling van patiënten met ernstige alcohol-geassocieerde hepatitis (AH).

"We zijn blij met de samenwerking met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), inclusief onze recente Type B-bijeenkomst gehouden onder de naam Breakthrough Therapy, waardoor we overeenstemming konden bereiken over de belangrijkste elementen van het protocol voor de komende Fase 3-studie”, aldus James E. Brown, D.V.M., President en Chief Executive Officer van DURECT. “Wij geloven dat het primaire eindpunt van de overleving na 90 dagen klinisch betekenisvol is en de grootste kans op succes biedt op basis van de AHFIRM-gegevens. In de voltooide AHFIRM-studie toonde larsucosterol het vermogen aan om de mortaliteit bij AH-patiënten te verminderen in vergelijking met de standaardbehandeling, met name in de VS, waar we na 90 dagen een bijna 60% lagere mortaliteit hebben waargenomen in zowel de dosisgroepen van 30 mg als die van 90 mg. We kijken ernaar uit om de Fase 3-studie zo snel mogelijk te starten, op voorwaarde dat er voldoende middelen worden verkregen, wat dit mogelijk zou moeten maken ons om topline-gegevens te rapporteren binnen twee jaar na de start van de studie. De FDA was het er ook mee eens dat een enkele Fase 3-studie voldoende zou zijn om een ​​New Drug Application (NDA) te ondersteunen. De doorbraaktherapie-status van Larsucosterol voor de behandeling van AH geeft ons de mogelijkheid om een ​​aanvraag in te dienen een geheimhoudingsverklaring als doorlopende indiening, we blijven ons ontwikkelingsprogramma voor larsucosterol in AH verder ontwikkelen en we kijken uit naar aanvullende gesprekken met de FDA onder deze benaming."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Chief Medical Officer van DURECT, voegde hieraan toe: "Aangezien het aantal gevallen van AH blijft stijgen, is er dringend behoefte aan een effectieve therapie om het hoge sterftecijfer, dat momenteel ongeveer 30% bedraagt, aanzienlijk te verminderen. 90 dagen. Op basis van onze Fase 2b AHFIRM-gegevens zijn wij van mening dat larsucosterol het potentieel heeft om jaarlijks de levens van tienduizenden patiënten te redden, die momenteel zeer beperkte opties hebben degenen die hebben deelgenomen aan AHFIRM, om het proces van het starten van onze Fase 3-studie te stroomlijnen. We zijn blij dat we opnieuw kunnen samenwerken met een kwalitatief hoogstaand netwerk van sites en onderzoekers die enthousiast zijn over larsucosterol en graag willen deelnemen aan de Fase 3-studie. ."

Het voorgestelde Fase 3-onderzoeksontwerp omvat feedback van de Type B-bijeenkomst gehouden met de FDA onder de naam Breakthrough Therapy. Het is ontworpen als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie, uitgevoerd in de VS, die de veiligheid en werkzaamheid van larsucosterol voor de behandeling van patiënten met ernstige AH ​​zal evalueren. De primaire uitkomstmaat zal een eindpunt voor de overleving van 90 dagen zijn. Het is de bedoeling dat het fase 3-onderzoek ongeveer 200 patiënten zal inschrijven, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 over twee armen: 1) larsucosterol (30 mg) of 2) placebo, dat zal worden toegevoegd aan de huidige zorgstandaard, met of zonder methylprednisolon-capsules naar goeddunken van de onderzoekers. Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, worden in totaal maximaal 180 dagen gevolgd om aanvullende veiligheids- en uitkomstgegevens te verzamelen.

Gegevens uit de AHFIRM-studie lieten een overtuigend werkzaamheidssignaal zien ten gunste van larsucosterol bij het belangrijkste secundaire eindpunt van mortaliteit na 90 dagen. Zowel de dosis larsucosterol van 30 mg als die van 90 mg vertoonden klinisch betekenisvolle trends in de reductie van de mortaliteit na 90 dagen, met een sterftereductie van 41% (p=0,068) in de 30 mg-arm en 35% (p=0,124) in de 90 mg-arm vergeleken met placebo. De reducties in de mortaliteit na 90 dagen waren meer uitgesproken bij Amerikaanse patiënten, die 76% van de onderzoekspopulatie uitmaakten, met reducties van 57% (p=0,014) in de 30 mg-arm en 58% (p=0,008) in de 90 mg-arm. arm vergeleken met placebo. De numerieke verbetering van het primaire eindpunt van mortaliteit of levertransplantatie na 90 dagen leverde voor geen van beide doses larsucosterol statistische significantie op. Als weerspiegeling van de levensbedreigende aard van AH en het gebrek aan therapeutische opties heeft de FDA larsucosterol Fast Track en Breakthrough Therapy-aanduidingen verleend voor de behandeling van AH.

Over alcohol-geassocieerde hepatitis (AH)AH is een acute vorm van alcoholgeassocieerde leverziekte (ALD) die gepaard gaat met langdurig zwaar alcoholgebruik, vaak na een recente periode van verhoogde consumptie (dat wil zeggen een eetbui). AH wordt doorgaans gekenmerkt door ernstige ontstekingen en levercelbeschadiging, wat mogelijk kan leiden tot levensbedreigende complicaties, waaronder leverfalen, acuut nierletsel en multi-orgaanfalen. Er zijn geen door de FDA goedgekeurde therapieën voor AH, en een retrospectieve analyse van 77 onderzoeken gepubliceerd tussen 1971 en 2016, die gegevens van 8.184 patiënten bevatten, toonde aan dat de totale mortaliteit door AH 26% bedroeg na 28 dagen, 29% na 90 dagen en 44%. op 180 dagen. Een daaropvolgende mondiale studie, gepubliceerd in december 2021, waaraan 85 tertiaire centra in 11 landen verspreid over 3 continenten deelnamen, includeerde prospectief 2.581 AH-patiënten met een mediane Model of End-Stage Liver Disease (MELD)-score van 23,5, en rapporteerde sterfte na 28 en 90 dagen. van respectievelijk ongeveer 20% en 31%. Stoppen met alcoholgebruik is noodzakelijk, maar vaak niet voldoende voor herstel bij veel matige (gedefinieerd als MELD-scores van 11-20) en ernstige (gedefinieerd als MELD-scores >20) patiënten, en therapieën die leverontsteking verminderen, zoals corticosteroïden, zijn beperkt beschikbaar. door contra-indicaties, het is niet aangetoond dat ze de overleving na 90 dagen of één jaar verbeteren, en er is een verhoogd risico op infectie aangetoond. Hoewel levertransplantaties steeds vaker voorkomen bij ALD-patiënten, waaronder AH-patiënten, is het totale aantal van dergelijke transplantaties nog steeds relatief klein en beperkt door de beschikbaarheid van organen. De gemiddelde kosten voor een levertransplantatie bedragen meer dan $875.000, en patiënten hebben levenslange immunosuppressieve therapie nodig om orgaanafstoting te voorkomen.

Over het AHFIRM-onderzoekAHFIRM was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale, multicentrische fase 2b-studie, uitgevoerd bij proefpersonen met ernstige alcoholgeassocieerde hepatitis (AH) om de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met laRsucosterol (AHFIRM). Het onderzoek bestond uit drie armen en er namen 307 patiënten deel aan, met ongeveer 100 patiënten in elke arm: (1) Placebo, dat bestaat uit standaardzorg, met of zonder methylprednisolon-capsules, naar goeddunken van de onderzoekers; (2) larsucosterol (30 mg); en (3) larsucosterol (90 mg). Patiënten in de larsucosterol-armen kregen dezelfde ondersteunende zorg zonder steroïden. De primaire uitkomstmaat was de incidentie van sterfte of levertransplantatie na 90 dagen bij patiënten behandeld met larsucosterol vergeleken met patiënten behandeld met placebo, en het belangrijkste secundaire eindpunt was de overleving van 90 dagen. Het bedrijf heeft patiënten ingeschreven op klinische proeflocaties in de VS, de EU, het VK en Australië. In november 2023 maakte het bedrijf omzetgegevens bekend voor de AHFIRM-proef. Als gevolg van de levensbedreigende aard van AH en het gebrek aan therapeutische opties heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de larsucosterol Fast Track Designation en Breakthrough Therapy Designation toegekend voor de behandeling van AH. Voor meer informatie, zie ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04563026.

Over Larsucosterol Larsucosterol is een endogene gesulfateerde oxysterol en een epigenetische modulator. Epigenetische regulatoren zijn verbindingen die genexpressiepatronen reguleren zonder de DNA-sequentie te wijzigen. DNA-hypermethylering, een voorbeeld van epigenetische ontregeling, resulteert in transcriptomische herprogrammering en cellulaire disfunctie, en is gerapporteerd bij veel acute (bijv. AH) en chronische ziekten (bijv. metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH)). Als remmer van DNA-methyltransferasen (DNMT1, DNMT3a en 3b) remt larsucosterol de DNA-methylatie, die vervolgens de expressie moduleert van genen die betrokken zijn bij celsignaleringsroutes die verband houden met stressreacties, celdood en overleving, en lipidenbiosynthese. Dit kan uiteindelijk leiden tot verbeterde celoverleving, verminderde ontsteking en verminderde lipotoxiciteit. Als epigenetische modulator biedt het voorgestelde werkingsmechanisme verdere wetenschappelijke onderbouwing voor de ontwikkeling van larsucosterol voor de behandeling van acuut orgaanletsel en bepaalde chronische ziekten.

Over DURECT CorporationDURECT is een biofarmaceutisch bedrijf in een laat stadium dat pioniert in de ontwikkeling van epigenetische therapieën die zich richten op ontregelde DNA-methylatie om de behandeling van ernstige en levensbedreigende aandoeningen, waaronder acuut orgaanletsel, te transformeren. Larsucosterol, het belangrijkste kandidaat-geneesmiddel van DURECT, bindt zich aan en remt de activiteit van DNA-methyltransferasen, epigenetische enzymen die verhoogd zijn en geassocieerd zijn met hypermethylering die wordt aangetroffen bij AH-patiënten. Larsucosterol bevindt zich in klinische ontwikkeling voor de mogelijke behandeling van AH, waarvoor de FDA een Fast Track- en een Breakthrough Therapy-aanduiding heeft verleend; MASH wordt ook onderzocht. Bovendien is POSIMIR® (bupivacaine-oplossing) voor infiltratiegebruik, een niet-opioïde analgeticum dat gebruik maakt van de innovatieve SABRE®-platformtechnologie, door de FDA goedgekeurd en exclusief in licentie gegeven aan Innocoll Pharmaceuticals voor verkoop en distributie in de Verenigde Staten.

DURECT toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen, waaronder verklaringen afgelegd op grond van de safe harbour-bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, met betrekking tot: onze plannen om in 2024 patiënten te initiëren en in te schrijven voor een Fase 3-studie van larsucosterol bij AH en toplinegegevens te presenteren in de tweede helft van 2026, ons vermogen om de werkzaamheid en veiligheid van larsucosterol bij AH-patiënten te bevestigen ter ondersteuning van een NDA-aanvraag bij de FDA, de potentiële voordelen van de aanduiding Breakthrough Therapy en het mogelijke gebruik van laruscosterol voor de behandeling van patiënten met AH en mogelijk andere indicaties. De werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van de resultaten die zijn opgenomen in de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht, en de gerapporteerde resultaten mogen niet worden beschouwd als een indicatie voor toekomstige prestaties. De potentiële risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten afwijken van de verwachte resultaten, omvatten onder andere het risico dat toekomstige klinische onderzoeken met larsucosterol worden uitgesteld of de resultaten van subsetanalyses van de AHFIRM-studie niet bevestigen, inclusief geografische of andere segmentatie. of uit eerdere klinische of preklinische onderzoeken, of de veiligheid of werkzaamheid van larsucosterol niet op statistisch significante wijze aantonen; het risico dat we niet voldoende kapitaal bijeenbrengen om de fase 3-studie van larsucosterol bij patiënten met AH te starten of te voltooien of om onze activiteiten te blijven financieren, het risico dat de FDA of andere overheidsinstanties aanvullende klinische onderzoeken voor larsucosterol nodig hebben voordat larsucosterol wordt goedgekeurd voor de behandeling van AH, het risico dat de aanduiding Breakthrough Therapy het proces voor goedkeuring door de FDA niet bespoedigt en dat larsucosterol mogelijk nooit wordt goedgekeurd; en risico's die verband houden met de toereikendheid van onze kasmiddelen, onze verwachte kapitaalvereisten, ons vermogen om te blijven voldoen aan de minimale biedprijs voor voortgezette notering op Nasdaq, en ons vermogen om te blijven opereren als een going concern. Verdere informatie over deze en andere risico's is opgenomen in de meest recente documenten van de Securities and Exchange Commission (SEC) van DURECT, waaronder het jaarverslag op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023 en het kwartaalrapport op formulier 10-Q voor het kwartaal. eindigde op 30 juni 2024, onder de kop 'Risicofactoren'. Deze rapporten zijn beschikbaar op onze website www.durect.com onder het tabblad 'Investeerders' en op de website van de SEC op www.sec.gov. Alle informatie in dit persbericht en in de bijlagen is gebaseerd op informatie waarover DURECT beschikt op de datum van dit persbericht, en DURECT aanvaardt geen verplichting om deze informatie bij te werken als gevolg van toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen, behalve zoals vereist door de wet.

p>

OPMERKING: POSIMIR is een handelsmerk van Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. in de VS en een handelsmerk van DURECT Corporation buiten de VS. SABRE is een handelsmerk van DURECT Corporation. Andere handelsmerken waarnaar wordt verwezen, zijn eigendom van hun respectievelijke eigenaren. Larsucosterol is een kandidaat-geneesmiddel in ontwikkeling en is voor geen enkele indicatie goedgekeurd voor commercialisering door de Amerikaanse Food and Drug Administration of andere gezondheidsautoriteiten.

BRON DURECT Corporation

Geplaatst : 2024-09-29 18:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden