DURECT Corporation, Alkolle İlişkili Hepatitte Larsucosterol için Faz 3 Kayıtlı Deneme Tasarımını Duyurdu

Drugslib'i takip edin

CUPERTINO, Kaliforniya, 25 Eylül 2024. Akut organ hasarı gibi ciddi ve yaşamı tehdit eden durumların tedavisini dönüştürmek için epigenetik tedavilerin geliştirilmesine öncülük eden ileri aşamadaki bir biyofarmasötik şirketi olan DURECT Corporation, bugün konuyla ilgili ayrıntılı bilgi verdi. Şiddetli alkolle ilişkili hepatit (AH) hastalarının tedavisi için larsukosterolü değerlendirecek olan yakında yapılacak kayıt aşamasındaki Faz 3 çalışmasının tasarımı.

"ABD Gıda ve İlaç İdaresi ile işbirlikçi etkileşimlerden memnunuz. (FDA), Çığır Açan Terapi adı altında gerçekleştirilen son Tip B toplantımız da dahil olmak üzere, yaklaşan Faz 3 denemesi için protokolün temel unsurları üzerinde anlaşmaya varmamızı sağladı" dedi D.V.M. Başkanı ve İcra Kurulu Başkanı James E. Brown DURECT. "90 günlük hayatta kalmanın birincil son noktasının klinik olarak anlamlı olduğuna ve AHFIRM verilerine dayanarak en yüksek başarı olasılığını sağladığına inanıyoruz. Tamamlanan AHFIRM çalışmasında larsucosterol, özellikle standart bakıma kıyasla AH hastalarında mortaliteyi azaltma yeteneğini gösterdi. ABD'de hem 30 mg hem de 90 mg doz gruplarında 90 günde neredeyse %60 daha düşük ölüm oranı gözlemledik. Yeterli fonun elde edilmesine bağlı olarak Faz 3 denemesini mümkün olan en kısa sürede başlatmayı sabırsızlıkla bekliyoruz. FDA ayrıca, Larsucosterol'ün AH tedavisine yönelik Çığır Açan Terapi unvanını desteklemek için tek bir Faz 3 çalışmasının yeterli olacağını kabul etti. AH'de larsucosterol geliştirme programımızı ilerletmeye devam ederken, FDA ile bu isim altında ek görüşmeler yapmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."

DURECT Baş Tıbbi Sorumlusu Norman Sussman, MD, FAASLD şunları ekledi: "AH vakaları artmaya devam ettikçe, şu anda yaklaşık %30 olan yüksek ölüm oranını önemli ölçüde azaltmak için etkili bir tedaviye acil ihtiyaç vardır. 90 gün Faz 2b AHFIRM verilerimize dayanarak, larsukosterolün şu anda çok sınırlı seçeneklere sahip olan her yıl on binlerce hastanın hayatını kurtarma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz. AHFIRM'e katılanlar, Faz 3 denememizi başlatma sürecini kolaylaştırmak için, larsucosterol konusunda hevesli ve Faz 3 denemesine katılmaya istekli yüksek kaliteli bir saha ve araştırmacı ağıyla yeniden çalışma fırsatına sahip olduğumuz için mutluyuz. ."

Önerilen Aşama 3 deneme tasarımı, Çığır Açan Terapi adı altında FDA ile gerçekleştirilen B Tipi toplantıdan elde edilen geri bildirimleri içermektedir. Şiddetli AH hastalarının tedavisinde larsukosterolün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecek olan ABD'de yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışma olarak tasarlanmıştır. Birincil sonuç ölçüsü 90 günlük hayatta kalma son noktası olacaktır. Faz 3 çalışmasının iki kolda 1:1 oranında randomize edilmiş yaklaşık 200 hastayı kaydetmesi planlanıyor: 1) larsukosterol (30 mg) veya 2) metilprednizolon kapsülleri olsun veya olmasın mevcut bakım standardına eklenecek olan plasebo araştırmacıların takdirine bağlıdır. Denemeye kayıtlı hastalar, ek güvenlik ve sonuç verileri toplamak için toplam 180 güne kadar takip edilecek.

AHFIRM çalışmasından elde edilen veriler, 90. günde mortalitenin temel ikincil sonlanım noktasında larsukosterol lehine ikna edici bir etkinlik sinyali gösterdi. Hem 30 mg hem de 90 mg larsukosterol dozları, 90 günde mortalitenin azaltılmasında klinik olarak anlamlı eğilimler göstermiştir; mortalitede 30 mg kolunda %41 (p=0,068) azalma ve 90 mg kolunda %35 (p=0,124) görülmüştür. plasebo ile. 90 günde mortalitedeki azalmalar, deneme popülasyonunun %76'sını oluşturan ABD'li hastalarda daha belirgindi; 30 mg kolunda %57 (p=0,014) ve 90 mg kolunda %58 (p=0,008) azalma vardı. kol plaseboyla karşılaştırıldığında. 90. günde mortalite veya karaciğer nakli şeklindeki birincil sonlanım noktasındaki sayısal iyileşme, larsukosterolün her iki dozu için de istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır. AH'nin yaşamı tehdit eden doğasını ve terapötik seçeneklerin eksikliğini yansıtan FDA, AH tedavisi için larsukosterol Hızlı Takip ve Çığır Açan Terapi atamalarını verdi.

Alkolle ilişkili Hepatit (AH) HakkındaAH, genellikle yakın zamanda artan tüketimin (örn. aşırı içki tüketiminin) ardından uzun süreli aşırı alkol alımıyla ilişkili, alkolle ilişkili karaciğer hastalığının (ALD) akut bir şeklidir. AH tipik olarak şiddetli inflamasyon ve karaciğer hücresi hasarı ile karakterize edilir ve potansiyel olarak karaciğer yetmezliği, akut böbrek hasarı ve çoklu organ yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açar. AH için FDA onaylı bir tedavi yoktur ve 1971 ile 2016 yılları arasında yayınlanan ve 8.184 hastadan alınan verileri içeren 77 çalışmanın retrospektif analizi, AH'den genel mortalitenin 28 günde %26, 90 günde %29 ve %44 olduğunu göstermiştir. 180 günde. Aralık 2021'de yayınlanan ve 3 kıtada 11 ülkede 85 üçüncül merkezin dahil edildiği küresel bir çalışma, medyan Son Dönem Karaciğer Hastalığı Modeli (MELD) skoru 23,5 olan 2.581 AH hastasını prospektif olarak kaydetti ve 28 ve 90. günlerde ölüm oranı bildirdi. sırasıyla yaklaşık %20 ve %31. Alkol tüketiminin durdurulması gereklidir, ancak çoğu orta dereceli (MELD skoru 11-20 olarak tanımlanır) ve şiddetli (MELD skoru >20 olarak tanımlanır) hastalarda iyileşme için sıklıkla yeterli değildir ve kortikosteroidler gibi karaciğer inflamasyonunu azaltan tedaviler sınırlıdır. kontrendikasyonlar nedeniyle, 90 gün veya bir yıllık hayatta kalma oranını arttırdığı gösterilmemiştir ve enfeksiyon riskinde artış olduğu gösterilmiştir. AH hastaları da dahil olmak üzere ALD hastaları için karaciğer nakli daha yaygın hale gelirken, bu tür nakillerin toplam sayısı hala nispeten küçüktür ve organ bulunabilirliği nedeniyle sınırlıdır. Karaciğer naklinin ortalama maliyeti 875.000 doları aşıyor ve hastalar, organ reddini önlemek için ömür boyu bağışıklık sistemini baskılayıcı tedaviye ihtiyaç duyuyor.

AHFIRM Araştırması HakkındaAHFIRM, şiddetli alkolle ilişkili hepatit (AH) hastalarında yürütülen, Faz 2b randomize, çift kör, plasebo kontrollü, uluslararası, çok merkezli bir çalışmadır. laRsucosterol Tedavisinin (AHFIRM) Güvenliği ve Etkinliği. Çalışma üç koldan oluşuyordu ve her kolda yaklaşık 100 hasta olmak üzere 307 hastayı içeriyordu: (1) Araştırmacıların takdirine bağlı olarak metilprednizolon kapsülleri ile birlikte veya metilprednizolon kapsülleri olmadan standart bakımdan oluşan Plasebo; (2) larsukosterol (30 mg); ve (3) larsukosterol (90 mg). Larsukosterol kolundaki hastalar steroid olmadan aynı destekleyici bakımı aldı. Birincil sonuç ölçüsü, larsukosterol ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla 90 günlük mortalite veya karaciğer nakli insidansıydı ve temel ikincil sonlanım noktası 90 Günlük sağkalımdı. Şirket, hastaları ABD, AB, İngiltere ve Avustralya'daki klinik deneme merkezlerine kaydettirdi. Kasım 2023'te Şirket, AHFIRM Denemesi'nin en önemli verilerini açıkladı. AH'nin yaşamı tehdit eden doğasını ve terapötik seçeneklerin eksikliğini yansıtan ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), AH tedavisi için larsucosterol'e Hızlı Yol Tanımı ve Çığır Açan Tedavi Tanımı vermiştir. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov Tanımlayıcısına bakın: NCT04563026.

Larsucosterol Hakkında Larsucosterol, endojen sülfatlanmış bir oksisterol ve epigenetik modülatördür. Epigenetik düzenleyiciler, DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyon modellerini düzenleyen bileşiklerdir. Epigenetik düzensizliğin bir örneği olan DNA hipermetilasyonu, transkriptomik yeniden programlama ve hücresel fonksiyon bozukluğu ile sonuçlanır ve birçok akut (örn., AH) ve kronik hastalıkta (örn., metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili steatohepatit (MASH)) rapor edilmiştir. DNA metiltransferazların (DNMT1, DNMT3a ve 3b) bir inhibitörü olarak larsukosterol, DNA metilasyonunu inhibe eder; bu, daha sonra stres yanıtları, hücre ölümü ve hayatta kalması ve lipid biyosentezi ile ilişkili hücre sinyal yollarında yer alan genlerin ekspresyonunu modüle eder. Bu sonuçta hücre sağkalımının iyileşmesine, iltihaplanmanın azalmasına ve lipotoksisitenin azalmasına yol açabilir. Bir epigenetik modülatör olarak önerilen etki mekanizması, akut organ hasarının ve bazı kronik hastalıkların tedavisi için larsukosterolün geliştirilmesine yönelik daha fazla bilimsel gerekçe sağlamaktadır.

DURECT Corporation HakkındaDURECT, akut organ hasarı da dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden durumların tedavisini dönüştürmek için düzensiz DNA metilasyonunu hedef alan epigenetik tedavilerin geliştirilmesine öncülük eden ileri aşamadaki bir biyofarmasötik şirketidir. DURECT'in önde gelen ilaç adayı olan Larsucosterol, AH hastalarında bulunan ve hipermetilasyonla ilişkili olan ve yükselen epigenetik enzimler olan DNA metiltransferazlara bağlanır ve onların aktivitesini inhibe eder. Larsucosterol, FDA'nın Hızlı Takip ve Çığır Açan Tedavi unvanını verdiği AH'nin potansiyel tedavisi için klinik geliştirme aşamasındadır; MASH da araştırılıyor. Ek olarak, yenilikçi SABER® platform teknolojisini kullanan, opioid olmayan bir analjezik olan infiltrasyon kullanımına yönelik POSIMIR® (bupivakain çözümü), FDA onaylıdır ve Amerika Birleşik Devletleri'nde satış ve dağıtım için yalnızca Innocoll Pharmaceuticals'a lisanslıdır.

DURECT İleriye Dönük BeyanlarBu basın bülteni, aşağıdakilerle ilgili olarak 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nın güvenli liman hükümleri uyarınca yapılan beyanlar da dahil olmak üzere ileriye dönük beyanlar içermektedir: 2024 yılında AH'de hastaları Faz 3 larsukosterol çalışmasına başlatma ve kaydetme planlarımız ve 2026'nın ikinci yarısında en önemli verileri sunma planlarımız, AH hastalarında larsukosterolün etkinliğini ve güvenliğini teyit etme yeteneğimiz, gizlilik sözleşmesi başvurusunu desteklemek için FDA, Çığır Açan Tedavi tanımının potansiyel faydaları ve AH'li hastaları ve potansiyel olarak diğer endikasyonları tedavi etmek için laruskosterolün potansiyel kullanımları. Gerçek sonuçlar, bu basın bülteninde yer alan ileriye dönük beyanlarda yer alan sonuçlardan önemli ölçüde farklı olabilir ve rapor edilen sonuçlar, gelecekteki performansın bir göstergesi olarak değerlendirilmemelidir. Fiili sonuçların öngörülenlerden farklı olmasına neden olabilecek potansiyel riskler ve belirsizlikler arasında, diğer şeylerin yanı sıra, larsukosterol ile ilgili gelecekteki klinik araştırmaların ertelenmesi veya coğrafi veya diğer segmentasyonlar da dahil olmak üzere AHFIRM çalışmasının alt grup analizlerinden elde edilen sonuçları doğrulamaması riski yer almaktadır. veya daha önceki klinik veya klinik öncesi araştırmalara ait veya larsukosterolün güvenliğini veya etkinliğini istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde kanıtlamıyor; AH hastalarında Faz 3 larsukosterol denemesini başlatmak veya tamamlamak için yeterli sermayeyi toplamamamız veya operasyonlarımızı finanse etmeme riski, FDA veya diğer hükümet kurumlarının larsukosterolü onaylamadan önce larsukosterol için ek klinik araştırmalar gerektirmesi riski AH tedavisi, Çığır Açan Tedavi tanımının FDA onay sürecini hızlandırmama ve larsukosterolün hiçbir zaman onaylanamama riski; Nakit kaynaklarımızın yeterliliği, beklenen sermaye gereksinimlerimiz, Nasdaq'ta listelenmeye devam etmek için minimum teklif fiyatını karşılamaya devam etme yeteneğimiz ve sürekli olarak faaliyet göstermeye devam etme yeteneğimizle ilgili riskler. Bunlara ve diğer risklere ilişkin daha fazla bilgi, 31 Aralık 2023'te sona eren yıl için Form 10-K yıllık raporu ve çeyrek için Form 10-Q hakkındaki üç aylık rapor da dahil olmak üzere, DURECT'in en son Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu (SEC) dosyalarında yer almaktadır. 30 Haziran 2024'te "Risk Faktörleri" başlığı altında sona erdi. Bu raporlar www.durect.com web sitemizde "Yatırımcılar" sekmesi altında ve SEC'in www.sec.gov adresindeki web sitesinde mevcuttur. Bu basın bülteninde ve eklerinde sağlanan tüm bilgiler, bu tarih itibarıyla DURECT'te mevcut olan bilgilere dayanmaktadır ve DURECT, yasaların gerektirdiği durumlar dışında, gelecekteki olay veya gelişmelerin bir sonucu olarak bu bilgileri güncelleme yükümlülüğü üstlenmez.

NOT: POSIMIR, ABD'de Innocoll Pharmaceuticals, Ltd.'nin ticari markasıdır ve ABD dışında DURECT Corporation'ın ticari markasıdır. SABER, DURECT Corporation'ın ticari markasıdır. Referans verilen diğer ticari markalar ilgili sahiplerine aittir. Larsucosterol, geliştirilmekte olan bir araştırma ilacı adayıdır ve herhangi bir endikasyon için ABD Gıda ve İlaç İdaresi veya diğer sağlık otoriteleri tarafından ticarileştirilmesi onaylanmamıştır.

KAYNAK DURECT Corporation

Gönderildi : 2024-09-29 18:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler