DURECT Corporation anuncia projeto de ensaio de registro de fase 3 para larsucosterol na hepatite associada ao álcool

Siga Drugslib em

CUPERTINO, Califórnia, 25 de setembro de 2024. DURECT Corporation, uma empresa biofarmacêutica em estágio avançado pioneira no desenvolvimento de terapias epigenéticas para transformar o tratamento de condições graves e potencialmente fatais, como lesões agudas de órgãos, forneceu hoje detalhes sobre o projeto de seu próximo estudo de registro de Fase 3, que avaliará o larsucosterol para o tratamento de pacientes com hepatite grave associada ao álcool (AH).

"Estamos satisfeitos com as interações colaborativas com a Food and Drug Administration dos EUA (FDA), incluindo nossa recente reunião Tipo B realizada sob a designação de Terapia Inovadora, que nos permitiu chegar a um acordo sobre os principais elementos do protocolo para o próximo estudo de Fase 3", disse James E. Brown, D.V.M., presidente e CEO da DURETO. "Acreditamos que o desfecho primário de sobrevida em 90 dias é clinicamente significativo e fornece a maior probabilidade de sucesso com base nos dados do AHFIRM. No estudo AHFIRM concluído, o larsucosterol mostrou a capacidade de reduzir a mortalidade em pacientes com HA em comparação com o tratamento padrão, particularmente nos EUA, onde observamos mortalidade quase 60% menor em 90 dias em ambos os grupos de dose de 30 mg e 90 mg. Esperamos iniciar o ensaio de Fase 3 o mais rápido possível, sujeito à obtenção de fundos suficientes, o que deverá permitir. para relatarmos os dados principais dentro de dois anos do início do estudo. A FDA também concordou que um único estudo de Fase 3 seria suficiente para apoiar um Pedido de Novo Medicamento (NDA). um NDA como submissão contínua À medida que continuamos avançando em nosso programa de desenvolvimento de larsucosterol na HA, esperamos discussões adicionais com o FDA sob esta designação."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, diretor médico da DURECT, acrescentou: "À medida que os casos de HA continuam a aumentar, há uma necessidade urgente de uma terapia eficaz para reduzir significativamente a alta taxa de mortalidade, que é de aproximadamente 30% em 90 dias Com base em nossos dados AHFIRM de Fase 2b, acreditamos que o larsucosterol tem o potencial de salvar a vida de dezenas de milhares de pacientes anualmente que atualmente têm opções muito limitadas. aqueles que participaram no AHFIRM, para agilizar o processo de início do nosso ensaio de Fase 3. Temos o prazer de ter a oportunidade de trabalhar novamente com uma rede de centros e investigadores de alta qualidade, entusiasmados com o larsucosterol e ansiosos por participar no ensaio de Fase 3. ."

O projeto de estudo de Fase 3 proposto incorpora o feedback da reunião do Tipo B realizada com a FDA sob a designação de Terapia Inovadora. Foi concebido como um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido nos EUA, que avaliará a segurança e eficácia do larsucosterol no tratamento de pacientes com HA grave. A medida de resultado primário será um desfecho de sobrevivência de 90 dias. O estudo de Fase 3 está planejado para inscrever aproximadamente 200 pacientes randomizados em uma proporção de 1:1 em dois braços: 1) larsucosterol (30 mg) ou 2) placebo, que será adicionado ao padrão atual de tratamento, com ou sem cápsulas de metilprednisolona a critério dos investigadores. Os pacientes inscritos no estudo serão acompanhados por um total de até 180 dias para coletar dados adicionais de segurança e resultados.

Os dados do estudo AHFIRM mostraram um sinal convincente de eficácia a favor do larsucosterol no principal objetivo secundário de mortalidade em 90 dias. Ambas as doses de larsucosterol de 30 mg e 90 mg demonstraram tendências clinicamente significativas na redução da mortalidade aos 90 dias, com reduções de mortalidade de 41% (p = 0,068) no braço de 30 mg e 35% (p = 0,124) no braço de 90 mg em comparação com placebo. As reduções na mortalidade em 90 dias foram mais pronunciadas em pacientes norte-americanos, que representavam 76% da população do estudo, com reduções de 57% (p=0,014) no braço de 30 mg e 58% (p=0,008) no braço de 90 mg. braço em comparação com o placebo. A melhoria numérica no objetivo primário de mortalidade ou transplante de fígado aos 90 dias não alcançou significância estatística para nenhuma das doses de larsucosterol. Refletindo a natureza potencialmente fatal da HA e a falta de opções terapêuticas, a FDA concedeu ao larsucosterol as designações Fast Track e Breakthrough Therapy para o tratamento da HA.

Sobre a hepatite associada ao álcool (HA)AH é uma forma aguda de doença hepática associada ao álcool (ALD) associada à ingestão excessiva de álcool a longo prazo, muitas vezes após um período recente de aumento do consumo (ou seja, uma compulsão alimentar). A HA é tipicamente caracterizada por inflamação grave e danos às células do fígado, levando potencialmente a complicações potencialmente fatais, incluindo insuficiência hepática, lesão renal aguda e falência de múltiplos órgãos. Não existem terapias aprovadas pela FDA para HA, e uma análise retrospectiva de 77 estudos publicados entre 1971 e 2016, que incluiu dados de 8.184 pacientes, mostrou que a mortalidade geral por HA foi de 26% em 28 dias, 29% em 90 dias e 44% aos 180 dias. Um estudo global subsequente publicado em dezembro de 2021, que incluiu 85 centros terciários em 11 países em 3 continentes, inscreveu prospectivamente 2.581 pacientes com HA com uma pontuação mediana do Modelo de Doença Hepática em Estágio Final (MELD) de 23,5, relatou mortalidade em 28 e 90 dias. de aproximadamente 20% e 31%, respectivamente. A interrupção do consumo de álcool é necessária, mas frequentemente não é suficiente para a recuperação em muitos pacientes moderados (definidos como pontuações MELD de 11 a 20) e graves (definidos como pontuações MELD >20), e as terapias que reduzem a inflamação hepática, como os corticosteróides, são limitadas por contraindicações, não demonstraram melhorar a sobrevida em 90 dias ou em um ano e demonstraram um risco aumentado de infecção. Embora o transplante de fígado esteja se tornando mais comum em pacientes com DHA, incluindo pacientes com HA, o número total desses transplantes ainda é relativamente pequeno e limitado pela disponibilidade de órgãos. Os custos médios de um transplante de fígado excedem US$ 875.000, e os pacientes necessitam de terapia imunossupressora por toda a vida para prevenir a rejeição de órgãos.

Sobre o ensaio AHFIRMAHFIRM foi um estudo de Fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, internacional e multicêntrico, realizado em indivíduos com hepatite grave associada ao álcool (HA) para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com larsucosterol (AHFIRM). O estudo foi composto por três braços e inscreveu 307 pacientes, com aproximadamente 100 pacientes em cada braço: (1) Placebo, que consiste no tratamento padrão, com ou sem cápsulas de metilprednisolona, ​​a critério dos investigadores; (2) larsucosterol (30 mg); e (3) larsucosterol (90 mg). Os pacientes nos braços do larsucosterol receberam os mesmos cuidados de suporte sem esteróides. O desfecho primário foi a incidência de mortalidade ou transplante de fígado em 90 dias para pacientes tratados com larsucosterol em comparação com aqueles tratados com placebo, e o principal desfecho secundário foi a sobrevida em 90 dias. A Empresa inscreveu pacientes em locais de ensaios clínicos nos EUA, UE, Reino Unido e Austrália. Em novembro de 2023, a empresa anunciou os dados principais do teste AHFIRM. Refletindo a natureza potencialmente fatal da HA e a falta de opções terapêuticas, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao larsucosterol a designação Fast Track e a designação de terapia inovadora para o tratamento da HA. Para obter mais informações, consulte o Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Sobre o Larsucosterol O larsucosterol é um oxisterol sulfatado endógeno e um modulador epigenético. Reguladores epigenéticos são compostos que regulam padrões de expressão genética sem modificar a sequência do DNA. A hipermetilação do DNA, um exemplo de desregulação epigenética, resulta em reprogramação transcriptômica e disfunção celular, e tem sido relatada em muitas doenças agudas (por exemplo, HA) e crônicas (por exemplo, esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH)). Como inibidor das DNA metiltransferases (DNMT1, DNMT3a e 3b), o larsucosterol inibe a metilação do DNA, que posteriormente modula a expressão de genes que estão envolvidos nas vias de sinalização celular associadas às respostas ao estresse, morte e sobrevivência celular e biossíntese lipídica. Isto pode, em última análise, levar a uma melhor sobrevivência celular, redução da inflamação e diminuição da lipotoxicidade. Como modulador epigenético, o mecanismo de ação proposto fornece justificativa científica adicional para o desenvolvimento do larsucosterol para o tratamento de lesões agudas de órgãos e certas doenças crônicas.

Sobre a DURECT CorporationA DURECT é uma empresa biofarmacêutica em estágio avançado, pioneira no desenvolvimento de terapias epigenéticas que têm como alvo a metilação desregulada do DNA para transformar o tratamento de condições graves e potencialmente fatais, incluindo lesões agudas de órgãos. O larsucosterol, o principal medicamento candidato do DURECT, liga-se e inibe a atividade das DNA metiltransferases, enzimas epigenéticas que estão elevadas e associadas à hipermetilação encontrada em pacientes com HA. O larsucosterol está em desenvolvimento clínico para o tratamento potencial da HA, para o qual a FDA concedeu uma designação Fast Track e Breakthrough Therapy; MASH também está sendo explorado. Além disso, POSIMIR® (solução de bupivacaína) para uso infiltrativo, um analgésico não opioide que utiliza a inovadora tecnologia da plataforma SABRE®, é aprovado pela FDA e licenciado exclusivamente à Innocoll Pharmaceuticals para venda e distribuição nos Estados Unidos.

Declarações prospectivas da DURECTEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas, incluindo declarações feitas de acordo com as disposições de porto seguro da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, relacionadas a: nossos planos de iniciar e inscrever pacientes em um ensaio de fase 3 de larsucosterol em pacientes com HA em 2024 e apresentar dados de primeira linha no segundo semestre de 2026, nossa capacidade de confirmar a eficácia e segurança do larsucosterol em pacientes com HA para apoiar um pedido de NDA com pela FDA, os benefícios potenciais da designação de Terapia Inovadora e os usos potenciais do laruscosterol para tratar pacientes com HA e potencialmente outras indicações. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles contidos nas declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa, e os resultados relatados não devem ser considerados como uma indicação de desempenho futuro. Os riscos e incertezas potenciais que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes daqueles projetados incluem, entre outras coisas, o risco de que futuros ensaios clínicos de larsucosterol sejam adiados ou não confirmem os resultados das análises de subconjuntos do ensaio AHFIRM, incluindo segmentação geográfica ou outra. , ou de ensaios clínicos ou pré-clínicos anteriores, ou não demonstram a segurança ou eficácia do larsucosterol de forma estatisticamente significativa; o risco de não levantarmos capital suficiente para iniciar ou concluir o ensaio de Fase 3 do larsucosterol em pacientes com HA ou continuar a financiar nossas operações, o risco de que a FDA ou outras agências governamentais possam exigir ensaios clínicos adicionais para o larsucosterol antes de aprovar o larsucosterol para o tratamento da HA, o risco de que a designação da Terapia Inovadora não acelere o processo de aprovação da FDA e que o larsucosterol possa nunca ser aprovado; e riscos relacionados à suficiência de nossos recursos de caixa, às nossas exigências de capital previstas, à nossa capacidade de continuar a cumprir o preço mínimo de oferta para listagem continuada na Nasdaq e à nossa capacidade de continuar a operar normalmente. Mais informações sobre esses e outros riscos estão incluídas nos arquivos mais recentes da DURECT Securities and Exchange Commission (SEC), incluindo seu relatório anual no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e relatório trimestral no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 30 de junho de 2024, na rubrica “Fatores de Risco”. Esses relatórios estão disponíveis em nosso site www.durect.com na guia “Investidores” e no site da SEC em www.sec.gov. Todas as informações fornecidas neste comunicado de imprensa e nos anexos são baseadas em informações disponíveis para a DURECT na data deste documento, e a DURECT não assume nenhuma obrigação de atualizar essas informações como resultado de eventos ou desenvolvimentos futuros, exceto conforme exigido por lei.

NOTA: POSIMIR é uma marca registrada da Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. nos EUA e uma marca registrada da DURECT Corporation fora dos EUA. SABRE é uma marca registrada da DURECT Corporation. Outras marcas registradas referenciadas pertencem aos seus respectivos proprietários. O larsucosterol é um candidato a medicamento experimental em desenvolvimento e não foi aprovado para comercialização pela Food and Drug Administration dos EUA ou outras autoridades de saúde para qualquer indicação.

SOURCE DURECT Corporation

Postou : 2024-09-29 18:00

Consulte Mais informação

Isenção de responsabilidade

Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Palavras-chave populares