Corporația DURECT anunță proiectarea studiului de înregistrare de fază 3 pentru larsucosterol în hepatita asociată alcoolului

Urmăriți Drugslib pe

CUPERTINO, California, 25 septembrie 2024. DURECT Corporation, o companie biofarmaceutică în stadiu avansat, pionierat în dezvoltarea de terapii epigenetice pentru a transforma tratamentul afecțiunilor grave și care pun viața în pericol, cum ar fi leziunile acute de organ, a oferit astăzi detalii despre proiectarea viitorului său studiu de fază 3 de înregistrare, care va evalua larsucosterolul pentru tratamentul pacienților cu hepatită severă asociată cu alcoolul (HA).

„Suntem mulțumiți de interacțiunile de colaborare cu U.S. Food and Drug Administration (FDA), inclusiv recenta noastră întâlnire de tip B organizată sub desemnarea Breakthrough Therapy, care ne-a permis să ajungem la un acord asupra elementelor cheie ale protocolului pentru următorul studiu de fază 3”, a declarat James E. Brown, D.V.M., Președinte și Chief Executive Officer al DURECT. „Credem că obiectivul principal de supraviețuire la 90 de zile este semnificativ din punct de vedere clinic și oferă cea mai mare probabilitate de succes pe baza datelor AHFIRM. În studiul finalizat AHFIRM, larsucosterolul a arătat capacitatea de a reduce mortalitatea la pacienții cu AH în comparație cu standardul de îngrijire, în special în S.U.A., unde am observat o mortalitate mai mică cu aproape 60% la 90 de zile în ambele grupuri cu doze de 30 mg și 90 mg. Așteptăm cu nerăbdare să inițiem studiul de fază 3 cât mai curând posibil, sub rezerva obținerii de fonduri suficiente, care ar trebui să permită. să raportăm datele de top în termen de doi ani de la inițierea studiului. FDA a fost, de asemenea, de acord că un singur studiu de fază 3 ar fi suficient pentru a susține o denumire de terapie avansată a Larsucosterolului pentru tratamentul AH. un NDA ca o prezentare continuă Pe măsură ce continuăm să progresăm programul nostru de dezvoltare pentru larsucosterol în AH, așteptăm cu nerăbdare discuții suplimentare cu FDA sub această denumire.”

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Chief Medical Officer al DURECT, a adăugat: „Pe măsură ce cazurile de AH continuă să crească, este nevoie urgentă de o terapie eficientă pentru a reduce semnificativ rata mare a mortalității, care este de aproximativ 30% la 90 de zile Pe baza datelor noastre de Faza 2b AHFIRM, credem că larsucosterolul are potențialul de a salva viețile a zeci de mii de pacienți care au în prezent opțiuni foarte limitate cei care au participat la AHFIRM, pentru a eficientiza procesul de inițiere a studiului nostru de fază 3 Suntem încântați să avem ocazia de a lucra din nou cu o rețea de înaltă calitate de site-uri și investigatori care sunt entuziasmați de larsucosterol și dornici să participe la studiul de fază 3. .”

Proiectul de studiu de fază 3 propus încorporează feedback de la întâlnirea de tip B organizată cu FDA sub denumirea Breakthrough Therapy. Este conceput ca un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, realizat în SUA, care va evalua siguranța și eficacitatea larsucosterolului pentru tratamentul pacienților cu AH severă. Măsura de rezultat primară va fi un obiectiv final de supraviețuire de 90 de zile. Studiul de fază 3 este planificat să includă aproximativ 200 de pacienți randomizați într-un raport de 1:1 în două brațe: 1) larsucosterol (30 mg) sau 2) placebo, care va fi adăugat la standardul actual de îngrijire, cu sau fără capsule de metilprednisolon la discreția anchetatorilor. Pacienții înscriși în studiu vor fi urmăriți pentru un total de până la 180 de zile pentru a colecta date suplimentare privind siguranța și rezultatele.

Datele din studiul AHFIRM au arătat un semnal convingător de eficacitate în favoarea larsucosterolului în obiectivul secundar cheie al mortalității la 90 de zile. Atât dozele de larsucosterol de 30 mg, cât și cele de 90 mg au demonstrat tendințe semnificative clinic în reducerea mortalității la 90 de zile, cu reduceri ale mortalității cu 41% (p=0,068) în brațul cu 30 mg și 35% (p=0,124) în brațul cu 90 mg comparativ cu cu placebo. Reducerile mortalității la 90 de zile au fost mai pronunțate la pacienții din SUA, care au reprezentat 76% din populația studiului, cu reduceri de 57% (p=0,014) în brațul de 30 mg și de 58% (p=0,008) în grupul de 90 mg. braț în comparație cu placebo. Îmbunătățirea numerică a criteriului final primar de mortalitate sau transplant hepatic la 90 de zile nu a atins semnificație statistică pentru nicio doză de larsucosterol. Reflectând natura amenințătoare de viață a AH și lipsa opțiunilor terapeutice, FDA a acordat larsucosterolului denumiri de terapie rapidă și revoluționară pentru tratamentul AH.

Despre hepatita asociată alcoolului (AH)AH este o formă acută de boală hepatică asociată alcoolului (ALD) asociată cu aportul intens de alcool pe termen lung, adesea după o perioadă recentă de consum crescut (adică, un consum excesiv). AH este caracterizată de obicei prin inflamație severă și leziuni ale celulelor hepatice, care pot duce la complicații care pun viața în pericol, inclusiv insuficiență hepatică, leziune renală acută și insuficiență multi-organică. Nu există terapii aprobate de FDA pentru AH, iar o analiză retrospectivă a 77 de studii publicate între 1971 și 2016, care au inclus date de la 8.184 de pacienți, a arătat că mortalitatea globală din AH a fost de 26% la 28 de zile, 29% la 90 de zile și 44% la 180 de zile. Un studiu global ulterior, publicat în decembrie 2021, care a inclus 85 de centre terțiare din 11 țări de pe 3 continente, a înrolat prospectiv 2.581 de pacienți cu AH cu un scor mediu de 23,5 pentru modelul de boli hepatice în stadiu terminal (MELD), a raportat mortalitatea la 28 și 90 de zile. de aproximativ 20%, respectiv 31%. Oprirea consumului de alcool este necesară, dar adesea nu suficientă pentru recuperare la mulți pacienți moderati (definiti ca scoruri MELD de 11-20) și severe (definiti ca scoruri MELD > 20), iar terapiile care reduc inflamația ficatului, cum ar fi corticosteroizii, sunt limitate. prin contraindicații, nu s-a demonstrat că îmbunătățesc supraviețuirea la 90 de zile sau la un an și au demonstrat un risc crescut de infecție. În timp ce transplantul de ficat devine din ce în ce mai frecvent pentru pacienții cu ALD, inclusiv pentru pacienții cu AH, numărul total de astfel de transplanturi este încă relativ mic și limitat de disponibilitatea organelor. Costurile medii pentru un transplant de ficat depășesc 875.000 USD, iar pacienții necesită terapie imunosupresoare pe tot parcursul vieții pentru a preveni respingerea organelor.

Despre studiul AHFIRMAHFIRM a fost un studiu de fază 2b randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, internațional, multicentric, efectuat pe subiecți cu hepatită severă asociată alcoolului (AH) pentru a evalua Siguranța și eficacitatea tratamentului cu laRsucosterol (AHFIRM). Studiul a fost compus din trei brațe și a înrolat 307 pacienți, cu aproximativ 100 de pacienți în fiecare braț: (1) Placebo, care constă în îngrijire standard, cu sau fără capsule de metilprednisolon, la discreția anchetatorilor; (2) larsucosterol (30 mg); şi (3) larsucosterol (90 mg). Pacienții din brațele larsucosterol au primit aceeași îngrijire de susținere fără steroizi. Principala măsură de rezultat a fost incidența de 90 de zile a mortalității sau a transplantului de ficat pentru pacienții tratați cu larsucosterol, comparativ cu cei tratați cu placebo, iar obiectivul secundar cheie a fost supraviețuirea la 90 de zile. Compania a înrolat pacienți în locuri de studii clinice din SUA, UE, Regatul Unit și Australia. În noiembrie 2023, compania a anunțat datele de top pentru procesul AHFIRM. Reflectând natura amenințătoare de viață a AH și lipsa opțiunilor terapeutice, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat larsucosterolului Fast Track Designation și Breakthrough Therapy Denumirea pentru tratamentul AH. Pentru mai multe informații, consultați Identificatorul ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Despre Larsucosterol Larsucosterol este un oxisterol sulfatat endogen și un modulator epigenetic. Regulatorii epigenetici sunt compuși care reglează tiparele de expresie a genelor fără a modifica secvența ADN. Hipermetilarea ADN-ului, un exemplu de dereglare epigenetică, are ca rezultat reprogramarea transcriptomică și disfuncția celulară și a fost raportată în multe boli acute (de exemplu, AH) și cronice (de exemplu, steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH)). Ca inhibitor al ADN-metiltransferazelor (DNMT1, DNMT3a și 3b), larsucosterolul inhibă metilarea ADN-ului, care ulterior modulează expresia genelor care sunt implicate în căile de semnalizare celulară asociate cu răspunsurile la stres, moartea și supraviețuirea celulelor și biosinteza lipidelor. Acest lucru poate duce în cele din urmă la o supraviețuire îmbunătățită a celulelor, la reducerea inflamației și la scăderea lipotoxicității. Ca modulator epigenetic, mecanismul de acțiune propus oferă o rațiune științifică suplimentară pentru dezvoltarea larsucosterolului pentru tratamentul leziunilor acute ale organelor și al anumitor boli cronice.

Despre DURECT CorporationDURECT este o companie biofarmaceutică avansată, pionierat în dezvoltarea terapiilor epigenetice care vizează metilarea dereglată a ADN-ului pentru a transforma tratamentul afecțiunilor grave și care pun viața în pericol, inclusiv leziunile acute ale organelor. Larsucosterolul, principalul candidat medicament DURECT, se leagă și inhibă activitatea metiltransferazelor ADN, enzime epigenetice care sunt crescute și asociate cu hipermetilarea găsită la pacienții cu AH. Larsucosterol este în dezvoltare clinică pentru tratamentul potențial al AH, pentru care FDA a acordat o desemnare Fast Track și Breakthrough Therapy; MASH este, de asemenea, explorat. În plus, POSIMIR® (soluție de bupivacaină) pentru utilizare prin infiltrare, un analgezic non-opioid care utilizează tehnologia inovatoare a platformei SABRE®, este aprobat de FDA și este licențiat exclusiv către Innocoll Pharmaceuticals pentru vânzare și distribuție în Statele Unite.

Declarații prospective DURECTAcest comunicat de presă conține declarații prospective, inclusiv declarații făcute în temeiul dispozițiilor privind portul de siguranță ale Legii de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995, referitoare la: planurile noastre de a iniția și înrola pacienții într-un studiu de fază 3 cu larsucosterol în AH în 2024 și de a prezenta date de top în a doua jumătate a anului 2026, capacitatea noastră de a confirma eficacitatea și siguranța larsucosterolului la pacienții cu AH pentru a susține o depunere a NDA cu FDA, beneficiile potențiale ale desemnării Breakthrough Therapy și potențialele utilizări ale laruscosterolului pentru a trata pacienții cu AH și eventual alte indicații. Rezultatele reale pot diferi semnificativ de cele conținute în declarațiile prospective conținute în acest comunicat de presă, iar rezultatele raportate nu trebuie considerate ca un indiciu al performanței viitoare. Riscurile și incertitudinile potențiale care ar putea face ca rezultatele reale să difere de cele proiectate includ, printre altele, riscul ca studiile clinice viitoare cu larsucosterol să fie întârziate sau să nu confirme rezultatele analizelor de subgrup ale studiului AHFIRM, inclusiv segmentarea geografică sau de altă natură. , sau din studiile clinice sau preclinice anterioare, sau nu demonstrează siguranța sau eficacitatea larsucosterolului într-o manieră semnificativă statistic; riscul ca nu strângem capital suficient pentru a începe sau a finaliza studiul de fază 3 cu larsucosterol la pacienții cu AH sau pentru a continua să finanțăm operațiunile noastre, riscul ca FDA sau alte agenții guvernamentale să solicite studii clinice suplimentare pentru larsucosterol înainte de a aproba larsucosterol pentru tratamentul AH, riscul ca desemnarea Breakthrough Therapy să nu accelereze procesul de aprobare a FDA și ca larsucosterolul să nu fie aprobat niciodată; și riscurile legate de suficiența resurselor noastre de numerar, cerințele noastre de capital anticipate, capacitatea noastră de a continua să atingem prețul minim de ofertă pentru listarea continuă pe Nasdaq și capacitatea noastră de a continua să funcționăm ca o întreprindere în funcțiune. Informații suplimentare cu privire la aceste și alte riscuri sunt incluse în cele mai recente dosare ale Comisiei pentru Valori Mobiliare și Burse (SEC) ale DURECT, inclusiv raportul său anual pe Formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023 și raportul trimestrial pe Formularul 10-Q pentru trimestrul încheiat la 30 iunie 2024, la rubrica „Factori de risc”. Aceste rapoarte sunt disponibile pe site-ul nostru www.durect.com în fila „Investitori” și pe site-ul SEC la www.sec.gov. Toate informațiile furnizate în acest comunicat de presă și în atașamente se bazează pe informațiile disponibile pentru DURECT la data prezentului, iar DURECT nu își asumă nicio obligație de a actualiza aceste informații ca urmare a unor evenimente sau evoluții viitoare, cu excepția cazurilor cerute de lege.

NOTĂ: POSIMIR este o marcă comercială a Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. în S.U.A. și o marcă comercială a DURECT Corporation în afara S.U.A. SABRE este o marcă comercială a DURECT Corporation. Alte mărci comerciale la care se face referire aparțin proprietarilor respectivi. Larsucosterolul este un medicament candidat pentru investigație în curs de dezvoltare și nu a fost aprobat pentru comercializare de către U.S. Food and Drug Administration sau alte autorități de sănătate pentru nicio indicație.

SOURCE DURECT Corporation

Postat : 2024-09-29 18:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare