Efzimfotase Alfa Menunjukkan Hasil Positif Dari Program Klinis Global Fase III di Hipofosfatasia

Ikuti Drugslib di

31 Maret 2026 -- Program klinis Fase III efzimfotase alfa (ALXN1850), yang dirancang untuk mempelajari populasi pasien hipofosfatasia (HPP) secara luas, menunjukkan hasil yang positif. Program klinis global ini, yang mencakup dua uji coba acak terkontrol plasebo dan satu uji coba peralihan pediatrik terkontrol aktif, berlabel terbuka, dan acak, melibatkan 196 pasien yang mencakup anak-anak, remaja, dan orang dewasa dengan HPP pada anak-anak atau dewasa di 22 negara.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • Uji coba MULBERRY yang dilakukan secara acak dan terkontrol plasebo menunjukkan bahwa efzimfotase alfa menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada kesehatan tulang pada anak-anak yang belum pernah menggunakan pengobatan. pasien
  • Percobaan acak, label terbuka, dan terkontrol aktif CHESTNUT menunjukkan keamanan dan tolerabilitas efzimfotase alfa pada pasien anak yang sebelumnya diobati dengan Strensiq dengan mempertahankan manfaat terapeutik
  • Uji coba acak terkontrol plasebo HICKORY menunjukkan peningkatan numerik tetapi tidak mencapai signifikansi statistik pada titik akhir primer pada remaja dan orang dewasa yang belum pernah menggunakan pengobatan; Hasilnya menunjukkan manfaat yang bermakna secara klinis dalam kombinasi subkelompok remaja dan orang dewasa dengan HPP yang menyerang anak-anak

    • Mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi untuk orang yang hidup dengan HPPEfzimfotase alfa adalah terapi penggantian enzim yang sedang diselidiki yang dirancang untuk menawarkan volume injeksi yang lebih rendah, pemberian dosis Strensiq (asfotase alfa) yang lebih jarang, dan menutup kesenjangan kritis dalam perawatan pada populasi pasien HPP yang lebih luas.

    Uji klinis pediatrikUji coba MULBERRY Fase III pada anak-anak (2 hingga <12 tahun) dengan HPP yang sebelumnya belum pernah diobati dengan Strensiq, menunjukkan bahwa efzimfotase alfa mencapai titik akhir utamanya. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dalam kesehatan tulang dari awal dibandingkan dengan plasebo, sebagaimana diukur dengan Skor Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) pada minggu ke 25. Selain itu, peningkatan yang signifikan secara statistik diamati pada titik akhir perubahan sekunder utama dari awal dalam Skor Keparahan Rakhitis (RSS) pada minggu ke 25. Titik akhir sekunder tambahan yang mengukur fungsi fisik (Tes Jalan Enam Menit) dan kemampuan motorik (Instrumen Pengumpulan Data Hasil Pediatrik atau PODCI) selanjutnya mendukung manfaat klinis efzimfotase alfa secara keseluruhan pada populasi anak-anak.

    Hasil positif tingkat tinggi dari uji coba CHESTNUT Fase III menunjukkan bahwa efzimfotase alfa dapat ditoleransi dengan baik dan menunjukkan profil keamanan yang baik pada pasien anak (2 hingga <12 tahun) yang beralih dari Strensiq dan mempertahankan manfaat pengobatan Strensiq pada kesehatan tulang pada minggu ke 25, yang diukur dengan titik akhir sekunder RGI-C dan RSS.

    Uji klinis remaja dan dewasaDalam uji coba HICKORY Fase III, efzimfotase alfa menunjukkan peningkatan numerik tetapi tidak mencapai signifikansi statistik pada titik akhir utama Tes Berjalan Enam Menit (6MWT) pada remaja dan dewasa (usia 12 tahun ke atas) dengan HPP yang sebelumnya belum pernah diobati dengan Strensiq, dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke 25. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh hasil observasi yang lebih baik dari perkiraan kelompok plasebo HPP onset dewasa. Namun, pengobatan dengan efzimfotase alfa menunjukkan peningkatan yang signifikan secara nominal dalam Penilaian Fungsional dari Kelelahan-Terapi Penyakit Kronis (FACIT-Fatigue) pada populasi penelitian secara keseluruhan.

    Dalam kombinasi subkelompok remaja dan orang dewasa dengan HPP onset pediatrik yang telah ditentukan sebelumnya, efzimfotase alfa menunjukkan manfaat mobilitas yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis, yang diukur dengan 6MWT, serta titik akhir sekunder utama yang mengukur fungsi fisik dan pengurangan rasa sakit, dibandingkan dengan plasebo.

    Temuan awal dari perpanjangan uji coba HICKORY yang berkelanjutan, jangka panjang, dan berlabel terbuka menunjukkan perbaikan berkelanjutan pada titik akhir primer dan sekunder utama pada minggu ke-48. Peserta yang beralih dari plasebo ke efzimfotase alfa setelah periode acak juga menunjukkan perbaikan yang berarti secara klinis pada berbagai hasil kemanjuran setelah 24 minggu pengobatan.

    Efzimfotase alfa dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki profil keamanan yang dapat diterima di seluruh MULBERRY, CHESTNUT dan uji klinis HICKORY.

    Eric Rush, MD, Ahli Genetika Klinis, Children’s Mercy Hospital Kansas, Profesor Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Missouri-Kansas City dan peneliti utama dalam uji coba MULBERRY, mengatakan: “Hasil dari uji klinis MULBERRY global menunjukkan potensi efzimfotase alfa untuk mengatasi patofisiologi yang mendasari HPP dan untuk mencegah serta membalikkan dampak substansial pada tulang dan fungsional dari penyakit langka seumur hidup ini. Saya terdorong oleh hasil dan potensi ini. untuk terapi inovatif dan investigasi ini untuk mendefinisikan kembali perawatan di HPP dengan opsi yang dapat dilakukan sendiri dan dilakukan setiap dua minggu.”

    Kathryn Dahir, MD, Direktur Program Gangguan Tulang Metabolik di Vanderbilt Health dan Associate Director for Clinical Research Translation, Profesor di Departemen Penyakit Dalam, Divisi Endokrinologi, Diabetes dan Metabolisme dan peneliti utama dalam uji coba HICKORY, mengatakan: “Temuan dari pendaftaran HICKORY yang luas Uji coba ini, yang merupakan uji coba pertama yang melibatkan pasien dengan penyakit yang menyerang orang dewasa, menyoroti heterogenitas penyakit ini dan pentingnya menilai berbagai titik akhir yang bermakna secara klinis di berbagai populasi pasien. Hasilnya menunjukkan dampak yang relevan secara klinis terhadap mobilitas, fungsi fisik, rasa sakit, dan kelelahan, yang menunjukkan potensi efzimfotase alfa untuk meningkatkan hasil bagi pasien yang mengidap penyakit ini.”

    Marc Dunoyer, Chief Executive Officer, Alexion, AstraZeneca Rare Disease, mengatakan: "Program klinis efzimfotase alfa, yang terdiri dari tiga uji coba global Fase III, adalah yang pertama yang mencakup pasien dengan HPP yang menyerang anak-anak dan orang dewasa dengan manifestasi heterogen di luar tulang. Kami terdorong oleh perbaikan yang diamati pada populasi pasien ini yang menunjukkan berbagai tingkat keparahan dan karakteristik klinis. Secara kolektif, hasil ini mendukung potensi efzimfotase alfa untuk mengubah paradigma pengobatan untuk penyakit langka ini. orang yang mengidap penyakit langka ini.”

    Data ini akan dipresentasikan pada pertemuan medis mendatang dan dibagikan kepada otoritas pengatur global.

    HipofosfatasiaHipofosfatasia (HPP) adalah penyakit metabolik bawaan yang jarang dan kronis, yang disebabkan oleh kurangnya aktivitas enzim alkali fosfatase (ALP), yang penting untuk membangun kesehatan tulang dan mendukung fungsi otot yang baik.1 HPP ditandai dengan kerusakan mineralisasi (proses pengerasan dan penguatan tulang dan gigi), gangguan regulasi kalsium dan fosfat, serta gangguan fungsional, seperti kelemahan otot, gejala neurologis, kelelahan umum, dan nyeri yang dapat disebabkan oleh penyakit ini. melemahkan.1,2 HPP dapat bersifat progresif dan manifestasi klinis dapat berkembang seiring berjalannya waktu. Meskipun tingkat diagnosis bervariasi berdasarkan geografi, diperkirakan ada 11.500 orang yang didiagnosis dengan HPP di AS, Jerman, Perancis, Inggris, Italia, Spanyol, Jepang, dan Tiongkok.3-6 Sebuah studi terbaru dari AS memperkirakan prevalensi diagnosis sebesar 2,8 per 100.000 orang.7 HPP menyerang orang-orang dari segala usia, dengan sekitar 80% orang yang hidup dengan HPP adalah orang dewasa.1,2,7

    MULBERRYMULBERRY adalah uji coba multisenter global Fase III secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan efzimfotase alfa (ALXN1850) pada pasien anak (2 hingga <12 tahun) dengan hipofosfatasia (HPP) yang sebelumnya belum pernah diobati dengan Strensiq (asfotase alfa). Uji coba ini melibatkan 29 pasien dari 14 negara di Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropa, dan Asia.8

    Pasien diharuskan memiliki diagnosis HPP dan adanya rakhitis terkait HPP pada foto rontgen tulang dan aktivitas alkali fosfatase (ALP) serum yang rendah. Pasien yang memenuhi syarat juga perlu menunjukkan varian ALPL, gen yang mengkode ALP, atau peningkatan kadar plasma piridoksal 5'-fosfat (PLP), yang merupakan biomarker HPP.8

    Pasien diacak 2:1 untuk menerima efzimfotase alfa dengan salah satu dari tiga dosis berdasarkan rentang berat badan yang telah ditentukan atau plasebo, setiap dua minggu sekali melalui injeksi subkutan selama 24 minggu. Skor Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) titik akhir primer dinilai pada akhir periode evaluasi acak (Hari ke-169), bersama dengan beberapa titik akhir sekunder yang mengukur kesehatan kerangka dan fungsi fisik, termasuk perubahan dari awal dalam Skor Keparahan Rakhitis (RSS), Tes Berjalan Enam Menit (6MWT), Tes Skor Kemahiran Motorik Bruininks-Oseretsky (BOT-2) dan Skor Skala Perkembangan Motorik Peabody (PDMS-3).8

    Pasien yang menyelesaikan periode evaluasi acak memenuhi syarat untuk melanjutkan ke periode perpanjangan label terbuka yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran efzimfotase alfa, yang sedang berlangsung.8

    CHESTNUTCHESTNUT adalah uji coba multisenter acak, label terbuka, terkontrol aktif, dan acak Fase III global yang mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas efzimfotase alfa pada pasien anak (2 hingga <12 tahun) dengan hipofosfatasia (hpp) yang telah diobati strensiq (asfotase alfa) 6 mg kgper minggu selama minimal bulan sebelum memulai penelitian. uji coba ini melibatkan 43 pasien dari tujuh negara secara global.9

    Pasien diharuskan memiliki diagnosis HPP dan telah diobati dengan Strensiq setidaknya selama 6 bulan sebelum dimulainya uji coba dengan pelat pertumbuhan terbuka yang dikonfirmasi oleh sinar-X.9

    Pasien diacak 1:1 untuk menerima efzimfotase alfa pada salah satu dari tiga dosis berdasarkan kisaran berat badan yang telah ditentukan setiap dua minggu sekali atau Strensiq 6 mg/kg/minggu melalui suntikan subkutan 3x atau 6x per minggu selama 24 minggu. Titik akhir primernya adalah kejadian efek samping yang muncul akibat pengobatan (TEAEs) pada akhir periode evaluasi acak. Titik akhir sekunder utama mencakup perubahan dari awal dalam Skor Keparahan Rakhitis (RSS) dan Kesan Perubahan Global Radiografi (RGI-C).9

    Pasien yang menyelesaikan periode evaluasi acak memenuhi syarat untuk melanjutkan ke periode perpanjangan label terbuka yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran efzimfotase alfa, yang sedang berlangsung.9

    HICKORYHICKORY adalah uji coba multisenter acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan fase III global yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan efzimfotase alfa (ALXN1850) pada remaja (12 hingga <18 tahun) dan orang dewasa dengan hipofosfatasia (HPP) yang sebelumnya belum pernah diobati dengan Strensiq (asfotase alfa). Uji coba ini melibatkan 124 pasien dari 17 negara di Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropa, Asia, dan Australia.10

    Pasien diharuskan memiliki diagnosis HPP dan varian ALPL, gen yang mengkode alkalinephosphatese (ALP), atau peningkatan kadar plasma piridoksal 5'-fosfat (PLP), yang merupakan biomarker HPP. Pasien yang memenuhi syarat perlu menunjukkan tingkat ALP yang rendah dan dua Tes Berjalan Enam Menit (6MWT) terpisah pada atau di bawah 85% dari perkiraan jarak yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, berat dan tinggi badan, tanpa kemungkinan penyebab selain HPP.10

    Pasien diacak 2:1 untuk menerima efzimfotase alfa pada salah satu dari tiga dosis berdasarkan kisaran berat badan yang telah ditentukan atau plasebo, setiap dua minggu sekali melalui injeksi subkutan selama 24 minggu. Titik akhir utama dari perubahan dari awal pada 6MWT dinilai pada akhir periode evaluasi secara acak (Hari ke-169), bersama dengan beberapa titik akhir sekunder utama yang mengukur fungsi fisik, rasa sakit, kelelahan, kualitas hidup dan keselamatan, termasuk perubahan dari awal dalam Skor Tes Sit to Stand (STS) 30 detik, Skor Skala Fungsional Ekstremitas Bawah (LEFS), Skor Formulir Singkat Inventarisasi Nyeri Singkat (BPI-SF) dan Penilaian Fungsional Terapi Penyakit Kronis – Skor Kelelahan (FACIT-Kelelahan).10

    Pasien yang menyelesaikan periode evaluasi acak memenuhi syarat untuk melanjutkan ke periode perpanjangan label terbuka yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran efzimfotase alfa, yang sedang berlangsung.10

    Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) adalah terapi penggantian enzim (ERT) yang sedang diselidiki yang dirancang untuk menunjukkan kemanjuran dan keamanan pada berbagai pasien dengan hipofosfatasia (HPP) berusia ≥2 tahun, termasuk pasien tanpa manifestasi tulang yang jelas. Efzimfotase alfa sedang dikembangkan sebagai pengobatan subkutan yang diberikan setiap dua minggu untuk menggantikan defisiensi aktivitas enzim alkali fosfatase (ALP) yang merupakan penyebab utama HPP.

    AlexionAlexion, Penyakit Langka AstraZeneca, difokuskan untuk melayani pasien dan keluarga yang terkena penyakit langka dan kondisi yang memprihatinkan melalui penemuan, pengembangan, dan pemberian obat-obatan yang mengubah hidup. Sebagai pemimpin pionir dalam penyakit langka selama lebih dari tiga dekade, Alexion adalah orang pertama yang menerjemahkan biologi kompleks dari sistem komplemen menjadi obat-obatan transformatif, dan saat ini Alexion terus membangun jaringan yang terdiversifikasi di seluruh bidang penyakit dengan kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi, menggunakan serangkaian modalitas inovatif. Sebagai bagian dari AstraZeneca, Alexion terus memperluas jangkauan geografis globalnya untuk melayani lebih banyak pasien penyakit langka di seluruh dunia. Perusahaan ini berkantor pusat di Boston, AS.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh ilmu pengetahuan yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, serta Pernapasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di media sosial @AstraZeneca.

    Referensi

  • Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, dkk. Profil klinis orang dewasa yang diobati dan tidak diobati dengan hipofosfatasia di Global HPP Registry. Yatim Piatu J Langka Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, dkk. Bisakah kita mengidentifikasi individu dengan varian ALPL pada orang dewasa dengan hipofosfatemia persisten? Yatim Piatu J Langka Dis. 2020;15(51).
  • Mengadakan CM, dkk. Skrining untuk hipofosfatasia: apakah biokimia memimpin? J Pediatr Endokrinol Metab. 2021 Sep 22;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, dkk. Hipofosfatasia ringan mungkin dua kali lebih umum dari perkiraan sebelumnya: sebuah algoritma klinis yang efektif untuk mendeteksi kasus yang tidak terdiagnosis. Kimia Klinis dan Kedokteran Laboratorium (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, dkk. Hipofosfatasia: rendahnya penetrasi varian ALPL yang patogen dan kemungkinan patogen yang diidentifikasi melalui biorepositori yang tidak dipilih. Jurnal Penelitian Tulang dan Mineral. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, dkk. Prevalensi hipofosfatasia yang didiagnosis: analisis retrospektif catatan kesehatan elektronik di Amerika Serikat. Poster dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASBMR 2025; 5-8 September 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Studi fase 3 ALXN1850 pada peserta anak yang belum pernah menggunakan pengobatan dengan HPP (MULBERRY). Pengenal NCT: NCT06079359. Tersedia di sini. Diakses Maret 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studi fase 3 ALXN1850 pada peserta anak dengan HPP yang sebelumnya diobati dengan asfotase alfa (CHESTNUT). Pengenal NCT: NCT06079372. Tersedia di sini. Diakses Maret 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studi fase 3 ALXN1850 versus plasebo pada peserta remaja dan dewasa dengan HPP yang sebelumnya belum pernah diobati dengan asfotase alfa (HICKORY). Pengenal NCT: NCT06079281. Tersedia di sini. Diakses pada Maret 2026.
    • Sumber: AstraZeneca PLC

    Sumber: HealthDay

    Sumber berita lainnya

  • Peringatan Obat Medwatch FDA
  • Daily MedNews
  • Berita untuk Profesional Kesehatan
  • Persetujuan Obat Baru
  • Aplikasi Obat Baru
  • Uji Klinis Hasil
  • Persetujuan Obat Generik
  • Podcast Drugs.com

    • Berlangganan buletin kami

    Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.

    Diposting : 2026-04-01 09:10

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer