Efzimfotase Alfa Menunjukkan Keputusan Positif Daripada Program Klinikal Fasa III Global dalam Hypophosphatasia

Ikuti Drugslib di

31 Mac 2026 -- Program klinikal efzimfotase alfa (ALXN1850) Fasa III, yang direka untuk mengkaji populasi pesakit hypophosphatasia (HPP) yang luas, menunjukkan hasil yang positif. Program klinikal global, yang merangkumi dua ujian rawak, terkawal plasebo dan satu percubaan suis pediatrik terkawal rawak, label terbuka, terkawal aktif, mendaftarkan 196 pesakit yang merangkumi kanak-kanak, remaja dan dewasa dengan HPP onset pediatrik atau dewasa di 22 negara.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • Percubaan statistik terkawal MULBERRY, placebo alsefozim yang ketara menunjukkan secara rawak dan ebozim. penambahbaikan bermakna secara klinikal dalam kesihatan tulang dalam pesakit kanak-kanak yang naif rawatan
  • CHESTNUT rawak, label terbuka, percubaan terkawal aktif menunjukkan keselamatan dan toleransi efzimfotase alfa dalam pesakit pediatrik yang sebelum ini dirawat dengan Strensiq dengan mengekalkan faedah terapeutik
  • HICKORY secara rawak, percubaan terkawal plasebo tidak menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik dalam percubaan terkawal secara statistik. remaja dan dewasa; keputusan menunjukkan manfaat bermakna secara klinikal dalam gabungan subkumpulan remaja dan dewasa yang telah ditetapkan dengan HPP permulaan pediatrik

    • Menangani keperluan yang tidak dipenuhi untuk orang yang hidup dengan HPPEfzimfotase alfa ialah terapi penggantian enzim penyiasatan yang direka untuk menawarkan volum suntikan yang lebih rendah, kurang kerap dos dalam Strensiseq alfa (sebagaimana lebih daripada Strensiseq alfa) Populasi pesakit HPP.

    Ujian klinikal pediatrikPercubaan MULBERRY Fasa III pada kanak-kanak (2 hingga <12 tahun) dengan HPP yang belum pernah dirawat dengan Strensiq sebelum ini, menunjukkan bahawa efzimfotase alfa mencapai titik akhir utamanya. Keputusan menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinikal dalam kesihatan tulang daripada garis dasar berbanding plasebo, seperti yang diukur oleh Skor Radiografik Global Impression of Change (RGI-C) pada minggu ke 25. Di samping itu, peningkatan ketara secara statistik diperhatikan dalam titik akhir sekunder utama perubahan dari garis dasar dalam Skor Keterukan Rickets (RSS) pada minggu ke 25. Titik akhir kedua-dua tambahan Pengukuran motorik (Ujian Sixency proficiency) fizikal. Instrumen Pengumpulan Data Outcomes atau PODCI) seterusnya menyokong manfaat klinikal keseluruhan efzimfotase alfa dalam populasi pediatrik.

    Keputusan tahap tinggi yang positif daripada percubaan CHESTNUT Fasa III menunjukkan bahawa efzimfotase alfa diterima dengan baik dan menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan dalam pesakit pediatrik (2 hingga <12 tahun pada umur Strensiq) yang mengekalkan manfaat kesihatan tulang daripada Strensiq yang dikekalkan. 25, seperti yang diukur oleh titik akhir sekunder RGI-C dan RSS.

    Percubaan klinikal remaja dan dewasaDalam percubaan HICKORY Fasa III, efzimfotase alfa menunjukkan peningkatan berangka tetapi tidak mencapai kepentingan statistik dalam titik akhir utama Ujian Berjalan Enam Minit (6MWT) pada remaja dan orang dewasa (berumur 12 tahun ke atas) dengan HPP yang belum pernah dirawat dengan Strboensiq sebelum ini dengan 5 minggu. keputusan yang lebih baik daripada jangkaan diperhatikan dalam kumpulan plasebo HPP onset dewasa. Walau bagaimanapun, rawatan dengan efzimfotase alfa menunjukkan peningkatan yang ketara secara nominal dalam Penilaian Fungsional Terapi Penyakit Kronik-Keletihan (FACIT-Fatigue) dalam populasi kajian keseluruhan.

    Dalam gabungan subkumpulan remaja dan dewasa yang telah ditetapkan dengan HPP onset pediatrik, bermakna secara klinikal, efzimfotase yang bermakna secara signifikan secara klinikal dan berkesan. seperti yang diukur dengan 6MWT, serta titik akhir sekunder utama yang mengukur fungsi fizikal dan pengurangan kesakitan, berbanding plasebo.

    Penemuan awal daripada lanjutan label terbuka jangka panjang yang berterusan bagi percubaan HICKORY menunjukkan peningkatan berterusan dalam titik akhir primer dan sekunder utama pada minggu ke 48. Peserta yang beralih daripada plasebo kepada efzimfotase alfa selepas tempoh rawak juga menunjukkan peningkatan bermakna secara klinikal merentas pelbagai hasil keberkesanan selepas 24 minggu rawatan dan mendapat rawatan yang baik.

    profil keselamatan yang boleh diterima merentasi ujian klinikal MULBERRY, CHESTNUT dan HICKORY.

    Eric Rush, MD, Pakar Genetik Klinikal, Hospital Mercy Kanak-Kanak Kansas, Profesor Pediatrik, Sekolah Perubatan Universiti Missouri-Kansas City dan ketua penyiasat utama dalam percubaan MULBERRY, berkata: "Keputusan daripada ujian klinikal MULBERRY global menunjukkan potensi efzimfotase alfa untuk menangani kesan asas patofisiologi dan keterbalikan HPP kepada substantiologi dan keterbalikan fungsian HPP. penyakit jarang seumur hidup ini. Saya digalakkan oleh keputusan ini dan potensi untuk terapi penyiasatan yang inovatif ini untuk mentakrifkan semula penjagaan dalam HPP dengan pilihan yang ditadbir sendiri yang mudah diambil setiap dua minggu.”

    Kathryn Dahir, MD, Pengarah Program Gangguan Tulang Metabolik di Vanderbilt Kesihatan dan Pengarah Bersekutu bagi Penterjemahan Penyelidikan Klinikal dan Kencing Manis, Profesor di Jabatan Penterjemahan Penyelidikan Klinikal dan Penyiasatan Diabetes. dalam percubaan HICKORY, berkata: "Penemuan daripada percubaan pendaftaran HICKORY yang luas, yang pertama termasuk pesakit dengan penyakit permulaan dewasa, menyerlahkan kepelbagaian penyakit dan nilai menilai pelbagai titik akhir yang bermakna secara klinikal merentas populasi pesakit yang pelbagai. Hasilnya menunjukkan kesan klinikal yang relevan terhadap mobiliti, fungsi fizikal, kesakitan dan keletihan, menunjukkan potensi untuk penyakit ini."

    Marc Dunoyer, Ketua Pegawai Eksekutif, Alexion, AstraZeneca Rare Disease, berkata: "Program klinikal efzimfotase alfa, yang terdiri daripada tiga ujian global Fasa III, adalah yang pertama memasukkan pesakit dengan HPP onset pediatrik dan dewasa dengan manifestasi heterogen di luar tulang. Kami digalakkan oleh penambahbaikan yang diperhatikan dan ciri-ciri klinikal yang mempamerkan kepelbagaian populasi pesakit ini. potensi untuk efzimfotase alfa mengubah paradigma rawatan untuk orang yang menghidap penyakit jarang ini.”

    Data ini akan dibentangkan pada mesyuarat perubatan yang akan datang dan dikongsi dengan pihak berkuasa kawal selia global.

    HypophosphatasiaHypophosphatasia (HPP) ialah penyakit metabolik yang jarang berlaku, kronik, diwarisi yang disebabkan oleh kekurangan aktiviti enzim alkaline phosphatase (ALP), yang penting untuk membina tulang yang sihat dan menyokong fungsi otot yang betul.1 HPP dicirikan oleh mineralisasi yang rosak (proses yang mengeras dan menguatkan tulang dan gigi dan impaimen yang berfungsi), seperti impaimen dan fosfat yang berfungsi seperti otot. kelemahan, gejala neurologi, keletihan umum dan kesakitan yang boleh melemahkan.1,2 HPP boleh menjadi progresif dan manifestasi klinikal mungkin berkembang dari semasa ke semasa. Walaupun kadar diagnosis berbeza-beza mengikut geografi, terdapat dianggarkan 11,500 orang yang didiagnosis dengan HPP di seluruh AS, Jerman, Perancis, UK, Itali, Sepanyol, Jepun dan China.3-6 Kajian terbaru dari AS menganggarkan prevalens didiagnosis pada 2.8 bagi setiap 100,000 orang.7 HPP memberi kesan kepada semua peringkat umur, dengan kira-kira 80% daripada orang dewasa, dengan kira-kira 80% daripada 80% HPP.

    MULBERRYMULBERRY ialah fasa III rawak, dua buta, terkawal plasebo, percubaan berbilang pusat global Fasa III yang menilai keberkesanan dan keselamatan efzimfotase alfa (ALXN1850) dalam pesakit kanak-kanak (2 hingga <12 tahun) dengan hipofosfotasia (HPP) (HPP) yang tidak pernah dirawat dengan Stratase alfa sebelum ini. Percubaan itu mendaftarkan 29 pesakit dari 14 negara di seluruh Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropah dan Asia.8

    Pesakit dikehendaki menjalani diagnosis HPP dan kehadiran riket berkaitan HPP pada sinar-X rangka dan aktiviti fosfatase alkali (ALP) serum rendah. Pesakit yang layak juga perlu menunjukkan sama ada varian dalam ALPL, pengekodan gen ALP, atau paras plasma pyridoxal 5'-phosphate (PLP) yang tinggi, penanda bio HPP.8

    Pesakit telah rawak 2:1 untuk menerima efzimfotase alfa pada satu daripada tiga dos berdasarkan pada julat berat subcutane yang dipratakrifkan setiap dua minggu atau plasebo.2 minggu sekali. Skor Kesan Perubahan Global Radiografik (RGI-C) titik akhir utama dinilai pada penghujung tempoh penilaian rawak (Hari 169), bersama-sama dengan berbilang titik akhir sekunder yang mengukur kesihatan rangka dan fungsi fizikal, termasuk perubahan daripada garis dasar dalam Skor Keterukan Rickets (RSS), Ujian Berjalan Enam Minit (6MWT), Bruininks-Proficiency-Oseretsky Testing Motors-Oseretsky. Skor Skala Motor Perkembangan (PDMS-3).8

    Pesakit yang melengkapkan tempoh penilaian rawak layak untuk meneruskan tempoh lanjutan label terbuka yang menilai keselamatan dan keberkesanan efzimfotase alfa, yang sedang berjalan.8

    CHESTNUTCHESTNUT ialah fasa III rawak, label terbuka, terkawal aktif bagi pesakit efzimfotase alfa yang dinilai secara pediatrik, berbilang pusat, dan ujian percubaan untuk kajian keselamatan kanak-kanak. (2 hingga <12 tahun) dengan hypophosphatasia (hpp) yang telah dirawat 6 mg kgseminggu stensiq (asfotase alfa) selama sekurang-kurangnya bulan sebelum memulakan kajian. percubaan itu mendaftarkan 43 pesakit dari tujuh negara di seluruh dunia.9

    Pesakit dikehendaki menjalani diagnosis HPP dan telah dirawat dengan Strensiq selama sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum permulaan percubaan dengan plat pertumbuhan terbuka yang disahkan oleh X-ray.9

    Pesakit secara rawak 1:1 untuk menerima efzimfotase alfa pada satu daripada tiga dos berdasarkan julat berat yang dipratakrifkan setiap mg/dua minggu atau 6 minggu sekali. suntikan subkutan setiap minggu selama 24 minggu. Titik akhir utama ialah kejadian kejadian buruk yang timbul akibat rawatan (TEAE) pada akhir tempoh penilaian rawak. Titik akhir sekunder utama termasuk perubahan daripada garis dasar dalam Rickets Severity Score (RSS) dan Radiographic Global Impression of Change (RGI-C).9

    Pesakit yang menyelesaikan tempoh penilaian rawak layak untuk meneruskan tempoh lanjutan label terbuka yang menilai keselamatan dan keberkesanan efzimfotase alfa, yang sedang berjalan.9

    HICKORYHICKORY ialah fasa III rawak, dua buta, kawalan plasebo, penilaian keselamatan efficaf alfa secara rawak Fasa III dan multisenter. (ALXN1850) pada remaja (12 hingga <18 tahun) dan orang dewasa dengan hypophosphatasia (HPP) yang belum pernah dirawat dengan Strensiq (asfotase alfa). Percubaan itu mendaftarkan 124 pesakit dari 17 negara di seluruh Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropah, Asia dan Australia.10

    Pesakit dikehendaki mempunyai diagnosis HPP dan sama ada varian dalam ALPL, pengekodan gen alkali fosfatase (ALP), atau paras plasma pyridoxal 5'-fosfat (PLP) yang tinggi, penanda bio HPP. Pesakit yang layak perlu menunjukkan tahap ALP yang rendah dan dua Ujian Berjalan Enam Minit (6MWT) berasingan pada atau di bawah 85% daripada jarak yang diramalkan yang diselaraskan untuk umur, jantina, berat dan ketinggian, tanpa sebab yang berkemungkinan selain daripada HPP.10

    Pesakit secara rawak setiap 2:1 untuk menerima efzimfotase alfa berdasarkan julat predefinbose sekali atau dua minggu berdasarkan berat predefinbose sekali atau tiga minggu. suntikan subkutaneus selama 24 minggu. Titik akhir utama perubahan daripada garis dasar dalam 6MWT telah dinilai pada penghujung tempoh penilaian rawak (Hari 169), bersama-sama dengan berbilang titik akhir sekunder utama yang mengukur fungsi fizikal, kesakitan, keletihan, kualiti hidup dan keselamatan, termasuk perubahan daripada garis dasar dalam Skor Ujian Duduk ke Berdiri (STS) 30 saat, Skala Fungsian Kaki Rendah (LEFS) Inventori Skala Fungsian Pendek (LEFS). (BPI-SF) Skor dan Penilaian Fungsional Skor Terapi Penyakit Kronik – Keletihan (FACIT-Fatigue).10

    Pesakit yang menamatkan tempoh penilaian rawak layak untuk meneruskan tempoh lanjutan label terbuka yang menilai keselamatan dan keberkesanan efzimfotase alfa, yang sedang berjalan.10

    Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) terapi yang direka bentuk untuk penyiasatan enzim (ERTN18) yang direka bentuk untuk penyiasatan keberkesanan dan keselamatan dalam julat luas pesakit dengan hypophosphatasia (HPP) berumur ≥2 tahun, termasuk pesakit tanpa manifestasi tulang yang jelas. Efzimfotase alfa sedang dibangunkan sebagai rawatan subkutaneus yang diberikan setiap dua minggu untuk menggantikan kekurangan aktiviti enzim alkali fosfatase (ALP) yang menjadi punca utama HPP.

    AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, menumpukan pada melayani pesakit dan keluarga yang terjejas oleh penyakit jarang berlaku dan keadaan yang memusnahkan melalui penemuan, pembangunan dan penghantaran ubat-ubatan yang mengubah kehidupan. Seorang peneraju perintis dalam penyakit jarang berlaku selama lebih daripada tiga dekad, Alexion adalah orang pertama yang menterjemahkan biologi kompleks sistem pelengkap kepada ubat transformatif, dan hari ini ia terus membina saluran paip terpelbagai merentasi kawasan penyakit dengan keperluan yang tidak dipenuhi yang ketara, menggunakan pelbagai modaliti inovatif. Sebagai sebahagian daripada AstraZeneca, Alexion terus mengembangkan jejak geografi globalnya untuk memberi perkhidmatan kepada lebih ramai pesakit penyakit yang jarang ditemui di seluruh dunia. Ia beribu pejabat di Boston, AS.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) ialah syarikat biofarmaseutikal global yang diterajui sains yang menumpukan pada penemuan, pembangunan dan pengkomersilan ubat preskripsi dalam Onkologi, Penyakit Jarang Kardiovaskular, dan BioFarmaseutikal & Renal, termasuk BioFarmaseutikal & Renal. Imunologi. Berpusat di Cambridge, UK, ubat-ubatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih 125 negara dan digunakan oleh berjuta-juta pesakit di seluruh dunia. Sila lawati astrazeneca.com dan ikuti Syarikat di media sosial @AstraZeneca.

    Rujukan

  • Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endokrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, et al. Profil klinikal orang dewasa yang dirawat dan tidak dirawat dengan hypophosphatasia dalam Pendaftaran HPP Global. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Bolehkah kita mengenal pasti individu dengan varian ALPL pada orang dewasa dengan hipofosfatasemia berterusan? Orphanet J Rare Dis. 2020;15(51).
  • Dipegang CM, et al. Pemeriksaan untuk hypophosphatasia: adakah biokimia mendahului? J Pediatr Endokrinol Metab. 2021 Sep 22;35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, et al. Hypophosphatasia ringan mungkin dua kali lebih lazim seperti yang dianggarkan sebelum ini: algoritma klinikal yang berkesan untuk mengesan kes yang tidak didiagnosis. Kimia Klinikal dan Perubatan Makmal (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Hypophosphatasia: penembusan rendah varian ALPL patogenik dan kemungkinan-patogen yang dikenal pasti melalui biorepositori yang tidak dipilih. Jurnal Penyelidikan Tulang dan Mineral. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. Kelaziman hypophosphatasia yang didiagnosis: analisis retrospektif rekod kesihatan elektronik di Amerika Syarikat. Poster dibentangkan di Mesyuarat Tahunan ASBMR 2025; 5-8 September 2025; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Kajian fasa 3 ALXN1850 dalam peserta pediatrik naif rawatan dengan HPP (MULBERRY). Pengecam NCT: NCT06079359. Tersedia di sini. Diakses pada Mac 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Kajian fasa 3 ALXN1850 dalam peserta pediatrik dengan HPP yang sebelum ini dirawat dengan asfotase alfa (CHESTNUT). Pengecam NCT: NCT06079372. Tersedia di sini. Diakses pada Mac 2026.
  • ClinicalTrials.gov. Kajian fasa 3 ALXN1850 berbanding plasebo dalam peserta remaja dan dewasa dengan HPP yang belum pernah dirawat dengan asfotase alfa (HICKORY). Pengecam NCT: NCT06079281. Tersedia di sini. Diakses pada Mac 2026.
    • Sumber: AstraZeneca PLC

    Sumber: HealthDay

    Lebih banyak sumber berita

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Berita untuk Profesional Kesihatan
  • Kelulusan Dadah Baharu
  • Kelulusan Dadah Baharu Keputusan
  • Kelulusan Ubat Generik
  • Podcast Drugs.com

    • Langgan surat berita kami

    Walau apa pun topik minat anda, langgan surat berita kami untuk mendapatkan yang terbaik dari Drugs.com dalam peti masuk anda.

    Disiarkan : 2026-04-01 09:10

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata kunci yang popular