Efzimfotase Alfa ha dimostrato risultati positivi nel programma clinico globale di fase III sull'ipofosfatasia

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31 marzo 2026 -- Il programma clinico di fase III con efzimfotase alfa (ALXN1850), progettato per studiare un'ampia popolazione di pazienti con ipofosfatasia (HPP), ha dimostrato risultati positivi. Il programma clinico globale, che comprendeva due studi randomizzati, controllati con placebo e uno studio pediatrico randomizzato, in aperto, con controllo attivo, ha arruolato 196 pazienti tra bambini, adolescenti e adulti con HPP a esordio pediatrico o a esordio in età adulta in 22 paesi.

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  • Lo studio MULBERRY randomizzato e controllato con placebo ha dimostrato che efzimfotase alfa ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della salute delle ossa nei pazienti pediatrici naïve al trattamento. pazienti
  • Lo studio randomizzato, in aperto, con controllo attivo CHESTNUT ha dimostrato la sicurezza e la tollerabilità di efzimfotase alfa in pazienti pediatrici precedentemente trattati con Strensiq con mantenimento del beneficio terapeutico.
  • Lo studio randomizzato, controllato con placebo HICKORY ha mostrato un miglioramento numerico ma non ha raggiunto la significatività statistica nell'endpoint primario negli adolescenti e negli adulti naïve al trattamento; i risultati indicano un beneficio clinicamente significativo in una combinazione di sottogruppi prespecificati di adolescenti e adulti con HPP a esordio pediatrico

    • Affrontare i bisogni insoddisfatti delle persone che vivono con HPPEfzimfotase alfa è una terapia enzimatica sostitutiva sperimentale progettata per offrire un volume di iniezione inferiore, un dosaggio meno frequente rispetto a Strensiq (asfotase alfa) e colmare le lacune critiche nella cura all'interno del più ampio paziente con HPP popolazione.

    Studi clinici pediatriciLo studio di fase III MULBERRY condotto su bambini (da 2 a <12 anni di età) affetti da HPP che non erano stati precedentemente trattati con Strensiq, ha dimostrato che efzimfotase alfa ha raggiunto il suo endpoint primario. I risultati hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nella salute delle ossa rispetto al basale rispetto al placebo, misurato dal punteggio Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) alla settimana 25. Inoltre, è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo nell'endpoint secondario chiave del cambiamento rispetto al basale nel Rickets Severity Score (RSS) alla settimana 25. Ulteriori endpoint secondari misuravano la funzione fisica (test del cammino in sei minuti) e la competenza motoria (strumento di raccolta dati sugli esiti pediatrici o PODCI) ha ulteriormente supportato il beneficio clinico complessivo di efzimfotase alfa nella popolazione pediatrica.

    I risultati positivi di alto livello dello studio di fase III CHESTNUT hanno dimostrato che efzimfotase alfa è stato ben tollerato e ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti pediatrici (da 2 a <12 anni di età) passati da Strensiq e ha mantenuto il beneficio del trattamento con Strensiq sulla salute delle ossa alla settimana 25, come misurato dagli endpoint secondari RGI-C. e RSS.

    Studio clinico su adolescenti e adultiNello studio di fase III HICKORY, efzimfotase alfa ha mostrato un miglioramento numerico ma non ha raggiunto la significatività statistica nell'endpoint primario del test del cammino dei sei minuti (6MWT) in adolescenti e adulti (di età pari o superiore a 12 anni) affetti da HPP che non erano stati precedentemente trattati con Strensiq, rispetto al placebo alla settimana 25. Ciò è dovuto in gran parte ai risultati migliori del previsto osservati nello studio gruppo placebo HPP a esordio in età adulta. Tuttavia, il trattamento con efzimfotase alfa ha dimostrato miglioramenti nominalmente significativi nella valutazione funzionale della terapia della malattia cronica-affaticamento (FACIT-Fatigue) nella popolazione complessiva dello studio.

    In una combinazione di sottogruppi prespecificati di adolescenti e adulti con HPP a esordio pediatrico, efzimfotase alfa ha mostrato benefici nominalmente statisticamente e clinicamente significativi nella mobilità, misurata mediante 6MWT, nonché benefici secondari chiave endpoint che misurano la funzione fisica e la riduzione del dolore, rispetto al placebo.

    I risultati iniziali dell'estensione in aperto, a lungo termine, in corso dello studio HICKORY mostrano un miglioramento continuo degli endpoint primari e secondari chiave alla settimana 48. I partecipanti che sono passati dal placebo a efzimfotase alfa dopo il periodo randomizzato hanno mostrato anche miglioramenti clinicamente significativi in diversi esiti di efficacia dopo 24 settimane di trattamento.

    Efzimfotase alfa è stato ben tollerato e aveva un profilo di sicurezza accettabile in tutti gli studi. Studi clinici su GELSO, CASTAGNO e HICKORY.

    Eric Rush, MD, genetista clinico del Children's Mercy Hospital Kansas, professore di pediatria presso la School of Medicine dell'Università del Missouri-Kansas City e ricercatore principale dello studio MULBERRY, ha dichiarato: "I risultati dello studio clinico globale MULBERRY dimostrano il potenziale di efzimfotase alfa nell'affrontare la patofisiologia sottostante dell'HPP e nel prevenire e invertire gli impatti sostanziali sull'apparato scheletrico e funzionale di questa malattia rara che dura tutta la vita. Sono incoraggiati da questi risultati e dal potenziale di questa terapia innovativa e sperimentale di ridefinire la cura nell'HPP con una comoda opzione di autosomministrazione adottata ogni due settimane." L'ampio studio registrativo HICKORY, il primo a includere pazienti con malattia a esordio in età adulta, evidenzia l'eterogeneità della malattia e l'importanza di valutare una serie di endpoint clinicamente significativi in diverse popolazioni di pazienti. I risultati indicano un impatto clinicamente rilevante su mobilità, funzione fisica, dolore e affaticamento, dimostrando il potenziale di efzimfotase alfa nel migliorare gli esiti per i pazienti che vivono con questa malattia."

    Marc Dunoyer, amministratore delegato di Alexion, AstraZeneca Rare Disease, ha dichiarato: "Il programma clinico su efzimfotase alfa, composto da tre studi globali di Fase III, è stato il primo a includere pazienti con HPP a esordio sia pediatrico che in età adulta con manifestazioni eterogenee oltre l'osso. Siamo incoraggiati dai miglioramenti osservati in questa popolazione di pazienti che presenta un'ampia gamma di gravità e caratteristiche cliniche. Complessivamente, questi risultati supportano il potenziale di efzimfotase alfa per trasformare il paradigma terapeutico per le persone che vivono con questa malattia rara."

    Questi dati saranno presentati in un prossimo incontro medico e condivisi con le autorità di regolamentazione globali.

    IpofosfatasiaL'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica ereditaria rara, cronica, causata da un'attività carente dell'enzima fosfatasi alcalina (ALP), importante per la costruzione di ossa sane e per il supporto della corretta funzione muscolare.1 L'HPP è caratterizzato da mineralizzazione difettosa (il processo che indurisce e rafforza ossa e denti), alterata regolazione del calcio e del fosfato e disturbi funzionali, come debolezza muscolare, sintomi neurologici, affaticamento generalizzato e dolore che può essere debilitante.1,2 L'HPP può essere progressivo e le manifestazioni cliniche possono evolvere nel tempo. Sebbene i tassi di diagnosi varino in base all'area geografica, si stima che siano 11.500 le persone a cui è stata diagnosticata l'HPP negli Stati Uniti, in Germania, Francia, Regno Unito, Italia, Spagna, Giappone e Cina.3-6 Un recente studio condotto negli Stati Uniti ha stimato una prevalenza diagnosticata pari a 2,8 ogni 100.000 persone.7 L'HPP colpisce persone di tutte le età, con circa l'80% delle persone che convivono con l'HPP sono adulti.1,2,7

    MULBERRYMULBERRY è uno studio multicentrico globale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase III, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di efzimfotase alfa (ALXN1850) in pazienti pediatrici (da 2 a <12 anni di età) con ipofosfatasia (HPP) che non sono stati precedentemente trattati con Strensiq (asfotase alfa). Lo studio ha arruolato 29 pazienti provenienti da 14 paesi del Nord America, Sud America, Europa e Asia.8

    I pazienti dovevano avere una diagnosi di HPP e la presenza di rachitismo correlato all'HPP alle radiografie dello scheletro e una bassa attività sierica della fosfatasi alcalina (ALP). I pazienti idonei dovevano inoltre dimostrare una variante dell'ALPL, il gene che codifica per l'ALP, o livelli elevati di piridossale 5'-fosfato (PLP) nel plasma, un biomarker dell'HPP.8

    I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 2:1 a ricevere efzimfotase alfa a una delle tre dosi basate su intervalli di peso predefiniti o placebo, una volta ogni due settimane tramite iniezione sottocutanea per 24 settimane. L'endpoint primario, il punteggio RGI-C (Radiographic Global Impression of Change), è stato valutato alla fine del periodo di valutazione randomizzata (giorno 169), insieme a numerosi endpoint secondari che misuravano la salute scheletrica e la funzione fisica, incluso il cambiamento rispetto al basale nel Rickets Severity Score (RSS), nel Six-Minute Walk Test (6MWT), nel Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency Score (BOT-2) e nel Peabody Developmental Motor Scales Score. (PDMS-3).8

    I pazienti che hanno completato il periodo di valutazione randomizzato erano idonei a proseguire in un periodo di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di efzimfotase alfa, che è in corso.8

    CHESTNUTCHESTNUT è uno studio globale di fase III randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico che valuta la sicurezza e la tollerabilità di efzimfotase alfa in pazienti pediatrici (da 2 a <12 anni di età). con ipofosfatasia (hpp) che sono stati trattati 6 mg kga settimana strensiq (asfotase alfa) per almeno mesi prima dell'inizio dello studio. lo studio ha arruolato 43pazienti provenienti da sette paesi in tutto il mondo.9

    I pazienti dovevano avere una diagnosi di HPP ed essere stati trattati con Strensiq per almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio con piastre di crescita aperte confermate dai raggi X.9

    I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere efzimfotase alfa a una delle tre dosi in base a intervalli di peso predefiniti una volta ogni due settimane o 6 mg/kg/settimana di Strensiq tramite 3 o 6 iniezioni sottocutanee a settimana per 24 settimane. L'endpoint primario è l'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) alla fine del periodo di valutazione randomizzata. I principali endpoint secondari includono il cambiamento rispetto al basale del Rickets Severity Score (RSS) e dell'impressione radiografica globale del cambiamento (RGI-C).9

    I pazienti che hanno completato il periodo di valutazione randomizzata erano idonei a proseguire in un periodo di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di efzimfotase alfa, che è tuttora in corso.9

    HICKORYHICKORY è uno studio multicentrico globale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di efzimfotase alfa (ALXN1850) negli adolescenti (12 fino a <18 anni di età) e adulti con ipofosfatasia (HPP) che non sono stati precedentemente trattati con Strensiq (asfotase alfa). Lo studio ha arruolato 124 pazienti provenienti da 17 paesi del Nord America, Sud America, Europa, Asia e Australia.10

    I pazienti dovevano avere una diagnosi di HPP e una variante dell'ALPL, il gene che codifica per la fosfatasi alcalina (ALP), o livelli elevati di piridossale 5'-fosfato (PLP) nel plasma, un biomarcatore dell'HPP. I pa 24 settimane. L’endpoint primario della variazione rispetto al basale nel 6MWT è stato valutato alla fine del periodo di valutazione randomizzata (giorno 169), insieme a numerosi endpoint secondari chiave che misurano la funzione fisica, il dolore, l’affaticamento, la qualità della vita e la sicurezza, incluso il cambiamento rispetto al basale nel punteggio del test Sit to Stand (STS) di 30 secondi, il punteggio della Lower Extremity Functional Scale (LEFS), il punteggio Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) e la valutazione funzionale della terapia della malattia cronica – Punteggio fatica (FACIT-Fatica).10

    I pazienti che hanno completato il periodo di valutazione randomizzato erano idonei a proseguire in un periodo di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di efzimfotase alfa, che è in corso.10

    Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) è una terapia sperimentale di sostituzione enzimatica (ERT) progettata per dimostrare efficacia e sicurezza in un'ampia gamma di pazienti con ipofosfatasia (HPP) di età ≥ 2 anni, inclusi pazienti senza manifestazioni ossee evidenti. Efzimfotase alfa è in fase di sviluppo come trattamento sottocutaneo somministrato ogni due settimane per sostituire la carente attività enzimatica della fosfatasi alcalina (ALP), che è la causa alla base dell'HPP.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, è impegnata a servire i pazienti e le famiglie colpite da malattie rare e condizioni devastanti attraverso la scoperta, lo sviluppo e la fornitura di farmaci che cambiano la vita. Leader pionieristico nel campo delle malattie rare da oltre tre decenni, Alexion è stata la prima a tradurre la complessa biologia del sistema del complemento in farmaci trasformativi e oggi continua a costruire una pipeline diversificata in aree patologiche con importanti bisogni insoddisfatti, utilizzando una serie di modalità innovative. Come parte di AstraZeneca, Alexion espande continuamente la propria presenza geografica globale per servire un numero maggiore di pazienti affetti da malattie rare in tutto il mondo. Ha sede a Boston, negli Stati Uniti.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolare, renale e del metabolismo, respiratorio e immunologico. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.

    Riferimenti

  • Rockman-Greenberg C. Ipofosfatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, et al. Profili clinici di adulti trattati e non trattati con ipofosfatasia nel registro globale HPP. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Possiamo identificare individui con una variante ALPL negli adulti con ipofosfatasiemia persistente? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. Screening per l'ipofosfatasia: la biochimica apre la strada? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 settembre 22;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, et al. L’ipofosfatasia lieve può essere due volte più prevalente di quanto stimato in precedenza: un algoritmo clinico efficace per rilevare casi non diagnosticati. Chimica Clinica e Medicina di Laboratorio (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Ipofosfatasia: bassa penetranza di varianti ALPL patogene e probabilmente patogene identificate attraverso un biorepository non selezionato. Giornale di ricerca sulle ossa e sui minerali. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Prevalenza diagnosticata dell'ipofosfatasia: un'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche elettroniche negli Stati Uniti. Poster presentato all'Assemblea annuale ASBMR 2025; 5-8 settembre 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Studio di fase 3 su ALXN1850 in partecipanti pediatrici naïve al trattamento affetti da HPP (MULBERRY). Identificatore NCT: NCT06079359. Disponibile qui. Accesso marzo 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studio di fase 3 su ALXN1850 in partecipanti pediatrici con HPP precedentemente trattati con asfotase alfa (CHESTNUT). Identificatore NCT: NCT06079372. Disponibile qui. Accesso marzo 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Studio di fase 3 su ALXN1850 rispetto al placebo in partecipanti adolescenti e adulti affetti da HPP che non erano stati precedentemente trattati con asfotase alfa (HICKORY). Identificatore NCT: NCT06079281. Disponibile qui. Accesso marzo 2026.
    • Fonte: AstraZeneca PLC

    Fonte: HealthDay

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    Pubblicato : 2026-04-01 09:10

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