Корпорація DURECT оголошує про фазу 3 реєстраційного дослідження ларсукостерину при гепатиті, пов’язаному з алкоголем

Підпишіться на Drugslib

КУПЕРТІНО, штат Каліфорнія, 25 вересня 2024 р. Корпорація DURECT, біофармацевтична компанія останнього етапу розвитку, яка є піонером у розробці епігенетичної терапії для трансформації лікування серйозних і небезпечних для життя станів, таких як гострі травми органів, сьогодні надала детальну інформацію про дизайн майбутнього реєстраційного дослідження фази 3, у якому оцінюватиметься ларсукостерол для лікування пацієнтів із важким алкогольним гепатитом (АГ).

«Ми задоволені спільними зусиллями з Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA), включаючи нашу нещодавню зустріч типу B під назвою «Проривна терапія», яка дозволила нам досягти згоди щодо ключових елементів протоколу для майбутнього дослідження фази 3», — сказав Джеймс Е. Браун, D.V.M., президент і головний виконавчий директор ДУРЕКТ. «Ми вважаємо, що первинна кінцева точка 90-денного виживання є клінічно значущою та забезпечує найбільшу ймовірність успіху на основі даних AHFIRM. У завершеному дослідженні AHFIRM ларсукостерол продемонстрував здатність знижувати смертність пацієнтів з АГ порівняно зі стандартним лікуванням, зокрема у США, де ми спостерігали майже на 60% нижчу смертність через 90 днів у групах із дозами 30 мг і 90 мг. Ми з нетерпінням чекаємо початку випробування фази 3 якомога швидше за умови отримання достатніх коштів, що дозволить. Управління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами США (FDA) також погодилося, що єдине випробування фази 3 буде достатнім, щоб підтримати призначення революційної терапії ларсукостеролом для лікування АГ. NDA як поточне подання Оскільки ми продовжуємо розвивати нашу програму розробки ларсукостеролу для АГ, ми з нетерпінням чекаємо додаткових обговорень з FDA під цим позначенням."

Норман Сассман, доктор медичних наук, FAASLD, головний медичний офіцер DURECT, додав: «Оскільки кількість випадків АГ продовжує зростати, існує нагальна потреба в ефективній терапії для значного зниження високого рівня смертності, який становить приблизно 30% 90 днів. На підставі наших даних AHFIRM Фази 2b ми вважаємо, що ларсукостерол може щорічно рятувати життя десятків тисяч пацієнтів, у яких зараз є дуже обмежені можливості ті, хто брав участь у AHFIRM, щоб оптимізувати процес ініціювання нашого випробування фази 3. Ми раді, що знову маємо можливість працювати з високоякісною мережею сайтів і дослідників, які захоплюються ларсукостеролом і прагнуть взяти участь у випробуванні фази 3. ."

Запропонована схема випробування фази 3 включає відгуки від зустрічі типу B, проведеної з FDA під назвою "Проривна терапія". Він розроблений як рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, проведене в США, яке оцінюватиме безпеку та ефективність ларсукостерину для лікування пацієнтів із тяжкою АГ. Основним показником результату буде 90-денна кінцева точка виживання. До фази 3 дослідження планується залучити приблизно 200 пацієнтів, рандомізованих у співвідношенні 1:1 у двох групах: 1) ларсукостерол (30 мг) або 2) плацебо, які будуть додані до поточного стандарту лікування, з або без капсул метилпреднізолону на розсуд слідчих. За пацієнтами, які беруть участь у дослідженні, спостерігатимуть загалом до 180 днів для збору додаткових даних про безпеку та результати.

Дані дослідження AHFIRM показали переконливий сигнал ефективності ларсукостерину в ключовий вторинній кінцевій точці смертності через 90 днів. Обидві дози ларсукостерину 30 мг і 90 мг продемонстрували клінічно значущі тенденції до зниження смертності через 90 днів зі зниженням смертності на 41% (p=0,068) у групі 30 мг і на 35% (p=0,124) у групі 90 мг. з плацебо. Зниження смертності через 90 днів було більш вираженим у пацієнтів із США, які становили 76% досліджуваної популяції, зі зниженням на 57% (p=0,014) у групі 30 мг і на 58% (p=0,008) у групі 90 мг руку порівняно з плацебо. Чисельне покращення первинної кінцевої точки смертності або трансплантації печінки через 90 днів не досягло статистичної значущості для будь-якої дози ларсукостерину. Враховуючи небезпечну для життя природу АГ і відсутність терапевтичних варіантів, FDA надало ларсукостеролу найшвидшу та проривну терапію для лікування АГ.

