أظهر إفزيمفوتاز ألفا نتائج إيجابية من البرنامج السريري العالمي للمرحلة الثالثة في علاج نقص الفوسفات

31 مارس 2026 - أظهر البرنامج السريري للمرحلة الثالثة من برنامج efzimfotase alfa (ALXN1850)، المصمم لدراسة مجموعة واسعة من مرضى نقص الفوسفات (HPP)، نتائج إيجابية. قام البرنامج السريري العالمي، والذي شمل تجربتين عشوائيتين مضبوطتين بالعلاج الوهمي وتجربة تبديل عشوائية مفتوحة التسمية للأطفال، بتسجيل 196 مريضًا من الأطفال والمراهقين والبالغين الذين يعانون إما من HPP عند الأطفال أو عند البالغين في 22 دولة.

أظهرت تجربة MULBERRY العشوائية الخاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي أن عقار efzimfotase ألفا أظهر تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا وذو مغزى سريري في صحة العظام في مرضى الأطفال الساذجون في العلاج

أثبتت تجربة CHESTNUT العشوائية المفتوحة التسمية ذات الشواهد النشطة سلامة وتحمل efzimfotase alfa في مرضى الأطفال الذين عولجوا سابقًا باستخدام Strensiq مع الحفاظ على الفائدة العلاجية

أظهرت تجربة HICKORY العشوائية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي تحسنًا عدديًا ولكنها لم تحقق أهمية إحصائية في نقطة النهاية الأولية لدى المراهقين والبالغين الساذجين في العلاج؛ تشير النتائج إلى فائدة ذات مغزى سريريًا في مجموعة من المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا من المراهقين والبالغين الذين يعانون من HPP عند الأطفال

معالجة الاحتياجات غير الملباة للأشخاص الذين يعيشون مع HPPEfzimfotase alfa هو علاج بديل للإنزيم الاستقصائي مصمم لتقديم حجم حقن أقل وجرعات أقل تكرارًا على Strensiq (asfotase alfa) وسد الفجوات الحرجة في الرعاية ضمن مجموعة مرضى HPP الأوسع.

التجارب السريرية للأطفال أظهرت تجربة المرحلة الثالثة من MULBERRY على الأطفال (من عمر 2 إلى أقل من 12 عامًا) المصابين بـ HPP والذين لم يتم علاجهم مسبقًا باستخدام Strensiq، أن efzimfotase alfa قد وصل إلى نقطة النهاية الأولية. أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا وذو معنى سريريًا في صحة العظام من خط الأساس مقارنةً بالعلاج الوهمي، كما تم قياسه بواسطة درجة الانطباع العالمي الشعاعي للتغيير (RGI-C) في الأسبوع 25. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في نقطة النهاية الثانوية الرئيسية للتغيير من خط الأساس في درجة خطورة الكساح (RSS) في الأسبوع 25. نقاط نهاية ثانوية إضافية تقيس الوظيفة البدنية (اختبار المشي لمدة ست دقائق) والكفاءة الحركية (أداة جمع بيانات نتائج الأطفال أو PODCI) دعم أيضًا الفائدة السريرية الشاملة لـ efzimfotase alfa لدى الأطفال.

أظهرت النتائج الإيجابية عالية المستوى من تجربة المرحلة الثالثة من CHESTNUT أن efzimfotase alfa كان جيد التحمل وأظهر ملف تعريف أمان مناسبًا لدى مرضى الأطفال (من 2 إلى أقل من 12 عامًا) الذين تحولوا من Strensiq وحافظوا على فائدة علاج Strensiq على صحة العظام في الأسبوع 25، كما تم قياسها بنقاط النهاية الثانوية. RGI-C وRSS.

التجربة السريرية للمراهقين والبالغين في تجربة المرحلة الثالثة من HICKORY، أظهر efzimfotase alfa تحسنًا عدديًا ولكنه لم يحقق أهمية إحصائية في نقطة النهاية الأولية لاختبار المشي لمدة ست دقائق (6MWT) لدى المراهقين والبالغين (12 عامًا فما فوق) المصابين بـ HPP الذين لم يتم علاجهم مسبقًا باستخدام Strensiq، مقارنةً بالعلاج الوهمي في الأسبوع 25. ويعود هذا إلى حد كبير إلى النتائج الأفضل من المتوقع التي لوحظت في مجموعة العلاج الوهمي HPP للبالغين. ومع ذلك، أظهر العلاج باستخدام efzimfotase alfa تحسينات كبيرة اسميًا في التقييم الوظيفي لعلاج الأمراض المزمنة والإرهاق (FACIT-Fatigue) في إجمالي مجتمع الدراسة.

في مجموعة من المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا من المراهقين والبالغين المصابين بـ HPP عند الأطفال، أظهر efzimfotase alfa فوائد ذات دلالة إحصائية اسمية وذات معنى سريريًا في الحركة، مقاسة بـ 6MWT، كما بالإضافة إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التي تقيس الوظيفة البدنية وتخفيف الألم، مقارنةً بالعلاج الوهمي.

تظهر النتائج الأولية من الامتداد المستمر وطويل الأمد والمفتوح لتجربة HICKORY تحسنًا مستمرًا في نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية في الأسبوع 48. كما أظهر المشاركون الذين تحولوا من العلاج الوهمي إلى efzimfotase alfa بعد الفترة العشوائية تحسينات ذات معنى سريريًا عبر نتائج فعالية متعددة بعد 24 أسبوعًا من العلاج.

تم تحمل efzimfotase alfa جيدًا وكان له سلامة مقبولة الملف الشخصي عبر التجارب السريرية MULBERRY وCHESTNUT وHICKORY.

قال إيريك راش، دكتوراه في الطب، عالم الوراثة السريرية، مستشفى ميرسي للأطفال، كانساس، أستاذ طب الأطفال، كلية الطب بجامعة ميسوري كانساس سيتي والمحقق الرئيسي في تجربة مولبيري: "تظهر نتائج تجربة مولبيري السريرية العالمية قدرة إفزيمفوتاز ألفا على معالجة الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء HPP ومنع وعكس التأثيرات الهيكلية والوظيفية الكبيرة لهذا لقد شجعتني هذه النتائج وإمكانية هذا العلاج المبتكر والتحقيقي لإعادة تعريف الرعاية في HPP مع خيار مناسب للإدارة الذاتية يتم تناوله كل أسبوعين. وقالت تجربة "هيكوري": "إن النتائج التي توصلت إليها تجربة "هيكوري" التسجيلية الواسعة، وهي الأولى التي تشمل المرضى الذين يعانون من مرض يصيب البالغين، تسلط الضوء على عدم تجانس المرض وقيمة تقييم مجموعة من نقاط النهاية ذات الأهمية السريرية عبر مجموعات متنوعة من المرضى. وتشير النتائج إلى تأثير ذي صلة سريريًا على الحركة والوظيفة البدنية والألم والتعب، مما يدل على قدرة عقار "إفزيمفوتاز ألفا" على تحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من هذا المرض.

قال مارك دونوير، الرئيس التنفيذي لشركة Alexion، شركة AstraZeneca للأمراض النادرة: "كان برنامج efzimfotase alfa السريري، الذي يتألف من ثلاث تجارب عالمية للمرحلة الثالثة، أول من شمل المرضى الذين يعانون من HPP عند الأطفال والبالغين مع مظاهر غير متجانسة خارج العظام. لقد شجعتنا التحسينات التي لوحظت عبر هذه المجموعة من المرضى الذين يظهرون مجموعة واسعة من الشدة والخصائص السريرية. بشكل جماعي، تدعم هذه النتائج احتمالية efzimfotase alfa لتحويل نموذج العلاج للأشخاص المصابين بهذا المرض النادر."

سيتم تقديم هذه البيانات في اجتماع طبي قادم ومشاركتها مع السلطات التنظيمية العالمية.

نقص الفوسفاتنقص الفوسفات (HPP) هو مرض أيضي نادر ومزمن وموروثة ناجم عن نقص نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوي (ALP)، وهو أمر مهم لبناء عظام صحية ودعم وظيفة العضلات المناسبة. 1 يتميز HPP بخلل في التمعدن (العملية التي تصلب وتقوي العظام والأسنان)، وضعف تنظيم الكالسيوم والفوسفات وضعف وظيفي، مثل العضلات الضعف والأعراض العصبية والتعب العام والألم الذي يمكن أن يكون منهكًا. 1،2 يمكن أن يكون HPP تقدميًا وقد تتطور المظاهر السريرية مع مرور الوقت. في حين تختلف معدلات التشخيص حسب المنطقة الجغرافية، هناك ما يقدر بـ 11,500 شخص تم تشخيص إصابتهم بمرض HPP في جميع أنحاء الولايات المتحدة وألمانيا وفرنسا والمملكة المتحدة وإيطاليا وإسبانيا واليابان والصين. 3-6 قدرت دراسة حديثة من الولايات المتحدة معدل الانتشار المشخص بـ 2.8 لكل 100000 شخص. 7 يؤثر HPP على الأشخاص من جميع الأعمار، حيث أن ما يقرب من 80% من الأشخاص الذين يعيشون مع HPP هم من البالغين. 1,2,7

MULBERRYMULBERRY عبارة عن تجربة عالمية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي لتقييم فعالية وسلامة عقار efzimfotase alfa (ALXN1850) لدى مرضى الأطفال (من عمر 2 إلى أقل من 12 عامًا) المصابين بنقص الفوسفات (HPP) الذين لم يتم علاجهم مسبقًا باستخدام Strensiq (asfotase alfa). شملت التجربة 29 مريضًا من 14 دولة عبر أمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية وأوروبا وآسيا.8

كان مطلوبًا من المرضى إجراء تشخيص HPP ووجود الكساح المرتبط بـ HPP على الأشعة السينية للهيكل العظمي وانخفاض نشاط الفوسفاتيز القلوي في المصل (ALP). يحتاج المرضى المؤهلون أيضًا إلى إظهار إما متغير في ALPL، الجين الذي يشفر ALP، أو مستويات مرتفعة من بيريدوكسال 5'-فوسفات (PLP)، وهو مؤشر حيوي لـ HPP.8

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي 2:1 لتلقي إفزيمفوتاز ألفا بواحدة من ثلاث جرعات بناءً على نطاقات الوزن المحددة مسبقًا أو الدواء الوهمي، مرة كل أسبوعين عن طريق الحقن تحت الجلد لمدة 24 أسبوعًا. تم تقييم نقطة النهاية الأولية للانطباع الإشعاعي العالمي للتغيير (RGI-C) في نهاية فترة التقييم العشوائي (اليوم 169)، إلى جانب نقاط النهاية الثانوية المتعددة التي تقيس صحة الهيكل العظمي والوظيفة البدنية، بما في ذلك التغيير من خط الأساس في درجة خطورة الكساح (RSS)، واختبار المشي لمدة ست دقائق (6MWT)، واختبار Bruininks-Oseretsky لدرجة الكفاءة الحركية (BOT-2) ودرجة موازين Peabody التنموية الحركية. (PDMS-3).8

كان المرضى الذين أكملوا فترة التقييم العشوائي مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد مفتوحة التسمية لتقييم سلامة وفعالية إفزيمفوتاز ألفا، وهي مستمرة.8

CHESTNUTCHESTNUT هي تجربة عالمية عشوائية ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز من المرحلة الثالثة لتقييم سلامة ومدى تحمل إفزيمفوتاز ألفا لدى مرضى الأطفال. (من 2 إلى أقل من 12 سنة) المصابين بنقص الفوسفات (HPP) الذين تم علاجهم بـ 6 ملغم / كغم أسبوعيًا من Strensiq (أسفوتاز ألفا) لمدة 6 أشهر على الأقل قبل بدء الدراسة. وقد شملت التجربة 43 مريضًا من سبع دول على مستوى العالم.9

كان مطلوبًا من المرضى إجراء تشخيص HPP وتم علاجهم باستخدام Strensiq لمدة 6 أشهر على الأقل قبل بدء التجربة باستخدام لوحات نمو مفتوحة مؤكدة بالأشعة السينية. 9

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي 1:1 لتلقي efzimfotase alfa بواحدة من ثلاث جرعات بناءً على نطاقات الوزن المحددة مسبقًا مرة كل أسبوعين أو 6 مجم/كجم/أسبوع من Strensiq عبر 3x أو 6x الحقن تحت الجلد في الأسبوع لمدة 24 أسبوعا. نقطة النهاية الأولية هي حدوث الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج (TEAEs) في نهاية فترة التقييم العشوائي. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التغيير من خط الأساس في درجة خطورة الكساح (RSS) والانطباع العالمي الشعاعي للتغيير (RGI-C).9

كان المرضى الذين أكملوا فترة التقييم العشوائي مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد مفتوحة لتقييم سلامة وفعالية efzimfotase alfa، وهي مستمرة. 9

HICKORYHICKORY هي تجربة عالمية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومتعددة المراكز لتقييم فعالية وسلامة efzimfotase alfa. (ALXN1850) لدى المراهقين (من 12 إلى أقل من 18 عامًا) والبالغين الذين يعانون من نقص الفوسفات (HPP) والذين لم يتم علاجهم مسبقًا باستخدام Strensiq (أسفوتاز ألفا). شملت التجربة 124 مريضًا من 17 دولة عبر أمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية وأوروبا وآسيا وأستراليا.10

كان مطلوبًا من المرضى إجراء تشخيص HPP وإما متغير في ALPL، وهو الجين الذي يشفر الفوسفاتيز القلوي (ALP)، أو مستويات مرتفعة من بيريدوكسال 5'-فوسفات (PLP)، وهو علامة حيوية لـ HPP. يجب على المرضى المؤهلين إظهار مستويات منخفضة من ALP واختبارين منفصلين للمشي لمدة ست دقائق (6MWTs) عند أو أقل من 85% من المسافة المتوقعة المعدلة حسب العمر والجنس والوزن والطول، دون سبب محتمل غير HPP.10

تم اختيار المرضى عشوائيًا 2:1 لتلقي إفزيمفوتاز ألفا بواحدة من ثلاث جرعات بناءً على نطاقات الوزن المحددة مسبقًا أو الدواء الوهمي، مرة كل أسبوعين عبر الحقن تحت الجلد لمدة 24 أسبوعا. تم تقييم نقطة النهاية الأولية للتغيير من خط الأساس في 6MWT في نهاية فترة التقييم العشوائي (اليوم 169)، إلى جانب نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المتعددة التي تقيس الوظيفة البدنية والألم والتعب ونوعية الحياة والسلامة، بما في ذلك التغيير من خط الأساس في درجة اختبار الجلوس إلى الوقوف (STS) لمدة 30 ثانية، ودرجة المقياس الوظيفي للأطراف السفلية (LEFS)، ونموذج قصير لجرد الألم (BPI-SF) والتقييم الوظيفي للأمراض المزمنة. العلاج – التعب (FACIT-التعب) النتيجة 10

كان المرضى الذين أكملوا فترة التقييم العشوائي مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد مفتوحة لتقييم سلامة وفعالية efzimfotase alfa، وهي مستمرة.10

Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) هو علاج تجريبي لاستبدال الإنزيم (ERT) مصمم لإثبات فعالية وسلامة في مجموعة واسعة من المرضى الذين يعانون من نقص الفوسفات (HPP) الذين تتراوح أعمارهم بين ≥2 سنة، بما في ذلك المرضى الذين ليس لديهم مظاهر العظام العلنية. يتم تطوير Efzimfotase alfa كعلاج تحت الجلد يتم تناوله كل أسبوعين ليحل محل نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوي (ALP) الناقص والذي يعد السبب الكامن وراء الإصابة بمرض HPP.

Alexion تركز Alexion، وهي شركة AstraZeneca لمرض نادر، على خدمة المرضى والعائلات المتضررة من الأمراض النادرة والحالات المدمرة من خلال اكتشاف الأدوية التي تغير الحياة وتطويرها وتقديمها. كانت "أليكسيون" رائدة رائدة في مجال الأمراض النادرة لأكثر من ثلاثة عقود، وكانت أول من ترجم البيولوجيا المعقدة للنظام التكميلي إلى أدوية تحويلية، وهي تواصل اليوم بناء خط أنابيب متنوع عبر مجالات الأمراض ذات الاحتياجات الكبيرة غير الملباة، باستخدام مجموعة من الأساليب المبتكرة. وكجزء من AstraZeneca، تعمل Alexion باستمرار على توسيع بصمتها الجغرافية العالمية لخدمة المزيد من مرضى الأمراض النادرة حول العالم. يقع مقرها الرئيسي في بوسطن، الولايات المتحدة.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علم الأورام والأمراض النادرة والمستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتباع أدوية AstraZeneca المبتكرة في أكثر من 125 دولة ويستخدمها ملايين المرضى حول العالم. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

Rockman-Greenberg C. نقص الفوسفات. Pediatr Endocrinol Rev. 201;10(2):380-388.

Dahir KM, et al. الملامح السريرية للبالغين المعالجين وغير المعالجين المصابين بنقص الفوسفات في سجل HPP العالمي. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.

تورنيرو سي، وآخرون. هل يمكننا تحديد الأفراد الذين لديهم متغير ALPL لدى البالغين الذين يعانون من نقص فوسفات الدم المستمر؟ Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).

عقد CM, وآخرون. فحص نقص الفوسفات: هل تقود الكيمياء الحيوية الطريق؟ ي بيدياتر إندوكرينول ميتاب. 2021 22 سبتمبر؛35(2):169-178.

غونزاليس-سيجودو تي، وآخرون. قد يكون نقص الفوسفات الخفيف منتشرًا مرتين كما كان مقدرًا سابقًا: خوارزمية سريرية فعالة للكشف عن الحالات غير المشخصة. الكيمياء السريرية والطب المخبري (CCLM). 2024;62(1):128-137.

ضاهر كم، وآخرون. نقص الفوسفات: انخفاض الاختراق لمتغيرات ALPL المسببة للأمراض والمسببة للأمراض والتي تم تحديدها من خلال مستودع حيوي غير محدد. مجلة أبحاث العظام والمعادن. 2026؛ 41(3):270-281.

فانغ إس، وآخرون. تشخيص انتشار نقص الفوسفات: تحليل بأثر رجعي للسجلات الصحية الإلكترونية في الولايات المتحدة. ملصق تم تقديمه في الاجتماع السنوي ASBMR 2025؛ 5-8 سبتمبر 2025؛ سياتل، واشنطن.

ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لـ ALXN1850 لدى المشاركين في علاج الأطفال الساذجين المصابين بـ HPP (MULBERRY). معرف NCT: NCT06079359. متاح هنا. تم الوصول إليه في مارس 2026.

ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لـ ALXN1850 لدى المشاركين من الأطفال الذين يعانون من HPP الذين سبق علاجهم باستخدام asfotase alfa (CHESTNUT). معرف NCT: NCT06079372. متاح هنا. تم الوصول إليه في مارس 2026.

ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لـ ALXN1850 مقابل العلاج الوهمي لدى المراهقين والبالغين المشاركين المصابين بـ HPP الذين لم يتم علاجهم مسبقًا باستخدام asfotase alfa (HICKORY). معرف NCT: NCT06079281. متاح هنا. تم الوصول إليه في مارس 2026.

المصدر: AstraZeneca PLC

المصدر: HealthDay

مزيد من موارد الأخبار

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

أخبار للعاملين في مجال الصحة

الموافقات على الأدوية الجديدة

تطبيقات الأدوية الجديدة

التجارب السريرية النتائج

الموافقات على الأدوية العامة

بودكاست Drugs.com

اشترك في نشرتنا الإخبارية

مهما كان الموضوع الذي يهمك، اشترك في نشراتنا الإخبارية للحصول على أفضل ما في موقع Drugs.com في بريدك الوارد.

نشر : 2026-04-01 09:10

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

أظهر إفزيمفوتاز ألفا نتائج إيجابية من البرنامج السريري العالمي للمرحلة الثالثة في علاج نقص الفوسفات

مزيد من موارد الأخبار

اشترك في نشرتنا الإخبارية

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

كلمات رئيسية شعبية