DURECT Corporation anuncia projeto de ensaio de registro de fase 3 para larsucosterol na hepatite associada ao álcool
CUPERTINO, Califórnia, 25 de setembro de 2024. DURECT Corporation, uma empresa biofarmacêutica em estágio avançado pioneira no desenvolvimento de terapias epigenéticas para transformar o tratamento de condições graves e potencialmente fatais, como lesões agudas de órgãos, forneceu hoje detalhes sobre o projeto de seu próximo estudo de registro de Fase 3, que avaliará o larsucosterol para o tratamento de pacientes com hepatite grave associada ao álcool (AH).
"Estamos satisfeitos com as interações colaborativas com a Food and Drug Administration dos EUA (FDA), incluindo nossa recente reunião Tipo B realizada sob a designação de Terapia Inovadora, que nos permitiu chegar a um acordo sobre os principais elementos do protocolo para o próximo estudo de Fase 3", disse James E. Brown, D.V.M., presidente e CEO da DURETO. "Acreditamos que o desfecho primário de sobrevida em 90 dias é clinicamente significativo e fornece a maior probabilidade de sucesso com base nos dados do AHFIRM. No estudo AHFIRM concluído, o larsucosterol mostrou a capacidade de reduzir a mortalidade em pacientes com HA em comparação com o tratamento padrão, particularmente nos EUA, onde observamos mortalidade quase 60% menor em 90 dias em ambos os grupos de dose de 30 mg e 90 mg. Esperamos iniciar o ensaio de Fase 3 o mais rápido possível, sujeito à obtenção de fundos suficientes, o que deverá permitir. para relatarmos os dados principais dentro de dois anos do início do estudo. A FDA também concordou que um único estudo de Fase 3 seria suficiente para apoiar um Pedido de Novo Medicamento (NDA). um NDA como submissão contínua À medida que continuamos avançando em nosso programa de desenvolvimento de larsucosterol na HA, esperamos discussões adicionais com o FDA sob esta designação."
Norman Sussman, M.D., FAASLD, diretor médico da DURECT, acrescentou: "À medida que os casos de HA continuam a aumentar, há uma necessidade urgente de uma terapia eficaz para reduzir significativamente a alta taxa de mortalidade, que é de aproximadamente 30% em 90 dias Com base em nossos dados AHFIRM de Fase 2b, acreditamos que o larsucosterol tem o potencial de salvar a vida de dezenas de milhares de pacientes anualmente que atualmente têm opções muito limitadas. aqueles que participaram no AHFIRM, para agilizar o processo de início do nosso ensaio de Fase 3. Temos o prazer de ter a oportunidade de trabalhar novamente com uma rede de centros e investigadores de alta qualidade, entusiasmados com o larsucosterol e ansiosos por participar no ensaio de Fase 3. ."
O projeto de estudo de Fase 3 proposto incorpora o feedback da reunião do Tipo B realizada com a FDA sob a designação de Terapia Inovadora. Foi concebido como um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido nos EUA, que avaliará a segurança e eficácia do larsucosterol no tratamento de pacientes com HA grave. A medida de resultado primário será um desfecho de sobrevivência de 90 dias. O estudo de Fase 3 está planejado para inscrever aproximadamente 200 pacientes randomizados em uma proporção de 1:1 em dois braços: 1) larsucosterol (30 mg) ou 2) placebo, que será adicionado ao padrão atual de tratamento, com ou sem cápsulas de metilprednisolona a critério dos investigadores. Os pacientes inscritos no estudo serão acompanhados por um total de até 180 dias para coletar dados adicionais de segurança e resultados.
Os dados do estudo AHFIRM mostraram um sinal convincente de eficácia a favor do larsucosterol no principal objetivo secundário de mortalidade em 90 dias. Ambas as doses de larsucosterol de 30 mg e 90 mg demonstraram tendências clinicamente significativas na redução da mortalidade aos 90 dias, com reduções de mortalidade de 41% (p = 0,068) no braço de 30 mg e 35% (p = 0,124) no braço de 90 mg em comparação com placebo. As reduções na mortalidade em 90 dias foram mais pronunciadas em pacientes norte-americanos, que representavam 76% da população do estudo, com reduções de 57% (p=0,014) no braço de 30 mg e 58% (p=0,008) no braço de 90 mg. braço em comparação com o placebo. A melhoria numérica no objetivo primário de mortalidade ou transplante de fígado aos 90 dias não alcançou significância estatística para nenhuma das doses de larsucosterol. Refletindo a natureza potencialmente fatal da HA e a falta de opções terapêuticas, a FDA concedeu ao larsucosterol as designações Fast Track e Breakthrough Therapy para o tratamento da HA.
Sobre a hepatite associada ao álcool (HA)AH é uma forma aguda de doença hepática associada ao álcool (ALD) associada à ingestão excessiva de álcool a longo prazo, muitas vezes após um período recente de aumento do consumo (ou seja, uma compulsão alimentar). A HA é tipicamente caracterizada por inflamação grave e danos às células do fígado, levando potencialmente a complicações potencialmente fatais, incluindo insuficiência hepática, lesão renal aguda e falência de múltiplos órgãos. Não existem terapias aprovadas pela FDA para HA, e uma análise retrospectiva de 77 estudos publicados entre 1971 e 2016, que incluiu dados de 8.184 pacientes, mostrou que a mortalidade geral por HA foi de 26% em 28 dias, 29% em 90 dias e 44% aos 180 dias. Um estudo global subsequente publicado em dezembro de 2021, que incluiu 85 centros terciários em 11 países em 3 continentes, inscreveu prospectivamente 2.581 pacientes com HA com uma pontuação mediana do Modelo de Doença Hepática em Estágio Final (MELD) de 23,5, relatou mortalidade em 28 e 90 dias. de aproximadamente 20% e 31%, respectivamente. A interrupção do consumo de álcool é necessária, mas frequentemente não é suficiente para a recuperação em muitos pacientes moderados (definidos como pontuações MELD de 11 a 20) e graves (definidos como pontuações MELD >20), e as terapias que reduzem a inflamação hepática, como os corticosteróides, são limitadas por contraindicações, não demonstraram melhorar a sobrevida em 90 dias ou em um ano e demonstraram um risco aumentado de infecção. Embora o transplante de fígado esteja se tornando mais comum em pacientes com DHA, incluindo pacientes com HA, o número total desses transplantes ainda é relativamente pequeno e limitado pela disponibilidade de órgãos. Os custos médios de um transplante de fígado excedem US$ 875.000, e os pacientes necessitam de terapia imunossupressora por toda a vida para prevenir a rejeição de órgãos.
Sobre o ensaio AHFIRMAHFIRM foi um estudo de Fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, internacional e multicêntrico, realizado em indivíduos com hepatite grave associada ao álcool (HA) para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com larsucosterol (AHFIRM). O estudo foi composto por três braços e inscreveu 307 pacientes, com aproximadamente 100 pacientes em cada braço: (1) Placebo, que consiste no tratamento padrão, com ou sem cápsulas de metilprednisolona, a critério dos investigadores; (2) larsucosterol (30 mg); e (3) larsucosterol (90 mg). Os pacientes nos braços do larsucosterol receberam os mesmos cuidados de suporte sem esteróides. O desfecho primário foi a incidência de mortalidade ou transplante de fígado em 90 dias para pacientes tratados com larsucosterol em comparação com aqueles tratados com placebo, e o principal desfecho secundário foi a sobrevida em 90 dias. A Empresa inscreveu pacientes em locais de ensaios clínicos nos EUA, UE, Reino Unido e Austrália. Em novembro de 2023, a empresa anunciou os dados principais do teste AHFIRM. Refletindo a natureza potencialmente fatal da HA e a falta de opções terapêuticas, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao larsucosterol a designação Fast Track e a designação de terapia inovadora para o tratamento da HA. Para obter mais informações, consulte o Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04563026.
Sobre o Larsucosterol O larsucosterol é um oxisterol sulfatado endógeno e um modulador epigenético. Reguladores epigenéticos são compostos que regulam padrões de expressão genética sem modificar a sequência do DNA. A hipermetilação do DNA, um exemplo de desregulação epigenética, resulta em reprogramação transcriptômica e disfunção celular, e tem sido relatada em muitas doenças agudas (por exemplo, HA) e crônicas (por exemplo, esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH)). Como inibidor das DNA metiltransferases (DNMT1, DNMT3a e 3b), o larsucosterol inibe a metilação do DNA, que posteriormente modula a expressão de genes que estão envolvidos nas vias de sinalização celular associadas às respostas ao estresse, morte e sobrevivência celular e biossíntese lipídica. Isto pode, em última análise, levar a uma melhor sobrevivência celular, redução da inflamação e diminuição da lipotoxicidade. Como modulador epigenético, o mecanismo de ação proposto fornece justificativa científica adicional para o desenvolvimento do larsucosterol para o tratamento de lesões agudas de órgãos e certas doenças crônicas.
Sobre a DURECT CorporationA DURECT é uma empresa biofarmacêutica em estágio avançado, pioneira no desenvolvimento de terapias epigenéticas que têm como alvo a metilação desregulada do DNA para transformar o tratamento de condições graves e potencialmente fatais, incluindo lesões agudas de órgãos. O larsucosterol, o principal medicamento candidato do DURECT, liga-se e inibe a atividade das DNA metiltransferases, enzimas epigenéticas que estão elevadas e associadas à hipermetilação encontrada em pacientes com HA. O larsucosterol está em desenvolvimento clínico para o tratamento potencial da HA, para o qual a FDA concedeu uma designação Fast Track e Breakthrough Therapy; MASH também está sendo explorado. Além disso, POSIMIR® (solução de bupivacaína) para uso infiltrativo, um analgésico não opioide que utiliza a inovadora tecnologia da plataforma SABRE®, é aprovado pela FDA e licenciado exclusivamente à Innocoll Pharmaceuticals para venda e distribuição nos Estados Unidos.
Declarações prospectivas da DURECTEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas, incluindo declarações feitas de acordo com as disposições de porto seguro da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, relacionadas a: nossos planos de iniciar e inscrever pacientes em um ensaio de fase 3 de larsucosterol em pacientes com HA em 2024 e apresentar dados de primeira linha no segundo semestre de 2026, nossa capacidade de confirmar a eficácia e segurança do larsucosterol em pacientes com HA para apoiar um pedido de NDA com pela FDA, os benefícios potenciais da designação de Terapia Inovadora e os usos potenciais do laruscosterol para tratar pacientes com HA e potencialmente outras indicações. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles contidos nas declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa, e os resultados relatados não devem ser considerados como uma indicação de desempenho futuro. Os riscos e incertezas potenciais que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes daqueles projetados incluem, entre outras coisas, o risco de que futuros ensaios clínicos de larsucosterol sejam adiados ou não confirmem os resultados das análises de subconjuntos do ensaio AHFIRM, incluindo segmentação geográfica ou outra. , ou de ensaios clínicos ou pré-clínicos anteriores, ou não demonstram a segurança ou eficácia do larsucosterol de forma estatisticamente significativa; o risco de não levantarmos capital suficiente para iniciar ou concluir o ensaio de Fase 3 do larsucosterol em pacientes com HA ou continuar a financiar nossas operações, o risco de que a FDA ou outras agências governamentais possam exigir ensaios clínicos adicionais para o larsucosterol antes de aprovar o larsucosterol para o tratamento da HA, o risco de que a designação da Terapia Inovadora não acelere o processo de aprovação da FDA e que o larsucosterol possa nunca ser aprovado; e riscos relacionados à suficiência de nossos recursos de caixa, às nossas exigências de capital previstas, à nossa capacidade de continuar a cumprir o preço mínimo de oferta para listagem continuada na Nasdaq e à nossa capacidade de continuar a operar normalmente. Mais informações sobre esses e outros riscos estão incluídas nos arquivos mais recentes da DURECT Securities and Exchange Commission (SEC), incluindo seu relatório anual no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e relatório trimestral no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 30 de junho de 2024, na rubrica “Fatores de Risco”. Esses relatórios estão disponíveis em nosso site www.durect.com na guia “Investidores” e no site da SEC em www.sec.gov. Todas as informações fornecidas neste comunicado de imprensa e nos anexos são baseadas em informações disponíveis para a DURECT na data deste documento, e a DURECT não assume nenhuma obrigação de atualizar essas informações como resultado de eventos ou desenvolvimentos futuros, exceto conforme exigido por lei.
NOTA: POSIMIR é uma marca registrada da Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. nos EUA e uma marca registrada da DURECT Corporation fora dos EUA. SABRE é uma marca registrada da DURECT Corporation. Outras marcas registradas referenciadas pertencem aos seus respectivos proprietários. O larsucosterol é um candidato a medicamento experimental em desenvolvimento e não foi aprovado para comercialização pela Food and Drug Administration dos EUA ou outras autoridades de saúde para qualquer indicação.
SOURCE DURECT Corporation
Postou : 2024-09-29 18:00
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