Про гепатит, пов’язаний з алкоголем (АГ)АГ — це гостра форма асоційованого з алкоголем захворювання печінки (ЗПН), пов’язаного з тривалим інтенсивним вживанням алкоголю, часто після нещодавнього періоду підвищеного споживання (тобто запою). АГ зазвичай характеризується важким запаленням і пошкодженням клітин печінки, що потенційно може призвести до небезпечних для життя ускладнень, включаючи печінкову недостатність, гостре ураження нирок і поліорганну недостатність. Не існує схвалених FDA методів лікування АГ, і ретроспективний аналіз 77 досліджень, опублікованих у період з 1971 по 2016 рік, які включали дані 8184 пацієнтів, показав, що загальна смертність від АГ становила 26% через 28 днів, 29% через 90 днів і 44% в 180 днів. Наступне глобальне дослідження, опубліковане в грудні 2021 року, включало 85 центрів третинного рівня в 11 країнах на 3 континентах, проспективно залучило 2581 пацієнта з АГ із середнім показником моделі термінальної стадії захворювання печінки (MELD) 23,5, повідомлялося про смертність через 28 і 90 днів приблизно 20% і 31% відповідно. Припинення споживання алкоголю є необхідним, але часто недостатнім для одужання у багатьох пацієнтів із помірним (оцінка MELD 11-20) і важким (оцінка MELD >20) пацієнтів, а терапія, яка зменшує запалення печінки, наприклад, кортикостероїди, обмежена. за протипоказаннями не було продемонстровано покращення виживаності через 90 днів або один рік і продемонстровано підвищений ризик інфікування. Незважаючи на те, що трансплантація печінки стає все більш поширеною для пацієнтів з ГЗП, включаючи пацієнтів з АГ, загальна кількість таких трансплантацій все ще відносно невелика та обмежена наявністю органів. Середні витрати на трансплантацію печінки перевищують 875 000 доларів США, і пацієнти потребують довічної імуносупресивної терапії, щоб запобігти відторгненню органу.

Про дослідження AHFIRMAHFIRM — це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, міжнародне багатоцентрове дослідження Фази 2b, проведене за участю суб’єктів із важким алкогольним гепатитом (АГ) для оцінки БЕЗПЕКА ТА ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ ЛАРСУКОСТЕРИНОМ (AHFIRM). Дослідження складалося з трьох груп і охоплювало 307 пацієнтів, приблизно по 100 пацієнтів у кожній групі: (1) плацебо, яке складається зі стандартного лікування з або без капсул метилпреднізолону на розсуд дослідників; (2) ларсукостерол (30 мг); і (3) ларсукостерол (90 мг). Пацієнти в групах ларсукостерину отримували таку ж підтримуючу терапію без стероїдів. Основним показником результату була 90-денна частота смертності або трансплантації печінки для пацієнтів, які отримували ларсукостерол, порівняно з тими, хто отримував плацебо, а основною вторинною кінцевою точкою було 90-денне виживання. Компанія залучала пацієнтів до клінічних випробувань у США, ЄС, Великобританії та Австралії. У листопаді 2023 року Компанія оголосила про основні дані для випробування AHFIRM. Враховуючи небезпечну для життя природу АГ та відсутність терапевтичних варіантів, Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало ларсукостеролу прискорене позначення та позначення проривної терапії для лікування АГ. Для отримання додаткової інформації зверніться до ідентифікатора ClinicalTrials.gov: NCT04563026.

Про ларсукостерол Ларсукостерол — це ендогенний сульфатований оксистерол і епігенетичний модулятор. Епігенетичні регулятори - це сполуки, які регулюють моделі експресії генів без зміни послідовності ДНК. Гіперметилювання ДНК, приклад епігенетичної дисрегуляції, призводить до транскриптомного перепрограмування та клітинної дисфункції, про що повідомлялося при багатьох гострих (наприклад, АГ) і хронічних захворюваннях (наприклад, асоційованому з метаболічною дисфункцією стеатогепатиті (MASH)). Будучи інгібітором ДНК-метилтрансфераз (DNMT1, DNMT3a і 3b), ларсукостерол пригнічує метилювання ДНК, яке згодом модулює експресію генів, залучених у клітинні сигнальні шляхи, пов’язані зі стресовими реакціями, загибеллю та виживанням клітин, а також біосинтезом ліпідів. Зрештою це може призвести до покращення виживання клітин, зменшення запалення та зниження ліпотоксичності. Як епігенетичний модулятор, запропонований механізм дії забезпечує подальше наукове обґрунтування розробки ларсукостерину для лікування гострих ушкоджень органів і деяких хронічних захворювань.

Про корпорацію DURECTDURECT — це біофармацевтична компанія останнього етапу розвитку, яка є піонером у розробці епігенетичних методів лікування, спрямованих на нерегульоване метилювання ДНК для трансформації лікування серйозних і небезпечних для життя станів, у тому числі гострих ушкоджень органів. Ларсукостерол, провідний препарат DURECT, зв’язується з ДНК-метилтрансферазами, епігенетичними ферментами, які є підвищеними та пов’язані з гіперметилюванням у пацієнтів з АГ, і пригнічує їх активність. Ларсукостерол перебуває на стадії клінічної розробки для потенційного лікування АГ, для якого FDA надало позначення Fast Track і Breakthrough Therapy; MASH також досліджується. Крім того, POSIMIR® (розчин бупівакаїну) для інфільтраційного застосування, неопіоїдний анальгетик, що використовує інноваційну технологію платформи SABER®, схвалено FDA та має ексклюзивну ліцензію на продаж і розповсюдження Innocoll Pharmaceuticals у Сполучених Штатах.

Прогнозні заяви DURECTЦей прес-реліз містить прогнозні заяви, включно з заявами, зробленими відповідно до положень безпечної гавані Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року, що стосуються: наші плани розпочати та залучити пацієнтів до фази 3 дослідження ларсукостерину при АГ у 2024 році та представити основні дані у другій половині 2026 року, наша здатність підтвердити ефективність і безпеку ларсукостерину у пацієнтів з АГ для підтримки подання NDA з FDA, потенційні переваги призначення «Проривна терапія» та потенційне використання ларускостерину для лікування пацієнтів з АГ та потенційно іншими показаннями. Фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від тих, що містяться в прогнозних заявах, що містяться в цьому прес-релізі, і звітні результати не слід розглядати як ознаку майбутніх показників. Потенційні ризики та невизначеності, які можуть спричинити відмінність фактичних результатів від прогнозованих, включають, серед іншого, ризик того, що майбутні клінічні випробування ларсукостеролу будуть відкладені або не підтвердять результати аналізу підмножини дослідження AHFIRM, включаючи географічну чи іншу сегментацію. , або попередніх клінічних чи доклінічних випробувань, або не демонструють статистично значущим чином безпеку чи ефективність ларсукостерину; ризик того, що ми не збираємо достатній капітал для початку або завершення фази 3 дослідження ларсукостерину у пацієнтів з АГ або продовження фінансування нашої діяльності; ризик того, що FDA або інші державні установи можуть вимагати проведення додаткових клінічних випробувань ларсукостерину перед тим, як затвердити ларсукостерол для лікування АГ, ризик того, що призначення «Проривної терапії» не прискорить процес затвердження FDA і що ларсукостерол може ніколи не бути схвалений; і ризики, пов’язані з достатністю наших грошових ресурсів, нашими очікуваними вимогами до капіталу, нашою здатністю продовжувати відповідати мінімальній ціні пропозиції для продовження лістингу на Nasdaq і нашою здатністю продовжувати працювати як безперервне підприємство. Додаткова інформація щодо цих та інших ризиків міститься в останніх документах Комісії з цінних паперів і бірж (SEC) DURECT, включаючи річний звіт за формою 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, і квартальний звіт за формою 10-Q за квартал закінчився 30 червня 2024 року під заголовком «Фактори ризику». Ці звіти доступні на нашому веб-сайті www.durect.com у вкладці «Інвестори» та на веб-сайті SEC за адресою www.sec.gov. Уся інформація, надана в цьому прес-релізі та у вкладеннях, базується на інформації, доступній DURECT станом на дату цього, і DURECT не бере на себе зобов’язань оновлювати цю інформацію в результаті майбутніх подій або подій, за винятком випадків, передбачених законом.

ПРИМІТКА: POSIMIR є торговою маркою Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. у США та торговою маркою DURECT Corporation за межами США. SABRE є торговою маркою DURECT Corporation. Інші згадувані торгові марки належать відповідним власникам. Ларсукостерол є досліджуваним препаратом, який розробляється, і не був схвалений для комерціалізації Управлінням з контролю за продуктами й ліками США чи іншими органами охорони здоров’я для будь-яких показань.

SOURCE DURECT Corporation

Опубліковано : 2024-09-29 18:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова