Efzimfotase Alfa liet positieve resultaten zien van het wereldwijde fase III klinische programma voor hypofosfatasie
31 maart 2026 -- Het Fase III klinische programma voor efzimfotase alfa (ALXN1850), ontworpen om een brede patiëntenpopulatie met hypofosfatasie (HPP) te bestuderen, liet positieve resultaten zien. Aan het wereldwijde klinische programma, dat twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken en één gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde pediatrische overstapstudie omvatte, werden 196 patiënten geïncludeerd, verspreid over kinderen, adolescenten en volwassenen met HPP die bij kinderen begon of op volwassen leeftijd begon, in 22 landen.
Het aanpakken van onvervulde behoeften van mensen met HPPEfzimfotase alfa is een experimentele enzymvervangingstherapie die is ontworpen om een lager injectievolume en een minder frequente dosering dan Strensiq (asfotase alfa) te bieden en kritieke hiaten in de zorg binnen de bredere HPP-patiëntenpopulatie te dichten.
Klinische onderzoeken bij kinderenHet fase III-onderzoek van MULBERRY bij kinderen (2 tot <12 jaar) met HPP die niet eerder met Strensiq zijn behandeld, heeft aangetoond dat efzimfotase alfa het primaire eindpunt bereikte. De resultaten toonden een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering aan in de botgezondheid ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo, zoals gemeten aan de hand van de Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) Score in week 25. Bovendien werd er in week 25 een statistisch significante verbetering waargenomen in het belangrijkste secundaire eindpunt van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Rickets Severity Score (RSS). Aanvullende secundaire eindpunten die het fysieke functioneren (zes-minuten wandeltest) en motorische vaardigheid (Paediatric Outcomes Data Collection Instrument of PODCI) meten, verder ondersteunden het algehele klinische voordeel van efzimfotase alfa bij de pediatrische populatie.
Positieve resultaten op hoog niveau van de CHESTNUT Fase III-studie toonden aan dat efzimfotase alfa goed werd verdragen en een gunstig veiligheidsprofiel vertoonde bij pediatrische patiënten (2 tot <12 jaar) die overschakelden van Strensiq en dat het behandelingsvoordeel van Strensiq op de botgezondheid in week 25 handhaafde, zoals gemeten aan de hand van secundaire eindpunten RGI-C en RSS.
Klinische studie bij adolescenten en volwassenenIn de HICKORY fase III-studie vertoonde efzimfotase alfa een numerieke verbetering, maar bereikte geen statistische significantie in het primaire eindpunt van de zes minuten looptest (6MWT) bij adolescenten en volwassenen (12 jaar en ouder) met HPP die niet eerder met Strensiq zijn behandeld, vergeleken met placebo in week 25. Dit was grotendeels te wijten aan beter dan verwachte resultaten waargenomen in de HPP-placebogroep met aanvang op volwassen leeftijd. Behandeling met efzimfotase alfa liet echter nominaal significante verbeteringen zien in de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) in de totale onderzoekspopulatie.
In een combinatie van vooraf gespecificeerde subgroepen van adolescenten en volwassenen met HPP bij kinderen vertoonde efzimfotase alfa nominaal statistisch significante en klinisch betekenisvolle voordelen op het gebied van mobiliteit, zoals gemeten met 6MWT, evenals belangrijke secundaire eindpunten die het fysieke functioneren en de pijnvermindering meten, vergeleken met placebo.
De eerste bevindingen van de lopende, langdurige, open-label uitbreiding van het HICKORY-onderzoek laten aanhoudende verbetering zien in de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten in week 48. Deelnemers die na de gerandomiseerde periode overstapten van placebo naar efzimfotase alfa, vertoonden ook klinisch betekenisvolle verbeteringen op meerdere werkzaamheidsresultaten na 24 weken behandeling.
Efzimfotase alfa werd goed verdragen en had een acceptabel veiligheidsprofiel voor de hele MULBERRY, CHESTNUT en HICKORY klinische onderzoeken.
Eric Rush, MD, klinisch geneticus, Children’s Mercy Hospital Kansas, hoogleraar kindergeneeskunde, University of Missouri-Kansas City School of Medicine en hoofdonderzoeker in de MULBERRY-studie, zei: “De resultaten van de wereldwijde klinische studie van MULBERRY tonen het potentieel van efzimfotase alfa aan om de onderliggende pathofysiologie van HPP aan te pakken en de substantiële skeletale en functionele gevolgen van deze levenslange zeldzame ziekte te voorkomen en om te keren. Ik word bemoedigd door deze resultaten en het potentieel van deze innovatieve, onderzoekstherapie om de zorg bij HPP te herdefiniëren met een handige, zelf toe te dienen optie die elke twee weken wordt genomen.”
Kathryn Dahir, MD, directeur van het Programma voor Metabolische Botstoornissen bij Vanderbilt Health en Associate Director voor Clinical Research Translation, Professor bij de Afdeling Interne Geneeskunde, Afdeling Endocrinologie, Diabetes en Metabolisme en hoofdonderzoeker in de HICKORY-studie, zei: “Bevindingen uit het brede veld De HICKORY-registratiestudie, de eerste waarbij patiënten met een ziekte op volwassen leeftijd zijn betrokken, benadrukt de heterogeniteit van de ziekte en de waarde van het beoordelen van een reeks klinisch betekenisvolle eindpunten bij diverse patiëntenpopulaties. De resultaten duiden op een klinisch relevante impact op de mobiliteit, het fysieke functioneren, pijn en vermoeidheid, wat het potentieel aantoont dat efzimfotase alfa de resultaten voor patiënten die met deze ziekte leven kan verbeteren.”
Marc Dunoyer, Chief Executive Officer van Alexion, AstraZeneca Rare Disease, zei: "Het klinische programma voor efzimfotase alfa, dat bestaat uit drie mondiale Fase III-onderzoeken, was het eerste waarin patiënten met zowel pediatrische als volwassen HPP werden geïncludeerd met heterogene manifestaties buiten het bot. We zijn bemoedigd door de verbeteringen die zijn waargenomen bij deze patiëntenpopulatie en die een breed scala aan ernst en klinische kenmerken vertonen. Gezamenlijk ondersteunen deze resultaten het potentieel voor efzimfotase alfa om het behandelparadigma voor mensen die met deze zeldzame ziekte leven te transformeren.”
Deze gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens een komende medische bijeenkomst en worden gedeeld met mondiale regelgevende instanties.
HypophosfatasieHypopfosfatasie (HPP) is een zeldzame, chronische, erfelijke stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een gebrekkige activiteit van het enzym alkalische fosfatase (ALP), wat belangrijk is voor de opbouw van gezonde botten en het ondersteunen van een goede spierfunctie.1 HPP wordt gekenmerkt door gebrekkige mineralisatie (het proces dat botten en tanden verhardt en versterkt), verminderde calcium- en fosfaatregulatie en functionele beperkingen, zoals spierzwakte, neurologische symptomen, gegeneraliseerde vermoeidheid en pijn die invaliderend kan zijn.1,2 HPP kan progressief zijn en klinische manifestaties kunnen zich in de loop van de tijd ontwikkelen. Hoewel de diagnosecijfers variëren per regio, zijn er in de VS, Duitsland, Frankrijk, Groot-Brittannië, Italië, Spanje, Japan en China naar schatting 11.500 mensen met HPP gediagnosticeerd.3-6 Een recent onderzoek uit de VS schatte de prevalentie van de diagnose op 2,8 per 100.000 mensen.7 HPP treft mensen van alle leeftijden, waarbij ongeveer 80% van de mensen met HPP volwassenen is.1,2,7
MULBERRYMULBERRY is een wereldwijd gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter fase III-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van efzimfotase alfa (ALXN1850) wordt geëvalueerd bij pediatrische patiënten (2 tot <12 jaar) met hypofosfatasie (HPP) die niet eerder zijn behandeld met Strensiq (asfotase alfa). Aan de proef namen 29 patiënten deel uit 14 landen in Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Europa en Azië.8
Patiënten moesten een HPP-diagnose hebben en de aanwezigheid van HPP-gerelateerde rachitis op röntgenfoto's van het skelet en een lage serum-alkalische fosfatase (ALP)-activiteit. Patiënten die in aanmerking kwamen, moesten ook een variant in ALPL aantonen, het gen dat codeert voor ALP, of verhoogde niveaus van plasmapyridoxaal-5'-fosfaat (PLP), een biomarker van HPP.8
Patiënten werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd om efzimfotase alfa te krijgen in een van de drie doses op basis van vooraf gedefinieerde gewichtsbereiken, of placebo, eenmaal per twee weken via subcutane injectie gedurende 24 weken. Het primaire eindpunt Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) Score werd beoordeeld aan het einde van de gerandomiseerde evaluatieperiode (dag 169), samen met meerdere secundaire eindpunten die de gezondheid van het skelet en het fysieke functioneren meten, inclusief verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Rickets Severity Score (RSS), Six-Minute Walk Test (6MWT), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency Score (BOT-2) en Peabody Developmental Motor Scales Score (PDMS-3).8
Patiënten die de gerandomiseerde evaluatieperiode voltooiden, kwamen in aanmerking om door te gaan naar een open-label verlengingsperiode waarin de veiligheid en werkzaamheid van efzimfotase alfa werden geëvalueerd, die nog steeds loopt.8
CHESTNUTCHESTNUT is een wereldwijd gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, multicenter Fase III-onderzoek waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van efzimfotase alfa bij pediatrische patiënten (2 tot <12 jaar) wordt geëvalueerd. met hypofosfatasie (hpp) die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn behandeld mg kg strensiq (asfotasealfa) per week. namen 43 patiënten deel uit zeven landen wereldwijd.9
Patiënten moesten een HPP-diagnose hebben en werden vóór aanvang van de proef ten minste zes maanden met Strensiq behandeld met open groeischijven, bevestigd door röntgenfoto's.9
Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om efzimfotase alfa te krijgen in een van de drie doses op basis van vooraf gedefinieerde gewichtsbereiken, eenmaal per twee weken, of 6 mg/kg/week Strensiq via 3x of 6x subcutaan injecties per week gedurende 24 weken. Het primaire eindpunt is de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) aan het einde van de gerandomiseerde evaluatieperiode. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer de verandering ten opzichte van de basislijn in de Rickets Severity Score (RSS) en Radiographic Global Impression of Change (RGI-C).9
Patiënten die de gerandomiseerde evaluatieperiode voltooiden, kwamen in aanmerking om door te gaan naar een open-label verlengingsperiode waarin de veiligheid en werkzaamheid van efzimfotase alfa werd geëvalueerd. Deze loopt nog steeds.9
HICKORYHICKORY is een wereldwijd fase III gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van efzimfotase alfa (ALXN1850) wordt geëvalueerd bij adolescenten (12 tot <18 jaar) en volwassenen met hypofosfatasie (HPP) die niet eerder zijn behandeld met Strensiq (asfotase alfa). Aan het onderzoek namen 124 patiënten deel uit 17 landen in Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Europa, Azië en Australië.10
Patiënten moesten een HPP-diagnose hebben en ofwel een variant in ALPL, het gen dat codeert voor alkalische fosfatase (ALP), ofwel verhoogde niveaus van plasmapyridoxaal-5'-fosfaat (PLP), een biomarker van HPP. Patiënten die in aanmerking kwamen, moesten lage ALP-niveaus aantonen en twee afzonderlijke zes minuten durende looptests (6MWT's) uitvoeren op of onder 85% van de voorspelde afstand, aangepast voor leeftijd, geslacht, gewicht en lengte, zonder een andere waarschijnlijke oorzaak dan HPP.10
Patiënten werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd om efzimfotase alfa te krijgen in een van de drie doses, gebaseerd op vooraf gedefinieerde gewichtsbereiken, of een placebo, eenmaal per twee weken via subcutane injectie voor 24 weken. Het primaire eindpunt van verandering ten opzichte van baseline in 6MWT werd beoordeeld aan het einde van de gerandomiseerde evaluatieperiode (dag 169), samen met meerdere belangrijke secundaire eindpunten die fysiek functioneren, pijn, vermoeidheid, kwaliteit van leven en veiligheid meten, inclusief verandering ten opzichte van baseline in 30-seconden Sit to Stand (STS) Testscore, Lower Extremity Functional Scale (LEFS) Score, Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) Score en Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-vermoeidheid) Score.10
Patiënten die de gerandomiseerde evaluatieperiode voltooiden, kwamen in aanmerking om door te gaan naar een open-label verlengingsperiode waarin de veiligheid en werkzaamheid van efzimfotase alfa werd geëvalueerd, die nog steeds loopt.10
Efzimfotase alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850) is een experimentele enzymvervangingstherapie (ERT) die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid in een breed scala aan te tonen van patiënten met hypofosfatasie (HPP) in de leeftijd ≥2 jaar, inclusief patiënten zonder duidelijke botmanifestaties. Efzimfotase alfa wordt ontwikkeld als een subcutane behandeling die elke twee weken wordt toegediend ter vervanging van de tekortschietende enzymactiviteit van alkalische fosfatase (ALP) die de onderliggende oorzaak is van HPP.
AlexionAlexion, AstraZeneca Rare Disease, richt zich op het helpen van patiënten en families die getroffen zijn door zeldzame ziekten en verwoestende aandoeningen door de ontdekking, ontwikkeling en levering van levensveranderende medicijnen. Alexion is al meer dan dertig jaar een pionier op het gebied van zeldzame ziekten en was de eerste die de complexe biologie van het complementsysteem vertaalde in transformerende medicijnen, en vandaag de dag blijft het bedrijf een gediversifieerde pijplijn opbouwen over ziektegebieden met een aanzienlijke onvervulde behoefte, met behulp van een reeks innovatieve modaliteiten. Als onderdeel van AstraZeneca breidt Alexion voortdurend zijn mondiale geografische voetafdruk uit om meer patiënten met zeldzame ziekten over de hele wereld te kunnen bedienen. Het hoofdkantoor is gevestigd in Boston, VS.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.
Referenties
Bron: HealthDay
Meer nieuwsbronnen
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.
Geplaatst : 2026-04-01 09:10
Lees verder
- Vroeggeboorte met periconceptionele blootstelling aan GLP-1-receptoragonisten voor diabetes
- EBC: met polyurethaan gecoate implantaten voor borstreconstructie gekoppeld aan een lager risico op complicaties
- ACC/AHA-richtlijnen bijgewerkt voor de behandeling van dyslipidemie
- Goedkope kinderkleding besmet met lood, zegt onderzoek
- Voor tieners wijken AI-dieetaanbevelingen af van de plannen van diëtisten
- AHA: Hoge bloeddruk bij jonge volwassenen gekoppeld aan een hoger risico op cardiovasculaire gebeurtenissen op middelbare leeftijd
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions