L'efzimfotase Alfa a démontré des résultats positifs dans le cadre d'un programme clinique mondial de phase III sur l'hypophosphatasie
31 mars 2026 -- Le programme clinique de phase III sur l'efzimfotase alfa (ALXN1850), conçu pour étudier une large population de patients atteints d'hypophosphatasie (HPP), a démontré des résultats positifs. Le programme clinique mondial, qui comprenait deux essais randomisés contrôlés par placebo et un essai pédiatrique randomisé, ouvert et contrôlé par actif, a recruté 196 patients couvrant des enfants, des adolescents et des adultes atteints d'HPP d'apparition pédiatrique ou adulte dans 22 pays.
Répondre aux besoins non satisfaits des personnes vivant avec l'HPPL'Efzimfotase alfa est une thérapie enzymatique substitutive expérimentale conçue pour offrir un volume d'injection plus faible, un dosage moins fréquent par rapport au Strensiq (asfotase alfa) et combler les lacunes critiques en matière de soins au sein de la population plus large de patients HPP.
Essais cliniques pédiatriquesL'essai de phase III MULBERRY mené chez des enfants (âgés de 2 à <12 ans) atteints d'HPP qui n'ont pas été traités auparavant par Strensiq, a montré que l'efzimfotase alfa a atteint son critère d'évaluation principal. Les résultats ont démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la santé osseuse par rapport au début par rapport au placebo, telle que mesurée par le score RGI-C (Rachitic Global Impression of Change) à la semaine 25. De plus, une amélioration statistiquement significative a été observée dans le critère secondaire clé de changement par rapport au départ dans le score de gravité du rachitisme (RSS) à la semaine 25. ont également confirmé le bénéfice clinique global de l'efzimfotase alfa dans la population pédiatrique.
Les résultats positifs de haut niveau de l'essai de phase III CHESTNUT ont montré que l'efzimfotase alfa était bien tolérée et a démontré un profil d'innocuité favorable chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à <12 ans) passant de Strensiq et ont maintenu le bénéfice du traitement de Strensiq sur la santé osseuse à la semaine 25, tel que mesuré par les critères d'évaluation secondaires RGI-C et RSS.
Essai clinique chez les adolescents et les adultesDans l'essai HICKORY de phase III, l'efzimfotase alfa a montré une amélioration numérique, mais n'a pas atteint de signification statistique dans le critère d'évaluation principal du test de marche de six minutes (6MWT) chez les adolescents et les adultes (12 ans et plus) atteints d'HPP qui n'ont pas été traités auparavant par Strensiq, par rapport au placebo à la semaine 25. Cela était en grande partie dû aux résultats meilleurs que prévu observés chez l'adulte. Groupe placebo HPP. Cependant, le traitement par l'efzimfotase alfa a démontré des améliorations nominalement significatives de l'évaluation fonctionnelle de la fatigue thérapeutique des maladies chroniques (FACIT-Fatigue) dans la population globale de l'étude.
Dans une combinaison de sous-groupes prédéfinis d'adolescents et d'adultes atteints d'HPP d'apparition pédiatrique, l'efzimfotase alfa a montré des avantages nominalement statistiquement significatifs et cliniquement significatifs en termes de mobilité, tels que mesurés par 6MWT, ainsi que des critères d'évaluation secondaires clés. mesurer la fonction physique et la réduction de la douleur, par rapport au placebo.
Les premiers résultats de l'extension ouverte à long terme en cours de l'essai HICKORY montrent une amélioration continue des critères d'évaluation principaux et secondaires à la semaine 48. Les participants qui sont passés du placebo à l'efzimfotase alfa après la période randomisée ont également montré des améliorations cliniquement significatives sur plusieurs critères d'efficacité après 24 semaines de traitement.
L'efzimfotase alfa était bien tolérée et présentait un profil d'innocuité acceptable dans l'étude MULBERRY, Essais cliniques CHESTNUT et HICKORY.
Eric Rush, MD, généticien clinicien au Children's Mercy Hospital Kansas, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l'Université du Missouri-Kansas City et chercheur principal principal de l'essai MULBERRY, a déclaré : "Les résultats de l'essai clinique mondial MULBERRY démontrent le potentiel de l'efzimfotase alfa pour traiter la physiopathologie sous-jacente de l'HPP et pour prévenir et inverser les impacts squelettiques et fonctionnels substantiels de cette maladie rare qui dure toute la vie. Je suis encouragé. par ces résultats et le potentiel de cette thérapie expérimentale innovante pour redéfinir les soins dans l'HPP avec une option auto-administrée pratique prise toutes les deux semaines. L'essai d'enregistrement HICKORY, le premier à inclure des patients atteints d'une maladie apparaissant à l'âge adulte, met en évidence l'hétérogénéité de la maladie et l'intérêt d'évaluer une gamme de paramètres cliniquement significatifs dans diverses populations de patients. Les résultats indiquent un impact cliniquement pertinent sur la mobilité, la fonction physique, la douleur et la fatigue, démontrant le potentiel de l'efzimfotase alfa pour améliorer les résultats pour les patients vivant avec cette maladie.
Marc Dunoyer, directeur général d'Alexion, AstraZeneca Rare Disease, a déclaré : "Le programme clinique sur l'efzimfotase alfa, composé de trois essais mondiaux de phase III, a été le premier à inclure des patients atteints d'HPP à la fois pédiatriques et adultes avec des manifestations hétérogènes au-delà des os. Nous sommes encouragés par les améliorations observées au sein de cette population de patients qui présentent un large éventail de gravité et de caractéristiques cliniques. Collectivement, ces résultats soutiennent le potentiel de l'efzimfotase alfa. pour transformer le paradigme de traitement pour les personnes vivant avec cette maladie rare. »
Ces données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale et partagées avec les autorités réglementaires mondiales.
Hypophosphatasie L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie métabolique héréditaire chronique et rare causée par une activité déficiente de l'enzyme phosphatase alcaline (ALP), importante pour la construction d'os sains et le bon fonctionnement musculaire.1 L'HPP se caractérise par une minéralisation défectueuse (le processus qui durcit et renforce les os et les dents), une altération de la régulation du calcium et du phosphate et des déficiences fonctionnelles, telles qu'une faiblesse musculaire, des symptômes neurologiques, une fatigue et des douleurs généralisées. cela peut être débilitant.1,2 L'HPP peut être progressive et les manifestations cliniques peuvent évoluer avec le temps. Bien que les taux de diagnostic varient selon les zones géographiques, on estime que 11 500 personnes ont été diagnostiquées avec l'HPP aux États-Unis, en Allemagne, en France, au Royaume-Uni, en Italie, en Espagne, au Japon et en Chine.3-6 Une étude récente menée aux États-Unis a estimé la prévalence diagnostiquée à 2,8 pour 100 000 personnes.7 L'HPP touche des personnes de tous âges, avec environ 80 % des personnes vivant avec l'HPP étant des adultes.1,2,7
MULBERRYMULBERRY est un essai multicentrique mondial de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité de l'efzimfotase alfa (ALXN1850) chez des patients pédiatriques (âgés de 2 à <12 ans) atteints d'hypophosphatasie (HPP) qui n'ont jamais été traités par Strensiq (asfotase alfa). L'essai a recruté 29 patients provenant de 14 pays d'Amérique du Nord, d'Amérique du Sud, d'Europe et d'Asie.8
Les patients devaient avoir un diagnostic d'HPP et la présence de rachitisme lié à l'HPP sur les radiographies du squelette et d'une faible activité de la phosphatase alcaline sérique (ALP). Les patients éligibles devaient également démontrer soit une variante de l'ALPL, le gène codant pour l'ALP, soit des taux plasmatiques élevés de pyridoxal 5'-phosphate (PLP), un biomarqueur de l'HPP.8
Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2 : 1 pour recevoir de l'efzimfotase alfa à l'une des trois doses basées sur des fourchettes de poids prédéfinies ou un placebo, une fois toutes les deux semaines par injection sous-cutanée pendant 24 semaines. Le critère d'évaluation principal, le score d'impression globale radiographique du changement (RGI-C), a été évalué à la fin de la période d'évaluation randomisée (jour 169), ainsi que plusieurs critères d'évaluation secondaires mesurant la santé du squelette et la fonction physique, y compris la modification par rapport à la valeur initiale du score de gravité du rachitisme (RSS), du test de marche de six minutes (6MWT), du test Bruininks-Oseretsky du score de compétence motrice (BOT-2) et du score des échelles motrices de développement Peabody. (PDMS-3).8
Les patients ayant terminé la période d'évaluation randomisée étaient éligibles pour continuer dans une période d'extension ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'efzimfotase alfa, qui est en cours.8
CHESTNUTCHESTNUT est un essai multicentrique mondial de phase III, randomisé, ouvert, contrôlé par actif, évaluant l'innocuité et la tolérabilité de l'efzimfotase alfa chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à <12 ans) avec hypophosphatasie (hpp) qui ont été traités 6 mg kgpar semaine de strensiq (asfotase alfa) pendant au moins mois avant le début l'étude. l'essai a recruté 43 patients provenant de sept pays à travers le monde.9
Les patients devaient avoir un diagnostic d'HPP et avoir été traités par Strensiq pendant au moins 6 mois avant le début de l'essai avec des cartilages de conjugaison ouverts confirmés par radiographie.9
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de l'efzimfotase alfa à l'une des trois doses basées sur des plages de poids prédéfinies une fois toutes les deux semaines ou 6 mg/kg/semaine de Strensiq par voie sous-cutanée 3x ou 6x. injections par semaine pendant 24 semaines. Le critère d'évaluation principal est l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) à la fin de la période d'évaluation randomisée. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la modification par rapport à la valeur initiale du score de gravité du rachitisme (RSS) et de l'impression radiographique globale du changement (RGI-C).9
Les patients ayant terminé la période d'évaluation randomisée étaient éligibles pour poursuivre la période d'extension ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'efzimfotase alfa, qui est en cours.9
HICKORYHICKORY est un essai multicentrique mondial de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'efzimfotase alfa (ALXN1850) chez les adolescents (12 à <18 ans). ans) et les adultes souffrant d'hypophosphatasie (HPP) qui n'ont pas été traités auparavant par Strensiq (asfotase alfa). L'essai a recruté 124 patients provenant de 17 pays d'Amérique du Nord, d'Amérique du Sud, d'Europe, d'Asie et d'Australie.10
Les patients devaient avoir un diagnostic d'HPP et soit une variante de l'ALPL, le gène codant pour la phosphatase alcaline (ALP), soit des taux plasmatiques élevés de pyridoxal 5'-phosphate (PLP), un biomarqueur de l'HPP. Les patients éligibles devaient démontrer de faibles niveaux d'ALP et deux tests de marche distincts de six minutes (6MWT) égaux ou inférieurs à 85 % de la distance prévue ajustée en fonction de l'âge, du sexe, du poids et de la taille, sans cause probable autre que l'HPP.10
Les patients ont été randomisés 2 : 1 pour recevoir de l'efzimfotase alfa à l'une des trois doses basées sur des tranches de poids prédéfinies ou un placebo, une fois toutes les deux semaines par injection sous-cutanée pendant 24 heures. semaines. Le critère d'évaluation principal de changement par rapport au départ dans le 6MWT a été évalué à la fin de la période d'évaluation randomisée (jour 169), ainsi que plusieurs critères d'évaluation secondaires clés mesurant la fonction physique, la douleur, la fatigue, la qualité de vie et la sécurité, y compris le changement par rapport au départ dans le score du test assis-debout (STS) de 30 secondes, le score de l'échelle fonctionnelle des membres inférieurs (LEFS), le score du bref inventaire de la douleur (BPI-SF) et l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - Fatigue. (FACIT-Fatigue) Score.10
Les patients ayant terminé la période d'évaluation randomisée étaient éligibles pour continuer dans une période de prolongation ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'efzimfotase alfa, qui est en cours.10
Efzimfotase alfa (ALXN1850)L'efzimfotase alfa (ALXN1850) est une thérapie enzymatique substitutive (ERT) expérimentale conçue pour démontrer l'efficacité et l'innocuité dans un large éventail de patients atteints d'hypophosphatasie (HPP) âgés de ≥ 2 ans, y compris les patients sans manifestations osseuses manifestes. L'efzimfotase alfa est en cours de développement sous forme de traitement sous-cutané administré toutes les deux semaines pour remplacer l'activité enzymatique déficiente de la phosphatase alcaline (ALP) qui est la cause sous-jacente de l'HPP.
AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, se concentre sur le service aux patients et aux familles touchés par des maladies rares et des affections dévastatrices grâce à la découverte, au développement et à la fourniture de médicaments qui changent la vie. Leader pionnier dans le domaine des maladies rares depuis plus de trois décennies, Alexion a été le premier à traduire la biologie complexe du système du complément en médicaments transformateurs, et continue aujourd'hui de construire un pipeline diversifié dans des domaines de maladies présentant d'importants besoins non satisfaits, en utilisant un éventail de modalités innovantes. En tant que membre d'AstraZeneca, Alexion étend continuellement sa présence géographique mondiale pour servir davantage de patients atteints de maladies rares dans le monde. Son siège social est situé à Boston, aux États-Unis.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.
Références
Source : HealthDay
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Publié : 2026-04-01 09:10
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