Efzimfotase Alfa prokázala pozitivní výsledky z globálního klinického programu fáze III pro hypofosfatázii

Sledujte Drugslib

31. března 2026 -- Klinický program III. fáze efzimfotázy alfa (ALXN1850) určený ke studiu široké populace pacientů s hypofosfatázií (HPP) prokázal pozitivní výsledky. Globální klinický program, který zahrnoval dvě randomizované, placebem kontrolované studie a jednu randomizovanou, otevřenou, aktivně kontrolovanou pediatrickou střídavou studii, zahrnoval 196 pacientů zahrnujících děti, dospívající a dospělé s HPP s nástupem u dětí nebo v dospělosti ve 22 zemích.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • MULBERRY statisticky prokázala statisticky významné zlepšení stavu kostí alfa v klinické studii zimně kontrolované s účinnou fotázou dosud neléčení dětští pacienti
  • CHESTNUT randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie prokázala bezpečnost a snášenlivost efzimfotázy alfa u pediatrických pacientů dříve léčených Strensiqem při zachování terapeutického přínosu
  • randomizovaná, placebem kontrolovaná studie HICKORY prokázala numerické zlepšení, ale nedosáhla statistické významnosti v primárním cílovém bodě léčby u dospělých a dospívajících výsledky naznačují klinicky významný přínos v kombinaci předem specifikovaných podskupin dospívajících a dospělých s HPP s nástupem u dětí

    • Řešení nenaplněných potřeb lidí žijících s HPPEfzimfotáza alfa je výzkumná enzymatická substituční terapie navržená tak, aby nabídla nižší injekční objem, méně časté dávkování oproti širokému spektru pacientů s HPP (asfotase.per alfa) v rámci péče o pacienty s kritickým stavem.

    Pediatrické klinické studieStudie MULBERRY fáze III u dětí (ve věku 2 až <12 let) s HPP, které nebyly dříve léčeny Strensiqem, prokázala, že efzimfotáza alfa splnila svůj primární cílový parametr. Výsledky prokázaly statisticky významné a klinicky významné zlepšení zdraví kostí oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno pomocí radiografického skóre globálního dojmu změny (RGI-C) v týdnu 25. Kromě toho bylo v týdnu 25 pozorováno statisticky významné zlepšení v klíčovém sekundárním koncovém bodě změny ve skóre křivice (RSS) ve skóre závažnosti křivice (RSS). Collection Instrument nebo PODCI) dále podpořily celkový klinický přínos efzimfotázy alfa u pediatrické populace.

    Pozitivní výsledky na vysoké úrovni ze studie CHESTNUT fáze III ukázaly, že efzimfotáza alfa byla dobře tolerována a prokázaly příznivý bezpečnostní profil u pediatrických pacientů (ve věku 2 až <12 let), kteří přešli ze Strensiq a udrželi léčebný přínos pro kosti na konci 5. týdne Strensiq v RGI-2. RSS.

    Klinická studie pro adolescenty a dospěléVe studii fáze III HICKORY efzimfotáza alfa prokázala numerické zlepšení, ale nedosáhla statistické významnosti v primárním koncovém bodu testu Six-Minute Walk Test (6MWT) u dospívajících a dospělých (12 let a starších) s HPP, kteří nebyli dříve léčeni Strensiqem 25. ve srovnání s očekávanými výsledky lepšími než placebo v tomto týdnu. skupina s placebem HPP s nástupem v dospělosti. Léčba efzimfotázou alfa však prokázala nominálně významná zlepšení ve funkčním hodnocení chronického onemocnění terapie-únava (FACIT-Fatigue) v celkové studované populaci.

    V kombinaci předem specifikovaných podskupin adolescentů a dospělých měřených s HPP s nástupem u dětí vykazovala efzimfotáza alfa nominálně statisticky významné přínosy v oblasti mobility jako sekundární, klinicky významné, jako klíčové6. koncové body měřící fyzické funkce a snížení bolesti ve srovnání s placebem.

    Počáteční zjištění z probíhajícího, dlouhodobého, otevřeného prodloužení studie HICKORY ukazují pokračující zlepšování primárních a klíčových sekundárních cílových ukazatelů v týdnu 48. Účastníci, kteří po randomizovaném období přešli z placeba na efzimfotázu alfa, také vykázali klinicky významná zlepšení v rámci vícenásobných výsledků účinnosti po 24 týdnech léčby.

    Měli jsme dobře přijatelnou bezpečnost a profil MEFULBERRY alfa měl EfULBERRY alfa. klinické studie CHESTNUT a HICKORY.

    Eric Rush, MD, klinický genetik, Children’s Mercy Hospital Kansas, profesor pediatrie, University of Missouri-Kansas City School of Medicine a hlavní řešitel studie MULBERRY, řekl: „Výsledky globální klinické studie MULBERRY prokazují potenciál efzimfotázy alfa řešit základní patofyziologii a zvrátit zásadní funkční dopad vzácné a skeletální nemoci na celý život, aby se zabránilo vzniku a dlouhodobému funkčnímu dopadu vzácného onemocnění IPP. Jsem povzbuzen těmito výsledky a potenciálem této inovativní, výzkumné terapie k předefinování péče v HPP s pohodlnou možností samostatného podávání každé dva týdny.“

    Kathryn Dahir, MD, ředitelka programu pro metabolické kostní poruchy ve Vanderbilt Health a přidružená ředitelka pro překlady klinického výzkumu, profesorka na katedře a interní diabetologie v oddělení metabolismu HICKORY studie, řekl: "Zjištění z široké registrační studie HICKORY, která jako první zahrnuje pacienty s onemocněním začínajícím v dospělosti, zdůrazňují heterogenitu onemocnění a hodnotu hodnocení řady klinicky významných koncových bodů v různých populacích pacientů. Výsledky naznačují klinicky relevantní dopad na mobilitu, fyzické funkce, bolest a únavu, což prokazuje potenciál pro zlepšení výsledku u pacientů žijících efzimfotázou alfa."

    Marc Dunoyer, generální ředitel, Alexion, AstraZeneca Rare Disease, řekl: "Klinický program efzimfotázy alfa, který se skládá ze tří globálních studií fáze III, byl první, který zahrnoval pacienty s HPP s nástupem u dětí i dospělých s heterogenními projevy mimo kost. Jsme povzbuzeni pozorovanými zlepšeními, pozorovanými širokými klinickými výsledky u této populace pacientů. aby efzimfotáza alfa změnila léčebné paradigma pro lidi žijící s tímto vzácným onemocněním.“

    Tato data budou prezentována na nadcházejícím lékařském setkání a sdílena s globálními regulačními úřady.

    HypofosfatázieHypofosfatázie (HPP) je vzácné, chronické, dědičné metabolické onemocnění způsobené nedostatečnou aktivitou enzymu alkalické fosfatázy (ALP), který je důležitý pro stavbu zdravých kostí a podporu správné funkce svalů.1 HPP se vyznačuje vadnou mineralizací (procesem, který ztuhne a posiluje kosti a zuby, poruchami funkce kostí a zubů, poruchou funkce vápníku a svalovou únavou a fosfátem). to může být vysilující.1,2 HPP může být progresivní a klinické projevy se mohou časem vyvíjet. Přestože se míra diagnózy liší podle geografické polohy, odhaduje se, že v USA, Německu, Francii, Spojeném království, Itálii, Španělsku, Japonsku a Číně je diagnostikováno 11 500 lidí s HPP.3-6 Nedávná studie z USA odhaduje diagnostikovanou prevalenci na 2,8 na 100 000 lidí.7 HPP postihuje lidi všech věkových kategorií, přičemž přibližně 80 % lidí žijících s HPP jsou dospělí.1,7

    MULBERRYMULBERRY je globální randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost efzimfotázy alfa (ALXN1850) u pediatrických pacientů (ve věku 2 až <12 let) s hypofotazií (HPP), kteří dosud nebyli léčeni Strensiq (as Strens). Do studie bylo zařazeno 29 pacientů ze 14 zemí ze Severní Ameriky, Jižní Ameriky, Evropy a Asie.8

    Pacienti museli mít diagnózu HPP a přítomnost křivice související s HPP na rentgenovém snímku skeletu a nízkou aktivitu sérové ​​alkalické fosfatázy (ALP). Vhodní pacienti také potřebovali prokázat buď variantu ALPL, genu kódujícího ALP, nebo zvýšené hladiny plazmatického pyridoxal 5'-fosfátu (PLP), biomarkeru HPP.8

    Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali jednu ze tří dávek efzimfotázy alfa v jedné ze tří dávek na základě předem definovaných hmotnostních rozmezí prostřednictvím subkutánního podávání jednou za dva týdny24. Primární koncový bod Skóre radiografického globálního dojmu změny (RGI-C) bylo hodnoceno na konci randomizovaného hodnotícího období (den 169) spolu s více sekundárními koncovými body měřícími zdraví skeletu a fyzické funkce, včetně změny od výchozí hodnoty ve skóre závažnosti křivice (RSS), Six-Minute Walk Test (6MWT), Bruininks-Oseretency Score Development Test2 Skóre škál (PDMS-3).8

    Pacienti, kteří dokončili období randomizovaného hodnocení, byli způsobilí pokračovat v otevřeném prodlouženém období hodnocení bezpečnosti a účinnosti efzimfotázy alfa, které probíhá.8

    CHESTNUTCHESTNUT je globální fáze III randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost pediatrických pacientů ve věku 2 až 2 let alfa s hypofosfatázií (HPP), kteří byli léčeni Strensiqem (asfotáza alfa) v dávce 6 mg/kg týdně po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením studie. Do studie bylo zařazeno 43 pacientů ze sedmi zemí na celém světě.9

    Pacienti museli mít diagnózu HPP a byli léčeni přípravkem Strensiq po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením studie s otevřenými růstovými ploténkami potvrzenými rentgenovým snímkem.9

    Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali efzimfotázu alfa v jedné ze tří dávek na základě předem definovaného hmotnostního rozmezí jednou za dva týdny nebo 6 mg/kg subkutánně nebo 6 mg/kg/week týdně po dobu 24 týdnů. Primárním cílovým parametrem je výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) na konci období randomizovaného hodnocení. Mezi klíčové sekundární koncové body patří změna od výchozí hodnoty ve skóre závažnosti křivice (RSS) a radiografický globální dojem změny (RGI-C).9

    Pacienti, kteří dokončili období randomizovaného hodnocení, byli způsobilí pokračovat v otevřeném prodlouženém období hodnotícím bezpečnost a účinnost efzimfotázy alfa, které probíhá.9

    HICKORYHICKORY je globální fáze III randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie hodnotící bezpečnost a účinnost efzimfotázy alfaN18500AL dospívající (12 až <18 let) a dospělí s hypofosfatázií (HPP), kteří dříve nebyli léčeni Strensiqem (asfotázou alfa). Do studie bylo zařazeno 124 pacientů ze 17 zemí ze Severní Ameriky, Jižní Ameriky, Evropy, Asie a Austrálie.10

    Pacienti museli mít diagnózu HPP a buď variantu ALPL, genu kódujícího alkalickou fosfatázu (ALP), nebo zvýšené hladiny plazmatického pyridoxal 5'-fosfátu (PLP), biomarkeru HPP. Vhodní pacienti potřebovali prokázat nízké hladiny ALP a dva samostatné šestiminutové testy chůze (6MWT) na nebo méně než 85 % předpokládané vzdálenosti upravené podle věku, pohlaví, hmotnosti a výšky, bez jiné pravděpodobné příčiny než HPP.10

    Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali efzimfotázu alfa v jedné ze tří subkutánních injekcí každé dva týdny na základě předem definovaných dávek hmotnosti každé dva týdny 24 týdnů. Primární cílový bod změny od výchozí hodnoty v 6MWT byl hodnocen na konci randomizovaného hodnotícího období (den 169) spolu s několika klíčovými sekundárními cílovými body měřícími fyzickou funkci, bolest, únavu, kvalitu života a bezpečnost, včetně změny od výchozí hodnoty v 30sekundovém skóre testu ze sedu do stoje (STS), formální funkční škály dolních končetin (LESFPain) skóre BPI a skóre funkce Brigády-krátké BPI Hodnocení terapie chronické nemoci – únava (FACIT-Fatigue) skóre.10

    Pacienti, kteří dokončili období randomizovaného hodnocení, byli způsobilí pokračovat v otevřeném prodlouženém období hodnotícím bezpečnost a účinnost efzimfotázy alfa, které probíhá.10

    Efzimfotáza alfa (ALXN1850)Efzimfotáza alfa (ALXN1850) je širokým spektrem testovaných pacientů s enzymatickou substituční terapií (ALXN1850) pro prokázání bezpečnosti a účinnosti hypofosfatázie (HPP) ve věku ≥ 2 roky, včetně pacientů bez zjevných kostních projevů. Efzimfotáza alfa je vyvíjena jako subkutánní léčba podávaná každé dva týdny, aby nahradila nedostatečnou aktivitu enzymu alkalické fosfatázy (ALP), která je základní příčinou HPP.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, se zaměřuje na poskytování služeb pacientům a rodinám postiženým vzácnými chorobami a ničivými podmínkami prostřednictvím objevování, vývoje a dodávání léků, které mění život. Společnost Alexion, která je průkopníkem v oblasti vzácných onemocnění po více než tři desetiletí, byla první, kdo převedl komplexní biologii systému komplementu do transformativních léků, a dnes pokračuje v budování diverzifikovaného potrubí napříč oblastmi onemocnění s významnou neuspokojenou potřebou s využitím řady inovativních metod. Jako součást AstraZeneca společnost Alexion neustále rozšiřuje svou globální geografickou stopu, aby mohla sloužit více pacientům se vzácnými onemocněními po celém světě. Sídlí v Bostonu, USA.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) je globální vědecky vedená biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na objevování, vývoj a komercializaci léků na předpis v onkologii, vzácných onemocněních a biofarmaceutických, kardiovaskulárních a renálních, renálních a metabolických Imunologie. Inovativní léky AstraZeneca se sídlem v Cambridge ve Velké Británii se prodávají ve více než 125 zemích a používají je miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím astrazeneca.com a sledujte společnost na sociálních sítích @AstraZeneca.

    Odkazy

  • Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, et al. Klinické profily léčených a neléčených dospělých s hypofosfatázií v Globálním registru HPP. Orphanet J Vzácný Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Můžeme identifikovat jedince s variantou ALPL u dospělých s přetrvávající hypofosfatasémií? Orphanet J Vzácný Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. Screening hypofosfatázie: vede biochemie? J Pediatr Endocrinol Metab. 22. září 2021;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, et al. Mírná hypofosfatázie může být dvakrát tak rozšířená, než se dříve odhadovalo: účinný klinický algoritmus k detekci nediagnostikovaných případů. Klinická chemie a laboratorní medicína (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Hypofosfatázie: nízká penetrace patogenních a pravděpodobně patogenních variant ALPL identifikovaných prostřednictvím neselektovaného biorepozitáře. Journal of Bone and Mineral Research. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Diagnostikovaná prevalence hypofosfatázie: retrospektivní analýza elektronických zdravotních záznamů ve Spojených státech. Poster prezentovaný na výročním zasedání ASBMR 2025; 5.–8. září 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Studie fáze 3 s ALXN1850 u dosud neléčených pediatrických účastníků s HPP (MULBERRY). Identifikátor NCT: NCT06079359. Dostupné zde. Přístup z března 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studie fáze 3 s ALXN1850 u pediatrických účastníků s HPP dříve léčených asfotázou alfa (Kaštan). Identifikátor NCT: NCT06079372. Dostupné zde. Přístup z března 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studie fáze 3 ALXN1850 versus placebo u dospívajících a dospělých účastníků s HPP, kteří dříve nebyli léčeni asfotázou alfa (HICKORY). Identifikátor NCT: NCT06079281. Dostupné zde. Přístup: březen 2026.
    • Zdroj: AstraZeneca PLC

    Zdroj: HealthDay

    Další zdroje zpráv

  • Drogová upozornění FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Novinky pro zdravotníky
  • Nové aplikace léků
  • Nové aplikace léků li
  • Výsledky klinických studií
  • Generická schválení léků
  • Podcast Drugs.com

    • Přihlaste se k odběru našeho zpravodaje

    Bez ohledu na vaše téma, které vás zajímá, přihlaste se k odběru našich zpravodajů a získejte to nejlepší z Drugs.com do vaší schránky.

    Vyslán : 2026-04-01 09:10

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova