Korporacja DURECT ogłasza projekt badania rejestracyjnego fazy 3 dotyczącego stosowania larsukosterolu w leczeniu alkoholowego zapalenia wątroby

Śledź Drugslib na

CUPERTINO, Kalifornia, 25 września 2024 r. DURECT Corporation, firma biofarmaceutyczna na zaawansowanym etapie rozwoju, będąca pionierem w opracowywaniu terapii epigenetycznych zmieniających sposób leczenia poważnych i zagrażających życiu schorzeń, takich jak ostre uszkodzenie narządów, przedstawiła dziś szczegółowe informacje na temat projekt nadchodzącego rejestracyjnego badania fazy 3, którego zadaniem będzie ocena larsukosterolu w leczeniu pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby (AH).

„Jesteśmy zadowoleni ze współpracy z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA), w tym nasze niedawne spotkanie typu B zorganizowane w ramach terapii przełomowej, które pozwoliło nam osiągnąć porozumienie w sprawie kluczowych elementów protokołu nadchodzącego badania fazy 3” – powiedział James E. Brown, D.V.M, prezes i dyrektor generalny firmy DURECT. „Na podstawie danych AHFIRM wierzymy, że główny punkt końcowy, jakim jest 90-dniowe przeżycie, ma znaczenie kliniczne i zapewnia największe prawdopodobieństwo powodzenia. W zakończonym badaniu AHFIRM larsukosterol wykazał zdolność do zmniejszania śmiertelności u pacjentów z AH w porównaniu ze standardową opieką, zwłaszcza w USA, gdzie zaobserwowaliśmy prawie 60% niższą śmiertelność po 90 dniach zarówno w grupach otrzymujących dawkę 30 mg, jak i 90 mg. Z niecierpliwością czekamy na możliwie najszybsze rozpoczęcie badania fazy 3, pod warunkiem uzyskania wystarczających środków, co powinno umożliwić nam przedstawienie głównych danych w ciągu dwóch lat od rozpoczęcia badania FDA zgodziła się również, że pojedyncze badanie fazy 3 będzie wystarczające do złożenia wniosku o przyznanie leku Larsucosterolowi w terapii przełomowej w leczeniu AH NDA w formie ciągłego składania wniosków W miarę kontynuowania naszego programu rozwoju larsukosterolu w AH, nie możemy się doczekać dodatkowych rozmów z FDA w sprawie tego oznaczenia.”

Norman Sussman, M.D., FAASLD, dyrektor medyczny DURECT, dodał: „Wraz ze wzrostem liczby przypadków AH istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznej terapii, która znacząco zmniejszy wysoką śmiertelność, która wynosi około 30% w Na podstawie danych AHFIRM fazy 2b wierzymy, że larsukosterol może uratować życie dziesiątek tysięcy pacjentów rocznie, którzy obecnie mają bardzo ograniczone możliwości. Prowadzimy ciągłe rozmowy z wieloma ośrodkami klinicznymi i hepatologami w USA tym, którzy uczestniczyli w badaniu AHFIRM, w celu usprawnienia procesu inicjowania naszego badania fazy 3. Cieszymy się, że mamy możliwość ponownej współpracy z siecią wysokiej jakości ośrodków i badaczy, którzy są entuzjastycznie nastawieni do larsukosterolu i chcą wziąć udział w badaniu fazy 3. .”

Proponowany projekt badania fazy 3 uwzględnia informacje zwrotne ze spotkania typu B zorganizowanego z FDA pod nazwą terapii przełomowej. Zostało zaprojektowane jako randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, prowadzone w USA, w którym oceniane będzie bezpieczeństwo i skuteczność larsukosterolu w leczeniu pacjentów z ciężkim AH. Główną miarą wyniku będzie 90-dniowy punkt końcowy. Planowane jest włączenie do badania fazy 3 około 200 pacjentów randomizowanych w stosunku 1:1 do dwóch ramion: 1) larsukosterolu (30 mg) lub 2) placebo, które zostanie dodane do obecnego standardu leczenia, z kapsułkami metyloprednizolonu lub bez niego według uznania śledczych. Pacjenci włączeni do badania będą obserwowani łącznie przez maksymalnie 180 dni w celu zebrania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i wyników.

Dane z badania AHFIRM wykazały przekonujący sygnał skuteczności na korzyść larsukosterolu w kluczowym drugorzędowym punkcie końcowym, jakim była śmiertelność po 90 dniach. Zarówno dawki 30 mg, jak i 90 mg larsukosterolu wykazały klinicznie znaczące tendencje w zakresie zmniejszenia śmiertelności po 90 dniach, przy czym śmiertelność spadła o 41% (p=0,068) w ramieniu 30 mg i 35% (p=0,124) w ramieniu 90 mg w porównaniu z placebo. Zmniejszenie śmiertelności po 90 dniach było bardziej wyraźne u pacjentów w USA, którzy stanowili 76% populacji badania, przy czym zmniejszenie śmiertelności wyniosło 57% (p=0,014) w grupie otrzymującej 30 mg i 58% (p=0,008) w grupie otrzymującej 90 mg ramieniu w porównaniu z placebo. Poprawa liczbowa w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była śmiertelność lub przeszczep wątroby po 90 dniach, nie osiągnęła istotności statystycznej dla żadnej dawki larsukosterolu. Odzwierciedlając zagrażający życiu charakter AH i brak opcji terapeutycznych, FDA przyznała larsukosterolowi oznaczenie szybkiej ścieżki i terapii przełomowej w leczeniu AH.

O alkoholowym zapaleniu wątroby (AH)AH to ostra postać alkoholowej choroby wątroby (ALD) związana z długotrwałym spożywaniem dużych ilości alkoholu, często po niedawnym okresie zwiększonego spożycia (tj. objadania się). AH charakteryzuje się zazwyczaj ciężkim stanem zapalnym i uszkodzeniem komórek wątroby, co może prowadzić do powikłań zagrażających życiu, w tym niewydolności wątroby, ostrego uszkodzenia nerek i niewydolności wielonarządowej. Nie ma zatwierdzonych przez FDA terapii AH, a retrospektywna analiza 77 badań opublikowanych w latach 1971–2016, która obejmowała dane od 8184 pacjentów, wykazała, że ​​ogólna śmiertelność z powodu AH wynosiła 26% po 28 dniach, 29% po 90 dniach i 44% po 180 dniach. Do kolejnego ogólnoświatowego badania opublikowanego w grudniu 2021 r., które objęło 85 ośrodków wyższego szczebla w 11 krajach na 3 kontynentach, prospektywnie włączono 2581 pacjentów z AH z medianą wyniku w modelu schyłkowej choroby wątroby (MELD) wynoszącą 23,5, a zgłoszoną śmiertelność po 28 i 90 dniach odpowiednio około 20% i 31%. Zaprzestanie spożywania alkoholu jest konieczne, ale często niewystarczające do wyzdrowienia u wielu pacjentów z umiarkowanym stanem (określanym jako wynik w skali MELD 11–20) i ciężkim (określanym jako wynik w skali MELD > 20) pacjentów, a terapie zmniejszające zapalenie wątroby, takie jak kortykosteroidy, są ograniczone ze względu na przeciwwskazania, nie wykazano, aby zwiększały przeżycie po 90 dniach lub po roku i wykazały zwiększone ryzyko infekcji. Chociaż przeszczepianie wątroby staje się coraz częstsze u pacjentów z ALD, w tym u pacjentów z AH, całkowita liczba takich przeszczepów jest nadal stosunkowo niewielka i ograniczona dostępnością narządów. Średni koszt przeszczepu wątroby przekracza 875 000 dolarów, a pacjenci wymagają trwającej całe życie terapii immunosupresyjnej, aby zapobiec odrzuceniu narządu.

Informacje o badaniu AHFIRMAHFIRM było międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 2b, przeprowadzonym z udziałem pacjentów z ciężkim zapaleniem wątroby związanym z alkoholem (AH) w celu oceny bezpieczeństwo i skuteczność leczenia laRsukosterolem (AHFIRM). Badanie składało się z trzech ramion i włączyło do niego 307 pacjentów, po około 100 pacjentów w każdym ramieniu: (1) placebo, obejmujące leczenie standardowe, z kapsułkami metyloprednizolonu lub bez, według uznania badaczy; (2) larsukosterol (30 mg); i (3) larsukosterol (90 mg). Pacjenci w grupie otrzymującej larsukosterol otrzymywali takie samo leczenie wspomagające bez stosowania steroidów. Pierwszorzędowym miernikiem wyniku była 90-dniowa częstość występowania śmiertelności lub przeszczepienia wątroby u pacjentów leczonych larsukosterolem w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo, a kluczowym drugorzędowym punktem końcowym było 90-dniowe przeżycie. Firma rejestrowała pacjentów w ośrodkach badań klinicznych w USA, UE, Wielkiej Brytanii i Australii. W listopadzie 2023 r. Spółka ogłosiła podstawowe dane z badania AHFIRM. Odzwierciedlając zagrażający życiu charakter AH i brak opcji terapeutycznych, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała larsukosterolowi oznaczenie szybkiej ścieżki i terapii przełomowej w leczeniu AH. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov. Identyfikator: NCT04563026.

Informacje o larsukosterolu Larsukosterol jest endogennym siarczanowanym oksysterolem i modulatorem epigenetycznym. Regulatory epigenetyczne to związki regulujące wzorce ekspresji genów bez modyfikowania sekwencji DNA. Hipermetylacja DNA, przykład rozregulowania epigenetycznego, powoduje przeprogramowanie transkryptomu i dysfunkcję komórkową i została opisana w przypadku wielu ostrych (np. AH) i przewlekłych chorób (np. stłuszczeniowego zapalenia wątroby związanego z dysfunkcją metaboliczną (MASH)). Jako inhibitor metylotransferaz DNA (DNMT1, DNMT3a i 3b) larsukosterol hamuje metylację DNA, która następnie moduluje ekspresję genów biorących udział w szlakach sygnalizacji komórkowej związanych z odpowiedzią na stres, śmiercią i przeżyciem komórek oraz biosyntezą lipidów. Może to ostatecznie prowadzić do poprawy przeżycia komórek, zmniejszenia stanu zapalnego i zmniejszenia lipotoksyczności. Proponowany mechanizm działania, będący modulatorem epigenetycznym, zapewnia dalsze naukowe uzasadnienie opracowania larsukosterolu do leczenia ostrych uszkodzeń narządów i niektórych chorób przewlekłych.

O korporacji DURECTDURECT to firma biofarmaceutyczna na zaawansowanym etapie rozwoju, pionierska w opracowywaniu terapii epigenetycznych ukierunkowanych na rozregulowaną metylację DNA, aby zmienić sposób leczenia poważnych i zagrażających życiu schorzeń, w tym ostrych uszkodzeń narządów. Larsukosterol, główny kandydat na lek DURECT, wiąże się i hamuje aktywność metylotransferaz DNA – enzymów epigenetycznych, których aktywność jest podwyższona i jest związana z hipermetylacją występującą u pacjentów z AH. Larsukosterol znajduje się w fazie badań klinicznych pod kątem potencjalnego leczenia AH, dla którego FDA przyznała certyfikat szybkiej ścieżki i terapii przełomowej; Badane jest również rozwiązanie MASH. Ponadto POSIMIR® (roztwór bupiwakainy) do stosowania infiltracyjnego, nieopioidowy lek przeciwbólowy wykorzystujący innowacyjną technologię platformy SABRE, jest zatwierdzony przez FDA i posiada wyłączną licencję dla Innocoll Pharmaceuticals na sprzedaż i dystrybucję w Stanach Zjednoczonych.

Oświadczenia dotyczące przyszłości DURECTNiniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, w tym oświadczenia złożone zgodnie z postanowieniami „bezpiecznej przystani” ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., odnoszące się do: nasze plany rozpoczęcia i włączenia pacjentów do badania III fazy dotyczącego stosowania larsukosterolu u pacjentów z AH w 2024 r. i przedstawienia kluczowych danych w drugiej połowie 2026 r., nasza zdolność do potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania larsukosterolu u pacjentów z AH w celu wsparcia złożenia wniosku do NDA FDA, potencjalne korzyści wynikające z uznania leku za terapię przełomową oraz potencjalne zastosowania laruskosterolu w leczeniu pacjentów z AH i potencjalnie innymi wskazaniami. Rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych zawartych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości zawartych w niniejszym komunikacie prasowym, a raportowanych wyników nie należy uważać za wyznacznik przyszłych wyników. Potencjalne ryzyko i niepewność, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się różnić od przewidywanych, obejmują między innymi ryzyko, że przyszłe badania kliniczne dotyczące larsukosterolu zostaną opóźnione lub nie potwierdzą wyników analiz podzbiorów badania AHFIRM, w tym segmentacji geograficznej lub innej lub wcześniejszych badań klinicznych lub przedklinicznych, lub nie wykazują w sposób statystycznie istotny bezpieczeństwa lub skuteczności larsukosterolu; ryzyko, że nie zgromadzimy wystarczającego kapitału, aby rozpocząć lub ukończyć badanie III fazy dotyczące larsukosterolu u pacjentów z AH lub nie kontynuować finansowania naszej działalności, ryzyko, że FDA lub inne agencje rządowe mogą wymagać dodatkowych badań klinicznych dotyczących larsukosterolu przed zatwierdzeniem larsukosterolu do leczenia leczenia AH, ryzyko, że uznanie leku za terapię przełomową nie przyspieszy procesu zatwierdzania przez FDA i że larsukosterol może nigdy nie zostać zatwierdzony; oraz ryzyko związane z wystarczalnością naszych zasobów pieniężnych, naszymi przewidywanymi wymogami kapitałowymi, naszą zdolnością do dalszego spełniania minimalnej ceny kupna umożliwiającej dalsze notowanie na giełdzie Nasdaq oraz naszą zdolnością do kontynuowania działalności. Dalsze informacje dotyczące tych i innych ryzyk znajdują się w najnowszych dokumentach DURECT Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC), w tym w raporcie rocznym na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2023 r. oraz raporcie kwartalnym na formularzu 10-Q za kwartał zakończył się 30 czerwca 2024 r. pod nagłówkiem „Czynniki ryzyka”. Raporty te są dostępne na naszej stronie internetowej www.durect.com w zakładce „Inwestorzy” oraz na stronie internetowej SEC pod adresem www.sec.gov. Wszystkie informacje zawarte w niniejszej informacji prasowej oraz w załącznikach opierają się na informacjach dostępnych firmie DURECT na dzień jej sporządzenia, a DURECT nie przyjmuje obowiązku aktualizowania tych informacji w wyniku przyszłych zdarzeń lub zmian, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo.

UWAGA: POSIMIR jest znakiem towarowym firmy Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. w USA i znakiem towarowym firmy DURECT Corporation poza USA. SABRE jest znakiem towarowym firmy DURECT Corporation. Inne wymienione znaki towarowe należą do ich odpowiednich właścicieli. Larsukosterol jest badanym kandydatem na lek, który jest w trakcie opracowywania i nie został dopuszczony do komercjalizacji przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków ani inne władze ds. zdrowia w jakimkolwiek wskazaniu.

SOURCE DURECT Corporation

Wysłano : 2024-09-29 18:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe