Корпорация DURECT объявляет о разработке третьей фазы регистрационного исследования Ларсукостерола при лечении гепатита, связанного с алкоголем

Следите за Drugslib на

КУПЕРТИНО, Калифорния, 25 сентября 2024 г. Корпорация DURECT, биофармацевтическая компания поздней стадии развития, являющаяся пионером в разработке эпигенетических методов лечения для трансформации лечения серьезных и опасных для жизни состояний, таких как острое повреждение органов, сегодня предоставила подробную информацию о разработку предстоящего регистрационного исследования фазы 3, в ходе которого ларсукостерин будет оцениваться при лечении пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (АГ).

"Мы довольны сотрудничеством с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. (FDA), включая нашу недавнюю встречу типа B, проведенную под названием «Прорывная терапия», которая позволила нам достичь соглашения по ключевым элементам протокола предстоящего исследования фазы 3», — сказал Джеймс Э. Браун, доктор медицинских наук, президент и главный исполнительный директор компании ДУРЕКТ. «Мы считаем, что первичная конечная точка 90-дневной выживаемости является клинически значимой и обеспечивает наибольшую вероятность успеха на основании данных AHFIRM. В завершенном исследовании AHFIRM ларсукостерин продемонстрировал способность снижать смертность у пациентов с АГ по сравнению со стандартным лечением, особенно в США, где мы наблюдали снижение смертности почти на 60% за 90 дней как в группах, принимавших дозу 30 мг, так и в группах 90 мг. Мы с нетерпением ожидаем начала исследования фазы 3 как можно скорее при условии получения достаточных средств, что должно позволить. нам сообщить основные данные в течение двух лет после начала исследования. FDA также согласилось, что одного исследования фазы 3 будет достаточно для поддержки заявки на новый препарат (NDA), которая дает нам возможность подать заявку. Соглашение о неразглашении в качестве постоянной заявки. Поскольку мы продолжаем продвигать нашу программу разработки ларсукостерина при АГ, мы с нетерпением ждем дополнительных обсуждений с FDA по этому обозначению».

Норман Сассман, доктор медицинских наук, FAASLD, главный медицинский директор DURECT, добавил: «Поскольку число случаев АГ продолжает расти, существует острая необходимость в эффективной терапии, позволяющей значительно снизить высокий уровень смертности, который составляет примерно 30% при 90 дней. Основываясь на наших данных AHFIRM фазы 2b, мы считаем, что ларсукостерин может ежегодно спасать жизни десятков тысяч пациентов, у которых в настоящее время очень ограниченные возможности. Мы ведем постоянные обсуждения с рядом клинических центров США и гепатологами. тем, кто участвовал в AHFIRM, чтобы упростить процесс начала нашего исследования фазы 3. Мы рады возможности снова работать с высококачественной сетью центров и исследователей, которые с энтузиазмом относятся к ларсукостерину и хотят принять участие в исследовании фазы 3. ."

Предлагаемый дизайн исследования фазы 3 учитывает отзывы участников совещания типа B, проведенного с FDA под названием «Прорывная терапия». Оно задумано как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, проводимое в США, в ходе которого будет оцениваться безопасность и эффективность ларсукостерола для лечения пациентов с тяжелой АГ. Первичным показателем результата будет 90-дневная конечная точка выживаемости. В исследование фазы 3 планируется включить около 200 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:1 в двух группах: 1) ларсукостерин (30 мг) или 2) плацебо, которое будет добавлено к текущему стандарту лечения, с капсулами метилпреднизолона или без них. на усмотрение следователей. Пациенты, включенные в исследование, будут находиться под наблюдением в общей сложности до 180 дней для сбора дополнительных данных о безопасности и результатах.

Данные исследования AHFIRM показали убедительный сигнал об эффективности ларсукостерола по ключевой вторичной конечной точке смертности через 90 дней. Как дозы ларсукостерола 30 мг, так и 90 мг продемонстрировали клинически значимые тенденции к снижению смертности через 90 дней, при этом снижение смертности составило 41% (p=0,068) в группе 30 мг и 35% (p=0,124) в группе 90 мг по сравнению с дозами ларсукостерола 30 мг и 90 мг. с плацебо. Снижение смертности через 90 дней было более выраженным у пациентов в США, которые составляли 76% исследуемой популяции, со снижением на 57% (p=0,014) в группе, принимавшей 30 мг, и на 58% (p=0,008) в группе, принимавшей 90 мг. руку по сравнению с плацебо. Численное улучшение первичной конечной точки смертности или трансплантации печени через 90 дней не достигало статистической значимости ни для одной дозы ларсукостерола. Отражая опасную для жизни природу АГ и отсутствие терапевтических возможностей, FDA предоставило ларсукостерину статус ускоренной и прорывной терапии для лечения АГ.

Об алкоголь-ассоциированном гепатите (АГ)АГ — это острая форма алкогольного заболевания печени (АБП), связанная с длительным употреблением алкоголя в больших количествах, часто после недавнего периода повышенного потребления алкоголя (т. е. запоя). АГ обычно характеризуется тяжелым воспалением и повреждением клеток печени, что потенциально приводит к опасным для жизни осложнениям, включая печеночную недостаточность, острое повреждение почек и полиорганную недостаточность. Не существует одобренных FDA методов лечения АГ, а ретроспективный анализ 77 исследований, опубликованных в период с 1971 по 2016 год и включавших данные 8184 пациентов, показал, что общая смертность от АГ составила 26% через 28 дней, 29% через 90 дней и 44%. в 180 дней. В последующем глобальном исследовании, опубликованном в декабре 2021 года, в котором приняли участие 85 третичных центров в 11 странах на 3 континентах, проспективно был включен 2581 пациент с АГ со средним баллом по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) 23,5 и зарегистрирована смертность через 28 и 90 дней. примерно 20% и 31% соответственно. Прекращение употребления алкоголя необходимо, но часто недостаточно для выздоровления у многих умеренных (определяемых как баллы MELD 11-20) и тяжелых (определяемых как баллы MELD >20) пациентов, а методы лечения, уменьшающие воспаление печени, такие как кортикостероиды, ограничены. по противопоказаниям, не улучшают выживаемость через 90 дней или один год и демонстрируют повышенный риск заражения. Хотя трансплантация печени становится все более распространенной среди пациентов с АЛД, включая пациентов с АГ, общее количество таких трансплантаций все еще относительно невелико и ограничено доступностью органов. Средняя стоимость трансплантации печени превышает 875 000 долларов США, а пациентам требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия для предотвращения отторжения органов.

Об исследовании AHFIRMAHFIRM представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное многоцентровое исследование фазы 2b, проведенное на субъектах с тяжелым алкогольным гепатитом (АГ) для оценки эффективности БЕЗОПАСНОСТЬ и ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЛАРСУКОСТЕРИНОМ (AHFIRM). Исследование состояло из трех групп, в нем приняли участие 307 пациентов, примерно по 100 пациентов в каждой группе: (1) плацебо, которое включает стандартную помощь, с капсулами метилпреднизолона или без них по усмотрению исследователей; (2) ларсукостерин (30 мг); и (3) ларсукостерин (90 мг). Пациенты в группах, принимавших ларсукостерол, получали такую ​​же поддерживающую терапию без стероидов. Первичным показателем результата была 90-дневная частота смертности или трансплантации печени у пациентов, получавших ларсукостерол, по сравнению с теми, кто получал плацебо, а ключевой вторичной конечной точкой была 90-дневная выживаемость. Компания набрала пациентов в центры клинических испытаний в США, ЕС, Великобритании и Австралии. В ноябре 2023 года Компания объявила основные данные испытания AHFIRM. Отражая опасный для жизни характер АГ и отсутствие терапевтических возможностей, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ларсукостерину статус ускоренного режима и статус прорывной терапии для лечения АГ. Для получения дополнительной информации обратитесь к ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04563026.

О ларсукостерине Ларсукостерин представляет собой эндогенный сульфатированный оксистерин и эпигенетический модулятор. Эпигенетические регуляторы — это соединения, которые регулируют характер экспрессии генов без изменения последовательности ДНК. Гиперметилирование ДНК, пример эпигенетической дисрегуляции, приводит к транскриптомному перепрограммированию и клеточной дисфункции и наблюдается при многих острых (например, АГ) и хронических заболеваниях (например, стеатогепатите, связанном с метаболической дисфункцией (MASH)). Являясь ингибитором ДНК-метилтрансфераз (DNMT1, DNMT3a и 3b), ларсукостерин ингибирует метилирование ДНК, что впоследствии модулирует экспрессию генов, участвующих в сигнальных путях клеток, связанных с реакциями на стресс, гибелью и выживанием клеток, а также биосинтезом липидов. В конечном итоге это может привести к улучшению выживаемости клеток, уменьшению воспаления и уменьшению липотоксичности. Предложенный механизм действия как эпигенетического модулятора обеспечивает дальнейшее научное обоснование разработки ларсукостерола для лечения острых повреждений органов и некоторых хронических заболеваний.

О корпорации DURECTDURECT — это биофармацевтическая компания позднего этапа разработки, которая является пионером в разработке эпигенетических методов лечения, направленных на нарушение регуляции метилирования ДНК и позволяющих изменить методы лечения серьезных и опасных для жизни состояний, включая острое повреждение органов. Ларсукостерин, ведущий кандидат в лекарственные средства DURECT, связывается и ингибирует активность ДНК-метилтрансфераз, эпигенетических ферментов, повышенный уровень которых связан с гиперметилированием, обнаруженным у пациентов с АГ. Ларсукостерин находится в клинической разработке для потенциального лечения АГ, для которого FDA предоставило ускоренный режим и статус прорывной терапии; MASH также исследуется. Кроме того, POSIMIR® (раствор бупивакаина) для инфильтрационного применения, неопиоидный анальгетик, использующий инновационную технологию платформы SABER®, одобрен FDA и имеет эксклюзивную лицензию на продажу и распространение Innocoll Pharmaceuticals в США.

Прогнозные заявления DURECTНастоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления, включая заявления, сделанные в соответствии с положениями о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, касающиеся: наши планы начать и включить пациентов в исследование фазы 3 ларсукостерина при АГ в 2024 году и представить основные данные во второй половине 2026 года, наша способность подтвердить эффективность и безопасность ларсукостерола у пациентов с АГ для поддержки подачи NDA с FDA, потенциальные преимущества назначения «прорывной терапии» и потенциальное использование ларускостерола для лечения пациентов с АГ и, возможно, по другим показаниям. Фактические результаты могут существенно отличаться от результатов, содержащихся в прогнозных заявлениях, содержащихся в настоящем пресс-релизе, и сообщаемые результаты не следует рассматривать как показатель будущих результатов. Потенциальные риски и неопределенности, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут отличаться от прогнозируемых, включают, среди прочего, риск того, что будущие клинические испытания ларсукостерола будут отложены или не подтвердят результаты подгруппового анализа исследования AHFIRM, включая географическую или другую сегментацию. или предыдущих клинических или доклинических исследований или не демонстрируют статистически значимой безопасности или эффективности ларсукостерола; риск того, что мы не соберем достаточный капитал для начала или завершения 3-й фазы исследования ларсукостерина у пациентов с АГ или продолжения финансирования нашей деятельности, риск того, что FDA или другие правительственные учреждения могут потребовать дополнительных клинических исследований ларсукостерола, прежде чем одобрить ларсукостерин для лечения. лечение АГ, риск того, что назначение «прорывной терапии» не ускорит процесс одобрения FDA и что ларсукостерин может никогда не быть одобрен; и риски, связанные с достаточностью наших денежных ресурсов, нашими ожидаемыми требованиями к капиталу, нашей способностью продолжать соответствовать минимальной цене предложения для продолжения листинга на Nasdaq, а также нашей способностью продолжать работать в режиме непрерывной деятельности. Дополнительная информация об этих и других рисках включена в последние документы DURECT Комиссии по ценным бумагам и биржам (SEC), включая годовой отчет по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 года, и ежеквартальный отчет по форме 10-Q за квартал. завершился 30 июня 2024 г. под заголовком «Факторы риска». Эти отчеты доступны на нашем веб-сайте www.durect.com в разделе «Инвесторы» и на веб-сайте SEC www.sec.gov. Вся информация, представленная в этом пресс-релизе и в приложениях, основана на информации, доступной DURECT на дату настоящего документа, и DURECT не берет на себя никаких обязательств по обновлению этой информации в результате будущих событий или событий, за исключением случаев, предусмотренных законом.

ПРИМЕЧАНИЕ. POSIMIR является товарным знаком Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. в США и товарным знаком DURECT Corporation за пределами США. SABER является товарным знаком DURECT Corporation. Другие упомянутые товарные знаки принадлежат соответствующим владельцам. Ларсукостерин является кандидатом на исследование и не был одобрен для коммерциализации Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США или другими органами здравоохранения по каким-либо показаниям.

ИСТОЧНИК DURECT Corporation

Опубликовано : 2024-09-29 18:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова